Реатаз: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Реатаз : инструкция по применению

Вспомогательные вещества : лактоза, кросповидон, магния стеарат, желатин (для капсул).

Форма выпуска

Фармакологическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Код АТС J05A Е.

Фармакологические свойства

Атазанавир является азапептидним ингибитором протеазы ВИЧ. Это вещество селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых взрослых добровольцах и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось. Фармакокинетика атазанавира характеризуется нелинейным размещением и высокой интер и интрасубьективною вариабельностью, что сводится к минимуму при приеме с пищей.

Абсорбция. Многократный прием препарата РЕАТАЗ в дозе 400 мг один раз в день одновременно с приемом легкой пищи показал установления пике равновесной концентрации атазанавира в плазме примерно через 2,7 часа после приема. Устойчивое равновесие концентрации атазанавира достигает между 4-м и 8-м днем приема.

Влияние пищи. Прием препарата РЕАТАЗ с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическое вариабельность.

Распределение. Атазанавир на 86% связывается с белками плазмы крови, степень звьязання с белками не зависит от концентрации. Такой же степени атазанавир связывается с альфа-1 гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Метаболизм. В основном атазанавир метаболизируется ферментом CYP3A4 к окисленных метаболитов. Метаболиты видилюються с желчью как в свободном, так и глюкуронизованому виде. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Вывод. После однократного приема дозы 14 С-атазанавира 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% и 13% общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% и 7%. Период полувыведения атазанавира у ВИЧ-инфицированных взрослых и добровольцев составлял примерно 7:00 при приеме атазанавира в дозе 400 мг в день с легкой пищей.

Показания

Лечение ВИЧ-инфицированных больных.

Способ применения и дозы

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначается взрослым для перорального применения 400 мг принимают один раз в день с едой или 300 мг в комбинации с ритонавиром 100 мг один раз в день во время еды.

При назначении препарата РЕАТАЗ (с ритонавиром или без последнего) одновременно в сочетании с диданозином последний рекомендуется принимать с пищей через 2:00 после приема препарата РЕАТАЗ.

Больные с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Больные с печеночной недостаточностью : больным с печеночной недостаточностью легкой степени препарат РЕАТАЗ следует применять с осторожностью.

Побочное действие

Единственными более или менее тяжелыми и неблагоприятными явлениями, чаще всего отмечались и были обнаружены среди пациентов, получавших РЕАТАЗ в дозе 400 мг один раз в день или в дозе 300 мг с ритонавиром 100 мг один раз в день, и способными иметь, как минимум, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили препарат РЕАТАЗ и один или более НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), были: тошнота (у 23%), головная боль (у 10%) и желтуха (в 10%). Среди пациентов, получавших РЕАТАЗ 300 мг с ритонавиром 100 мг, частота возникновения желтухи составляла 15%. Случаи желтухи отмечались как через несколько дней, так и через несколько месяцев после начала курса медикаментозного лечения.

Комплексная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфицированных связана с перераспределением подкожного жира (липодистрофией), в том числе с потерей периферического и подкожного жира на лице, увеличением объема внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и аккумуляцией жира в верхней части спины и в области шейного отдела ( «бычий горб»).

Комплексная антиретровирусная терапия связана с метаболическими нарушениями, например с гипертриглицеридемией, гиперхолестеринемией, инсулиновой резистентностью, гипергликемией и гиперлактатемия.

Сообщается о следующие побочные эффекты средней и большей интенсивности, что, как минимум, быть связано с режимами медикаментозных курсов, включающих препарат РЕАТАЗ и один или более НИОТ. Частота возникновения, приводимая ниже, неблагоприятных реакций определялась с использованием таких условных значений: «очень часто» (

Расстройства иммунной системы: иногда – аллергические реакции.

Нарушение обмена веществ: чаще встречается липодистрофия, иногда – анорексия, повышенный аппетит, уменьшение или увеличение массы тела.

Психические расстройства: иногда – беспокойство, депрессия, нарушение сна.

Расстройства нервной системы: чаще встречаются головные боли, бессонница, периферические неврологические симптомы; иногда – сновидения, беспокоят, потеря памяти, спутанность сознания.

Расстройства органов зрения : иктеричность склер.

Желудочно-кишечные расстройства: чаще встречается боль в брюшной полости, диарея, диспепсия, тошнота, рвота иногда встречаются нарушения вкусовых ощущений, метеоризм, гастрит, панкреатит, стоматит.

Гепатобилиарной системы: чаще встречается желтуха, иногда – гепатит.

Нарушение кожных покровов и подкожных тканей: чаще встречается сыпь; иногда – облысение, зуд, крапивница.

Расстройства опорно-двигательного аппарата и нарушения соединительных тканей: артралгия, мышечная атрофия, миалгия.

Расстройства почечной и мочеполовой системы: иногда – гематурия, мочекаменная болезнь, учащенное мочеиспускание.

Нарушение репродуктивной системы и молочных желез: иногда – гинекомастия.

Расстройства общего характера : общая слабость иногда – боль в груди, усталость, лихорадка, общее недомогание.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атазанавира или любой вспомогательного вещества, входящего в состав препарата.

Печеночная недостаточность тяжелой и средней степени.

Наследственные метаболические нарушения – непереносимость галактозы, дефицит лактозы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

Возраст до 18 лет.

Передозировка

Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Ожидаемыми проявлениями при передозировке препарата является желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

При передозировке препарата РЕАТАЗ надо принимать следующие меры: контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, промывание желудка, провокация рвоты для удаления препарата, не впитался в кровь, прием активированного угля, наблюдение за общим состоянием пациента.

Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма.

Особенности применения

Пациентов следует предупреждать о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем следует соблюдать меры предосторожности.

В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать препарат в определенной дозе пациентам, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами.

Повышать дозу ритонавира в комбинации с препаратом РЕАТАЗ не рекомендуется. Более высокие дозы ритонавира могут менять профиль безопасности атазанавира (например вызывать кардиотоксическое действие, гипербилирубинемию).

Беременность и лактация. Адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин не проводились.

Применять РЕАТАЗ во время беременности следует только при наличии показаний и только в тех случаях, когда потенциальная польза лечения превышает возможный риск.

ВИЧ-инфицированные женщины должны избегать кормления грудью в связи с риском инфицирования младенца.

Влияние на показатели лабораторных исследований.

К наиболее распространенным отклонений, выявленных в показателях лабораторных исследований у пациентов, получавших медикаментозное лечение, в состав которого входил препарат РЕАТАЗ в сочетании с одним или более НИОТ (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), относятся: повышение уровня билирубина, повышение уровня амилазы, КФК, аланинаминотрансферазы / сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы, снижение количества нейтрофильных лейкоцитов, повышение содержания аспартатаминотрансферазы / сывороточной ГЛЮТ и новой щавелевоуксусную трансаминазы, а также рост уровня липазы.

Читайте также:
Омипикс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У пациентов, инфицированных вирусом гепатита B и / или C, чаще, чем у пациентов без этой сопутствующей инфекции, отмечалось повышение активности трансаминаз, но повышение концентрации билирубина, а также частота проявления гепатита не отличались от частоты их проявления у пациентов без этой сопутствующей инфекции.

С осторожностью РЕАТАЗ следует применять:

  • у больных хроническим гепатитом B или C комбинированная антиретровирусная терапия повышает риск возникновения тяжелого потенциально фатального поражения печени
  • у пациентов с заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит, чаще развиваются нарушения функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, поэтому за такими пациентами необходимо тщательное медицинское наблюдение. При обнаружении нарушения функции печени необходимо временно прекратить применение противовирусных препаратов или отменить их,
  • у больных гемофилией типа А и В при лечении ингибиторами протеазы описаны кровотечения, в том числе спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Предусматривался причинная связь кровотечений с лечением, хотя механизм такого действия ингибиторов протеазы не выяснен. Больные гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Атазанавир, как и ритонавир, метаболизируется в печени при участии фермента Р 450 – CYP3A4, активность которого при этом уменьшается, так РЕАТАЗ (с ритонавиром или без него) нельзя применять одновременно с другими препаратами, также метаболизируются при участии фермента CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон (астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин и дигидроэрготамин). Также РЕАТАЗ не следует принимать вместе с препаратами, стимулирующими выработку CYP3A4, поскольку они могут существенно снижать активность атезанавиру и способствовать развитию резистентности к нему. К таким препаратам относятся препараты зверобоя (Hypericum perforatum).

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Диданозин в таблетках заметно снижает действие атазанавира, поскольку таблетки диданозина содержащие антациды, снижающие кислотность желудочного сока. Препарат РЕАТАЗ не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2:00 после приема препарата РЕАТАЗ.

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Невирапин относится к индукторов CYP3A4 и может снижать действие атазанавира. Взаимодействие комбинации препаратов РЕАТАЗ и ритонавир с Вирамуном не изучена, однако одновременное назначение этих препаратов не рекомендуется.

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы. Поэтому одновременное применение с препаратом РЕАТАЗ не рекомендуется.

Ритонавир значительно повышает концентрацию атазанавира (AUC (площадь под кривой) примерно в 2 раза и Cmin (минимальная концентрация) в 7 раз по сравнению с этими показателями при приеме 400 мг одного атазанавира).

Одновременное применение комбинации препарата РЕАТАЗ и ритонавира с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и всасываемость атазанавира. Поэтому РЕАТАЗ следует принимать по 2:00 до или через 1:00 после приема антацидов.

Антиаритмични препараты (амиодарон, лидокаин, хинидин): их концентрация в крови может возрастать при совместном применении с комбинацией препаратов РЕАТАЗ и ритонавир. Одновременно принимать РЕАТАЗ с хинидином противопоказано.

Противоопухолевые средства: атазанавир ингибирует уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Блокаторы кальциевых каналов: одновременный прием бепридилом с препаратом РЕАТАЗ не рекомендуется. При приеме дилтиазема (180 мг один раз в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) здоровыми добровольцами возникало увеличение в 2-3 раза концентрации дилтиазема и дезацетилдилтиазему без изменения фармакокинетики атазанавира, что сопровождалось увеличением интервала PR по сравнению с таковым при лечении только атазанавиром. Совместное применение дилтиазема и препарата РЕАТАЗ в сочетании с ринонавиром не изучалась. Рекомендуется снижение начальной дозы дилтиазема на 50% с последующим подбором дозы под контролем ЭКГ. РЕАТАЗ с ритонавиром могут повышать также концентрацию верапамила, поэтому эти препараты следует комбинировать с осторожностью.

Ингибиторы HMG-СоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин, аторвастатин) в значительной степени метаболизируется с участием CYP3A4, и их концентрация в крови может повышаться при одновременном применении с комбинацией препаратов РЕАТАЗ и ритонавир. Такое сочетание не рекомендуется из-за повышения риска миопатии и рабдомиолиза.

Блокаторы H 2 рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в сыворотке крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности, поэтому принимать эти препараты следует порознь.

Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус) в сочетании с препаратами РЕАТАЗ и ритонавир следует принимать с осторожностью, так как концентрации в крови иммунодепрессантов могут повышаться.

Макролидные антибиотики (кларитромицин): при применении кларитромицина (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) отмечено увеличение концентрации кларитромицина в 2 раза и уменьшение на 70% 14-OH-кларитромицина, а также увеличение на 28 % показателя AUC атазанавира. Снижение дозы кларитромицину может приводить к субтерапевтической концентраций 14-OH-кларитромицина. Поэтому назначать комбинацию “кларитромицин, атазанавир, ритонавир” следует с осторожностью.

Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратами РЕАТАЗ и ритонавир. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов растут, в присутствии ритонавира – снижаются. Совместное применение пероральных контрацептивов с комбинацией препаратов РЕАТАЗ и ритонавир не изучалось. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Рифабутин: при одновременном приеме 400 мг атазанавира и 150 мг рифабутина один раз в день в течение 14 дней не отмечено клинически значимых изменений Cmax и AUC атазанавира. Коррекция дозы РЕАТАЗ в таких случаях не требуется. При сочетании с препаратами РЕАТАЗ и ритонавир рекомендуется снижение дозы рифабутина на 75% (например, по 150 мг через день или 3 раза в неделю).

Рифампицин вместе с препаратом РЕАТАЗ применять не следует. Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

Силденафил метаболизируется с участием CYP3A4. При совместном применении с препаратом РЕАТАЗ возможно увеличение концентрации силденафила и его побочных эффектов, включая гипотензию, нарушение зрения и приапизм.

Противогрибковые препараты группы триазола: при применении кетоконазола с препаратом РЕАТАЗ без ритонавира концентрация атазанавира повышаются незначительно. Кетоконазол и итраконазол могут повышать концентрации атазанавира и ритонавира. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов РЕАТАЗ и ритонавир.

Варфарин (непрямой антикоагулянт) при одновременном применении с препаратом РЕАТАЗ способен вызывать сильную угрожающую для жизни кровотечение вследствие повышения активности варфарина, поскольку оба препарата метаболизируются с участием одного фермента Р 450 – CYP3A4.

Реатаз

Реатаз

ВИЧ-инфекция, вызванная ВИЧ-1 (в составе комбинированной терапии).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, сопутствующая терапия индукторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного, астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, хинидином, бепридилом, алкалоидами спорыньи, особенно эрготамином, дигидроэрготамином, эргометрином, метилэргометрином), индинавиром, симвастатином, ловастатином, пероральными контрацептивами, одновременный прием комбинации атазанавир/ритонавир/тенофовир с блокаторами H2-гистаминовых рецепторов, период лактации, возраст до 18 лет.

Читайте также:
Офло: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (для ЛФ, содержащих лактозу), фенилкетонурия (для ЛФ, содержащих аспартам).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, во время еды. Взрослым – 400 мг 1 раз в день в или 300 мг в комбинации с ритонавиром (100 мг 1 раз).

При одновременном применении атазанавира (или комбинации атазанавира/ритонавира) с диданозином последний принимают через 2 ч после приема атазанавира (или комбинации атазанавира/ритонавира).

При печеночной недостаточности средней степени тяжести дозу следует снизить до 300 мг 1 раз в день.

При почечной недостаточности и пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, азапептидный ингибитор протеазы ВИЧ-1. Селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение др. клеток.

Побочные действия

Частота: очень часто – более 1/10, часто – более 1/100 и менее 1/10, нечасто – более 1/1000 и менее 1/100, редко – более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко – менее 1/10000.

Со стороны ССС: нечасто – повышение АД; редко – отеки, сердцебиение.

Со стороны ЦНС: часто – головная боль; нечасто – периферическая нейропатия, обморок, амнезия, головокружение, дисгевзия, депрессия, дезориентация, тревога, нарушение сна (в т.ч. сонливость, бессонница), изменение характера сновидений.

Со стороны органов чувств: часто – желтушность склер.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе, диспепсия, желтуха; нечасто – панкреатит, гепатит, гастрит, вздутие живота, афтозный стоматит, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта; редко – гепатоспленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – артралгия, мышечная атрофия, миалгия; редко – миопатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия; редко – боли в области почек.

Со стороны кожных покровов: часто – сыпь; нечасто – алопеция, зуд, крапивница; редко – вазодилатация, везикулезно-буллезная сыпь, экзема.

Со стороны обмена веществ: нечасто – увеличение или снижение массы тела, анорексия, повышенный аппетит.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто – гинекомастия.

Со стороны лабораторных показателей: гипербилирубинемия (повышение непрямого билирубина), повышение активности амилазы, липазы, КФК, АЛТ, АСТ, нейтропения.

Прочие: часто – липодистрофия, общая слабость; нечасто – боль в груди, усталость, лихорадка, недомогание, аллергические реакции; редко – гипергликемия, сахарный диабет или его декомпенсация (вплоть до диабетического кетоацидоза).

Имеются отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных кровоизлияний и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В при применении ингибиторов протеазы.

Постмаркетинговый опыт: частота неизвестна – тахикардия типа “пируэт”, удлинение интервала Q-Tc, сахарный диабет, гипергликемия, нарушение функции желчного пузыря, в т.ч. холелитиаз, холецистит, холестаз.

Особые указания

Пациентов необходимо предупредить о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем, следует соблюдать меры предосторожности.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии могут возникнуть признаки воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которые наблюдаются в течение первых несколько недель или месяцев после начала терапии (в т.ч. цитомегаловирусный ретинит, генерализованные или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci).

У пациентов, получавших препарат, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) билирубина, связанные с ингибированием УДФ-глюкуронозилтрансферазы. Данные о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянную гипербилирубинемию более чем в 5 раз по сравнению с нормой, отсутствуют. Длительное снижение дозы препарата не рекомендуется, поскольку эффективность сниженных доз не установлена.

В течение первых 3 нед может возникнуть макулопапулезная сыпь от легкой до средней степени, которая затем исчезает в течение последующих 2 нед при продолжении терапии. При развитии сыпи тяжелой степени лечение должно быть прекращено.

В состав препарата входит аспартам (в качестве подсластителя), являющийся источником фенилалина и поэтому не должен применяться у пациентов с фенилкетонурией.

При необходимости приема ГКС рекомендуется прием препаратов, не являющихся субстратами изофермента CYP3A4 (беклометазон).

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения препарата у беременных не проведены, поэтому принимать во время беременности следует только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У пациентов с вирусным гепатитом В или С, а также при исходном повышении активности трансаминаз увеличивается риск их дальнейшего роста.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, в т.ч. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора свертывания крови VIII. Более чем у 50% пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь с терапией ингибиторами протеазы не установлена. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Во время лечения возможно возникновение желтухи (через несколько дней или месяцев терапии), которая в большинстве случаев не приводила к отмене препарата (отмена лечения потребовалась в менее 1% случаев).

В редких случаях атазанавир может вызывать развитие остеонекроза или нефролитиаза.

Взаимодействие

Одновременное назначение с ЛС, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (в т.ч. БМКК, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иммунодепрессанты, ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации последних и, следовательно, к повышению или пролонгации их терапевтических и побочных эффектов.

Применение атазанавира в комбинации с ритонавиром и флутиказона пропионатом или др. ГКС, метаболизирующимися CYP3A4, концентрация последних возрастает (ритонавир ингибирует изофермент CYP3A4).

Индукторы изофермент CYP3A4 (в т.ч. рифампицин) снижают концентрацию атазанавира в плазме, ингибиторы изофермента CYP3A4 – повышают. Не рекомендуется принимать атазанавир одновременно с индуцикторами изофермента CYP3A4 (в т.ч. препаратами зверобоя продырявленного), субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном – астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, хинидином, бепридилом, алкалоидами спорыньи, особенно эрготамином, дигидроэрготамином, эргометрином, метилэргометрином.

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (в т.ч. диданозин, тенофовир, эфавиренз) снижают действие атазанавира. Поскольку содержащиеся в диданозине антациды снижают кислотность желудочного сока, принимать его следует через 2 ч после приема атазанавира (эффективность диданозина при этом не меняется).

Исследование совместного приема с невирапином не проводилось. Предполагают, что невирапин, как индуктор изофермента CYP3A4, способен снижать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение этих ЛС не рекомендуется.

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию (за счет непрямого билирубина) путем ингибирования уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (УДФ-глюкуронозилтрансферазу), поэтому одновременное применение с ингибиторами ВИЧ протеазы не рекомендуется.

Снижает эффект саквинавира (рекомендации по дозированию данной комбинации отсутствуют).

Ритонавир усиливает эффект атазанавира (повышает его концентрацию).

Одновременное применение комбинации атазанавира и ритонавира с др. ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Антациды снижают кислотность желудочного содержимого и всасываемость атазанавира (препарат следует назначать за 2 ч до или через 1 ч после приема антацидов).

Повышает концентрацию амиодарона, лидокаина системного действия, хинидина (прием ЛС в таких сочетаниях требует повышенной осторожности; рекомендуется контролировать терапевтическую концентрацию этих ЛС).

Хинидин противопоказан при совместном применении комбинации атазанавира с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует УДФ-глюкуронозилтрансферазу и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Читайте также:
Ликопрофит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

Усиливает действие дилтиазема и его метаболита – дезацетилдилтиазема (рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ).

Бепридил может усиливать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций (противопоказан при применении атазанавира в комбинации с ритонавиром).

При одновременном применении с др. БМКК (в т.ч. фелодипином, нифедипином, никардипином и верапамилом) показана коррекция дозы последних и контроль ЭКГ.

Усиливает эффект ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (в т.ч. аторвастатина, церивастатина), повышает риск миопатии, включая рабдомиолиз (необходимо соблюдать повышенную осторожность).

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы снижают концентрацию атазанавира в крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентости (не следует принимать эти препараты одновременно, чтобы избежать нежелательного взаимодействия; рекомендуется прием атазанавира на ночь перед сном). Одновременный прием комбинации атазанавир/ритонавир/тенофовир с блокаторами H2-гистаминовых рецепторов не рекомендуется.

Повышает эффект иммунодепрессантов (в т.ч. циклоспорина, такролимуса, сиролимуса), рекомендуется контролировать их концентрации.

Повышает концентрацию макролидных антибиотиков (в т.ч. кларитромицина), что может вызывать удлинение интервала Q-T (доза антибиотика должна быть снижена на 50%).

Повышает концентрацию пероральных контрацептивов (в т.ч. этинилэстрадиола, норэтистерона); их одновременный прием не рекомендуется. При увеличении концентрации норэтистеона возможно снижение концентрации ЛПВП или повышение резистентности к инсулину, особенно у женщин с сопутствующим сахарным диабетом (рекомендуется использовать наименьшие эффективные дозы каждого компонента перорального контрацептива; целесообразно также использовать другие надежные методы контрацепции).

Повышает эффект рифабутина (дозу последнего следует снизить до 75% – 150 мг через день или 3 раза в неделю).

Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90% (одновременное применение не рекомендуется).

Повышает эффект ингибиторов ФДЭ5 (в т.ч. силденафила, тадалафила, варденафила) и риск возникновения их побочных эффектов.

Кетоконазол и итраконазол незначительно повышают концентрацию атазанавира, но при его сочетании с ритонавиром следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение с варфарином может вызывать существенное и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности последнего (рекомендуется контролировать коагулограмму).

Наличие препарата Реатаз *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Реатаз 200мг 60 шт капсулы

Реатаз 200мг 60 шт капсулы

Внешний вид препарата может отличаться от данного изображения.

  • Производитель: Бристол-Майерс Сквибб Ком
  • Завод-производитель: Astrazeneca (Великобритания)
  • Форма выпуска: Капсулы
  • Дозировка: 200 мг
  • Действующее вещество: Атазанавир
  • Упаковка: Флакон

Состав и форма выпуска

Капсулы — 1 капс. атазанавир (в виде сульфата) — 100 мг — 150 мг — 200 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон, магния стеарат в упаковке контурной ячейковой 6 шт., в пачке картонной 10 упаковок или в банке ПЭ 60 шт., в пачке картонной 1 банка. Порошок для приготовления раствора для приема внутрь — 1,5 г (1 мерная ложка) атазанавир — 50 мг вспомогательные вещества: аспартам, сахароза, апельсиново-ванильный ароматизатор во флаконе полиэтиленовом 180 г (в комплекте с мерной ложкой), в коробке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Капсулы 100 мг. Твердые желатиновые капсулы, размера 2, состоящие из двух частей — синей непрозрачной крышечки и белого непрозрачного корпуса, с надписями на капсуле, нанесенными белым цветом: «BMS», «100mg» и голубым — «3623». Капсулы 150 мг. Твердые желатиновые капсулы, размера 1, состоящие из двух частей — голубой непрозрачной крышечки и синего непрозрачного корпуса, с надписями на капсуле, нанесенными белым цветом: «BMS», «150mg» и голубым — «3624». Капсулы 200 мг: Твердые желатиновые капсулы, размера 0, состоящие из двух частей — синей непрозрачной крышечки и синего непрозрачного корпуса, с надписями на капсуле, нанесенными белым цветом: «BMS», «200mg», «3631». Содержимое капсул: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета. Порошок для приготовления раствора для приема внутрь. Порошок от почти белого до светло-желтого цвета.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых взрослых добровольцах и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между 2 группами существенной разницы не наблюдалось. У здоровых добровольцев кривые «концентрация-время» атазанавира при приеме капсул и порошка оказались сходны. Следовательно, ВИЧ-инфицированные больные могут взаимозаменять эти 2 лекарственные формы. Абсорбция. Многократный прием Реатаза в дозе 400 мг 1 раз в день одновременно с приемом легкой пищи показал установление Cmax атазанавира в плазме примерно через 2,7 ч после приема. Устойчивая равновесная концентрация атазанавира достигается между 4 и 8 днем приема. Влияние пищи. Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность. Распределение. Связывание с белками сыворотки крови — 86%, степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени связывается с альфа-1 гликопротеином и альбумином. Определяется в спинно-мозговой и семенной жидкости. Метаболизм. Метаболизируется, в основном, изоферментом CYP3A4 до окисленных метаболитов, незначительная часть — путем N-дезалкилирования и гидролиза. Метаболиты выделяются в желчь, как в свободном, так и в глюкуронизированном виде. Выведение. После разового приема 14C-атазанавира в дозе 400 мг, в кале и моче определялось, соответственно, 79 и 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного ЛС в кале и моче составляла около 20 и 7%, соответственно. Средний Т1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых больных составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг в день вместе с легкой пищей.

Фармакодинамика

Является азапептидным ВИЧ-1 ингибитором протеазы. Селективно ингибирует вирусоспецифический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-1 инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания к применению

гиперчувствительность к атазанавиру или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата, тяжелая печеночная недостаточность (для комбинации с ритонавиром), наследственные метаболические нарушения (непереносимость галактозы, дефицит лактозы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы), возраст до 18 лет, Реатаз не следует принимать вместе с рифампицином, атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому принимать Реатаз вместе с препаратами, индуцирующими CYP3A4 (например препараты зверобоя) и препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 цитохрома P450 с узким терапевтическим диапазоном (например астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин), не рекомендуется, в состав порошка Реатаз входит аспартам в качестве подсластителя. Аспартам является источником фенилаланина и поэтому противопоказан лицам, страдающим фенилкетонурией.

Применение при беременности и детям

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований при беременности не проводилось). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

При применении комбинации Реатаза с одним или более нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) наиболее частыми и имеющими, как минимум, возможную связь с режимами приема побочными эффектами являются: тошнота (24%), желтуха (12%), головная боль (11%) и абдоминальные боли (11%), липодистрофия умеренной или большей интенсивности (5%). Желтуха отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев после начала лечения и приводила к отмене препарата у менее 1% пациентов. Взрослые больные. Частота возникновения неблагоприятных реакций определялась с использованием следующих условных значений: очень часто — >=1/10, часто — >=1/100, =1/1000, =1/10000,

Читайте также:
Блемарен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лекарственное взаимодействие

Атазанавир метаболизируется в печени с участием системы цитохрома Р450 и является ингибитором изофермента CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, главным образом, CYP3A4 (например БКК, ингибиторы ГМГ- КоА- редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них, что способствует увеличению или пролонгации его терапевтических и побочных эффектов. Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, (например рифампин), может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме. Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ НИОТ. Диданозин (таблетки) заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина, поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз. Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. При одновременном применении тенофовир снижает действие атазанавира. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ). При одновременном применении эфавиренз снижает действие атазанавира. Невирапин. Исследование совместного приема комбинации Реатаза с ритонавиром и невирапина не проводилось. Предполагают, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен снижать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с комбинацией Реатаза и ритонавира не рекомендуется. Ингибиторы протеазы (ИП). Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется. Саквинавир (мягкие желатиновые капсулы). При одновременном применении с Реатазом эффект саквинавира снижается. Нет данных, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации. Ритонавир. При совместном применении с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается. Другие ИП. Одновременное применение комбинации Реатаза + ритонавиром с другими ИП не рекомендуется. Другие препараты. Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 ч до или через 1 ч после приема таких препаратов. Амиодарон, лидокаин (системное введение), хинидин: при одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение их концентраций. Прием в таких сочетаниях требует повышенной осторожности, рекомендуется следить за терапевтической концентрацией этих препаратов. Хинидин противопоказан при совместном применении Реатаза с ритонавиром. Противоопухолевые средства: атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность. Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином. БКК. Дилтиазем: совместное применение с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита — дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ. Бепридил: может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром. Другие БКК (фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил): показано титрование дозы БКК, контроль ЭКГ. Ингибиторы ГМГ- КоА- редуктазы (симвастатин, ловастатин, аторвастатин, церивастатин): при совместном применении с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может возрастать. Необходимо соблюдать повышенную осторожность. Блокаторы H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в сыворотке крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном. Иммунодепрессанты (циклоспорин, такролимус, сиролимус): при совместном применении циклоспорина, такролимуса, сиролимуса и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации. Макролидные антибиотики (кларитромицин): концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%. Пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол, норэтиндрон): не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрация пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулиновой резистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, особенно у женщин, страдающих диабетом. Рекомендуется использовать наименьшие эффективные дозы каждого компонента перорального контрацептива. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции. Рифабутин: активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (т.е. 150 мг через день или 3 раза в неделю). Рифампицин снижает активность большинства ИП примерно на 90%. Одновременно применять с Реатазом не следует. Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (силденафил, тадалафил, варденафил): При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами фосфодиэстеразы возможно увеличение концентрации последних и усиление их побочных эффектов. Противогрибковые препараты из группы триазолов: при применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом (без ритонавира), концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир, кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир. Варфарин: одновременное применение с Реатазом может вызывать существенное и/или угрожающее жизни кровотечение из-за усиления активности варфарина. Рекомендуется контролировать международный нормализованный коэффициент (INR). Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому принимать Реатаз вместе с препаратами, индуцирующими CYP3A4 (например препараты зверобоя) и препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 цитохрома P450 с узким терапевтическим диапазоном (например астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин), не рекомендуется.

Дозировка

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций. Внутрь, во время еды. Взрослым — по 400 мг 1 раз в день, 300 мг Реатаза в комбинации с 100 мг ритонавира 1 раз в день. Реатаз порошок показан для пациентов, которые не могут проглотить капсулу. Если мерная ложка, находящаяся в комплекте с порошком, наполнена в соответствии с нижеследующими требованиями, то она содержит 1,5 г порошка, что соответствует 50 мг атазанавира: следует осторожно выровнять порошок с краями мерной ложки, удаляя излишки обратно во флакон, при помощи ножа или шпателя. Недопустимо прессовать содержимое ложки или пытаться добиться выравнивания порошка с краями ложки, путем ее встряхивания или постукивания о края флакона, при удалении излишков порошка обратно во флакон. Порошок можно смешивать с водой, молоком, яблочным соком или йогуртом (смесь должна быть использована в течение 6 ч). Нельзя смешивать порошок с растворителями внутри флакона. При назначении Реатаза одновременно с диданозином, последний должен приниматься через 2 ч после приема препарата Реатаз. Больным, страдающим почечной недостаточностью, корректировка дозы не требуется. Больным, страдающим печеночной недостаточностью: с легкой формой печеночной недостаточности Реатаз следует применять с осторожностью, пациентам с печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 мг 1 раз в день. Применение Реатаза в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось, такая комбинация должна быть использована с осторожностью у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Реатаз в комбинации с ритонавиром не рекомендуется назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пожилые пациенты: основываясь на фармакокинетических данных, корректировка дозы в зависимости от возраста не требуется (нет достаточного количества клинических данных).

Читайте также:
Стопгрипан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка

Симптомы: желтуха вследствие повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR). Лечение: проведение контроля основных физиологических показателей и ЭКГ, промывание желудка, провокация рвоты для удаления невсосавшегося в кровь препарата, назначение активированного угля, наблюдение за общим состоянием пациента. Диализ неэффективен (из-за интенсивного метаболизма в печени и связывания с белками). Специфический антидот отсутствует.

Реатаз инструкция по применению

Состав
1 капсула препарата Реатаз 100 содержит:
атазанавира (в форме сульфата) – 100 мг;
прочие компоненты: кросповидон, моногидрат лактозы, желатин.
1 капсула препарата Реатаз 150 содержит:
атазанавира (в форме сульфата) – 150 мг;
прочие компоненты: кросповидон, моногидрат лактозы, желатин.
1 капсула препарата Реатаз 200 содержит:
атазанавира (в форме сульфата) – 200 мг;
прочие компоненты: кросповидон, моногидрат лактозы, желатин.

Фармакологическое действие
Реатаз – ингибитор ВИЧ-протеазы, содержащий атазанавир. Препарат избирательно блокирует вирус-специфический процесс вирусных Gag-Pol протеинов в клетках, пораженных ВИЧ, предупреждая заражения соседних клеток и образование зрелых вирионов.

Фармакокинетика
В ходе клинических исследований кинетика атазанавира изучалась у взрослых здоровых добровольцев и ВИЧ-положительных пациентов. Не отмечалось значительной разницы фармакокинетического профиля атазанавира у пациентов с ВИЧ и без такового.
Для атазанавира характерна нелинейная кинетика и значительная интра- и интерсубъективная вариабельность, которая в большинстве случаев практически полностью нивелируется при приеме с пищей.
При повторных приемах препарата Реатаз в количестве 400 мг/сутки одновременно с пищей пиковые равновесные уровни регистрировались на 2–3 час от приема (равновесные концентрации в сыворотке у большинства пациентов регистрируются на 4–8 день приема). Отмечается улучшение биодоступности атазанавира при одновременном приеме с пищей; кроме того, прием капсул после еды способствует снижению индивидуальной вариабельности фармакокинетического профиля препарата Реатаз.
Порядка 86% атазанавира связываются с белками сыворотки (альбумином и альфа-1-гликопротеином), данная характеристика не зависит от принятой дозы.
Атазанавир проникает в большинство биологических жидкостей организма, включая ликвор и семенную жидкость.
Атазанавир превращается в организме при участии изофермента CYP3 A4 с образованием окисленных производных, которые экскретируются с желчью в свободной форме или в виде конъюгатов глюкуроновой кислоты. Некоторая часть принятой дозы превращается путем гидролиза и N-дезалкилирования.
После однократного введения меченого атазанавира в дозе 400 мг с калом выводилось до 79% принятой дозы, не более 13% экскретировалось почками. В неизменном виде экскретируется до 20% с калом и 7% с мочой при приеме ежедневно 400 мг атазанавира.
У ВИЧ-положительных пациентов и добровольцев среднее время полувыведения атазанавира составляло порядка 7 часов (на фоне каждодневного приема 400 мг активного вещества одновременно с легкой пищей).

Показания к применению
Реатаз применяют в лечении ВИЧ-положительных пациентов в качестве антиретровирусной терапии.

Способ применения
Капсулы Реатаз принимают перорально. Решение о начале лечения и назначении антиретровирусной терапии должен принимать специалист, обладающий опытом терапии пациентов с ВИЧ.
Взрослым пациентам обычно рекомендуют пероральный прием 400 мг атазанавира в сутки. По решению специалиста допускается назначение комбинированного лечения, стандартной схемой является назначение 300 мг атазанавира и 100 ритонавира один раз в сутки одновременно с пищей.
При необходимости лечения препаратом Реатаз пациентов, которые принимают диданозин, рекомендуется устанавливать интервал между приемами этих препаратов от 2 часов и более.
Нет необходимости в коррекции дозы атазанавира пациентам с изменениями функций почек.
Пациентам с недостаточностью почек следует с осторожностью рекомендовать препарат Реатаз (в связи с вероятностью изменения пиковых сывороточных уровней и скорости экскреции).

Побочные действия
Наиболее частыми побочными явлениями на фоне приема терапевтических доз атазанавира или комплекса атазанавир/ритонавир были тошнота (до 23% пациентов), желтуха (до 10% пациентов) и головная боль (до 10% пациентов). При этом вероятность появления желтухи при комплексном приеме атазанавира и ритонавира (в дозах 300 мг и 100 мг соответственно) превышала таковую при монотерапии атазанавиром. Появление желтухи возможно в начале терапии или спустя несколько месяцев от старта лечения.
Комплексная антиретровирусная терапия в некоторых исследованиях ассоциировалась с изменением распределения подкожного жира (липодистрофией), в частности потерей подкожного и периферического жира на лице, увеличением висцерального и внутрибрюшинного жира, гипертрофией молочных желез и увеличением доли жира в верхней части спины.
Комплексное антиретровирусное лечение может приводить к появлению метаболических нарушений, в том числе у пациентов, получавших подобное лечение, регистрировалась гипертриглицеридемия, резистентность к инсулину, гиперхолестеринемия, гиперлактатемия и гипергликемия. В ходе исследований сообщалось о повышении вероятности метаболических нарушений при одновременном использовании нескольких препаратов, обладающих антиретровирусной активностью.
Также на фоне применения препарата Реатаз у пациентов возможно появление следующих нежелательных явлений:
Обмен веществ: снижение аппетита, липодистрофия, повышение аппетита, лабильность массы тела.
ЦНС: беспричинная тревога, головная боль, нарушения сна, депрессивный эпизод, ночные кошмары, нарушения памяти, периферические неврологические симптомы, спутанность сознания.
ЖКТ: боль в абдоминальной области, нарушения стула, рвота, нарушения вкусовых ощущений, диспепсические явления, метеоризм, панкреатит, гастрит, афтозный стоматит, гепатит, желтуха.
Кожа и подкожные ткани: алопеция, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.
Опорно-двигательный аппарат: атрофия мышц, боль в суставах, миалгия.
Мочеполовая система: гематурия, ускоренное мочеиспускание, мочекаменная болезнь, гинекомастия.
Прочие: реакции аллергического типа, боль в груди, астения, повышенная утомляемость, гипертермия.
Во время терапии капсулами Реатаз (особенно в комплексе с одним или более нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы) у пациентов возможно появление гипербилирубинемии, увеличение концентрации амилазы, АЛТ/АСТ, креатинкиназы и сывороточной глютаминовой пировиноградной трансаминазы, уменьшение уровней нейтрофильных лейкоцитов, повышение концентрации липазы и сывороточной глютаминовой щавелево-уксусной трансаминазы. Вероятность увеличения уровней трансаминаз выше у пациентов с сопутствующей инфекцией печени (например, гепатитом В и С), при этом не отмечалось различий в вероятности появления гипербилирубинемии и частоты гепатита у пациентов с сопутствующими заболеваниями печени и без таковых.

Противопоказания
Реатаз не назначают пациентам с непереносимостью атазанавира или вспомогательных компонентов капсул.
Капсулы Реатаз не следует назначать пациентам с выраженной недостаточностью функциональной активности печени, а также печеночной недостаточностью средней степени тяжести.
Капсулы не назначают пациентам с редкой непереносимостью лактозы.
Не следует назначать препарат Реатаз в педиатрической практике.
Рекомендуется придерживаться осторожности при назначении капсул Реатаз пациентам с сопутствующим инфицированием гепатитом B или C (что связано с повышенным риском возникновения потенциально летальных поражений печени). Таким пациентам необходим регулярный контроль функциональной активности печени и отмена препарата Реатаз при значительном превышении показателей сывороточных АЛТ/АСТ.
Необходимо соблюдать осторожность при рекомендации препарата Реатаз пациентам с гемофилией (А и В) в связи с увеличением вероятности появления кровотечений у таких пациентов при приеме атазанавира.

Беременность
Препарат Реатаз допускается применять в период беременности только по рекомендации специалиста и в случае если ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
ВИЧ-положительные женщины должны избегать грудного вскармливания, учитывая значительный риск заражения новорожденного.

Лекарственное взаимодействие
Препарат Реатаз метаболизируется при участии системы изоферментов Р450, в частности CYP3 A4, при этом атазанавир является ингибитором данного изофермента. Не следует назначать атазанавир сочетанно с лекарственными препаратами, метаболизм которых ассоциирован с CYP3 A4, имеющими узкий терапевтический диапазон, в частности хинидином, терфенадином, астемизолом, цизапридом, бепридилом, пимозидом и препаратами рожков.
Астемизол не применяют сочетанно с препаратами, индуцирующими CYP3 A4, например, препаратами зверобоя (при сочетанном применении данных препаратов возможно снижение активности противовирусного препарата).
Диданозин при одновременном приеме снижает эффективность астемизола (в связи с антацидным действием). При необходимости одновременного использования следует придерживаться интервала не менее 2 часов между их приемом.
Тенофовир, эфавиренз и невирапин уменьшают активность атазанавира при сочетанном использовании. Клинический опыт использования атазанавира в комплексе с невирапином незначителен, не следует использовать данные препараты одновременно.
Отмечается увеличение вероятности появления гипербилирубинемии при одновременном использовании атазанавира с индинавиром (вследствие угнетения уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы). Не рекомендуется использовать атазанавир в комплексе с индинавиром.
Ритонавир при одновременном использовании уменьшает площадь под кривой атазанавира в 2 раза и пиковые уровни до 7 раз (в сравнении с монотерапией в дозе 400 мг/сутки). Не следует применять в комплексной терапии ритонавир и атазанавир.
Антациды при сочетанном приеме могут снижать абсорбцию атазанавира. При необходимости назначения пациенту антацидных препаратов рекомендуется выписывать атазанавир с интервалом не менее 2 часов от приема антацидов.
Атазанавир при одновременном назначении может увеличивать сывороточные уровни лидокаина, хинидина и амиодарона, а также повышать вероятность характерных нежелательных явлений.
Препарат Реатаз может усиливать токсичность иринотекана при одновременном использовании (вследствие ингибирования уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы).
Не рекомендуется одновременно использовать бепридил и препарат Реатаз.
Одновременный прием дилтиазема и атазанавира в терапевтических дозах приводит к увеличению сывороточных уровней дилтиазема в 2–3 раза без изменения кинетического профиля атазанавира. Данный эффект может приводить к удлинению интервала PR (относительно показателей при монотерапии атазанавиром). При необходимости сочетанного использования данных препаратов следует снижать стартовую дозу дилтиазема на 50% и подбирать дозу при тщательном контроле ЭКГ.
Возможно повышение сывороточного уровня верапамила при сочетанном приеме с атазанавиром. Следует соблюдать осторожность при необходимости одновременной терапии данными препаратами.
Возможно увеличение сывороточных показателей статинов при сочетанном приеме с атазанавиром, в частности не следует назначать сочетанно с препаратом Реатаз ловастатин, симвастатин и аторвастатин (в связи с вероятностью увеличения их сывороточных уровней и повышения риска рабдомиолиза и миопатии).
Ингибиторы протонной помпы и блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов при сочетанном использовании с капсулами Реатаз приводят к снижению сывороточных уровней атазанавира и уменьшению его терапевтического эффекта. Существует вероятность появления резистентности к атазанавиру вследствие уменьшения его сывороточных уровней, не следует одновременно назначать препараты, уменьшающие кислотность желудочного содержимого, с препаратом Реатаз.
Реатаз при одновременном приеме может повышать сывороточные уровни иммунодепрессантов, включая сиролимус, такролимус и циклоспорин. Не следует назначать данные препараты одновременно.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Реатаз сочетанно с кларитромицином и другими макролидными антибиотиками. В ходе исследований сочетанного использования атазанавира и кларитромицина (в средних терапевтических дозах) регистрировалось увеличение уровней кларитромицина в 2 раза, снижение основного производного кларитромицина на 70% и увеличение площади под кривой атазанавира на 28%.
Атазанавир приводит к повышению сывороточных уровней пероральных контрацептивов (в то время, как ритонавир снижает плазменные концентрации данных препаратов). Сочетанное использование пероральных контрацептивов с комбинацией атазанавир/ритонавир не изучено. Во время терапии препаратом Реатаз следует использовать контрацептивные средства с отличным механизмом действия.
Не отмечалось клинически значимых изменений кинетических профилей рифабутина и атазанавира при одновременном использовании, однако при назначении комбинации атазанавир/ритонавир с рифабутином рекомендуется уменьшение дозы последнего на 75%.
Не рекомендуется назначать одновременный прием атазанавира с рифампицином (в связи со значительным (до 90%) снижением активности ингибиторов ВИЧ-протеазы при сочетанном использовании рифампицина).
Реатаз может повышать вероятность появления нежелательных явлений, характерных для силденафила, вследствие увеличения его сывороточных уровней. В частности при одновременном приеме атазанавира и силденафила увеличивается вероятность появления приапизма, нарушений зрения и гипотензии.
Возможно увеличение уровня ингибиторов ВИЧ-протеаз при одновременном использовании кетоконазола или итраконазола с ритонавиром/атазанавиром. Следует с осторожностью назначать итраконазол и кетоконазол в суточной дозе более 200 мг пациентам, получающим атазанавир/ритонавир.
Отмечается повышение вероятности появления потенциально летального кровотечения, ассоциированного с варфарином, при сочетанном приеме данного антикоагулянта с атазанавиром.

Читайте также:
Гуттасил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка
При приеме завышенных доз атазанавира у пациентов возможно появление нарушений сердечного ритма, включая увеличение интервала PR, а также увеличения показателей непрямого билирубина, которое не сопровождается выраженными симптомами нарушения функций печени.
При интоксикации препаратом Реатаз следует провести мероприятия, направленные на снижение системной абсорбции атазанавира, в том числе индуцировать рвоту и назначить сорбентные препараты. Пациентам, которые приняли завышенную дозу атазанавира, необходим контроль показателей ЭКГ и функции дыхания, а также общего состояния. Атазанавир значительно метаболизируется в организме и связывается с белками сыворотки, проведение диализа при передозировке препарата Реатаз неэффективно.
Специфического антидота атазанавира нет.

Форма выпуска
Капсулы Реатаз по 60 штук в упаковке.

Условия хранения
Капсулы Реатаз следует хранить вдали от детей. Специфические температурные условия для хранения капсул Реатаз не требуются.

Срок годности – 2 года.

Действующее вещество: атазанавир

АТХ: J05A Е

Производитель:
Бристол-Майерс Сквибб

Дополнительная информация о производителе
Страна-производитель – США.

Дополнительно
Пациенты, получающие препарат Реатаз, должны учитывать, что проведение антиретровирусной терапии не предупреждает передачу ВИЧ через кровь и вследствие половых контактов. Пациенты должны использовать стандартные средства предупреждения распространения ВИЧ.
Опыт использования препарата Реатаз у пациентов, которые ранее не получали антиретровирусную терапию ограничен. Не следует применять капсулы Реатаз у пациентов, которые ранее не принимали препараты данной группы.
Не рекомендуется увеличивать количество ритонавира, который получает пациент, при комплексном лечении с использованием капсул Реатаз (в связи с риском изменения профиля безопасности атазанавира, в том числе увеличения вероятности появления кардиотоксического действия и гипербилирубинемии).

Реатаз капсулы 150мг N60

Лечение ВИЧ-1 инфекции в комбинации с другими антиретровирусными препаратами у пациентов, ранее получавших или не получавших антиретровирусную терапию.

Рекомендации по применению

Препарат принимают внутрь в составе комбинированной терапии.
Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Режим дозирования для пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии:
Реатаз 400 мг один раз в день во время еды;
Режим дозирования для пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию:
Реатаз 300 мг и ритонавир 100 мг один раз в день во время еды.
Применение препарата Реатаз без ритонавира не рекомендуется для пациентов с неблагоприятным вирусологическим исходом ранее проведенной антиретровирусной терапии.
Пациенты с почечной недостаточностью: коррекция дозы не требуется для пациентов, не находящихся на гемодиализе. Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антнретровирусной терапии, рекомендуется применение препарата Реатаз 300 мг в комбинации с ритонавиром 100 мг. Препарат Реатаз не следует назначать пациентам на гемодиализе, ранее получавшим антиретровирусную терапию.
Пациенты с печеночной недостаточностью: следует соблюдать осторожность при назначении препарата Реатаз без ритонавпра пациентам с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. При печеночной недостаточности средней степени, рекомендуется снизить дозу до 300 мг один раз в день.
Реатаз при любых режимах дозирования; не следует применять при тяжелой степени печеночной недостаточности.
Применение препарата Реатаз в комбинации с ритонавиром у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось, поэтому данную комбинацию не следует использовать у этих пациентов.
Пожилые пациенты: клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Читайте также:
Белара: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Передозировка

Симптомы. В ходе клинических испытаний прием здоровыми добровольцами доз препарата до 1200 мг однократно не сопровождался какими-либо нежелательными явлениями.

Единственный случай передозировки препарата ВИЧ -инфицированным пациентом, принявшим 29,2 г препарата (доза, в 73 раза превышающая рекомендованную дозу 400 мг) сопровождался бессимптомной блокадой обеих ножек пучка Гиса и удлинением интервала PR. Данные признаки по данным ЭКГ исчезли спонтанно. Ожидаемыми симптомами передозировки препарата являются желтуха без изменений результатов печеночных тестов (из-за повышения концентрации непрямого билирубина) и нарушение сердечного ритма (удлинение интервала PR).

Лечение. Специфического антидота нет. При передозировке препарата Реатаз ® следует осуществлять контроль основных физиологических показателей, вести наблюдение за общим состоянием пациента, контролировать ЭКГ, назначить промывание желудка, вызвать рвоту для удаления остатков препарата, назначить активированный уголь.

Диализ неэффективен для выведения препарата из организма, т.к. атазанавир характеризуется интенсивным метаболизмом в печени и высокой степенью связывания с белками.

Лекарственное взаимодействие

Атазанавир метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся главным образом CYP3A4 (например, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы HMG-CoA редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5), может привести к повышению в плазме концентрации одного из них и увеличению или пролонгированию его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Pеатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме крови.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование совместного приема препаратов Реатаз + ритонавир и невирапин не проводилось. Предполагается, что невирапин, как индуктор CYP3A4, способен снижать действие атазанавира. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Индинавир способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Не имеется данных, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию указанной комбинации.

При одновременном применении Реатаза и ритонавира концентрация атазанавира повышается.

Одновременное применение комбинации Реатаз + ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Антациды и препараты, содержащие антациды, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 часа до или через 1 час после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом амиодарона, лидокаина (парентерально), хинидина возможно увеличение их концентраций. При применении таких комбинаций требуется повышенная осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан при совместном применении Pеатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность. Не рекомендуется одновременное применение с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении Реатаза и дилтиазема происходит усиление действия дилтиазема и его метаболита (дезацетилдилтиазема). Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказано применение бепридила и Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При необходимости одновременного применения с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, нифедипин, никардипин и верапамил, показано титрование их дозы, контроль ЭКГ.

При одновременном применении с Реатазом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин, аторвастатин, церивастатин) действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Возможно повышение риска развития миопатии, включая рабдомиолиз (при применении данных комбинаций необходимо соблюдать повышенную осторожность).

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы уменьшают концентрацию атазанавира в сыворотке крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует отдельно. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием Реатаза или Реатаза в комбинации с ритонавиром на ночь перед сном.

При совместном применении циклоспорина, такролимуса, сиролимуса и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, дозу антибиотика следует снизить на 50%.

Пероралъные контрацептивы (этинилэстрадиол, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастают. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулиновой резистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, особенно у женщин, страдающих диабетом. Рекомендуется использовать наименьшие эффективные дозы каждого компонента орального контрацептива. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется уменьшение дозы рифабутина до 75% (т.е. 150 мг через день или 3 раза в неделю).

Рифампицин вместе с препаратом Реатаз применять не следует. Рифампицин снижает активность большинства ингибиторов протеазы примерно на 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (сильденафил, тадалфил, варденафил) возможно увеличение концентраций последних и усиление их побочных эффектов.

При применении противогрибковых препаратов из группы триазолов (кетоконазола и итраконазола) с Реатазом без ритонавира концентрация атазанавира повышается незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией Реатаз и ритонавир.

Одновременное применение с Реатазом варфарина может вызывать существенное и/или угрожающее жизни кровотечение из-за усиления активности варфарина. Рекомендуется контролировать величину МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому принимать Реатаз вместе с препаратами, индуцирующими CYP3A4, не рекомендуется. К ним относятся препараты зверобоя (Hypericum perforatum), препараты, являющиеся субстратами изофермента СУРЗА4 цитохрома Р450 с узким терапевтическим диапазоном (например, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилэргоновин).

Условия хранения

При температуре 15–25 °C. Срок годности: 2 года.

Особые указания

Пациентов необходимо предупредить о том, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов, в связи с чем, следует соблюдать меры предосторожности.

Читайте также:
Микрогинон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У пациентов, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) билирубина, связанные с ингибированием UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, чем в 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или пожелтение склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени (макуло-папулезных высыпаний) наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза должно быть прекращено при развитии тяжелой степени сыпи.

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, главным образом, в печени, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов с вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением уровня трансаминаз повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, в т.ч. спонтанные кожные кровоизлияния и гемартрозы. Некоторым из этих пациентов требовалось введение фактора VIII. Более чем у половины пациентов лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено после перерыва. Причинная связь между терапией ингибиторами протеазы и этими случаями не установлена. Пациентов с гемофилией следует предупредить о возможности таких осложнений.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Действие

Противовирусный препарат, азапептидный ингибитор протеазы ВИЧ. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток.

Состав

Активное вещество: атазанавир 150 мг;

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к атазанавиру или любому другому компоненту препарата;
  • тяжелая печеночная недостаточность при любых режимах дозирования;
  • комбинация Реатаз ® /ритонавир у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью;
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • Реатаз ® в комбинации с астемизолом, терфенадином, цизапридом, пимозидом, бепридилом, хинидином, триазоламом, мидазоламом (для приема внутрь), производными эрготамина (особенно эрготамином, дигидроэрготамином, эргометрином, метилэргометрином), препаратами зверобоя продырявленного, ингибиторами ГМГ- КоА -редуктазы (симвастатином, ловастатином), индинавиром, иринотеканом, рифампицином, алфузозином, силденафилом (при его назначении для лечения легочной артериальной гипертензии), салметеролом;
  • комбинация Реатаз ® /ритонавир совместно с хинидином;
  • детский возраст до 6 лет.

С осторожностью: сахарный диабет, гипергликемия, дислипидемия, гипербилирубинемия, нефролитиаз, вирусные гепатиты, хронический активный гепатит, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести (для атазанавира), печеночная недостаточность слабой степени тяжести (для комбинации атазанавир/ритонавир), гемофилия А и В, синдром врожденного удлинения интервала PR, синдром врожденного удлинения интервала QT , повышенная кислотность желудочного сока, совместное применение с невирапином, эфавирензом, ГКС .

Аналоги

Стоимость доставки по Москве в пределах МКАД – бесплатно при оформлении на сайте и сумме заказа от 1000 рублей.
199 рублей
– при сумме заказа менее 1000 рублей или оформлении по телефону.

Курьерская доставка за МКАД осуществляется по недельному графику курьерской службой “Сталкер Консалтинг”.

Доставка в регионы России
осуществляется курьерскими компаниями: Boxberry, 4Biz, СДЭК, Почта РФ.
Минимальная сумма заказа 1000 рублей для доставки в города России за исключением Москвы, МО и Санкт-Петербурга.

Срок доставки: завтра (при наличии товара на складе)

  • Баллы начисляются и списываются на товары из каталога КРАСОТА, кроме товаров, отмеченных значком “Минимальная цена” .
  • Баллы не начисляются и не списываются на товары из разделов РАСПРОДАЖА и ТОВАРЫ для ЗДОРОВЬЯ
  • За каждый ваш заказ мы возвращаем вам 10% от стоимости товаров в заказе из каталога КРАСОТА.
  • Баллами вы можете оплатить не более 10% суммы товаров следующего заказа из каталога КРАСОТА.
  • Количество баллов на счете можно увидеть в личном кабинете в разделе “Мои бонусы”.

Лаборатория Красоты и Здоровья делает всё возможное, чтобы изображения и информация о продукции были корректны. Однако, иногда обновление данных на сайте может происходить с задержкой. Даже в случаях, когда внешний вид полученной Вами продукции отличается от представленной на сайте, мы гарантируем качество товаров.
Мы рекомендуем ознакомиться с инструкцией по применению, указанной на товаре, перед его использованием, а не только полностью полагаться на описание, представленное на сайте Лаборатория Красоты и Здоровья.

Реатаз : инструкция по применению

Каждая капсула содержит:
Активное вещество: атазанавир – 150 мг, 200 мг или 300 мг в виде атазанавира сульфата -170,8 мг, 227,8 мг или 341,69 мг, соответственно.
Вспомогательные веществ: лактозы моногидрат 82,2 мг/109,6 мг/164,36 мг; кросповидон 16,2 мг/21,6 мг/32,44 мг, магния стеарат 1,1 мг/1,4 мг/2,16 мг, твердая желатиновая капсула*, чернила** для надписей на оболочке капсул.
* – Состав оболочки капсул 150, 200 мг – титана диоксид, желатин, вода, лак алюминиевый на основе индигокармина (FD&C №2).
* – Состав оболочки капсул 300 мг – желатин (98,28 %), титана диоксид (1,11 %), железа оксид (черный, желтый, красный) (0,48 %), лак алюминиевый на основе индигокармина (Е132, CFR21) (0,13 %).
** – Состав белых чернил для надписей на оболочке капсул – шеллак, титана диоксид, изопропанол, аммиак, пропиленгликоль, н-бутанол, симетикон.
Состав голубых чернил для надписей на оболочке капсул – шеллак, этанол безводный, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак, лак алюминиевый на основе индигокармина (FD&C №2).

Описание

Дозировка 150 мг:
Твердые желатиновые капсулы, № 1. Крышечка капсулы – синяя непрозрачная, корпус капсулы – зеленовато-голубой непрозрачный. На капсуле нанесены надписи белым цветом: «BMS», «150mg», и голубым – «3624».
Содержимое капсулы: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.
Дозировка 200 мг:
Твердые желатиновые капсулы, № 0. Крышечка капсулы – синяя непрозрачная, корпус капсулы – синий непрозрачный. На капсуле нанесены надписи белым цветом: «BMS», «200mg», «3631».
Содержимое капсулы: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.
Дозировка 300 мг:
Твердые желатиновые капсулы, № 00. Крышечка капсулы – красного цвета, корпус капсулы – синего цвета. На капсуле нанесены надписи белым цветом: «BMS», «300mg», «3622».
Содержимое капсулы: смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Фармакологические свойства

Атазанавир является азапептидным ингибитором протеазы ВИЧ-1. Это вещество селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-инфицированных клетках, предотвращая образование зрелых вирионов и заражение других клеток. В процессе лечения у некоторых пациентов может развиться резистентность (устойчивость) к действию препарата (специфическая резистентность) или к действию как атазанавира, так и других ингибиторов протеазы ВИЧ (перекрестная резистентность).

Резистентность и перекрестная резистентность

Резистентность и перекрестная резистентность к ингибиторам протеазы ВИЧ наблюдалась в различной степени ее проявления. Резистентность к атазанавиру не всегда является препятствием для последовательного применения других ингибиторов протеазы ВИЧ.

Читайте также:
Зинерит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Резистентность in vitro (в культуре клеток)

Чувствительность к атазанавиру изучали на культуре клеток, выделенных у пациентов, прежде не получавших Реатаз®.
Выявлена четкая тенденция к снижению чувствительности к атазанавиру штаммов, обнаруживших высокий уровень множественной резистентности к другим ингибиторам протеазы ВИЧ. Напротив, чувствительность к атазанавиру сохранялась у штаммов, резистентных только к 1-2 ингибиторам протеазы ВИЧ.

Резистентность in vivo

Исследования показали четкую зависимость развития резистентности от того, получал ли пациент ранее антиретровирусную терапию, и если да, применялся ли атазанавир в качестве единственного ингибитора протеазы ВИЧ или в комбинации с ритонавиром.
Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию:
Реатаз® 400 мг (без ритонавира)
Не выявлено перекрестной резистентности между атазанавиром и ампренавиром. Фенотипический анализ штаммов показал развитие устойчивости, специфической только для атазанавира и сочетавшейся с повышением чувствительности к другим ингибиторам протеаз ВИЧ.
Реатаз® 300 мг/ритонавир 100 мг
Исследование эффективности комбинации атазанавир/ритонавир (в сравнении с комбинацией атазанавир/лопинавир/ритонавир) у пациентов, ранее не получавших антиретровирусной терапии, показало, что через 96 недель после начала терапии только в одном случае неудачи терапии развилась фенотипическая устойчивость к атазанавиру.
Пациенты, ранее получавшие антиретровирусную терапию:
Реатаз® или Реатаз®/ритонавир
В большинстве случаев неудачи терапии на 48-ой неделе у пациентов развивалась множественная резистентность к различным ингибиторам протеазы ВИЧ, а не специфическая устойчивость к атазанавиру.

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых добровольцах и ВИЧ-инфицированных пациентах.
Абсорбция: при длительном приеме препарата Реатаз® в дозе 400 мг один раз в день одновременно с приемом легкой пищи максимальная равновесная концентрация атазанавира в плазме устанавливается примерно через 2,7 часа после приема. Устойчивая равновесная концентрация атазанавира достигается между 4-ым и 8-ым днями приема.
Влияние пищи: применение препарата Реатаз® вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность. Применение комбинации Реатаз®/ритонавир с пищей улучшает биодоступность атазанавира.
Распределение: атазанавир на 86% связывается с белками сыворотки крови, при этом степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкостях.
Метаболизм: атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента CYP3A4 с образованием окисленных метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь в свободном виде или в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.
Выведение: После однократного введения 14С-атазанавира (400 мг), в кале и моче определялось, соответственно, 79% и 13% общей радиоактивности. Доля неизмененного атазанавира в кале и моче составляла, соответственно, около 20% и 7% введенной дозы. Средний период полувыведения атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 часов при приеме в дозе 400 мг в день с легкой пищей.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Атазанавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Влияние нарушений функции печени на фармакокинетические параметры после приема препарата Реатаз® в дозе 300 мг не изучалось. Концентрация атазанавира при совместном приеме и без ритонавира может увеличиться у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Применение препарата Реатаз® у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) противопоказано при любых режимах дозирования;
В комбинации с ритонавиром применение противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).
С осторожностью препарат Реатаз® следует применять у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), для комбинации Реатаз®/ритонавир – у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты с почечной недостаточностью

У здоровых добровольцев выведенный с мочой неизмененный атазанавир составлял около 7 % принятой дозы.
Отсутствуют фармакокинетические данные для пациентов с почечной недостаточностью, принимавших препарат Реатаз® с ритонавиром.
Применение препарата Реатаз® без ритонавира изучалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, в том числе находящихся на гемодиализе, принимавших препарат в дозе 400 мг один раз в день Результаты показали снижение фармакокинетических параметров на 30-50 % у пациентов, находящихся на гемодиализе в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Механизм этого снижения неизвестен.
Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусной терапии, препарат Реатаз® 300 мг назначается только в комбинации с ритонавиром 100 мг.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, препарат Реатаз® применять не следует.

Не отмечено клинически значимых отличий фармакокинетических параметров в зависимости от возраста или пола пациентов.

Значения максимально равновесной концентрации (Сmах) и площади под кривой (AUCs) для атазанавира были выше на 26-40 % у женщин в послеродовом периоде (4-12 недель), чем у ВИЧ-инфицированных не беременных пациенток. Минимальная концентрация атазанавира в послеродовом периоде была приблизительно в 2 раза выше той, которая наблюдалась до этого у ВИЧ-инфицированных не беременных женщин.

Величина абсорбции атазанавира у детей выше, чем у взрослых пациентов. У маленьких детей существует незначительная тенденция к более высокому клиренсу препарата при нормировании по весу тела. Вариабельность фармакокинетических параметров у детей также выше, чем у взрослых.

Исследования не показали какого-либо влияния расы пациентов на фармакокинетические параметры атазанавира.

Атазанавир

Атазанавир

Структурная формула

Химическое название

Химические свойства

Противовирусное средство, которое выпускают в форме атазанавира сульфата. Молекулярная масса вещества = 704,9 г на моль.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Атазанавира сульфат — азапептидный ингибитор ВИЧ-1 протеазы. Избирательно угнетает процессинг Gag-Pol протеинов в клетках, пораженных ВИЧ. Вещество обладает способностью предотвращать образование зрелых вирионов и заражение здоровых клеток. Однако, в процессе лечение у некоторых больных может возникнуть устойчивость к действию средства, также устойчивость может возникнуть и к другими инигибиторам протезы ВИЧ.

Устойчивость и перекрестная устойчивость наблюдалась в разной степени. Такое явление не всегда является веским поводом для отмены препарата. Перекрестная резистентность при применении комбинации Атазанавир и ритонавир + лопинавир у больных, которые раньше не принимали антиретровирусные препараты развивается редко. В течение 96 недель после начала такого лечения устойчивость проявилась у одного пациента, у которого не было ответа на терапию.

При длительном применении Атазанавира в дозировке 0,4 г один раз в день с легкой пищей, максимальная плазменная концентрация устанавливается спустя 2,7 часа. Равновесная концентрация в крови достигается через 4-8 дней. Лекарство лучше принимать с пищей, это снизит его фармакокинетическую вариабельность и улучшит биодоступность.

У вещества высокая степень связи с белками крови — 86%, этот показатель не зависит от концентрации средства. Атазанавир обладает способностью связываться с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Средство обнаруживается в семенной и в спинномозговой жидкости.

Лекарство метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 (система изофермента CYP3A4). В результате образуются окисленные метаболиты, которые выделяются с желчью в свободном виде или в форме конъюгатов глюкуроновой кислоты. Небольшое количество вещества метаболизируется при гидролизе и N-дезалкилировании.

Читайте также:
Аденурик: инструкция по применению, отзывы, аналоги

После приема 400 мг вещества единоразово в моче и кале обнаруживали 13 и 79% радиоактивно помеченного лекарства в форме метаболитов. Количество неизмененного Атазанавира составляло 20% и 7%. Средний период полувыведения составляет 7 часов после приема стандартной дозы (0,4 г) в легкой пищей.

Показания к применению

Таблетки с Атазанавиром применяются в составе комплексного лечения ВИЧ-инфекции в комбинации с другими препаратами.

Противопоказания

Средство противопоказано к приему:

  • при аллергии на Атазанавир;
  • пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью в любой концентрации и дозировке;
  • в комбинации с ритонавиром у больных с тяжелыми и умеренными нарушениями работы печени;
  • в сочетании с ритонавиром и хинидином;
  • детям до 6 лет.

Рекомендуется соблюдать осторожность:

  • при сахарном диабете, гипергликемии, гипербилирубинемии, дислипидемии;
  • пациентам с нефролитиазом, хроническим активным гепатитом, вирусным гепатитом;
  • при заболеваниях печени средней и легкой степени тяжести;
  • при гемофилии А и В;
  • пациентам с врожденным удлинением интервала PR;
  • при синдроме врожденного удлинения QT;
  • пациентам с повышенной кислотностью желудочного сока;
  • в сочетании с эфавирензом, невирапином и ГКС.

Побочные действия

Во время лечения препаратами Атазанавира могут возникнуть следующие реакции:

    , беспокойный сон, бессонница, периферические неврологические симптомы; , высыпания на коже и алопеция, зуд, вазодилатация и везикулобуллезная сыпь;
  • спутанность сознания, проблемы с памятью, сонливость, депрессия, беспокойство;
    мышечная атрофия, артралгия, миалгия и миопатии;
  • гематурия, протеинурия, частые позывы к мочеиспусканию, мочекаменная болезнь, боли в области почек;
  • болезненные ощущения в животе, желтуха, несварение желудка, диарея, рвота и тошнота;
  • снижение веса, ожирение, липодистрофия;
  • рост уровня общего билирубина, амилазы, липазы, АЛТ, нейтропения, повышение уровня КФК и АСТ; и искажение вкуса, панкреатит и гастрит, стоматиты;
  • сухость в ротовой полости, снижение или повышение аппетита, гепатоспленомегалия;
  • болезненные ощущения в грудной клетке, общая слабость и недомогание, лихорадка, гинекомастия.

Атазанавир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препараты, содержащие Атазанавир (Atazanavir), назначаются для приема внутрь. Дозировка и схема лечения зависит от других препаратов в составе терапии и клинической ситуации. Как правило, разовая дозировка препарата составляет 0,4 г.

Существуют различные схемы лечения, включающие препараты Атазанавир + Тенофовир + Ламивудин. Также применяют следующую комбинацию: Атазанавир Канон + Ламивудин + Вирфотен.

Передозировка

При приеме здоровыми людьми 1200 мг препарата за один раз не проявлялось никаких побочных реакций.

Зарегистрирован случай приема 29,2 грамм средства, который сопровождался бессимптомной блокадой ножек пучка Гиса и удлинением PR. Симптомы исчезли спустя некоторое время сами. Ожидается, что при серьезной передозировке веществом может появиться желтуха и нарушиться сердечный ритм.

У лекарства нет специфического антидота. При передозировке рекомендуют контролировать жизненно важные показатели, наблюдать за общим состоянием больного, промыть желудок и вызвать рвоту, назначить энтеросорбенты. Диализ неэффективен.

Взаимодействие

В связи с тем, что вещество Атазанавир подвергается метаболизму в печени с помощью изофермента CYP3A4, одновременный прием с лекарствами, подвергающимися метаболизму этими изоферментами может привести к росту плазменных концентраций препаратов. Также наблюдалось усиление и продление действия средства, чаще развивались побочные реакции. В группу таких лекарственных средств входят блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и ингибиторы ФДЭ 5 (варденафил, Силденафил, тадалафил).

Одновременный прием средства с индукторами CYP3A4 (Рифампицин) может привести к снижению концентрации противовирусного средства в крови, к снижению активности до 90%.

При сочетанном приеме вещество снижает эффективность саквинавира.

Антациды и препараты их содержащие будут снижать кислотность желудочного сока, будет уменьшаться абсорбция Атазанавира.

При одновременном применении средства с Лидокаином для системного применения возможно повышение концентрации анестетика в крови.

Вещество способно усилить действие Дилтиазема и его метаболитов (дезацетил дилтиазема). Рекомендуют снизить дозировку и следить за ЭКГ.

Ингибиторы протонной помпы и блокаторы гистаминовых рецепторов снижают плазменные концентрации Атазанавира и его терапевтическую эффективность соответственно.

Одновременный прием вещества с сиролимусом, Циклоспорином и Такролимусом приведет к повышению концентрации последних в крови. Рекомендуется скорректировать дозировку.

Сочетание препарата с Рифабутином приведет к росту эффективности последнего. Специалисты рекомендуют снизить дозировку Рифабутина на 25%.

Итраконазол и Кетоконазол способны повысить плазменную концентрацию противовирусного лекарства.

При сочетании средства с Варфарином могут развиться тяжелые и даже угрожающие жизни кровотечения из-за усиления активности антикоагулянта.

Условия продажи

Особые указания

Если во время лечения средством у пациента появилась тяжелая кожная сыпь, прием препарата прекращают.

У больных с гемофилией А и В во время лечения препаратами Атазанавира возникали кровотечения, спонтанные кровоизлияния на коже, гемартрозы. В некоторых случаях понадобилось вводить фактор VIII свертывания крови. Примерно у половины таких больных лечение было продолжено или возобновлено спустя некоторое время.

При лечении ингибиторами ВИЧ-протеазы нередко отмечали появившуюся или усилившуюся гипергликемию, обострение или дебют сахарного диабета. Иногда даже возникал диабетический кетоацидоз.

Иногда при терапии средством возникает перераспределение жировой клетчатки по центральному типу (ожирение на спине, животе, похудение лица и рук, ног).

При необходимости сочетания препарата с ГКС рекомендуют использовать лекарства не являющиеся субстратами CYP3A4.

Иногда при применении такого рода препаратов в течение длительного времени наблюдался остеонекроз. Как правило у пациентов с большой массой тела, употребляющих алкоголь. Если у больного проявляется болезненность в суставах или сложности в движении нужно учитывать возможность развития некроза кости.

Аналоги

Синонимы средства, содержащие только основное действующее вещество:

Препарат Атазор-Р содержит ритонавир и Атазанавир.

Отзывы

Судя по отзывам пациентов, принимающих терапию, препараты Атазанавира назначают обязательно в составе схем с другими препаратами. Поэтому судить об эффективности и частоте развития побочных реакций именно от этого вещества сложно. Однако те, кому меняли схему и заменяли одно из лекарств на Атазанавир, замечали, что могут появиться новые побочные реакции. Чаще всего это пожелтение склер (желтуха), тошнота. Побочные реакции иногда проходят через некоторое время при корректировке режима питания и приема воды. Иногда препарат приходится заменить. В целом же лекарство хорошо переносится и справляется со своей задачей — снижением вирусной нагрузке при ВИЧ.

Цена Атазанавира

Цена препарата Симанод составляет примерно 5000 рублей за 60 таблеток дозировкой по 200 мг и за 30 капсул по 300 мг.

Купить в Москве лекарство можно, например, в составе препарата Атазор-Р. Его примерная стоимость — 9000 рублей за 30 таблеток по 300 мг Атазанавира.

Автор-составитель: Павел Селезнев – провизор, медицинский журналист Специальность: Провизор подробнее

Образование: Окончил Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И.Пирогова, фармацевтический факультет, высшее фармацевтическое образование – специальность «Провизор».

Опыт работы: Работа в аптечных сетях «Конекс» и «Биос-Медиа» по специальности «Фармацевт». Работа по специальности «Провизор» в аптечной сети «Авиценна» города Винница.

Обратите внимание!

Информация о действующих веществах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании данных веществ в курсе лечения. Перед применением вещества Атазанавир обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: