Ребетол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ребетол ® (Rebetol)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Ребетол ®

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, корпус и крышечка матово-белого цвета; на корпусе надпись голубыми чернилами “200 mg” и голубая полоска; на крышечке – буквы “SP” и голубая полоска; содержимое капсул – порошок белого цвета.

1 капс.
рибавирин200 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 50 мг, лактозы моногидрат – 40 мг, кроскармеллоза натрия – 6 мг, магния стеарат – 4 мг.

Состав оболочки капсулы: титана диоксид – 2.24 мг/2.66 мг*, желатин – 74.76 мг/73.34 мг*.
Состав надписи на капсуле: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммония гидроксид, голубой алюминиевый лак на основе индигокармина.

20 шт. – блистеры (7) – пачки картонные.

* в зависимости от поставщика капсул (Capsugel или Shionogi).

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат – сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Наиболее активен в отношении ДНК-вирусов – респираторно-синцитиального вируса, вируса Herpes simplex типов 1 и 2, аденовирусов, ЦМВ, вирусов группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусов – вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.

При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек, снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания.

К рибавирину не чувствительны ДНК-вирусы – Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы – энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Показания активных веществ препарата Ребетол ®

Для приема внутрь: лечение хронического гепатита С у взрослых (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b).

Парентерально: геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Наружно в виде монотерапии или в комбинации с другими лекарственными формами рибавирина для приема внутрь и парентерального применения: инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусами Herpes simplex 1 и 2 типов, различной локализации, в т.ч. в области гениталий; опоясывающий герпес (в составе комплексной терапии).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A98.5 Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом
B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
B18.2 Хронический вирусный гепатит С

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко – суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко – апластическая анемия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; при в/в введении – озноб.

Местные реакции: боль в месте инъекции.

Прочие: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция (в т.ч. герпес), гриппоподобный синдром, потливость, лимфаденопатия. У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение, возможны головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.

Противопоказания к применению

Хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, тяжелая печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными наклонностями, детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к рибавирину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, декомпенсированном циррозе печени, аутоиммунном гепатите.

Читайте также:
Сабаль-простата: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ребетол : инструкция по применению

состав оболочки капсулы: титана диоксид, желатин; состав чернил для нанесения надписей на капсулу: шеллак, этанол безводный, изопропанол, n-бутанол, пропиленгликоль, аммония гидроксид, FD&C голубой №2 алюминиевый лак (Е132).

Фармакологическое действие

Фармакологические свойства. Ребетол (рибавирин) является синтетическим аналогом нуклеозидов, активный in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-вирусов. Монотерапия рибавирином хронического гепатита С не приводит к элиминации вируса (РНК-вируса гепатита С) или к улучшению гистологической картины печени после 6-12 месяцев терапии и в течение 6 месяцев периода дальнейшего наблюдения. Однако комбинация рибавирина с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b в клинических испытаниях привела к повышению уровня ответа на лечение по сравнению с монотерапией пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Механизм, благодаря которому рибавирин в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b изменяет эффект на вирус гепатита С, неизвестный.

Показания к применению

Лечение хронического гепатита С только в составе комбинированной терапии с пегинтерфероном альфа-2b (взрослые с 18 лет) или интерфероном альфа-2b (взрослые, дети с 3 лет, подростки) при наличии компенсированного заболевания печени.

Взрослые: в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b (ПегИнтрон) или интерфероном альфа-2b (Интрон А, раствор для инъекций) при наличии повышенных уровней АЛТ и HCV-PHK в сыворотке крови.

Дети с 3 лет: в комбинации с интерфероном альфа-2b при наличии HCV-PHK в сыворотке крови

Пациенты при неэффективности предыдущей терапии альфа-интерферонами.

Взрослые: в комбинации с интерфероном альфа-2b, которые получали монотерапию альфа- интерфероном с положительным эффектом (с нормализацией АЛТ в конце лечения) но с дальнейшим рецидивом. В комбинации с пегинтерфероном альфа-2b у пациентов при неэффективности предыдущей терапии или с дальнейшим рецидивом

Пациенты, инфицированные ВИЧ, с клинически стабильным течением.

В комбинации с пегинтерфероном-2b (ПегИнтрон) для лечения взрослых пациентов с хроническим гепатитом С.

Противопоказания

Ознакомьтесь также с информацией о противопоказаниях для пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b.

при повышенной чувствительности (аллергии) к рибавирину или какому-либо компоненту препарата;

при тяжелых заболеваниях сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, которые наблюдаются, как минимум, на протяжении 6 месяцев до начала лечения;

беременным женщинам; не начинайте лечение пока не получите данные об отрицательном результате теста на беременность;

женщинам, кормящим грудью;

при гемоглобинопатиях (например, при талассемии, серповидно-клеточной анемии);

при тяжелых, изнурительных заболеваниях, включая заболевания почек с тяжелым

при тяжелом нарушении функции печени или декомпенсированном циррозе печени;

детей и подросткам при расстройствах нервной системы или психики: при депрессии, мыслях о самоубийстве, попытке самоубийства или если когда-нибудь проводилось лечение по этому поводу;

при аутоиммунном гепатите или аутоиммунном заболевании в анамнезе ( в связи с комбинацией с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b)

Беременность и период лактации

Перед применением какого-либо лекарства обратитесь за советом к Вашему врачу. Ребетол не назначается беременным. Не начинайте лечение пока не получите данные об отрицательном результате теста на беременность. Если Вы женщина детородного возраста и получаете лечение, Вы и Ваш партнер должны пользоваться эффективными средствами для предупреждения беременности во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения. Ежемесячно, на протяжении всего этого времени Вы должны проводить тесты на беременность. Если все-таки беременность наступила в ходе лечения или в течение 6-месячного периода после завершения лечения, Вы должны немедленно обратиться к врачу.

Мужчины-пациенты и их половые партнерши. Если Вы мужчина и получаете лечение, Вы и Ваша партнерша должны пользоваться эффективными средствами для предупреждения беременности во время лечения и на протяжении 6-7 месяцев после лечения. Ежемесячно, в течение всего этого времени Ваша партнерша должна проводить тесты на беременность.

Если Вы мужчина и Ваша партнерша беременна, Вы должны использовать презерватив для предотвращения попаданию спермы.

Воздержание от половой активности является единственным надежным способом предупреждения беременности. Однако если Вы решили сохранять половую активность во время лечения и в течение б месяцев после его завершения, обратитесь к Вашему врачу за советом относительно использования приемлемых для Вас методов контрацепции.

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли какой-либо компонент Ребетола или пегинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b с молоком. Вследствие возможности неблагоприятного влияния на ребенка, грудное вскармливание необходимо прекратить до начала терапии.

Способ применения и дозы

Ребетол применяется только в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или с интерфероном альфа-2b. Выбор режима комбинированной терапии проводит врач индивидуально.

Перед применением Ребетола следует также ознакомиться с листком-вкладышем ПегИнтрона (пегинтерферон альфа-2b) или Интрона-А, раствор для инъекций (интерферон альфа-2b). Врач определяет дозу лекарства, исходя из массы тела пациента. При необходимости во время лечения врач может изменять дозу.

Ребетол принимают внутрь, с пищей, ежедневно, в два приема (утром и вечером).

Применение Ребетола в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b (ПегИнтрон).

Количество капсул Ребетола, которые Вы принимаете, зависит от Вашей массы тела:

если у Вас масса тела меньше 65 кг, то Вам следует принимать 2 капсулы утром и 2 капсулы вечером (всего 800 мг каждый день);

если у Вас масса тела от 65 до 85 кг, то Вам следует принимать 2 капсулы утром и 3 капсулы вечером (всего 1000 мг каждый день);

если у Вас масса тела от 86 до 105 кг, то Вам следует принимать 3 капсулы утром и 3 капсулы вечером (всего 1200 мг каждый день);

Читайте также:
Ременс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

если у Вас масса тела свыше 105 кг, то Вам следует принимать 3 капсулы утром и 4 капсулы вечером (всего 1400 мг каждый день);

Пегинтерферон альфа-2b применяют подкожно в дозе, которую назначил врач.

Применение Ребетола в комбинации с интерфероном альфа-2b, раствором для инъекций (Интрон-А, раствор для инъекций).

Ребетол принимают внутрь в дозе 1 000 – 1 200 мг в день в комбинации с интерфероном альфа- 2b, раствором для инъекций, который применяется подкожно. Рекомендованные дозы Ребетола также зависят от Вашей массы тела:

если у Вас масса тела 75 кг и меньше Вам следует принимать 2 капсулы утром и 3 капсулы вечером (всего 1000 мг каждый день);

если у Вас масса тела свыше 75 кг Вам следует принимать 3 капсулы утром и 3 капсулы вечером (всего 1 200 мг каждый день). Лечение может продолжаться, по меньшей мере, 6 месяцев, а иногда и до 1 года.

Дети с 3 лет и подростки (если масса тела ребенка меньше 25 кг или ребенок не умеет глотать капсулы, применяется Ребетол в виде сиропа).

Доза Ребетола также зависит от массы тела пациента. Ребетол следует принимать внутрь с пищей, ежедневно, в два приема (утром и вечером) в комбинации с подкожными инъекциями интерферона альфа-2b. Количество капсул Ребетола, которые должен принять ребенок указаны в таблице.

Дозы Ребетола для детей

Масса тела пациента, кг

Суточная доза Ребетола, мг

Количество капсул по 200 мг

2 (1 утром, 1 вечером)

3 (1 утром, 2 вечером)

4 (2 утром, 2 вечером)

Соответствует дозированию для взрослых

Лечение детей и подростков может длиться от 3 месяцев до 1 года.

Побочное действие

В случае возникновения любых реакций обязательно посоветуйтесь с врачом относительно дальнейшего применения препарата!

Безопасность препарата в составе комбинированной терапии была исследована на основе данных 3-х клинических исследований.

Как и все медикаменты, Ребетол может вызывать побочные эффекты. Хотя могут иметь место и не все из возможных побочных эффектов, однако, если это произойдет, обязательно обратитесь к Вашему врачу.

Немедленно обратитесь к врачу, если имеет место хотя бы одно из таких явлений, боль в груди, изменение ритма сердцебиения, затруднение дыхания, головокружение, состояние депрессии, желание нанести себе вред.

Более частыми побочными эффектами комбинации Ребетола и пегинтерферона альфа-2b являются потливость, боль в груди, боль в правом подреберье, ощущение онемения или покалывания, изменения в функционировании щитовидной железы (что может вызвать у Вас ощущение утомленности или, что случается реже, энергичности), запор, диспепсия, тахикардия, нервозность, менструальные нарушения, непродуктивный кашель, ринит, нарушение вкуса, туманность зрения. Менее частые – боль в месте инъекции, покраснение, гипотензия, нарушение слезоотделения, недомогание, гипертензия, обморок, спутанность сознания, нарушение чувствительности, гипертония, снижение либидо, тремор, головокружение, усиленное образование кишечных газов, кровоточивость десен или раны во рту, глоссит, понос, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, тромбоцитопения, агрессивное поведение, сонливость, herpes simplex, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, заложенность носа, респираторные нарушения, ринорея, синусит, экзема, нарушение структуры волос, реакции фоточувствительности, сыпь, мигрень, коньюнктивит и лимфаденопатия.

Снижение концентрации гемоглобина до ≥ 4 г/дл наблюдалось у некоторых пациентов, которые лечились Ребетолом с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b Большинство случаев анемии, нейтропении и тромбоцитопении были легкой степени тяжести

Тяжелые нарушения со стороны ЦНС, особенно депрессия, мысли о самоубийстве и попытки самоубийства, наблюдались у некоторых пациентов во время комбинированной терапии Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Среди детей и подростков суицидальные мысли или попытки самоубийства случались чаще, чем у взрослых, в течение лечения и 6 месяцев периода дальнейшего наблюдения после лечения. Как и у взрослых, так и у детей наблюдались и другие побочные явления (например, депрессия, эмоциональная лабильность, сонливость).

С применением альфа-интерферонов связывают возникновение и других нежелательных эффектов со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение, спутанность сознания и нарушение ментального статуса.

С применением Ребетола и интерферона альфа-2b редко связывали возникновение панкреатита, очень редко – апластической анемии.

Мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз могут возникать при использовании комбинированной терапии с пегинтерфероном альфа-2b.

У нескольких пациентов во время клинических испытаний на фоне комбинированной терапии наблюдалось повышение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, у немногих из этих пациентов развилась клиника подагры.

Некоторые побочные эффекты, которые могут возникнуть, являются спецификой для детского возраста: задержка в прибавке роста и массы тела; чаще, чем у взрослых появлялись побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, боль в месте инъекции, лихорадка, отказ от еды, тошнота, эмоциональная лабильность. Очень редко у детей наблюдались астения, повышение аппетита, расстройства поведения и внимания, нарушение сна, сомнамбулизм, боль в грудной клетке, неспецифичные новообразования, отеки, недержание мочи, энурез, нарушение мочеиспускания, бактериальные инфекции, нарушения эндокринной системы, гастроэнтерит, гастроэзофагальный рефлюкс, зубная боль, зубной абсцесс, менструальные нарушения, боль в яичках, угревая сыпь, изменение ногтей, изменения кожи, нарушение зрения.

Инфицирование ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, терапия пегинтерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином приводила к снижению абсолютного числа CD4+ клеток в первые 4 недели, процентное содержание CD4+ клеток оставалось неизменным. Уровень CD4+ клеток восстанавливался после снижения дозы или прекращения терапии. Имеются ограниченные данные о безопасности терапии у пациентов с уровнем CD4+ клеток < 200/мкл.

Читайте также:
Виреад: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У ко-инфицированных пациентов, применявших пегинтерферон альфа-2b в составе комбинированной терапии с рибавирином, во время проведения клинических исследований наблюдались следующие нежелательные явления: нейтропения, приобретенная липодистрофия, снижение уровня CD4 лимфоцитов, снижение аппетита, повышение уровня γ- глутамилтрансферазы, боль в спине, ринит, повышение уровня амилазы в крови, повышение уровня молочной кислоты в крови, цитолитический гепатит, парестезия, повышение уровня липазы.

Часто наблюдалась нейтропения, тромбоцитопения и анемия (относительно других возможных побочных реакций – см. информацию для пациентов для препаратов, применяющиеся для лечения ВИЧ).

Если Вы заметите какое-либо побочное действие, которое не упоминается в этом листке- вкладыше, сообщите об этом Вашему врачу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Если Вы принимаете или недавно принимали другие лекарства, в том числе те, которые не были Вам назначены, сообщите об этом врачу. При неоднократном совместном применении не было выявлено признаков взаимодействия между Ребетолом и пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b.

Считается, что взаимодействие с антацидными препаратами, которые содержат соединения магния и алюминия или симетикон, не имеет клинического значения.

Применение нуклеозидных аналогов отдельно или в комбинации с другими нуклеозидами может привести к развитию лактатацидоза. Не рекомендовано одновременное применение Ребетола и диданозина. Зафиксированы случаи развития митохондриальной токсичности (лактатацидоз и панкреатит).

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), возрастает риск возникновения лактоацидоза.

Возможность взаимодействия с Ребетолом сохраняется в течение двух месяцев после прекращения применения вследствие длительного периода полувыведения.

Доказательств взаимодействия Ребетола с ненукпеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз нет.

Меры предосторожности

При применении Ребетола в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b следует быть осторожным и обращаться к врачу в описанных ниже случаях.

Немедленно, если во время комбинированной терапии появились симптомы аллергической реакции (такие как затруднение дыхания, одышка или крапивница).

Если Вы (или ребенок-пациент) страдали или страдаете заболеванием крови, а именно анемией.

Если у Вас были когда-нибудь сердечные приступы или Вы страдаете заболеванием сердца, которое плохо контролируется в течение последних 6 месяцев

Если Вы (или ребенок-пациент) имели расстройства нервной системы или психики, такие как глубокая депрессия, мысли о самоубийстве, попытка самоубийства, или проводилось лечение по этому поводу.

Если у Вас (или у ребенка-пациента) были когда-нибудь проблемы с почками или в настоящее время имеются нарушения функции почек.

Если у Вас (или у ребенка-пациента) во время лечения возникли проблемы с печенью.

Если Вы (или ребенок-пациент) инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и получаете соответствующее лечение или у Вас есть основания подозревать наличие у Вас (или у ребенка-пациента) инфицирования ВИЧ.

Если Вы планируете беременность, то прежде чем применять комбинированную терапию, Вам следует обязательно проконсультироваться с Вашим врачом.

Применение для лечения пациентов до 18 лет. Ребетол может применяться в комбинации с интерфероном альфа-2b у детей с 3 лет.

При лечении следует наблюдать за ростом и развитием детей, поведением, сном и т.д. Если Вы заметите что-то необычное, чего раньше Вы не наблюдали в состоянии ребенка, обязательно сообщите об этом врачу.

Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии и во время лечения (на 2-ой и 4- ой неделе и затем по необходимости) врач назначает общий анализ крови (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота), а также исследование функции щитовидной железы.

Женщины детородного возраста. Женщины, получающие лечение, и женщины – половые партнерши получающих лечение мужчин, должны ежемесячно, на протяжении всего периода лечения и 6 месяцев после завершения лечения проводить тесты на беременность.

Применение для лечения пациентов с редкими наследственными нарушениями. .Каждая капсула Ребетола содержит 40 мг лактозы. Поэтому, если у Вас есть непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, Вам не следует применять Ребетол.

Эмбриотоксическое и тератогенное действие. В исследованиях на животных рибавирин обнаружил повреждающее действие на внутриутробное развитие будущего ребенка (эмбриотоксическое и/или тератогенное действие) в дозах, значительно ниже, чем рекомендованы для клинического применения (1:10, 1:20). Были зарегистрированы недоразвитие черепа, неба, глаз, челюсти, конечностей, скелета и желудочно-кишечного тракта. Количество случаев и тяжесть тератогенного влияния усиливалась при увеличении дозы препарата.

Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. В исследованиях на животных рибавирин приводил к изменениям в сперме в дозах ниже, чем рекомендованы для клинического применения. Неизвестно, может ли рибавирин, который накопился в сперме, проявить присущее ему тератогенное или генотоксическое действие на человеческий эмбрион/плод.

Управление автомобилем и использование механизмов. Не садитесь за руль авто и не работайте с машинами и механизмами, если при применении терапии Вы чувствуете себя утомленным, сонным или вялым.

Нарушения со стороны зубов. Сообщалось о развитии нарушений со стороны зубов среди пациентов, получавших комбинированную терапию Ребетолом и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Вдобавок, сухость во рту может оказывать повреждающий эффект на зубы и слизистую оболочку рта во время длительной комбинированной терапии Ребетолом и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Поэтому следует тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. При возникновении рвоты, следует тщательно полоскать ротовую полость.

Ребетол

Ребетол капсулы 200 мг 140 шт

Противовирусный препарат. Является синтетическим аналогом нуклеозидов, активных in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов.Ни рибавирин, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты Ребетола в физиологических концентрациях не обнаруживают признаков ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С, или подавления репликации вируса гепатита С. Монотерапия Ребетолом не приводит к элиминации РНК-содержащего вируса гепатита С или улучшению гистологии печени после 6-12 мес применения препарата и в течение 6 мес последующих наблюдений. Применение Ребетола в монотерапии гепатита С (в т.ч. при его хронической форме) неэффективно. Однако комбинированное лечение Ребетолом и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b больных гепатитом С более эффективно, чем монотерапия интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b .Механизм, посредством которого Ребетол в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b проявляет свое противовирусное действие, в частности против вируса гепатита С, не известен.

Читайте также:
Метеоспазмил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика

ВсасываниеПосле приема внутрь разовой дозы рибавирин легко и почти полностью всасывается (лишь около 10% меченой дозы выделяется с калом). Тем не менее, абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65%, что, по-видимому, связано с эффектом первого прохождения через печень. Cmax достигается через 1.5 ч. Величины полупериодов всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0.05 ч, 3.73 ч и 79 ч соответственно.РаспределениеПосле всасывания быстро распределяется в организме. При приеме Ребетола в разовых дозах от 200 мг до 1.2 г между дозой и показателем биодоступности существует линейная зависимость. Vd составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы.Перенос рибавирина вне плазмы был изучен особенно детально для эритроцитов. Было показано, что в основном транспорт происходит с участием уравновешивающего нуклеозидного переносчика типа es . Этот вид переносчика присутствует практически у всех типов клеток и может быть фактором, обуславливающим большой Vd рибавирина.При многократном введении рибавирин накапливается в плазме в больших количествах; соотношение показателей биодоступности при повторном приеме и однократном приеме равно 6. При приеме Ребетола в дозе 600 мг 2 раза/сут Css рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла примерно 2200 нг/мл.МетаболизмМетаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимое фосфорилирование и расщепление (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита).ВыведениеВыведение рибавирина из организма медленное. Рибавирин и его метаболиты – триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота – выводятся из организма с мочой. После прекращения приема Т1/2 рибавирина составлял около 298 ч, что, по-видимому, говорит о его замедленном выведении из организма (кроме плазмы).Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ больных с почечной недостаточностью фармакокинетика при однократном приеме изменяется ( AUCtf и Сmax увеличиваются) по сравнению с контролем (при КК>90 мл/мин). Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется.Фармакокинетика рибавирина при назначении однократной дозы больным с печеночной недостаточностью легкой, умеренной или тяжелой степени (классы А, В или С по шкале Чайлд-Пью), аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых лиц.

Показания

– рецидив хронического гепатита С у больных старше 18 лет, ранее получавших лечение интерфероном альфа с положительным эффектом (нормализация АЛТ к концу лечебного курса); – хронический гепатит С, подтвержденный гистологически, ранее не леченный, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.Препарат применяют только в комбинации с интерфероном альфа-2b.

Противопоказания

– тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы), предшествующие лечению, как минимум, в течение 6 мес; – заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии; – гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия); – тяжелые, изнуряющие заболевания (в т.ч. хроническая почечная недостаточность – КК – выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида (в т.ч. в анамнезе); – выраженное нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени; – аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит); – беременность; – лактация (грудное вскармливание); – повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата.

Меры предосторожности

Не превышать рекомендованные дозы.С осторожностью следует назначать препарат при прочих заболеваниях сердца, тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. при хронических обструктивных заболеваниях легких), сахарном диабете со склонностью к кетоацидозу, нарушениях свертываемости крови (например, при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или при значительном угнетении кроветворной функции костного мозга, а также при комбинации с высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (в связи с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата Ребетол при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Лечение Ребетолом не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения препарата.Больные женщины детородного возраста, принимающие Ребетол, а также их половые партнеры должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время терапии и как минимум в течение 6 мес после ее окончания.Ежемесячно в течение всего этого периода необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность наступит в ходе лечения или в течение 6 мес после его окончания, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия рибавирина на плод.Больные мужчины и их половые партнерши – женщины детородного возраста – также должны пользоваться надежными методами контрацепции. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Для исключения возможного тератогенного действия рибавирина каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство во время лечения, а также, как минимум, в течение 6 мес после его окончания. Мужчины должны использовать презерватив.Неизвестно, выделяется ли какой-либо компонент рибавирина с грудным молоком.В связи с высоким риском неблагоприятного воздействия рибавирина на ребенка грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата.В экспериментальных исследованиях на животных показано, что рибавирин оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие в дозах, значительно более низких, чем рекомендованы для клинического применения. У животных рибавирин вызывал изменения спермы в дозах ниже терапевтической.

Читайте также:
Парацетамол-альтфарм: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Способ применения и дозы

Внутрь. При гепатите С – не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 1-1.2 г/сут в 2 приема (утром и вечером). При массе тела до 75 кг – 1 г/сут (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг – 1.2 г/сут (0.6 г утром и 0.6 г вечером). Длительность лечения – 24-48 нед; при этом для ранее не лечившихся больных – не менее 24 нед, у больных с вирусом генотипа 1-48 нед. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве – не менее 6 мес.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: уменьшение содержания гемоглобина вследствие гемолиза – основной токсический эффект Ребетола, который с высокой вероятностью может быть скорректирован с помощью рекомендуемых изменений дозы в ходе лечения; возможны слабовыраженные анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.Со стороны эндокринной системы: возможно нарушение функции щитовидной железы – изменение содержания ТТГ (соответствующая терапия требовалась у 3% больных, не имевших ранее таких нарушений).Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия.Прочие: возможны артериальная гипотензия, изменения лабораторных показателей.Побочные эффекты выражены в основном слабо или умеренно и не влияют на ход лечения.

Передозировка

Известен случай передозировки Ребетола, когда пациент с целью самоубийства в течение одного дня принял 10 г рибавирина в капсулах (50 капс. по 200 мг) и 39 млн.ME препарата в виде раствора для инъекций (13 п/к инъекций по 3 млн.ME). Пациент находился в течение 2 дней в отделении неотложной терапии; за это время никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Взаимодействие с другими препаратами

Исследование лекарственного взаимодействия Ребетола проводилось только с участием интерферона альфа-2b, пегинтерферона альфа-2b и антацидов.При совместном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон, и Ребетола в дозе 600 мг биодоступность рибавирина снижалась, показатель AUC уменьшился на 14%. Возможно, что снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано замедлением транспорта рибавирина или изменением рН. Представляется, что данное взаимодействие не является клинически значимым.По данным фармакокинетического исследования при неоднократном совместном применении не было отмечено фармакокинетического взаимодействия между рибавирином и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b .Рибавирин in vitro показал способность ингибировать фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных до конца не ясна. Однако они дают основания полагать, что конкурентное применение Ребетола с зидовудином или ставудином может привести к повышенной концентрации ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК ВИЧ в плазме у пациентов, которым проводится лечение Ребетолом в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК ВИЧ в плазме использование Ребетола в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.Рибавирин in vitro увеличивает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может потенцировать риск развития молочнокислого ацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (например, диданозином, абакавиром). У пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ и получающих ВААРТ, может развиться молочнокислый ацидоз. При назначении комбинированной терапии с Ребетолом в дополнение к ВААРТ следует проявлять повышенную осторожность.Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с Ребетолом может сохраняться до 2 мес (5 периодов полувыведения рибавирина) после прекращения его применения в связи с его замедленным выведением.Доказательств лекарственного взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не имеется.По результатам исследований in vitro на микросомальных препаратах печени человека и крысы изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина. Рибавирин не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Токсикологические испытания не дают оснований полагать, что рибавирин стимулирует ферментативную активность печени. Таким образом, возникновение какого-либо взаимодействия с участием цитохрома Р450 маловероятно.Биодоступность однократной пероральной дозы Ребетола увеличивалась при приеме пищи с высоким содержанием жиров (показатели AUC и Сmax увеличивались на 70%). Возможно, что повышение биодоступности в этом исследовании было обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН. Значение данного исследования для клиники не определено. При исследовании клинической эффективности больным не давалось никаких инструкций по поводу времени приема препарата по отношению к приему пищи. Тем не менее, с целью достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

Особые указания

Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при применении Ребетола с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b. Данных по эффективности и безопасности применения Ребетола в комбинации с другими интерферонами не имеется.Перед назначением комбинированной терапии рекомендуется также ознакомиться с инструкцией по применению соответственно интерферона альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b, прилагаемой к каждому из этих препаратов.С осторожностью, после соответствующего обследования и только под наблюдением кардиолога, следует назначать Ребетол пациентам с заболеваниями сердца, т.к. анемия, возникающая на фоне приема препарата (снижение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших рибавирин во время клинических испытаний), может вызвать ухудшение сердечной недостаточности и/или обострение симптомов заболевания. При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение следует прекратить.При аллергических реакциях (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) Ребетол следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторная кожная сыпь не является основанием для прерывания лечения.Поскольку с возрастом функциональные возможности почек могут снижаться, у пожилых пациентов до начала применения Ребетола необходимо исследовать их функцию.Перед началом лечения следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза. В некоторых случаях (пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3) лечение можно проводить без предварительной биопсии печени.Контроль лабораторных показателейЛабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени) следует проводить перед началом лечения, затем на 2-й и 4-й неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиПациентам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при комбинированном лечении Ребетолом и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b, следует отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, управление механизмами).

Читайте также:
Моксонидин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ребетол

Ребетол

Хронический гепатит С (у первичных больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа) – в комбинации с интерфероном альфа.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (для в/в введения).

Возможные аналоги (заменители)

Рибавирин-СЗ (от 86.00 руб), Рибавирин (от 114.40 руб), Рибавирин Канон (от 237.00 руб), Девирс (от 524.00 руб), Рибавирин-ЛИПИНТ (от 897.80 руб) …

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Капсулы, концентрат для приготовления раствора для инфузий, таблетки

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, ХСН IIб-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (КК – менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

C осторожностью. Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); ХОБЛ, тромбоэмболия легочной артерии, ХСН, заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе).

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь. При гепатите С – не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 1-1.2 г/сут в 2 приема (утром и вечером). При массе тела до 75 кг – 1 г/сут (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг – 1.2 г/сут (0.6 г утром и 0.6 г вечером).

Длительность лечения – 24-48 нед; при этом для ранее не лечившихся больных – не менее 24 нед, у больных с вирусом генотипа 1-48 нед. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве – не менее 6 мес.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат – сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

Наиболее чувствительные к рибавтрину ДНК-вирусы – вирус простого герпеса, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы – вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, онкогенные РНК-вирусы.

Нечувствительные к рибавтрину ДНК-вирусы – Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы – энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Выявлена активность рибаврина против вируса гепатита С. Хотя механизм действия полностью не выявлен, предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергетического действия рибавирина и интерферона альфа против вируса гепатита С обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, астения, депрессия.

Со стороны ССС: снижение АД, брадикардия, остановка сердца.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, гипербилирубинемия.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, кожная сыпь.

Прочие: выпадение волос.

У медицинских работников, выполняющих ингаляционное введение препарата: головная боль, зуд, гиперемия глаз или отечность век.

Особые указания

Медицинскому персоналу, работающему с препаратом, следует учитывать его потенциальную тератогенность.

Применять препарат в виде раствора для ингаляций у грудных детей, находящихся на ИВЛ, должны только медицинские работники, знакомые с данным способом введения (с использованием специального аппарата). Доза такая же, как для остальных детей.

Мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные ЛС.

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, концентрации креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 нед и далее регулярно.

Читайте также:
Даксас: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В процессе лечения рибавирина максимальное снижение Hb в большинстве случаев отмечается после 4-8 нед от начала лечения. При снижении Hb ниже 11 г/дл следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении Hb ниже 10 г/дл дозу сократить до 50% от исходной. При сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также при падении Hb ниже 8.5 г/дл прием препарата следует прекратить.

При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.

В период лечения препаратом лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

ЛС, содержащие ионы Mg2+ и Al3+, а аткже симетикон снижают биодоступность препарата.

Антагонизм с зидовудином: подавляет фосфорилирование зидовудина до его активной формы в виде трифосфата.

При совместном применении с интерфероном альфа – синергизм действия.

Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином при одновременно имеющейся ВИЧ инфекции сопровождается снижением фосфорилирования этих препаратов, что приводит к ВИЧ-виремии и требует изменения схемы лечения.

Наличие препарата Ребетол *

Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются аналоги (заменители), применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Ребетол® Капсулы : инструкция по применению

состав чернил для нанесения надписей на капсулу: шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммония гидроксид, FD&C голубой №2 алюминиевый лак (Е 132).

Описание

Твердые желатиновые капсулы белого цвета, матовые. На корпусе голубыми чернилами нанесено «200 mg» и голубая полоска, на крышечке – «SP» и голубая полоска.

Содержимое капсул – порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Рибавирин.

Код АТХ J05А B04

Фармакологические свойства

Рибавирин (RBV) быстро всасывается после приема внутрь разовой дозы препарата, после чего быстро распределяется в организме. Фаза выведения из организма занимает длительное время. Величины полупериодов всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0.05, 3.73 и 79 ч, соответственно. После приема внутрь RBV почти полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, из-за эффекта «первого прохождения» через печень. При этом биодоступность составляет 45-65%, время достижения максимальной концентрации (Tmax) – 1.5 ч. Около 10% меченого RBVвыводится с фекалиями. Между дозой и показателем площади под кривой соотношения «концентрация-время» (AUCtf) существует линейная зависимость при приеме RBVв разовых дозах от 200 мг до 1200 мг. Объем распределения составляет приблизительно 5000 л. RBVне связывается с белками плазмы.

Перенос RBVвне плазмы был изучен особенно детально для эритроцитов. Транспорт происходит в основном с участием уравновешивающего нуклеозидного переносчика es-типа. Этот вид переносчика присутствует практически у всех типов клеток и может быть фактором, обусловливающим большой объем распределения RBV. Соотношение концентрации RBV «цельная кровь/плазма» составляет приблизительно 60:1, это объясняется тем, что избыток RBVв цельной крови существует в виде изолированных в эритроцитах нуклеотидов RBV.

Метаболизм RBVосуществляется двумя путями: 1) обратимое фосфорилирование и 2) расщепляющие превращения, куда входят дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Сам RBVи его метаболиты – триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота – выводятся из организма с мочой.

Фармакокинетика RBVсильно варьирует у разных пациентов после введения разовой пероральной дозы, вариабельность показателей AUC и максимальной концентрации в крови (Cmax) может достигать 30%, что объясняется интенсивным метаболизмом «первого прохождения» через печень как в кровеносных сосудах, так вне кровеносных сосудов.

При многоразовом приеме RBVэкстенсивно кумулируется в плазме. Соотношение показателя AUC12ч при многоразовом приеме и однократном приеме равно 6. При пероральном приеме по 600 мг дважды в день стационарная концентрация RBVв плазме достигалась к концу 4 недели; при этом она составляла примерно 2200 нг/мл.

После прекращения приема период полувыведения RBVсоставлял около 298 час, что, по-видимому, говорит о его замедленном выведении из внеплазменных структур.

Влияние на семенные жидкости. Исследования выявили, что концентрация RBVв семенной жидкости приблизительно в 2 раза выше, чем в сыворотке крови. Хотя системное влияние RBVна организм партнерш пациентов через семенную жидкость невысокое по сравнению с влиянием терапевтической дозы RBVв плазме крови.

Влияние приема пищи. Биодоступность разовой дозы RBVповышалась при одновременном приеме с жирной пищей, показатели AUCtf и Сmax возрастали на 70%. Возможно, это связано с задержкой транзита RBVили изменением рН. Клиническая значимость результатов данного исследования неизвестна. В клиническом исследовании пациентам рекомендовалось принимать RBVс пищей для достижения Сmax RBVв плазме крови.

Влияние на функцию почек. Фармакокинетика RBVизменялась (повышались AUCtf и Сmax) у пациентов с почечной дисфункцией в сравнении с контролем (клиренс креатинина >90 мл/мин). Это изменение, скорее всего, обусловлено снижением истинного клиренса у таких пациентов. Концентрация RBVв плазме при гемодиализе существенно не меняется.

Влияние на функцию печени. Фармакокинетика разовой дозы RBVу пациентов с легкой, умеренной или тяжелой степенью нарушения функции печени (класс A, B или С по классификации Чайлд-Пью) аналогична фармакокинетике здоровых пациентов.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

Фармакокинетическая оценка у добровольцев пожилого возраста не проводилась. Тем не менее, в ходе фармакокинетического исследования данной популяции, возраст не играл ключевой роли в кинетике рибавирина; определяющим фактором является почечная функция.

Читайте также:
Лизиноприл: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетический анализ популяции проводился с использованием редко отобранных значений концентрации в сыворотке, полученных в результате проведения четырех контролируемых клинических исследований. Разработанная модель клиренса продемонстрировала, что масса тела, пол, возраст и уровень креатинина в сыворотке крови являются основными изменениями. У мужчин клиренс был приблизительно на 20% выше, чем у женщин. Клиренс повысился под действием массы тела и понизился у пациентов, старше 40 лет. Эффект данных изменений на клиренс рибавирина имеет ограниченную клиническую значимость вследствие значительной остаточной изменчивости, не учтенной моделью.

Влияние на детей и подростков

Ребетол® в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b (PegIFN)

Клинические исследования многократного назначения RBVс PegIFN у детей и подростков с хроническим гепатитом С (ХГС), получавших PegIFN в дозе 60 мкг/м2 в неделю (скорректированную по поверхности тела), выявило увеличение log-трансформированного отношения на 58% (90% ДИ) по сравнению со взрослыми пациентами, получавшими PegIFN в дозе 1.5 мкг/кг в неделю.

Фармакокинетика RBV (нормализованные дозы) при комбинации с PegIFN аналогична с таковой при комбинации с интерфероном альфа-2b.

Ребетол® в комбинации с интерфероном альфа-2b

Фармакокинетические параметры многократного назначения RBV с интерфероном альфа-2b у детей и подростков с ХГС в возрасте от 5 до 16 лет представлены в Таблице 1. Фармакокинетика комбинации RBV с интерфероном альфа-2b одинакова у детей, подростков и взрослых.

Таблица 1. Средние значения фармакокинетических параметров при многократном назначении RBV с интерфероном альфа-2b детям и подросткам с ХГС

Ребетол

Ребетол капсулы 200 мг 140 шт.

Вирусные заболевания являются одними из самых распространенных в настоящее время. Вирусы способны вызвать в организме тяжелые необратимые процессы, сложно поддающиеся коррекции. Одним из самых агрессивных признан вирус гепатита С. Он поражает гепато-билиарную систему и может привести к летальному исходу. Препарат Ребетол представляет собой противовирусное средство нового поколения. Его применение в комплексе с другими медикаментами приводят к элиминации вируса гепатита С и останавливает прогрессирование заболевания.

Показания к использованию

Применение средства Ребетол показано при хроническом течении гепатита С в комбинации с другими противовирусными медикаментами. Препарат назначают пациентам, не получившим ранее терапии и в случае неэффективности предыдущего курса лечения. Монотерапия лекарственным средством не применяется.

Состав препарата

В состав Ребетола входят вспомогательные вещества и активный компонент – рибавирин. Форма выпуска представлена в виде твердых капсул для перорального приема.

Фармакологический эффект

Рибавирин представляет собой синтетический аналог нуклеозидов. Механизм воздействия на вирус гепатита С до конца не изучен. Фармакокинетические свойства медикамента заключаются в легком всасывании и быстром распределении в организме человека. Биодоступность вещества зависит от концентрации. Рибавирин и продукты его метаболизма выводятся из организма при мочеиспускании.

Побочные эффекты

Ребетол при нарушении инструкции по применению способен вызывать побочные эффекты. Наиболее частым проявлением которых являются инфекционные осложнения в виде отитов, бронхитов, синуситов. В самых тяжелых случаях развивается сепсис. Гемодинамические анализы выявляют наличие анемии, лейкопении и тромбоцитопении. Метаболические нарушения представлены гипергликемией, обезвоживанием, снижением уровня кальция и повышением уровня мочевой кислоты. Еще одна группа частых нежелательных явлений представлена расстройствами психики, у пациентов наблюдается депрессия, чрезмерная агрессивность, инсомния и лабильность настроения. Эндокринологические нарушения могут проявиться в гипотиреозе либо гипертиреозе. Реакции центральной нервной системы выражаются в головокружении, нарушении концентрации внимания, снижении памяти. К противопоказанию относится индивидуальная непереносимость активного вещества и других компонентов средства. Ребетол не назначают в период вынашивания ребенка, перед приемом женщины проходят тест на беременность. Запрещено также принимать медикамент во время кормления грудью. Противопоказан при тяжелой патологии сердечно-сосудистой системы, недостаточности печени и почек.

Беременность и лактация

Применение лекарственного средства в период вынашивания ребенка противопоказано. Опыты на животных выявили высокую тератогенность медикамента, он тормозит рост плода и вызывает пороки развития. Также в ходе исследований обнаружено воздействие вещества на фертильность и его генотоксические свойства. Существует вероятность попадания лекарства через грудное молоко в организм ребенка, поэтому женщинам необходимо отказаться от естественного вскармливания во время терапии. При приеме Ребетола женщинам рекомендуется применять надежные методы контрацепции и периодически выполнять тест на беременность. Мужчины, принимающие средство также должны соблюдать меры контрацепции на момент терапии и спустя 7 месяцев после последней дозировки.

Инструкция

Перед приемом средства Ребетол необходимо получить консультацию квалифицированного специалиста, имеющего опыт в данной сфере. Дозировка лекарственного средства подбирается в зависимости от массы тела пациента. Предписанная доктором дозировка делится на два приема в сутки. Для лиц с массой тела менее 65 килограмм суточная доза составляет 800 миллиграмм, далее с ростом веса повышается концентрация вещества.

Особенности приема

Исследования показали, что при проведении монотерапии лекарственным средством, рибавирин не способен в одиночку элиминировать вирус гепатита С. Для эффективности курса лечения необходима комбинация медикаментов. Подтверждена безопасность и результативность взаимодействия рибавирина с интерфероном альфа-2b и пегинтерфероном альфа-2b. Прием лекарственного средства в детском возрасте способен вызвать задержку роста и снижение массы тела. Перед назначением медикамента в педиатрической практике сопоставляют возможные риски и пользу терапии. В связи с отсутствием данных о безопасности лекарство не рекомендуется для приема детям в возрасте до трех лет.

Воздействие на способности управлять транспортом и сложными механизмами

При приеме средства Ребетол может возникнуть головокружение и снизится концентрации внимания, поэтому необходимо быть крайне осторожным при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами. В случае появления нежелательных симптомов не рекомендуется садиться за руль до их исчезновения.

Читайте также:
Селанк: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Совместимость с алкоголем

Алкоголь противопоказан пациентам с вирусным гепатитом С, так как обладает гепатотоксическими свойствами и приводит к разрушению клеток печени. При совместном приеме с Ребетолом он способен усилить нежелательные проявления терапии. Рекомендуется воздержаться от употребления спиртных напитков.

Взаимодействие с другими лекарствами

Применение рибавирина не ингибирует ферментативную активность цитохрома P450 и не влияет на фармакокинетику медикаментов, в метаболизме которых он участвует. Одновременный прием с антацидами значительно уменьшает биодоступность лекарственного средства. Использование вместе с другими аналогами нуклеозидов провоцирует развитие лактатацидоза. Препарат способен повышать миелотоксичность азатиоприна, при совместном приеме необходимо контролировать показатели гемодинамики.

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы. При появлении нежелательных симптомов необходимо обратиться к врачу за консультацией.

Похожие лекарственные средства

Вирориб – содержит в себе активный компонент рибавирин и применяется в комплексной терапии гепатита С. Виразол – обладает идентичным терапевтическим действием, форма выпуска представлена в виде концентрата для приготовления раствора. Копегус – таблетированный аналог лекарственного средства.

Условия продажи

Условием продажи лекарственного средства является наличие соответствующего рецепта от доктора.

Отзывы пациентов и врачей

Врачи включают средство Ребетол в комплексную терапию хронического гепатита С. Он способствует скорейшему выздоровлению, элиминации вируса приводит к устранению тяжелых симптомов заболевания. Пациенты, использующие медикамент, отмечают улучшение общего состояния с первых приемов. При правильно подобранной дозе лекарственного средства нежелательные эффекты наблюдаются в единичных случаях.

Правила хранения

Лекарственное средство необходимо хранить при температурном режиме не более 30 градусов по Цельсию, в недоступном для детей месте. Использовать можно на протяжении двух лет от даты производства, указанной на упаковке. По истечению термина годности медикамент теряет свои свойства и не должен применяться.

Ребетол

Эвалар сироп бузины 100мл

Рецидив хронического гепатита С у больных старше 18 лет, ранее получавших лечение интерфероном альфа с положительным эффектом (нормализация АЛТ к концу лечебного курса); хронический гепатит С, подтвержденный гистологически, ранее не леченный, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.
Препарат применяют только в комбинации с интерфероном альфа-2b.

Противопоказания к применению Ребетол

  • тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы), предшествующие лечению, как минимум, в течение 6 мес;
  • заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;
  • гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);
  • тяжелые, изнуряющие заболевания (в т.ч. хроническая почечная недостаточность – КК, выраженная депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида (в т.ч. в анамнезе);
  • выраженное нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени;
  • аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);
  • беременность;
  • лактация (грудное вскармливание);
  • повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата.

Рекомендации по применению

Внутрь. При гепатите С – не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 1-1.2 г/сут в 2 приема (утром и вечером). При массе тела до 75 кг – 1 г/сут (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг – 1.2 г/сут (0.6 г утром и 0.6 г вечером). Длительность лечения – 24-48 нед; при этом для ранее не лечившихся больных – не менее 24 нед, у больных с вирусом генотипа 1-48 нед. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве – не менее 6 мес.

Применение Ребетол при беременности и кормлении грудью

Лечение Ребетолом не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения препарата.

Больные женщины детородного возраста, а также их партнеры – мужчины должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и в течение 6 мес после его окончания. Ежемесячно в течение всего этого периода необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность наступит в ходе лечения или в течение 6 мес после его окончания, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия Ребетола на плод.

Больные мужчины и их партнерши – женщины детородного возраста также должны пользоваться надежными методами контрацепции во время применения препарата.

Ребетол накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Для исключения возможного тератогенного действия Ребетола каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство во время лечения, а также в течение как минимум 7 мес после его окончания. Мужчины должны использовать презерватив для минимизации риска попадания Ребетола во влагалище.

В связи с высоким риском неблагоприятного воздействия рибавирина на ребенка, грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата. Неизвестно, выделяется ли какой-либо компонент Ребетола с грудным молоком.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что Ребетол оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие в дозах, значительно более низких, чем рекомендованы для клинического применения. У животных Ребетол вызывал изменения спермы в дозах ниже терапевтической.

Фармакологическое действие

Ребетол – противовирусный препарат. Синтетический аналог нуклеозидов. Активен in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Ни Ребетол, ни внутриклеточные нуклеотидные метаболиты Ребетола в физиологических концентрациях не оказывали ингибирующего действия на ферменты, специфичные для вируса гепатита C, и не подавляли репликацию вируса гепатита C.

Данные клинических исследований показали, что применение Ребетола в качестве монотерапии при гепатите C, в т.ч. при его хронической форме, неэффективно. Однако комбинированная терапия Ребетолом и интерфероном альфа-2b больных с гепатитом С, имевших рецидив заболевания на фоне монотерапии интерфероном альфа-2b, оказалась в 10 раз более эффективной, чем монотерапия интерфероном альфа-2b и примерно в 3 раза более эффективной у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b.

Читайте также:
Драмина: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Механизм противовирусного действия Ребетола в комбинации с интерфероном альфа-2b, в частности в отношении вируса гепатита С, неизвестен.

Побочные действия Ребетол

Со стороны системы кроветворения: уменьшение содержания гемоглобина вследствие гемолиза – основной токсический эффект Ребетола, который с высокой вероятностью может быть скорректирован с помощью рекомендуемых изменений дозы в ходе лечения; возможны слабовыраженные анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: возможно нарушение функции щитовидной железы – изменение содержания ТТГ (соответствующая терапия требовалась у 3% больных, не имевших ранее таких нарушений).

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия.

Прочие: возможны артериальная гипотензия, изменения лабораторных показателей.

Побочные эффекты выражены в основном слабо или умеренно и не влияют на ход лечения.

Особые указания

Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при применении Ребетола с интерфероном альфа-2b.

Снижение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших Ребетол во время клинических испытаний. Хотя для Ребетола не характерно непосредственное влияние на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом препарата, может вызвать усугубление сердечной недостаточности и/или обострение симптомов заболевания сердца. В связи с этим пациентам с заболеваниями сердца Ребетол следует назначать с осторожностью и только после соответствующего обследования. Во время лечения таким больным требуется особое наблюдение. При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение следует прекратить.

Ребетол следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями легких (в частности, хроническими обструктивными заболеваниями легких) или сахарным диабетом с кетоацидозом.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями свертываемости крови (в т.ч. при тромбофлебите, эмболии легочной артерии) или при выраженной миелодепрессии.

При острых реакциях повышенной чувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) Ребетол следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные кожные высыпания не являются основанием для прерывания лечения.

Поскольку с возрастом функциональные возможности почек могут ухудшаться, у пожилых пациентов до начала применения Ребетола необходимо определить состояние функции почек.

Контроль лабораторных показателей

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина сыворотки, функциональные пробы печени) следует проводить перед началом лечения, затем на 2 и 4 неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата при лечении детей и подростков не установлена. Поэтому применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при лечении, следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля или управления механизмами.

Передозировка

Имеется сообщение о максимальной дозе, которую ввел себе 1 пациент при суицидальной попытке – 50 капсул по 200 мг и 39 млн. ME препарата в виде раствора для инъекций (13 п/к инъекций по 3 млн. ME). Пациент находился в течение 2 дней в отделении неотложной терапии; за это время никаких нежелательных явлений, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Лекарственное взаимодействие

Изучено лекарственное взаимодействие Ребетола только с интерфероном альфа-2b и антацидами.

Биодоступность Ребетола в дозе 600 мг снижалась при одновременном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон; показатель AUC уменьшился на 14%. Возможно, что снижение биодоступности в этом исследовании было вызвано замедлением транспорта Ребетола или изменением pH. Представляется, что данное взаимодействие не является клинически значимым.

При одновременном применении Ребетола и интерфероном альфа-2b лекарственного взаимодействия не выявлено.

Рибавирин in vitro ингибирует фосфорилирование цидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных окончательно не установлена. Однако, они дают основания полагать, что одновременное применение Ребетола с цидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение Ребетолом в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме применение Ребетола в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.

Доказательств взаимодействия Ребетола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не имеется. Поэтому Ребетол можно назначать совместно с указанными средствами для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С.

Возможность лекарственного или иного вида взаимодействия с Ребетолом может сохраняться до двух месяцев (5 периодов T1/2 рибавирина) после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.

Ферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме Ребетола. Ребетол не является ингибитором ферментов системы цитохрома P450. Токсикологические исследования не дают оснований полагать, что Ребетол стимулирует ферментную активность печени. Таким образом, взаимодействие, связанное с участием ферментов системы цитохрома P450 маловероятно.

Условия хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности: 2 года.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: