Рефнот: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Рефнот ® (Refnot)

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения белого цвета, в виде рыхлой или пористой массы, гигроскопичен.

1 фл.
фактор некроза опухолей – тимозин α-1 рекомбинантный 100 тыс. ЕД

Вспомогательные вещества: маннитол (маннит), натрия хлорид, натрия фосфата дигидрат (натрия фосфат однозамещенный 2-водный), натрия фосфата додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12-водный).

100000 ЕД – флаконы (1) – пачки картонные.
100000 ЕД – флаконы (5) – пачки картонные.
100000 ЕД – флаконы (10) – пачки картонные.
100000 ЕД – флаконы (20) – пачки картонные.
100000 ЕД – флаконы (1) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
100000 ЕД – флаконы (5) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
100000 ЕД – флаконы (10) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
100000 ЕД – флаконы (20) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Рефнот ® »

Фармакологическое действие

Препарат Рефнот ® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей α (ФНО) человека, однако, Рефнот ® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.

Механизм противоопухолевого действия in vivo включает несколько путей уничтожения опухоли или остановки ее роста:

— непосредственное воздействие белка фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическогое действие). В случае последнего события клетка становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;

— каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных активированными действием препарата клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к “геморрагическому” некрозу опухолей;

— блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;

— воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.

Комбинации препарата Рефнот ® с α 2 – или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. Препарат усиливает противовирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100-1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).

Рефнот ® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитозара, доксорубицина против опухолевых клеток, слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать Рефнот ® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

Рефнот ® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

Показания

— рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.

Режим дозирования

Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200 000 ЕД. Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз/сут.

Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Побочное действие

Отмечалось развитие реакций индивидуальной повышенной чувствительности.

У некоторых пациентов отмечается кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры тела на 1-2°С, озноб.

Читайте также:
Прамипексол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Для уменьшения интенсивности побочных эффектов рекомендуется прием индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Противопоказания

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к фактору некроза опухолей-тимозин альфа 1 или любому другому компоненту препарата.

Беременность и лактация

Применение препарата Рефнот ® противопоказано при беременности и в период лактации.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Рефнот ® не предоставлены.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата Рефнот ® не известно.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 10°С. Не замораживать. Срок годности – 2 года. Растворенный препарат хранению не подлежит.

РЕФНОТ

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения РЕФНОТ

РЕФНОТ – противоопухолевое и иммуномодулирующее средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения: гигроскопичная рыхлая или пористая масса белого цвета (по 100 000 ЕД во флаконах, в картонной пачке инструкция по применению РЕФНОТа и 1, 5, 10 или 20 флаконов либо 1 контурная ячейковая упаковка/кассетная контурная упаковка, содержащая 1, 5, 10 или 20 флаконов).

Состав препарата на 1 флакон:

  • действующее вещество: фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) рекомбинантный – 100 000 ЕД (единиц действия);
  • дополнительные компоненты: натрия хлорид, натрия фосфат додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12-водный), натрия фосфат дигидрат (натрия фосфат однозамещенный 2-водный), маннит (маннитол).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

РЕФНОТ – препарат с прямым противоопухолевым действием, проявляющимся на различных линиях опухолевых клеток как in vitro, так и in vivo.

Спектр цитостатического и цитотоксического воздействия лекарственного средства на противоопухолевые клетки сопоставим с человеческим фактором некроза опухолей (ФНО), однако РЕФНОТ обладает значительно меньшей (более чем в 100 раз) токсичностью.

В условиях in vivo противоопухолевая активность препарата развивается по нескольким путям, при которых происходит уничтожение опухоли или торможение ее роста. Механизм действия включает:

  • непосредственное воздействие белка ФНО-Т на опухолевую клетку-мишень через расположенные на ее поверхности рецепторы, вследствие чего развивается цитотоксическое действие (гибель клетки) или цитостатическое действие (арест клеточного цикла). В последнем случае происходит дифференцирование клетки и экспрессирование ею ряда антигенов;
  • развитие некоторых химических реакций, в т. ч. активация коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, спровоцированных лимфоцитами и клетками эндотелия под действием РЕФНОТа. Это вызывает геморрагический некроз опухолей;
  • блокирование ангиогенеза (образования новых кровеносных сосудов), что способствует уменьшению прорастания быстрорастущей опухоли новыми сосудами, вследствие чего снижается кровоснабжение опухоли, вплоть до ее некроза;
  • воздействие иммунных клеток, у которых процесс активации/созревания связан с ответом на ФНО-Т или цитотоксичность тесно связана с наличием на поверхности молекул ФНО-Т.

При комбинации РЕФНОТа с интерфероном альфа2 или гамма отмечается синергический цитотоксический эффект. Противовирусное действие последнего против вируса везикулярного стоматита усиливается в 100–1000 раз при сочетании с ФНО-Т.

РЕФНОТ повышает активность химиопрепаратов, таких как цитозар, доксорубицин и актиномицин Д, в отношении опухолевых клеток, которые проявляют слабую чувствительность к ним, т. е. ФНО-Т устраняет устойчивость клеток к указанным препаратам. Благодаря этому РЕФНОТ считается модификатором противоопухолевого действия химических цитостатиков при множественной лекарственной резистентности опухолевых клеток.

На нормальные клетки препарат не оказывает цитотоксического влияния. Высокие концентрации ФНО-Т в условиях in vitro вызывали усиление пролиферации клеток лимфатических узлов и селезенки.

РЕФНОТ повышает продукцию антител и их воздействие на Т-зависимые антигены. Усиливает цитотоксическое влияние естественных киллерных клеток на опухолевые. Стимулирует фагоцитоз. Является фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров, поэтому усиливает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости I класса – CD-4, CD-8, Н-2К.

Читайте также:
Невотенз: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика

Информация не предоставлена производителем.

Показания к применению

РЕФНОТ в комбинации с химиопрепаратами применяется для лечения рака молочной железы.

В качестве иммуномодулятора средство используется при меланоме, находящейся в диссеминированной стадии.

Противопоказания

  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному составляющему препарата РЕФНОТ.

РЕФНОТ, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из лиофилизата РЕФНОТ раствор предназначен для подкожного введения.

Приготовление раствора: непосредственно перед введением содержимое флакона растворяют в 1 мл стерильной инъекционной воды.

При раке молочной железы препарат обычно назначают в средней суточной дозе 200 000 ЕД. Вводят 1 раз в сутки: за 30 минут до предстоящей химиотерапии и в течение 4 дней после сеанса.

Как иммуномодулятор, при меланоме в диссеминированной стадии препарат вводят по одной из следующих схем: 1 раз в сутки по 100 000 ЕД в течение 5 дней подряд, после чего делают 2-дневный перерыв, или 1 раз в сутки по 400 000 ЕД через день 3 раза в неделю. Курс лечения меланомы составляет 2–4 недели, предшествующие химиотерапии. Дозу 400 000 ЕД можно вводить в одно или несколько мест. При назначении РЕФНОТа без последующей химиотерапии препарат вводят 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд с дальнейшим 2-дневным перерывом, общий курс терапии – 4 недели. Если болезнь не прогрессирует, лечение может быть продолжено.

Побочные действия

В случае индивидуальной повышенной сенситивности к РЕФНОТу возможно развитие реакций гиперчувствительности.

У некоторых пациентов отмечается озноб и кратковременное незначительное (на 1–2 °С) повышение температуры тела. Устранить эти побочные эффекты можно приемом ибупрофена или индометацина.

Передозировка

Особые указания

Разбавленный стерильной водой лиофилизат хранению не подлежит.

Применение при беременности и лактации

Беременным и кормящим женщинам применение препарата РЕФНОТ противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Аналогами РЕФНОТа являются Араноза, Глицифон, Онкофаг, Цервикон-ДИМ и др.

Сроки и условия хранения

Хранить с соблюдением температурного режима 2–10 °С в сухом, недоступном для детей месте, защищенном от света. Не замораживать.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о РЕФНОТе

Мнение большинства специалистов о РЕФНОТе – положительное. Врачи утверждают, что этот препарат помогает существенно продлить и даже спасти жизни многим онкологическим пациентам, а также предотвратить рецидивы. Он стимулирует работу иммунной системы, не влияя на здоровые клетки.

Практически во всех отзывах о РЕФНОТе пациенты пишут, что это инновационный и очень эффективный препарат, который показывает хорошие результаты в лечении рака молочной железы, и в значительной степени улучшает переносимость химиотерапии.

Вместе с тем встречаются редкие сообщения негативного характера, где описывается полная неэффективность или непереносимость лекарственного средства.

Цена на РЕФНОТ в аптеках

Цена на РЕФНОТ в форме лиофилизата для приготовления раствора для подкожного введения 100 000 ЕД (5 флаконов в упаковке) в среднем составляет 11 160 руб.

Рефнот

Рефнот лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 100 000 ЕДфлакон 5 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Немного фактов

С целью оказания помощи в борьбе с раковыми опухолями в молочных железах фармацевтической компанией Рефнот-Фарм было выпущено противоопухолевое средство Рефнот. Страна изготовитель – Россия.

Главный действующий компонент

Tumor necrosis factor-thymosine alpha-1 recombinant

Принадлежность к группам МКБ-10

Препарат относится к группе, представленной злокачественными новообразованиями молочной железы.

Фармакологический эффект

Рефнот оказывает противоопухолевый эффект внутри раковой клетки и вне ее. Внутри клетки препарат способствует уничтожению новообразования и прекращает его разрастание. Белок основного компонента препарата находит свою цель с помощью рецепторов, расположенных на ней, и разрушает клетку путем распада на отдельные апоптотические тельца и способствует аресту внутри клеточного цикла, клетка при этом дифференцируется и вырабатывает антигены. Блокируется процесс образования новых кровеносных сосудов и они не прорастают внутри раковой опухоли, в дальнейшем там снижается кровоснабжение и происходит некроз центральной части злокачественного образования. Цитотоксический эффект не оказывается на обычные здоровые клетки.

Читайте также:
Канефрон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Выпускаемая форма и состав

Выпуск осуществляется в картонной коробке, в которой инструкция по применению и флакончик лиофилизата, в количестве один, пять, десять или двадцать штук. В одном флакончике 100 000 единиц лиофилизата. Состав. Активный компонент препарата – Tumor necrosis factor-thymosine alpha-1 recombinant. Дополнительные ингредиенты: mannitolum, natrium chloridum, natrium phosphoricum, Sodium phosphate.

Необходимость применения

Назначается для проведения терапии раковых опухолей молочных желез в комплексе с прочими химическими препаратами, а также в качестве иммуномодулирующего средства в лечении диссеминированного рака кожи.

Побочные реакции

После проведения терапии данным препаратом возможно возникновение повышенной чувствительности к его активным и дополнительным компонентам. Изредка отмечались случаи роста температуры тела на несколько градусов и лихорадка. Минимизация побочных явлений возможна при использовании таких препаратов, как ибупрофен и индометацин.

Наличие ограничений к приему

  • в период ожидания будущей мамой еще нерожденного малыша;
  • мамам, которые кормят малыша грудью.

Дозирование и методика применения

Рефнот используется для подкожного введения. Лечение раковых опухолей в молочных железах совместно с проведением химиотерапии. В первый день осуществления курса за полчаса до начала химиотерапии единоразово подкожно вводят препарат в дозировке 200 000 единиц. Далее проводится химиотерапия и терапия по минимизации побочных эффектов. На протяжении последующих четырех дней после проведенной химиотерапии препарат принимают единоразово подкожно каждый день в дозировке 200 000 единиц. Курс составляет 1 миллион единиц. Препарат необходимо вводить подкожно либо в плечо, либо внешнюю сторону бедра. Место введения чередуют. Чтобы усилить иммуномодулирующий и противоопухолевый эффект, дополнительно вводят Ингарон. Вариант Ингарон + Рефнот + химиотерапия. Ингарон вводится внутримышечно или подкожно за сутки до планируемой терапии с помощью химических препаратов в дозировке 500 000 единиц. Рефнот вводится подкожно один раз в первые сутки в объеме 200 000 единиц. Далее проводится химиотерапия и терапия по минимизации побочных эффектов. На второй, четвертый, шестой и восьмой дни Ингарон вводится внутримышечно или подкожно один раз в день в объеме 500 000 единиц, а на третий, пятый, седьмой и девятый дни вводится фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный в стандартной дозировке. Курс – 1 миллион единиц. Курс Ингарона – 2,5 миллиона единиц. Как иммуномодулятор препарат может использоваться как в комбинации, так и однокомпонентной терапией. В комбинации с терапией с помощью химических препаратов: дозировка фактора некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантного составляет от 100 000 единиц до 400 000 единиц. Вводится один раз в день пять раз в неделю, далее двухдневный тайм-аут, курс от двух до четырех недель. В качестве однокомпонентной терапии объем препарата от 100 000 единиц до 400 000 единиц. Вводится один раз в день пять раз в неделю, далее двухдневный тайм-аут. Для введения препарат растворяют с 1-м миллилитром воды для инъекций.

Терапия заболеваний на протяжении беременности и в течении лактационного периода

Запрещено использовать данное лекарственное средство будущим мамам в период ожидания еще нерожденного малыша, а также мамам, которые кормят своего малыша грудью.

Совместимость с другими ЛС

Совмещение с Актиномицинов усиливает эффективность последнего. Препарат делает прием Цитозара более эффективным. При совмещенном приеме Доксирубицина с Рефнот, использование первого становится более эффективным.

Читайте также:
Биопин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Совместимость со спиртными напитками

Не стоит употреблять спиртное в период проведения терапии данным лекарственным средством. Злоупотребление спиртным способствует повышению уровня эстрогена. Этот гормон оказывает влияние на образование раковых опухолей в молочных железах. Соответственно, в период проведения химиотерапии от рака груди, прием алкоголя может поспособствовать образованию новых опухолей или развитию существующих.

Передозировка

Информация о возможных последствиях при приеме препарата в дозировке значительно превышающей стандартную отсутствует.

Влияние на управление транспортом

Информация о влиянии препарата Рефнот на способность управления транспортными средствами и занятие деятельностью требующей высокой концентрации внимания отсутствует.

Аналоги

Аналогами являются: Новантрон, Алтузан, 5-Фторурацил-Эбеве. Эти препараты отличаются составом и основным действующим компонентом, но применяются для лечения раковых опухолей в молочных железах. Новантрон – это противоопухолевый препарат. Может использоваться для проведения однокомпонентной и комбинаторной терапии. Выпуск осуществляется в виде раствора для инъекционирования. Активное вещество – митоксантрон. Вводится внутривенно. Эффективен в борьбе с раковыми опухолями молочной железы и образовавшимися метостазами, неходжкинской лимфомы, острого миелобластного лейкоза, раковых опухолей печени, простаты. Алтузан – препарат предназначен для борьбы с колоректальным и раком груди метастазирующей формы. Активный ингредиент – бевацизумаб. Используется в комбинаторном лечении. Вводится внутривенно и только с помощью капельницы. 5-Фторурацил-Эбеве – препарат направлен на борьбу с раковыми опухолями в молочных железах, в толстой и прямой кишке, желудка, простаты и прочих органов. Используется и в однокомпонентной терапии, и в комбинации. Вводится внутривенно либо струйным способом, либо с помощью капельницы.

Как хранить

Хранение возможно при температурном режиме от +2°C до +10°С, вдали от света и детей. Хранение и использование возможно на протяжении 2 лет. По окончанию этого срока препарат не использовать. Разбавленный физиораствор использовать незамедлительно.

Рефнот аналоги и цены

Всего найдено 174 аналога Рефнот
Все аналоги Рефнот подобраны по международной системе классификации лекарственных средств АТС (анатомо-терапевтическо-химическая классификация).
Действующие вещества: противоопухолевые препараты прочие
Укажите ваш точный адрес, чтобы купить Рефнот в ближайшей аптеке

Аналоги по составу

У нижеперечисленных аналагов Рефнот совпадают коды ATC. Аналоги подобраны по химической структуре лекарственного препарата и являются наиболее подходящими заменителями. Одинаковый состав, показания к применению, могут отличаться дозы действующих веществ.

Залтрап

Глицифон

Араноза

Нинларо

Цервикон-ДИМ

Аналоги по показанию и способу применения

Аналоги совпадают по коду ATC 4-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показанию и способу применения.

Аспарагиназа

Веро-Аспарагиназа

Аспарагиназа Медак

Гидроксимочевина

Мочевина

Гидроксимочевина Медак

Гидреа

Гидроксикарбамид Медак

Гидроксикарбамид

Хлортрианизен

Весаноид

Гикамтин

Топотекан

Топотекан-Актавис

Веротекан

Иринотекан Эбеве

Иринотекан-Тева

Иритен

Ирнокам

Кампто

Визирин

Ириновал

Ириносиндан

Иринотекан Медак

Иринотекан-Виста

Стринотек

Эртикан

Камптера

Иринотекан Амакса

Кампто ЦС

Иринотел

Иринотекан

Лизодрен

Онкаспар

Велкейд

Ньюбортез

Борамилан

Бартизар

Бортезомид

Бортезомиб

Бортезомиб-Виста

Агрелид

Тромборедуктин

Золинза

Халавен

Эриведж

Кипролис

Линпарза

Аналоги по коду ATC 3-го уровня

Аналоги совпадают по коду ATC 3-го уровня. Лекарственные препараты, имеющие различный состав, но могут быть схожи по показания и способу применения.

Пропес

Платин

Цисплатин

Кемоплат

Платисан

Цисплатин Эбеве

Цисплатин-Мили

Цисплатин-Тева

Цисплатин-РОНЦ

Цисплатин-ЛЭНС

Карбоплатин

Карбоплатин-Эбеве

Визкарб

Карбопа

Карбоплатин Медак

Карбоплатин-Виста

Кемокарб

Платикарб

Стрикарб

Цитокарб

Паракт

Карбоплатин-Тева

Карбоплатин Актавис

Карбоплатин-Лэнс

Визоксал

Элоксатин

Оксалиплатин Эбеве

Оксалиплатин-Тева

Медакса

Оксалиплатин

Оксалиплатин Медак

Оксалиплатин Актавис

Оксалиплатин-Виста

Оксатера

Окситан

Оксол

Резидол

Соксплат

Плаксат

Экзорум

Гесседил

Платикад

Сегидрин

Визпразин

Талтз

Мабтера

Редитукс

Ацеллбия

Герцептин

Гертикад

Трастузумаб

Эрбитукс

Авастин

Алтузан

Бевацизумаб

Авегра Биокад

Вектибикс

Арзерра

Ервой

Адцетрис

Перьета

Кадсила

Газива

Опдиво

Китруда

Блинцито

Эмплисити

Дарзалекс

Фотолон

Фотодитазин

Фотосенс

Радахлорин

Метвикс

Глиолан

Аласенс

Стиварга

Копанлисиб

Гливек

Иматиниб Актавис

Иматиниб Гриндекс

Иматиниб Зентива

Иматиниб-Тева

Миелофар

Филахромин ФС

Иматиб

Гистамель

Иматиниб-ТЛ

Генфатиниб

Иглиб

Неопакс

Филахромин

Иресса

Гефитиниб-Натив

Тарцева

Сутент

Сунитиниб-натив

Нексавар

Спрайсел

Тайверб

Тасигна

Торизел

Афинитор

Вотриент

Капрелса

Гиотриф

Босулиф

Бозулиф

Зелбораф

Ксалкори

Инлита

Джакави

Стивар

Тафинлар

Мекинист

Имбрувика

Ленвима

Варгатеф

Ибранса

Тагриссо

Котеллик

Кискали

Все аналоги Рефнот представлены исключительно в ознакомительных целях и не являются поводом для самостоятельного принятия решения о замене препарата. Перед употреблением препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.

Читайте также:
Костарокс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Рефнот инструкция

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
РЕФНОТ

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения.

Упаковка
Во флаконе 100000 ЕД. В картонной упаковке 5 флаконов.

Фармакологическое действие
Препарат Рефнот® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей α (ФНО) человека, однако, Рефнот® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.
Механизм противоопухолевого действия in vivo включает несколько путей уничтожения опухоли или остановки ее роста:
непосредственное воздействие белка фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическогое действие). В случае последнего события клетка становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;
каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных активированными действием препарата клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к “геморрагическому” некрозу опухолей;
блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;
воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.
Комбинации препарата Рефнот® с α2- или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. Препарат усиливает противовирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100-1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).
Рефнот® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитозара, доксорубицина против опухолевых клеток, слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать Рефнот® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
Рефнот® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

Показания
Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.

Противопоказания
Беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к фактору некроза опухолей-тимозин альфа 1 или любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Рефнот® противопоказано при беременности и в период лактации.

Состав
1 флакон содержит:
Активные вещества: фактор некроза опухолей – тимозин α-1 рекомбинантный 100 тыс. ЕД.
Вспомогательные вещества: маннитол (маннит), натрия хлорид, натрия фосфата дигидрат (натрия фосфат однозамещенный 2-водный), натрия фосфата додекагидрат (натрия фосфат двузамещенный 12-водный).

Способ применения и дозы
Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200 000 ЕД. Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз/сутки.
Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Читайте также:
Канамицин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия
Отмечалось развитие реакций индивидуальной повышенной чувствительности.
У некоторых пациентов отмечается кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры тела на 1-2°С, озноб.
Для уменьшения интенсивности побочных эффектов рекомендуется прием индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие препарата Рефнот® не известно.

Передозировка
Данные о передозировке препарата Рефнот® не предоставлены.

Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 10°С. Не замораживать.
Растворенный препарат хранению не подлежит.

Правда и вымысел вокруг иммунотерапии. Интервью с онкологом Михаилом Ласковым

Иммунотерапия – это относительно новый метод лечения онкологических заболеваний. Иммунотерапия не действует напрямую на опухоль, но заставляет иммунитет убивать раковые клетки. Это и есть принципиальное ее отличие от химиотерапии и таргетной терапии.

По большому счету, иммунотерапия заставляет иммунитет делать то, что он и так должен, но не делает по каким-либо причинам. Например, иногда раковые клетки маскируются под здоровые, тогда иммунная система перестает воспринимать их как инородные и не уничтожает. Иммунотерапия может “снимать маску” с опухолевых клеток и помогать иммунитету распознавать их.

Справедливости ради нужно сказать, что сейчас поднялся очень большой хайп по поводу иммунотерапии, потому что вышли действительно эффективные препараты: авелумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, пембролизумаб, ниволумаб и ипилимумаб. Но иммунотерапия началась, конечно же, не сейчас и даже не три года назад. Она очень давно применялась с переменным успехом. Как правило, с не очень большим.

Что же произошло сейчас? Появился новый класс препаратов, которые действуют на рецепторы PD1 и PD-L1. Именно эти рецепторы позволяют опухолевой клетке повлиять на иммунитет так, чтобы он перестал распознавать ее, и, следовательно, убивать раковые клетки.

Для лечения каких видов рака используется иммунотерапия?

Сначала эти препараты начали применяться при меланоме и имели большой успех. Почему именно при меланоме? Как мы понимаем, есть опухоли, которые лечатся относительно легко, а есть те, что лечатся очень плохо, рак поджелудочной, например.

Новые препараты стараются разрабатывать именно для труднолечимых раков. Меланома – это как раз один из таких труднолечимых раков, в лечении которого двадцать лет не происходило ничего хорошего, никаких новых высокоэффективных препаратов не появлялось.

Иммунотерапия показала себя очень эффективно при меланоме, все воодушевились и начали применять этот метод лечения на все раки, которые только могли. Тут, конечно же, очень быстро выяснилось, что где-то он работает, где-то не работает совсем, а где-то работает только в конкретных ситуациях.

Иммунотерапия сейчас успешно применяется при лечении рака легких. Как мы знаем, есть разные мутации и разные виды этого рака. И при некоторых из них иммунотерапия быстро заменила химию, оказалась и лучше, и безопаснее. Это очень большой успех. Но стоит помнить, что далеко не весь рак легких успешно лечится иммунотерапией.

В России иммунотерапию также используют при лечении рака почек, а на Западе – в случаях рака головы и шеи, лимфомы Ходжкина, рака мочевого пузыря и некоторых случаях рака печени.

Как объяснить, что иммунотерапия подходит только по показаниям и небольшому проценту больных?

Как и все, что есть в онкологии, иммунотерапия – это не панацея от всего рака. Это просто еще один способ воздействовать на опухоль, далеко не всегда эффективный и ни разу не безопасный

Использовать иммунотерапию можно лишь в ограниченном количестве случаев. На данный момент ее эффективность доказана только для следующих видов рака:

Читайте также:
Ноотропил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

– немелкоклеточный рак легких;

– мелкоклеточный рак легких;

– рак головы и шеи;

– рак мочевого пузыря.

*** Иммунотерапия может быть эффективной в строго определенных ситуациях даже при вышеуказанных видах рака.

К тому же есть ряд побочных эффектов. И довольно серьезных. В некоторых случаях иммунная система начинает атаковать здоровые ткани и органы, что может вызвать такие осложнения, как:

– проблемы с желудочно-кишечным трактом,

– нефрит и нарушение функции почек,

– мышечные боли, боли в костях и суставах,

– ощущение усталости, слабость,

– тошнота, диарея, нарушения аппетита и др.

Впрочем, серьезные осложнения появляются в среднем только в одном случае из шести.

В октябре вы назвали Нобелевскую премию за иммунотерапию премией для маркетологов. Почему вы отреагировали именно так?

Вспомним историю прекрасного препарата бевацизумаб. Когда он вышел, маркетологи подняли хайп по поводу этого средства, которое останавливает рост сосудов в опухоли. Начали из каждого утюга говорить о том, какое это чудо-чудо-чудо. В итоге, конечно, никакого чуда не было, и этот препарат нашел свое довольно ограниченное применение. И по соотношению цена-польза он, вежливо говоря, далеко не идеален.

И вот уже на этой неделе ко мне толпами приходят люди, которые пытаются спастись при помощи иммунотерапии. И только максимум у 10 % из них этот метод можно пробовать с неизвестным результатом.

Вот про такую ситуацию как раз и было предостережение в этом посте. Потому что на этом сейчас можно быстро срубить много денег в России, именно срубить, а не заработать. Ведь у людей есть все подтверждения: 1) не могли просто так дать Нобелевку; 2) все журналисты написали, что это чудо и панацея; 3) препарат стоит от 200 тысяч в месяц. Все сходится – Нобелевка, цена. Отлично, квартиру продаем.

И тут еще какой-нибудь радостный доктор из частной клиники предлагает его назначить и прямо сейчас, ведь завтра может быть уже поздно.

И главное – очень хочется верить, что это спасет. Это ведь не гомеопатия, а высокая наука.

Как пациенту понять, назначают ему фейковые препараты или нормальные?

Это сделать можно, но необходимо, конечно, включать голову. Нужно много читать и стараться уметь разбираться в источниках.

Например, почитать гайдланы для пациентов NCCN или ESMO. Это англоязычные источники, NCCN – американский , ESMO – европейский. Кстати, мы сейчас переводим их на русский язык при помощи благотворительного фонда «Живой».

Еще можно посмотреть русскоязычные рекомендации, но только профессиональные.

Тут проблема, конечно, в том, что на русском языке практически ничего нету. Существуют клинические рекомендации, но они для врачей. Для пациентов – почти ничего. Вот у нас (на ютуб-канале Клиники амбулаторной онкологии и гематологии – примечание Profilaktika.Media) есть видео про иммунотерапию. Еще пара моих комментариев и несколько материалов моих коллег на эту тему. Но в общем море «ура-ура, нашли лекарство от рака», «британские ученые доказали…» это может быть очень сложно найти.

А какие препараты иммунотерапии используются сейчас в России?

Их всего четыре, и они довольно дорогие. Это атезолизумаб «Тецентрик», пембролизумаб «Кейтруда», ипилимумаб «Ервой» и ниволумаб «Опдиво». И все, больше пока ничего нет, но много всего на предрегистрационной стадии.

Какие “методики” на рынке выдают за фальшивую иммунотерапию? Например, назначают профилактические капельницы с иммуномодуляторами против рака.

Инарон, рефнот, вакцины всякие, фракция АСД, всего и не упомнишь.

Как пациенту понять, что ему нужна и может помочь иммунотерапия и как ее можно попробовать получить в рамках ОМС?

Читайте также:
Ринонорм: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Поговорить с врачом, почитать надежные источники (об этом выше). По ОМС пойти к химиотерапевту по месту жительства. Все, больше никак.

За счет чего иммунотерапия такая дорогая? Из чего складывается стоимость лекарства?

Разработка нового лекарства, действительно нового, как эти ингибиторы, стоит миллиард долларов. И семь лет после разработки формула защищена патентом. После этого срока буквально на следующий же день заранее скопированный препарат начинают продавать дешевле.

Появляется большая конкуренция. Соответственно, за эти семь лет люди, работающие над созданием лекарства, должны вернуть себе “ярд” и заработать. Один “ярд” что в себя включает? Что из 10 лекарств, которые на ранней стадии компания начинает разрабатывать, до клиник доходит только одно, и это занимает лет двадцать.

Соответственно, вот и вся экономика, за 7 лет нужно всю стоимость отбить и немного заработать для акционеров. Очень сложно разрабатывать и очень просто копировать.

Как пациенту понять, что он наткнулся на мошенников?

Сигнальный значок – это, прежде всего, давление. Когда начинается – давайте скорее, уже вчера надо было начать применять препарат, думать вам некогда, по другим местам ходить нечего. То есть такие довольно простые элементы давления.

В онкологии, на самом деле, крайне редко бывает так, что необходимо вот прямо сейчас, сию минуту начать лечение.

Понятно, что если требуют много денег и есть давление по времени, чтобы человек не успел одуматься, то, скорее всего, что-то не так.

Рефнот: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В статье освещены результаты опыта клинического применения нового отечественного препарата на основе рекомбинантного фактора некроза опухоли ‒ тимозина-α1 Рефнота в комбинации с различными режимами полихимиотерапии на неоадъювантном этапе лечения больных местно-распространенным раком молочной железы. В отличие от стандартного подкожного метода введения авторами было предложено применять Рефнот перитуморально с целью максимального воздействия препарата непосредственно на зону опухоли, перитуморальную ткань, местный иммунитет. При перитуморальном введении Рефнота по 200000 МЕ в 1–5 дни каждого курса лечения выявлено достоверное увеличение частоты объективных эффектов, в том числе за счет увеличения частоты полных регрессий, а также снижение частоты и выраженности осложнений полихимиотерапии. Исследование иммунного статуса больных в динамике демонстрирует, что предложенный метод перитуморального применения рекомбинантного фактора некроза опухоли – тимозина-α1 оказывает иммунокорригирующее действие, преимущественно за счет иммуностимулирующего влияния на В-клеточное звено иммунной системы.

1. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: дис. . канд. мед. наук. – Ростов н/Д., 2000. –270 с.

2. Владимирова Л.Ю., Светицкая Я.В. Клинический опыт применения белкового концентрата аутоплазмы для неоадьювантной химиотерапии рака молочной железы // Прогнозирование вероятности развития рецидива рака: Сборник научных трудов / под редакцией акад. РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко. – М., 2009. – С. 188–191.

3. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / под ред. И.Д. Столярова. – СПб., 1999. – С. 176.

4. Личиницер М.Р. и др. Отчет РАМН Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н. Блохина «Влияние Рефнота на иммунитет у онкологических больных». 2011. URL: http://oncology-xxi.ru/report (дата обращения: 07.06.2014 г).

5. Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли–α–новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита // Клиническая фарм-я и терапия. – 2001. – № 1. – С. 64–70

6. Пинегин Б.В., Некрасов А.В., Хаитов Р.М. Иммуномодулятор полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения // Цитокины и воспаление. – 2004. – № 3(3). – С. 41–47

Читайте также:
Нормосанг: инструкция по применению, отзывы, аналоги

7. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Переводчиковой. – 3-е изд., доп. и пер. – М.: Практическая медицина, 2011. – 512 с.

8. Семиглазов В.Ф. Рак молочной железы. Химиотерапия и таргетная терапия / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, А.Г. Манихас. – М.: МЕДпресс-информ, 2012. – 360 с.

9. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России. – М., 2012. – 138 с.

10. Шмелёв В. А. РЕФНОТ. Рекомбинантный Фактор Некроза Опухолей-Тимозин-α1, препарат с низкой системной токсичностью для лечения онкологических заболеваний. – М.: Рефнот-Фарм, 2010. – 92 с.

11. Rosenberg S.A. Principles and applications of biologic therapy in Cancer: principle and practice of Oncology / edit. V.T. DeVita et al., 1993, Ch. 17, P. 293–324.

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований у женщин во всём мире. В России отмечается неуклонный прирост заболеваемости. За последние 10 лет он составил около 27 %. В структуре смертности женщин от злокачественных новообразований в России в 2011 году РМЖ занимал лидирующее место (17,3 %) [9]. В связи с этим не теряет своей актуальности поиск новых методов лечения данной онкологической патологии. Обязательным компонентом комплексного лечения местно-распространенного РМЖ, органосохраняющего лечения, является предоперационная системная полихимиотерапия (ПХТ) [8]. Наиболее эффективными остаются антрациклин-содержащие режимы, преимущественно режим FAC (5-фторурацил + доксорубицин + циклофосфамид), и режим РА (паклитаксел + доксорубицин) [7]. Но достижение максимального противоопухолевого эффекта ограничено дозолимитирующей системной токсичностью цитостатиков. Для повышения эффективности химиотерапии больных РМЖ использовались методы введения химиопрепаратов на естественных средах организма (крови, лимфе, костном мозге) [1, 2]. В настоящее время достигнуты успехи в исследовании иммунопатологии и иммунотерапии онкологических заболеваний, в том числе РМЖ. Получены данные о том, что опухоли молочной железы развиваются на основе выраженных нарушений иммунной системы, возникающих уже при предопухолевых заболеваниях, определяются распространенностью опухолевого процесса и усугубляются применяемым лечебным воздействием (операцией, облучением, химиотерапией, гормонотерапией). Эти данные и сведения о более благоприятном течении заболевания при сохраненном иммунитете побуждают многих исследователей к дальнейшему изучению состояния иммунной системы и разработке на этой основе более эффективных схем лечения больных РМЖ с включением иммунотерапии. Распространению и внедрению методов иммунотерапии способствует их физиологичность. Если в основу химиотерапии изначально заложено токсическое воздействие на здоровые и больные клетки, то при иммунотерапии эффект осуществляется посредством активации собственных механизмов защиты организма [3]. Сочетание химиотерапии с иммунотропными веществами может значительно снижать токсический и иммуносупрессивный эффект противоопухолевых препаратов [11]. К настоящему времени накоплен достаточно большой опыт клинического применения таких классических иммунокорригирующих лекарств, как полиоксидоний, имунофан, а также цитокиновых препаратов, среди которых альфа-2-интерферон [6]. Значительно менее известен клиницистам новый отечественный препарат Рефнот, который представляет собой уникальное соединение – гибридную молекулу двух биологически активных агентов – цитокина фактора некроза опухолей (ФНО) и гормона тимозина. Препарат обладает прямым противоопухолевым действием in vitro на различных линиях опухолевых клеток и in vivo. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует ФНО человека, однако Рефнот имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, обладает способностью угнетать ангиогенез в противоположность ФНО, сохраняя при этом способность повышать проницаемость эндотелия сосудов, запускать процесс апоптоза опухолевых клеток, активировать каскад химических реакций коагуляционной системы крови (рис. 1) [10, 5].

pic_12.tif

Рис. 1. Схема биологических эффектов ФНО-α на различные клетки [5]

Благодаря входящему в состав ФНО-Т тимозину-α1 Рефнот способен оказывать воздействие на Т–клеточное звено иммунной системы, которое играет ключевую роль в противоопухолевом иммунитете, а также участвует в реакциях гуморального иммунитета, т.к. для продукции антител к большинству антигенов В-клеткам необходимо взаимодействие с Т-клетками-хелперами (CD4+) [4].

Читайте также:
Аквацитрамон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В отличие от стандартного подкожного метода введения Рефнота нами было предложено вводить рекомбинантный ФНО-Т перитуморально, в связи с тем что, проанализировав механизмы действия препарата, мы предполагали получить более выраженный эффект, максимально воздействуя непосредственно на зону опухоли и перитуморальной ткани, местный иммунитет. По данным литературы [10] после инъекции Рефнота в течение суток вокруг опухоли развивается местная воспалительная реакция, которая внешне проявляется в виде очага гиперемии, слегка болезненного, без инфильтрации в месте введения препарата, благодаря чему непосредственно рядом с опухолью увеличивается интенсивность кровотока и облегчается доставка вводимых системно химиопрепаратов к опухолевому очагу. Помимо этого, под воздействием рекомбинантного ФНО-Т происходит активация как общего, так и местного иммунитета (прежде всего активируются макрофаги, цитотоксичность которых тесно связана с наличием молекул ФНО на их поверхности, а процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на Рефнот). Доказано также непосредственное воздействие рекомбинантного ФНО-Т на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на её поверхности со всеми процессами, запускаемыми внутри клетки, конечным результатом которых является апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие). Кроме того, инициируется каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных ФНО-Т-активированными клетками эндотелия и лимфоцитами, и ведущий к так называемому «геморрагическому» некрозу опухоли [10].

Целью настоящего исследования являлось изучение влияния Рефнота на эффективность химиотерапии у больных местно-распространенным РМЖ, частоту и выраженность побочных явлений, а также оценка динамики некоторых показателей иммунного статуса.

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось на базе отделения химиотерапии № 1 ФГБУ «РНИОИ» МЗ РФ. Основными критериями включения больных РМЖ IIB-IIIB стадии были: ECOG ≤ 1, нормальные показатели общеклинических исследований, отсутствие отдаленных метастазов. За период с апреля 2012 года по октябрь 2013 года в исследование было включено 56 больных местно-распространенным РМЖ IIB-IIIB стадии, в возрасте от 29 до 70 лет; средний возраст 53,3 ± 1,1 лет. В основную группу вошли 25 пациенток, которым проводилась системная неоадъювантная ПХТ в режиме FAC (5-фторурацил 500 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2 + циклофосфан 500 мг/м2; интервал между курсами 21 день) или в режиме РА (паклитаксел 175 мг/м2 + доксорубицин 50 мг/м2; интервал между курсами 21 день) в комбинации с перитуморальным введением рекомбинантного ФНО-Т по 200000 МЕ в 1-е сутки (за 30 минут до введения цитостатиков) и далее 1 раз в день во 2–5-е сутки каждого курса ПХТ. В контрольной группе наблюдалась 31 пациентка, которым проводилась стандартная неоадъювантная ПХТ в тех же режимах, но без Рефнота. Перед началом лечения и после его завершения пациенткам выполнялся комплекс обследований, включающий: объективный осмотр, клинические анализы крови и мочи, маммографию молочных желез, компьютерную томографию органов грудной клетки и брюшной полости, трепан-биопсию опухоли с последующим морфологическим и иммуногистохимическим исследованием биоптата, оценку некоторых показателей иммунного статуса. Распределение больных основной и контрольной групп по стадиям РМЖ и менструальной функции представлено в табл. 1. Основная и контрольная группы больных по стадиям заболевания и по характеристикам менструальной функции были сопоставимы.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: