Ревлимид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Описание препарата ЛЕНАЛИДОМИД (LENALIDOMIDE)

Капсулы белого цвета, твердые, желатиновые с надписью на корпусе “5 mg”, содержимое капсул – порошок от почти белого до слегка желтоватого цвета.

1 капс.
леналидомид 5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная.

Состав твердой желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (E171), чернила.
Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный, калия гидроксид.

21 шт. – банки из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.

капс. 10 мг: банки 21 шт.
Рег. №: 20/03/2315 от 04.11.2019 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы белого цвета твердые желатиновые, с надписью на корпусе “10 mg”, содержимое капсул – порошок от почти белого до слегка желтоватого цвета.

1 капс.
леналидомид 10 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная.

Состав желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (E171), чернила.
Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный, калия гидроксид.

21 шт. – банки из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.

капс. 15 мг: банки 21 шт.
Рег. №: 20/03/2315 от 04.11.2019 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы белого цвета твердые желатиновые, с надписью на корпусе “15 mg”, содержимое капсул – порошок от почти белого до слегка желтоватого цвета.

1 капс.
леналидомид 15 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная.

Состав желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (E171), чернила.
Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный, калия гидроксид.

21 шт. – банки из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.

капс. 25 мг: банки 21 шт.
Рег. №: 20/03/2315 от 04.11.2019 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Капсулы белого цвета твердые желатиновые, с надписью на корпусе “25 mg”, содержимое капсул – порошок от почти белого до слегка желтоватого цвета.

1 капс.
леналидомид 25 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная.

Состав желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (E171), чернила.
Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, железа оксид черный, калия гидроксид.

21 шт. – банки из полиэтилена высокой плотности (1) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата ЛЕНАЛИДОМИД . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 20.05.2013 г.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, иммуномодулятор, который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.

Ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая ФНОα, интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие этого происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона гамма-1, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34 + стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Фармакокинетика

  • S(-) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом C max достигается через 0.625-1.5 ч после однократного приема. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. C max и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при этом C max достигается через 0.5-4 ч после приема, как в 1-й день, так и на 28-й день. C max и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным С mах и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 и 200 мл/мин.

In vitro связывание ( 14 С)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% и 29.2% соответственно.

Примерно 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, поэтому, процесс носит как пассивный, так и активный характер. T 1/2 повышается с увеличением дозы, примерно с 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 мг. Равновесное состояние достигается на 4-й день.

C max не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T 1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 ч (у пациентов с КК более 50 мл/мин) до приблизительно 9 ч (у пациентов с КК менее 50 мл/мин).

Показания к применению

Лечение множественной миеломы – в комбинации с дексаметазоном у пациентов, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут в 1-21 день повторных 28-дневных циклов. Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сут в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем – по 40 мг 1 раз/сут в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

При развитии токсических эффектов проводится коррекция режима дозирования по специальной схеме.

У пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Побочные действия

  • нейтропения (39.4%), мышечная слабость (27.2%), астения (17.6%), запоры (23.5%), мышечные судороги (20.1%), тромбоцитопения (18.4%), анемия (17%), диарея (14.2%), сыпь (10.2%).
  • венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), нейтропения 4 степени тяжести.
  • очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
  • часто – лейкопения, лимфопения.
  • часто – тромбоз глубоких вен, снижение АД.
  • часто – пневмония.
  • очень часто – мышечные судороги.
  • часто – тремор, гипестезия.
  • часто – одышка (в т.ч. при физической нагрузке).
  • очень часто – кожная сыпь;
  • часто – зуд кожи.
  • очень часто – слабость, астения.
Читайте также:
Мотониум: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания к применению

Беременность; период лактации (грудного вскармливания); детородный возраст; отсутствие возможности соблюдать необходимые меры контрацепции; детский возраст; повышенная чувствительность к леналидомиду.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Леналидомид – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Экспериментальные исследования на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если леналидомид применяется при беременности.

Неукоснительное соблюдение контрацепции распространяется на женщин и на мужчин.

Особые указания

Для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном применении леналидомида и дексаметазона очень высок.

Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье.

В течение первых 2-х месяцев лечения леналидомидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно.

К проявлениям токсичности леналидомида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. В связи с этим, решение о совместном применении леналидомида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.

Учитывая преимущественное выделение леналидомида почками, у пациентов с почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу леналидомида.

Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью развития гипотиреоза под влиянием леналидомида.

Нельзя исключить возможность нейротоксического действия леналидомида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул леналидомида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.

В связи с выраженной антинеопластической активностью леналидомида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно у пациентов, имеющих большую опухолевую массу. Следует контролировать состояние таких пациентов и проводить соответствующую профилактику.

Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения леналидомидом и в течение одной недели после его окончания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты леналидомида, такие как головокружение, слабость, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Лекарственное взаимодействие

Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.

Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (C max дигоксина составляла 114%, AUC – 108%). Таким образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

Дексаметазон, который является обязательным компонентом лечебной схемы с леналидомидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Поэтому на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Ревлимид

Ревлимид капсулы 5 мг 21 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Немного фактов

Средство используется при злокачественном новообразовании в костном мозге. Препарат ревлимид является одновременно и иммуномодулятором, и лекарственным средством, которое препятствует трансформации клеток в опухолевые. Активное вещество медикамента уменьшает и прекращает выработку секреции провоспалительного цитокина, повышая при этом количество противовоспалительного цитокина, препятствует процессам ангиогенеза, созданию эндотелиальных каналов и микрососудов. Максимальная концентрация активного вещества ревлимида в плазме наступает через 1-1,5 часа после принятия средства. Медикамент имеет сравнительно небольшую способность связывания с плазменными белками. Данное лекарственное средство не имеет кумулятивного эффекта. Значительная часть вещества выводится через почечную систему. В зависимости от количества принятого медикамента, период выведения может начаться минимум через три часа после попадания средства в организм пациента.

Состав и форма выпуска

В качестве активного вещества, препарат ревлимид использует леналидомид, а вспомогательными, которые способны в полной мере раскрыть все лечебные свойства основы, выбраны: оксид железа, гидроксид калия, водный аммиак, вода, пропиленгликоль, бутанол, изопропанол, этанол, шеллак, желатин, диоксид титана, стеарат магния, кроскамеллоза натрия, лактоза. Медикамент выпускается в форме капсул по 5, 10, 15 и 25 мг, которые упакованы в блистер по 7 штук. Картонная упаковка содержит 3 таких блистера, а также подробную инструкцию.

Показания к применению

Данное лекарство используется для терапевтического воздействия на организм пациента, у которого диагностировали множественную миелому. Нередко, лекарственное средство используется в комплексном курсе с дексаметазоном, для тех пациентов, которые прошли, по меньшей мере, хотя бы одну терапевтическую линию.

Побочные эффекты

Употребление препарата ревлимид может спровоцировать ряд нежелательных реакций в организме пациента.

Лекарственное средство может обострить инфекционные болезни, например, пневмонию, различные инфекции, которые развиваются в верхних дыхательных путях, тяжелые инфекционные заболевания воспалительного характера в крови, а также грибковые, вирусные и бактериальные разновидности болезней, воспаление слизистой оболочки в пазухах носа.

Читайте также:
Нейромидин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Для кроветворной системы, описываемый медикамент своим воздействием на организм пациента, может снизить концентрацию лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, нейтрофилов в крови и лимфе. Это приведет к меньшей вязкости крови и повысит риск возникновения кровотечений, в том числе и внутренних. Также, это ослабит организм пациента. В некоторых случаях зафиксировано образование тромбов на стенках сосудов, что создает опасность закупоривания участка кровеносной системы, из-за отрыва тромба.

В иммунной системе, употребление препарата нередко вызывает повышенную чувствительность к обычным факторам и раздражителям.

В эндокринной системе, подобное терапевтическое вмешательство, снижает уровень гормона щитовидной железы.

Значительный риск возникает и для метаболических реакций, в которых значительно снизится уровень магния, калия и кальция, в некоторых случаях — наступит сильное обезвоживание.

Для центральной нервной системы, средство вызывает обширную головную боль, головокружение и потерю сознания, нарушение вкусовых ощущений, в некоторых случаях зафиксированы непроизвольные мышечные сокращения, нарушения ощущения равновесия, подергивания конечностей.

В зрительных органах ревлимид может понизить остроту и контрастность зрения, а также общее визуальное восприятие, в редких случаях — воспаление слизистой оболочки глазного яблока. Для органов слуха частыми симптомами являются глухота и периодический «звон» в ушах.

В сердечно-сосудистой системе, подобное лечение может спровоцировать нарушение нормального ритма сердца, нарушение в работе желудочков и их неравномерное сокращение, поражение глубоких вен, повышенное артериальное давление устойчивого характера, инсульт и излияние крови внутрь черепа.

В дыхательной системе, ревлимид часто вызывает затруднение дыхательного процесса, воспалительные реакции на различном уровне, от альвеол до бронхов, в редких случаях — кровотечение в области носа.

В желудочно-кишечном тракте, описываемый медикамент становится косвенной причиной продолжительной тошноте и рвоте, закупориванию кишечника, либо же наоборот — несварению. Нередким случаем являются внутренние кровотечения в желудке, повышенная сухость в ротовой полости, рези в животе, нарушение процесса пищеварения.

На кожных покровах может проступить сыпь, крапивница, появиться продолжительный зуд, повыситься потоотделение, кожа может стать менее эластичной вследствие недостаточного количества жидкости в организме, в редких случаях возможна экзема и нарушение пигментирования кожных клеток.

В опорно-двигательном аппарате, ревлимидом могут быть вызваны рези в суставах непродолжительного характера, судороги и слабость в мышцах, дискомфорт при движении, опухание суставов. В редких случаях — разрушение мышечных тканей и воспалительные реакции в соединительных тканях.

В почечной системе ревлимид может вызвать повышенное содержание крови в моче, затруднение в мочеиспускании, либо же наоборот — невозможность сдерживания мочи, а в тяжелых случаях может развиться синдром Фанкони и почечная недостаточность, а имеющаяся — обостриться.

Для психики, описываемый медикамент может обострить депрессивное состояние и склонность к суициду.

К общим симптомам, которые вызывает ревлимид можно отнести быструю утомляемость от умственного и физического труда, лихорадочное состояние и озноб, боль в грудной клетке обширного типа.

Противопоказания

В первую очередь, ревлимид не рекомендован пациентам, у которых диагностирована непереносимость средства в любом количестве, даже в малых дозах.

Также медикамент не рекомендован к использованию в терапии для пациентов, которым не исполнилось 18 лет.

Если пациенты не могут использовать некоторые контрацептивы во время прохождения лекарственного курса, то описываемое средство также не рекомендовано.

На практике выявлено, что ревлимид влияет на развитие плода у беременных женщин, поэтому он категорически запрещен.

То же относится и к кормящим матерям, поскольку токсические и тяжелые вещества медикамента проникают в молоко и нарушают полноценное развитие ребенка. Рекомендовано либо подобрать иное средство лечения, либо найти альтернативное питание для ребенка.

Лечение ревлимидом противопоказано пациентам с тяжелой степенью почечной и сердечной недостаточности, а также нарушением функции печени. В иных случаях — требуется повышенный контроль и внимание к пациенту, а также строгое дозирование описываемого средства.

Покупка и хранение

Поскольку в ревлимиде содержаться вещества, за которыми установлен особый контроль, то приобрести его можно в специализированных аптеках, предъявив рецептный бланк вашего лечащего врача. Инструкция препарата предписывает поместить его в темное место, недоступное для детей, со сбалансированной влажностью и температурой до 25 градусов тепла.

Способ и особенности применения

Медикамент принимается внутрь, не разламывая или разжевывая, а просто запив водой. Рекомендованная доза для пациентов, которые не имеет отягощающих болезнь факторов, составляет 25 мг. Частота принятия описываемого средства — один раз в сутки, в одно и то же время, а период лечебного курса составляет 28 дней. По его истечению, если у пациента выявлена тенденция к выздоровлению, то терапию можно продлить с несколько большей дозой. А если отмечается ухудшение состояния пациента, либо отсутствие ожидаемого эффекта, то рекомендовано заменить ревлимид подходящим медикаментом. По достижению максимально возможного клинического эффекта, требуется постепенное снижение дозы.

С большой осторожностью необходимо включать его для лечения пациентов в пожилом возрасте. Неизвестно, влияет ли ревлимид на возможность управления транспортным средством.

Взаимодействие с другими медикаментами

Лечение ревлимидом в комплексном варианте, может значительно повлиять на свойства иных лекарственных средств. С эритропоэтическими медикаментами повышается риск возникновения тромбов, с дигоксином — повышается его концентрация в плазме, с пероральными контрацептивами — уменьшается их эффективность.

Передозировка

Объективных данных о превышении дозы ревлимида, нет, определенного антидота не выявлено. В случае возникновения нежелательных реакций, рекомендовано применение терапевтического воздействия симптоматично.

Аналоги

Если лечение ревлимидом невозможно, то требуется подобрать альтернативные лекарственные средства:

  • адрибластин быстрорастворимый;
  • герцептин.

МКБ-10

По международному классификатору болезней, ревлимид используется для терапии С90,0 — множественной миеломы.

Совместимость с алкоголем

В инструкции по применению не указано, влияет ли алкоголь на лекарственное воздействие ревлимида. Известно, что алкоголь может значительно нарушить обмен веществ, поэтому во избежание нарушения терапевтического курса с использованием ревлимида, рекомендуется отказаться от алкоголя на этот период. Срок воздержания от алкоголя в посттерапевтический период обсуждается с лечащим врачом, по результатам терапии.

Читайте также:
Люксфен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ревлимид

Множественная миелома (в комбинации с дексаметазоном) у пациентов, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность к леналидомиду, беременность, период лактации, сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий программы предохранения от беременности, невозможность или неспособность пациента соблюдать необходимые меры контрацепции, детский возраст до 18 лет.

Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорция.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, капсулы следует проглатывать целиком, не разламывая или разжевывая, 1 раз в день в одно и то же время до или после приема пищи, запивая водой. Рекомендуемая начальная доза 25 мг в 1-21 день 28-дневного цикла.

Дексаметазон в дозе 40 мг принимают 1 раз в день в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем по 40 мг 1 раз в день в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

При возникновении нейтропении, тромбоцитопении или др. видов токсичности 3 и 4 ст. требуется модификация дозы в ходе лечения или при его возобновлении: при снижении числа тромбоцитов менее 30 тыс./мкл лечение приостанавливают, при восстановлении числа тромбоцитов до 30 тыс./мкл и более лечение возобновляют в дозе 15 мг/сут; при каждом последующем снижении числа тромбоцитов менее 30 тыс./мкл лечение приостанавливают и при восстановлении числа тромбоцитов до 30 тыс./мкл и более лечение возобновляют в дозе на 5 мг меньше предыдущей дозы (не использовать дозы менее 5 мг/сут); при снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл лечение приостанавливают, при восстановлении числа нейтрофилов до 500/мкл и более и, если нейтропения является единственным проявлением токсичности, лечение возобновляют в дозе 25 мг/сут, при восстановлении числа нейтрофилов до 500/мкл и более и, если имеются др. проявления токсичности, лечение возобновляют в дозе 15 мг/сут; при каждом последующем снижении числа нейтрофилов менее 500/мкл лечение приостанавливают и при восстановлении числа нейтрофилов до 500/мкл и более лечение возобновляют в дозе на 5 мг меньше предыдущей дозы (не использовать дозы менее 5 мг/сут).

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется, но дозу препарата подбирают осторожно с контролем функции почек во время лечения, поскольку вероятность нарушения функции почек и, соответственно, чувствительность к препарату в старшей возрастной группе выше.

При ХПН требуется коррекция дозы препарата в зависимости от показателей КК: при КК 50 мл/мин и более – 25 мг/сут, КК 30-50 мл/мин – 10 мг/сут (доза может быть повышена до 15 мг/сут после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости), КК менее 30 мл/мин (при отсутствии необходимости проведения гемодиализа) – 15 мг/сут через день, КК менее 30 мл/мин (при необходимости проведения гемодиализа) – 15 мг/сут 3 раза в неделю после каждого сеанса гемодиализа.

Фармакологическое действие

Представитель нового класса иммуномодуляторов, оказывает иммуномодулирующее и антиангиогенное действие.

Ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая ФНО-альфа, интерлейкин-1бета, 6 и 12 из липосахарид-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови; повышает продукцию противовоспалительного цитокина (интерлейкин-10) из этих клеток, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Индуцирует пролиферацию Т-лимфоцитов и повышает синтез интерлейкина-2 и интерферона гамма, а также повышает цитотоксическую активность собственных Т-киллеров. Ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц индуцировал экспрессию фетального Hb (которую оценивали по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток).

Ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста.

Побочные действия

При применении леналидомида/дексаметазона наиболее часто наблюдались: нейтропения (39.4%), мышечная слабость (27.2%), астения (17.6%), запор (23.5%), мышечные судороги (20.1%), тромбоцитопения (18.4%), анемия (17%), диарея (14.2%) и сыпь (10.2%). Наиболее тяжелыми являлись венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, ТЭЛА), нейтропения 4 ст. Нейтропения и тромбоцитопения в значительной степени зависели от дозы, что позволяет их контролировать путем снижения дозы леналидомида/дексаметазона.

Частота: очень часто: (более1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000, менее 1/100), редко (более 1/10000, менее 1/1000) и очень редко (менее 1/10000, включая единичные случаи).

Со стороны органов кроветворения: очень часто – нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; часто – фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения*, лимфопения*; нечасто – гранулоцитопения, гемолитическая анемия, в т.ч. аутоиммунная, гемолиз, моноцитопения, лейкоцитоз, лимфоаденопатия.

Со стороны ССС: часто – фибрилляция предсердий, сердцебиение, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, повышение АД, ортостатическая гипотензия, крови к коже лица; нечасто – застойная сердечная недостаточность, отек легких, недостаточность клапанов сердца, трепетание предсердий, тригеминия, брадикардия, тахикардия, удлинение интервала Q-T на ЭКГ, сосудистый коллапс, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, петехии, гематома, постфлебитический синдром, ишемия периферических сосудов.

Со стороны органов чувств: часто – головокружение, нечеткость зрительного восприятия, катаракта, снижение остроты зрения, повышенное слезоотделения; нечасто – глухота, снижение слуха, звон в ушах, боль или зуд в ушах, слепота, атеросклероз сосудов сетчатки, тромбоз вен сетчатки, кератит, отек век, конъюнктивит, зуд глаз, покраснение глаз, воспаление глаз, синдром глаза.

Со стороны эндокринной системы: часто – синдром Кушинга; нечасто – надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз, гирсутизм.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – запор, диарея, тошнота; часто – рвота, диспепсия, эпигастральная боль, гастрит, абдоминальная боль, стоматит, сухость во рту, метеоризм; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, колит, гастродуоденит, отсутствие слюноотделения, гастроэнтерит, боль в области пищевода, дисфагия, афтозный стоматит, язык, онемение слизистой оболочки полости рта, боль в языке и др. органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастральной области, кровоточивость десен, гингивит, проктит, геморрой.

Читайте также:
Геломиртол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Инфекции и инвазии: часто – пневмония*, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, герпетические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, синусит, кандидоз и др. грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; нечасто – септический шок, менингит, сепсис, в т.ч. на фоне нейтропении, подострый эндокардит, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, атипичная пневмония, вирусное поражение (опоясывающий лишай) глазного нерва, грибковые поражения стоп, бурсит, отит, пустулезная сыпь, бактериемия (Enterobacter spp.), рожа, кандидоз половых органов, пищевода, простатит, воспаление подкожной клетчатки, бурсит, синусит, фурункулез, вирусные поражения анальной области.

Со стороны обмена веществ: очень часто – повышение или снижение массы тела; часто – анорексия, дегидратация, задержка жидкости; нечасто – метаболический ацидоз, сахарный диабет или его прогрессирование, кахексия, подагра, повышение аппетита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто – мышечные судороги*, мышечная слабость; часто – миопатия (в т.ч. стероидная), миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, боль в костях, боль в грудной клетке; нечасто – остеонекроз, атрофия мышц, мышечные спазмы, амиотрофия, припухание суставов, в суставах, ночные крампи, деформация большого пальца стопы.

Со стороны нервной системы: часто – инсульт, потеря сознания, периферическая нейропатия (в т.ч. сенсорная), головокружение, извращение вкуса, потеря вкусовой чувствительности, парестезии, головная боль, тремор*, гипестезия*, сонливость, снижение памяти; нечасто – внутричерепное кровотечение, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, церебральная ишемия, преходящее нарушение мозгового кровообращения, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, нейротоксичность, периферическая моторная нейропатия, дизестезия, афония, дисфония, нарушение концентрации внимания, атаксия, нарушения равновесия, постуральное головокружение, непроизвольные сокращения мышц, дискинезия, гиперестезия, моторная дисфункция, миастенический синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния.

Со стороны психики: очень часто – бессонница; часто – потеря ориентации, галлюцинации, депрессия, агрессия, возбуждение, нервозность, раздражительность, эмоциональная лабильность; нечасто – психоз, бред, изменения ментального статуса, обострение депрессии, расстройства сна, яркие сновидения, подавленное настроение, аффективная лабильность, апатия, снижение либидо, ночные “кошмары”, личностные изменения, панические атаки, тревога.

Со стороны мочеполовой системы: часто – почечная недостаточность, эректильная дисфункция, гинекомастия, метроррагия, боль в сосках; нечасто – острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, почечный тубулярный некроз, цистит, гематурия, задержка мочи, дизурия, приобретенный синдром Фанкони, недержание мочи, полиурия, никтурия.

Со стороны дыхательной системы: часто – ТЭЛА, одышка* (в т.ч. при физической нагрузке), кашель, бронхит, охриплость голоса, икота, фарингит, назофарингит; нечасто – бронхопневмопатия, бронхиальная астма, плевральные боли, респираторный дистресс, заложенность носа, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из глотки, ларингит, ринорея, ощущение в горле.

Со стороны кожных покровов: очень часто – кожная сыпь*; часто – отек лица, сухость кожи, зуд кожи*, эритема, фолликулит, гиперпигментация кожи, экзантема, повышенная потливость, ночная потливость, алопеция; нечасто – узловатая эритема, сыпь (в т.ч. эритематозная и зудящая), пигментация губ, экзема, эритродермия, поверхностные трещины кожи, гиперкератоз, обострение угревой сыпи, пролежни, розовые угри, себорейный дерматит, пруриго, жжения кожи, десквамация кожи, петехии, фоточувствительность, депигментация кожи.

Лабораторные показатели: часто – гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия; нечасто – гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, удлинение протромбинового времени, увеличение MHO, удлинение АЧТВ, снижение мочевины в сыворотке крови, повышение активности ЩФ, ЛДГ, АЛТ, СРБ, повышение концентрации мочевины и креатинина, повышение или снижение активности ТТГ, положительная реакция на ЦМВ, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

Прочие: очень часто – слабость*, астения*, периферические отеки; часто – лихорадка, озноб, воспаление слизистых оболочек, сонливость, недомогание; нечасто – повышение температуры тела, боль в груди, чувство в груди, неустойчивость походки, жажда, гриппоподобный синдром, снижение работоспособности, замедление заживление ран; развитие базалиомы, мультиформной глиобластомы.

Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии леналидомид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон. Отмеченные (*) побочные эффекты встречались значительно чаще при терапии леналидомидом/дексаметазоном.

Особые указания

Лечение необходимо проводить под наблюдением гематолога или химиотерапевта.

Леналидомид – структурный аналог талидомида, обладающего выраженным тератогенным действием (тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода с частотой до 30%). Исследования леналидомида у животных показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. При применении леналидомида во время беременности риск развития врожденных дефектов очень велик.

Неукоснительное соблюдение всех требований “Программы предохранения от беременности” (прилагается к препарату) должно распространяться как на женщин, так и на мужчин.

Женщина детородного возраста на фоне лечения должна использовать надежные методы контрацепции в течение 4 нед до начала лечения, во время терапии и в течение 4 нед после окончания лечения, даже в случае перерывов в лечении, а также проводить тест на беременность (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) каждые 4 нед.

Нет данных о проникновении леналидомида в семенную жидкость, поэтому мужчины, принимающие ленлидомид должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения и в течение 1 нед после прерывания или прекращения лечения при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.

К высокоэффективным методам контрацепции относят: п/к гормональные импланты, ВМС с левоноргестрелом, депо-формы медроксипрогестерона, перевязка маточных труб, вазэктомия партнера (подтверждается 2 отрицательными анализами семенной жидкости), гестаген-содержащие контрацептивы, ингибирующие овуляцию (например, дезогестрел).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан пациенткам с множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения леналидомидов и дексаметазоном, который сохраняется в течение 4-6 нед после прекращения приема пероральных контрацептивов. Эффективность гормональных контрацептивов может быть снижена вследствие одновременного применения дексаметазона.

Читайте также:
Ридонекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

На фоне нейтропении при применении в качестве противозачаточного средства п/к гормональные импланты или ВМС, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент их постановки.

Использование ВМС, выделяющих Cu2+, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении.

На фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты тромбозов глубоких вен и ТЭЛА у пациентов с множественной миеломой. Факторы риска – тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, заместительная гормональная терапия. Hb выше 13 г% у больных множественной миеломой, получающих лечение леналидомидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, боль в грудной клетке, отек верхней или нижней конечности.

Для профилактики венозной тромбоэмболии, особенно у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о применении антикоагулянтной терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

На фоне применения леналидомида/дексаметазона повышен риск развития нейтропении 4 ст. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38 град.С. При выраженной нейтропении целесообразно применение колониестимулирующих факторов роста.

На фоне применения леналидомида/дексаметазона повышен риск развития тромбоцитопении 3 и 4 ст. Рекомендуется тщательный контроль (со стороны и врача, и пациента) симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье.

В течение первых 2-х мес лечения еженедельно, а в последующем ежемесячно рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение формулы крови, числа лейкоцитов, тромбоцитов, Hb, гематокрита.

При сопутствующей ХПН необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу препарата.

Во время лечения необходим регулярный контроль функции ЩЖ в связи с риском развития гипотиреоза.

Нельзя исключить риск нейротоксического действия леналидомида при длительном применении, учитывая структурное сходство его с талидомидом, который известен своим выраженным нейротоксическим действием.

В связи с выраженной противоопухолевой активностью леналидомида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно при наличии значительной опухолевой массы.

Некоторые побочные действия, такие как головокружение, слабость, сонливость и нечеткость зрительного восприятия могут отрицательно повлиять на способность управления автотранспортом и выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Взаимодействие

Повышает плазменную концентрацию дигоксина (Сmax дигоксина – 114%, AUC – 108%), поэтому на фоне лечения леналидомидом рекомендуется определять концентрацию дигоксина.

Наличие препарата Ревлимид *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Ревлимид капсулы 15 мг. N21 (леналидомид)

Ревлимид капс. 15мг. N21(леналидомид)

Препарат можно заказать в интернет магазине Ле-Фарм с доставкой в аптеку. Также вы можете купить данное лекарственное средство без заказа в нашей аптеке в Москве или СПб. Если цена на сайте Le-Farm.ru отсутствует, вы можете сделать онлайн заказ на лекарство. Будем признательны за отзыв о нашей работе.

Название: Ревлимид капс. 15мг. N21(леналидомид)

МНН: Леналидомид

Производитель: СЕЛДЖЕН/ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА

Страна: Швейцария/Росси

Форма выпуска: капсулы

Предложение для юридических лиц

Интернет-аптека «Ле-Фарм» осуществляет продажу оптом со склада в Москве сертифицированных лекарств и медикаментов, медицинских товаров, диагностических средств, медицинской техники, лечебной косметики, средств по уходу за больными. Оптовые цены действуют для бюджетных и коммерческих медицинских учреждений (больницы, поликлиники, медицинские центры).

🏥 Купить Ревлимид капс. 15мг. N21(леналидомид) в наших аптеках в Москве и Санкт-Петербурге

💊 Ревлимид капс. 15мг. N21(леналидомид) в интернет-аптеке «Ле-Фарм»

🚚 Доставка в аптеку Ревлимид капс. 15мг. N21(леналидомид) в Москве от 1-го дня

Ревлимид инструкция по применению

Купить Леналидомид (выпускаемое под торговым названием Ревлимид) врачи рекомендуют взрослым пациентам со злокачественными опухолями. Лекарственное средство обычно назначают в комбинации с Дексаметазоном при множественной миеломе – раке плазматических клеток, если уже была получена хотя бы одна линия терапии. Также показано для больных, которым нельзя сделать операцию по трансплантации костного мозга.

Описание Ревлимида (Леналидомида)

Цена Леналидомида объясняется следующими свойствами препарата:

  • антинеопластическое – благодаря соединению алкильной группы к ДНК, нарушается структура последней, что приводит к невозможности деления злокачественной клетки;
  • антипролиферативное – активизируется «программируемая клеточная гибель»;
  • антиангиогенное – блокируется образование микрососудов, из-за чего опухолевые клетки не получают питательные вещества;
  • иммуномодулирующее – нормализуется работа иммунной системы, с активацией естественных киллерных и Т-клеток происходит атака на опухолевые.

Говоря простыми словами, средство подавляет выделение воспалительных и онкогенных веществ, затрудняет прикрепление опухолевых клеток к костному мозгу и выделяет токсичные для злокачественного образования цитокины. Поэтому, несмотря на высокую цену Ревлимида, его приобретение оправдано, потому что он помогает эффективно бороться с онкологическими заболеваниями.

Действенность лекарственного средства была доказана в ходе исследований, где одной группе больных давали просто Дексаметазон, а второй – с дозой Леналидомида. По завершении было выяснено, что у 61% пациентов второй группы наблюдалась ремиссия, в то время как результат для первой группы – 22%.

Стоит понимать, миелома остается неизлечимой болезнью, но Ревлимид позволит контролировать состояние здоровья и достичь продолжительной ремиссии.

Где купить Ревлимид (Леналидомид)

В аптеках России цена Леналидомида сперва может показаться не очень привлекательной, несмотря на то, что он включен в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Это связано с ценностью и эффективностью средства. Пациенты зачастую стараются найти дешевые варианты, но этим рискуют приобрести подделку, которая может оказаться не только бесполезной, но и вовсе усугубить ситуацию. С другой стороны, в некоторых учреждениях стоимость завышают, и покупатели соглашаются с ней, потому что понимают необходимость покупки и надеются на выздоровление свое или близких.

Читайте также:
Зоэли: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Чтобы купить высококачественные противоопухолевые препараты, необходимо обращаться в проверенные аптеки, которые готовы предоставить документы на все предлагаемые лекарственные средства. Так, например, сертифицированный Ревлимид купить удастся в онкологической аптеке Ле-Фарм, при этом по доступной цене. Теперь у нас есть сайт, где вы заказываете оригинальные лекарства от проверенных производителей, не выходя из дома.

Ревлимид – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Противоопухолевый препарат, иммуномодулятор. Ревлимид является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.

Показания к применению

Лечение больных с множественной миеломой, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии (в комбинации с дексаметазоном).

Форма выпуска

капсулы 5 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 3.
капсулы 10 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 3.
капсулы 15 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 3.
капсулы 25 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 3.

Фармакодинамика

Ревлимид (леналидомид) является ведущим соединением нового класса иммуномодуляторов (IMIDs), который обладает как иммуномодулирующими, так и антиангиогенными свойствами.

Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспресcии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона -1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34+ стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Кроме того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством PC-3 клеток опухоли предстательной железы.

Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или один дексаметазон в качестве 2-й линии терапии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.

Фармакокинетика

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: S(−) и R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается; при этом Cmax достигается через 0,625–1,5 ч после однократного приема. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Cmax и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при этом Cmax достигается через 0,5–4,0 ч после приема, как в первый день, так и на 28-й день. Cmax и AUC повышаются пропорционально, как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным Cmax и AUC, экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у здоровых добровольцев, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (Cl/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами — соответственно 300 и 200 мл/мин.

In vitro связывание (14C)-леналидомида с белками плазмы больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22,7 и 29,2% соответственно.

Примерно 60% леналидомида выделяется почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации, и поэтому процесс носит как пассивный, так и активный характер. T1/2 препарата повышается с увеличением дозы, примерно с 3 ч при дозе 5 мг приблизительно до 9 ч при дозе 400 мг. Равновесное состояние достигается на 4-й день.

Данных о поступлении леналидомида в грудное молоко нет.

Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.

У больных с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.

Cmax не различается у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение Cl креатинина ниже 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. T1/2 леналидомида повышается примерно с 3,5 ч (у пациентов с Cl креатинина выше 50 мл/мин) приблизительно до 9 ч (у пациентов с Cl креатинина менее 50 мл/мин). Коррекция дозы Ревлимида у пациентов с почечной недостаточностью приведена в разделе «Способ применения и дозы».

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата;

сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности (см. «Особые указания»);

невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания»;

беременность и период кормления грудью;

наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, т.к. капсулы Ревлимида содержат лактозу;

детский возраст (недостаточно клинического опыта применения).

Побочные действия

У больных, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречаются следующие побочные реакции: нейтропения (39,4%), мышечная слабость (27,2%), астения (17,6%), запоры (23,5%), мышечные судороги (20,1%), тромбоцитопения (18,4%), анемия (17,0%), диарея (14,2%) и сыпь (10,2%).

К наиболее тяжелым побочным реакциям относятся:

– венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

– нейтропения 4-й степени тяжести.

Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет успешно контролировать их путем снижения дозы Ревлимида/дексаметазона.

Читайте также:
Слабикап: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Применение леналидомида при лечении множественной миеломы. Обзор литературы

В статье представлены клинические данные применения леналидомида в различных комбинациях с дексаметазоном, мельфаланом, преднизолоном, бортезомибом и др. у больных с множественной миеломой. Леналидомид обладает множественным противоопухолевым действием.

В исследованиях леналидомид (в комбинации с дексаметазоном) показал существенное преимущество в выживаемости пациентов по сравнению с другими режимами терапии.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: множественная миелома, онкогематология, онкология, гематология

В статье представлены клинические данные применения леналидомида в различных комбинациях с дексаметазоном, мельфаланом, преднизолоном, бортезомибом и др. у больных с множественной миеломой. Леналидомид обладает множественным противоопухолевым действием.

В исследованиях леналидомид (в комбинации с дексаметазоном) показал существенное преимущество в выживаемости пациентов по сравнению с другими режимами терапии.

Множественная миелома (ММ) пока остается неизлечимым заболеванием в подавляющем большинстве случаев [1]. Исторически развитие подходов к ее терапии можно разделить на три этапа. Первый из них ознаменовался началом применения комбинации мельфалана и преднизолона (режим МР) и позволил взять под контроль болезнь у большинства пациентов, добившись достижения медианы общей выживаемости в три года. Второй этап, давший еще 1,5–2 года жизни большинству больных, способных перенести этот тяжелый вариант лечения, был связан с использованием высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией костного мозга. Третий, современный этап, продолжающийся в наши дни и позволяющий многократно усилить разрушение опухоли с дополнительным существенным продлением жизни больных при низкой токсичности терапии, подразумевает применение новых классов противомиеломных препаратов – иммуномодуляторов и ингибиторов протеасом.

К иммуномодулирующим лекарственным средствам, называемым в англоязычной литературе IMiDs (Immunomodulatory Drugs), относится леналидомид. Он оказывает плейотропный эффект, включающий иммуномодулирующее, антиангиогенное и цитотоксическое действие [4]. В доклинических исследованиях леналидомид продемонстрировал выраженное противомиеломное действие при минимальной токсичности [3, 4].

Молекулярные механизмы прогрессии ММ зависят от взаимодействия между опухолевыми клетками и микроокружением костного мозга [5]. При этом адгезия неоплазированных плазматических клеток к клеткам стромы костного мозга запускает продукцию цитокинов, которые стимулируют их рост, оказывают антиапоптотический эффект и способствуют миграции. Высвобождающиеся из стромальных клеток цитокины – такие как IL-6, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) – вовлечены в активацию нескольких сигнальных путей клеток ММ, в том числе опосредованных фосфатидилинозитол-3-киназами (PI3K)/Akt, Janus киназами/активатором транскрипции 3 (STAT3), Raf/MEK/митоген-активированными протеинкиназами (МАРК) и NF-κB, которые обеспечивают прогрессирование миеломы. Было показано, что леналидомид способен повлиять на многие из этих механизмов прямым и непрямым путем [6]. Прямой механизм действия леналидомида включает индукцию апоптоза или остановку клеточного цикла опухолевых клеток [5, 7, 8], косвенные эффекты связаны с изменением микроокружения опухоли и активацией врожденного и приобретенного иммунного ответа, что в совокупности приводит к гибели опухолевых клеток. Подобная множественность противоопухолевого действия может иметь важное значение в лечении ММ [9].

Леналидомид является мощным ингибитором секреции ФНО-α активированными моноцитами [10, 11]. Помимо этого леналидомид ингибирует продукцию трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) и провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6 и IL-12, в то время как секреция IL-10, обладающего противовоспалительным действием, увеличивается [11, 12]. Это дифференцированное воздействие на цитокины и определяет влияние леналидомида на микроокружение костного мозга [5]. Кроме того, ингибирующее действие леналидомида на сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) позволяет подавить развитие микроциркуляторной сети костного мозга, что препятствует пролиферации, миграции и выживанию клеток миеломы [5, 11]. Ингибирование эффекта VEGF осуществляется через PI3K/Аkt сигнальный путь, молекулы которого подвергаются фосфорилированию в ответ на стимуляцию VEGF [13, 14].

Леналидомид стимулирует пролиферацию Т-клеток и вызывает высвобождение IL-2 и интерферона γ (ИФН-γ) [10]. Выявленная Т-клеточная костимуляторная активность леналидомида обусловливает применение его в качестве адъювантного средства, усиливающего клеточный противоопухолевый иммунный ответ 1-го типа с участием как CD4+-Т-хелперов, так и CD8+-цитотоксических Т-клеток [6]. Способность леналидомида увеличивать содержание активаторного белка-1 и активировать путь NF-κВ в антиген-стимулированных Т-клетках рассматривается как Т-клеточный костимуляторный механизм, который может не только преодолеть Т-клеточную анергию, но и усиливает любой не-Т-клеточный рецептор-опосредованный активирующий стимул [11]. Cуществуют также данные о том, что леналидомид, помимо стимуляции адаптивного иммунного ответа, может активировать врожденный иммунный ответ и NK-опосредованный лизис клеток миеломы благодаря влиянию на продукцию IL-2 Т-клетками [5, 6, 15].

Было показано, что леналидомид усиливает апоптоз клеток ММ несколькими путями. Это снижение экспрессии клеточного ингибирующего апоптоз белка-2, потенцирование действия других индукторов апоптоза, таких как TNF-связанный апоптоз-индуцирующий лиганд (TRAIL), повышающий чувствительность к Fas-индукции и усиливающий активацию каспазы 8 [11]. Каспаза 8 – важнейший компонент Fas-опосредованного апоптоза – быстро апрегулируется в ответ на воздействие леналидомида [16]. Применение дексаметазона, активирующего каспазу 9, в комбинации с леналидомидом обеспечивает генерацию двойного сигнала, повышающего риск гибели опухолевых клеток [5]. Леналидомид оказывал прямое антипролиферативное действие на клетки ММ в отсутствие иммунных клеток или проапоптотических стимулов, вызывающих арест цикла деления клетки в точке G1 [7, 11]. Важно отметить, что леналидомид подавляет пролиферацию злокачественных В-клеток, сохраняя нормальные CD34+-клетки-предшественники [8]. Ниже представлены клинические данные применения леналидомида при ММ.

Применение леналидомида у больных с вновь выявленной ММ. Леналидомид в комбинации с дексаметазоном (RD)

Исследование III фазы, в котором должны были участвовать 500 пациентов с впервые диагностированной ММ, было остановлено после включения 198 больных из-за сомнений в эффективности схемы лечения контрольной группы. В этом исследовании пациенты были рандомизированно разделены на группу лечения леналидомидом 25 мг/день в комбинации с дексаметазоном и группу, получавшую дексаметазон 40 мг/день с плацебо [17]. Леналидомид назначали 28 дней в течение каждого из трех 35-дневных циклов индукции, а затем каждые 21 из 28 дней цикла в качестве длительной поддержки. Дексаметазон вводили в дозе 40 мг/день в дни 1–4-й, 9–12-й, 17–20-й во время индукции, а потом в дни 1–4-й и 15–18-й во время поддерживающего курса. Применение леналидомида в комбинации с высокими дозами дексаметазона позволило получить общий ответ в 85,3% случаев при 22,1% полных ремиссий, в сравнении с 51,3% и 3,8% соответственно при монотерапии дексаметазоном (p = 0,001).

Читайте также:
Мотониум: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Второе контролируемое рандомизированное исследование проводилось с целью сравнения эффективности леналидомида в комбинации с высокими или низкими дозами дексаметазона у 445 пациентов с впервые диагностированной ММ [18]. Доза леналидомида в группах была одинаковой и составляла 25 мг/день в 1–21-й дни 28-дневного цикла. Пациенты в первой группе получали дексаметазон в дозе 40 мг/день в дни 1–4-й, 9–12-й и 17–20-й 28-дневного цикла, тогда как пациенты во второй группе получали дексаметазон 40 мг/день в дни 1, 8, 15 и 22-й 28-дневного цикла. В течение первых четырех циклов лечения частичный ответ или выше был достигнут у 82% пациентов первой группы в сравнении с 70% больных второй группы (p = 0,007). Полная ремиссия и выраженная частичная ремиссия составили в группах 52% и 42% соответственно (p = 0,06).

1. Kumar S.K., Rajkumar S.V., Dispenzieri A. et al. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies // Blood. 2008. Vol. 111. № 5. P. 2516–2520.

Ревлимид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

1 ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России»

Приведенный опыт лечения больной с миелодиспластическим синдромом высокотехнологичными препаратами, ингибирующим метилирование ДНК – децитабином (Дакоген) и иммуномодулирующим препаратом леналидомидом, представляет собой интерес в связи с тем, что ведение больных с миелодиспластическим синдромом все еще является нерешенной задачей. Подход к лечению МДС должен быть индивидуальным и основываться на группе риска больного, возрасте, соматическом статусе. При выявлении цитогенетических поломок (в частности делеции 5 q хромосомы) преимущество в отношении повышения качества жизни даёт эпигенетическая терапия децитабином. Лечение дакогеном действительно обладает клинической эффективностью, вызывая высокий уровень общего ответа на терапию у больной миелодиспластическим синдромом, так как позволяет исключить потребность в гемотрансфузиях, снизить количество осложнений, связанных с переливанием донорской крови. Но как показала практика, после достаточно продолжительной ремиссии МДС, достигнутой на фоне применения дакогена, возможен рецидив заболевания. Леналидомид был назначен по поводу рецидива заболевания, который развился через 14 месяцев ремиссии. Опыт лечения больной МДС подтверждает высокую эффективность леналидомида в лечении этой патологии. Положительный эффект леналидомида наблюдался через 6 месяцев от начала терапии. У больной исчезла потребность в гемотрансфузиях, нормализовались показатели эритроцитарного и гранулоцитарного ростков, повысились цифры тромбоцитов, уменьшился процент делеции 5q. Это позволило повысить выживаемость больной и тем самым увеличить время до прогрессирования заболевания.

1. Кузнецова Е.Ю., Соколова Т.А, Ольховик Т.И. Опыт лечения больной с миелодиспластическим синдромом высокотехнологичным препаратом, ингибирующим метилирование ДКН, – децитабином (Дакоген) на базе городского гематологического отделения Красноярска / Е.Ю. Кузнецова, Т.А. Соколова, Т.И. Ольховик // Современные проблемы науки и образования. – 2011. – № 3.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=4656 (дата обращения: 15.10.2017).

2. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при миелодиспластических синдромах и клиническое значение гиперэкспрессии гена WT1 / Н.Н. Мамаев, А.В. Горбунова, ТЛ. Гиндина [и др.] // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. – 2014. – № 7 (4). – С. 550-562.

3. Трансформация вторичного миелодиспластического синдрома в атипичный хронический миелолейкоз у больной острым миелоидным лейкозом / С.В. Грицаев, И.И. Кострома, И.М. Запреева [и др.] // Журнал Терапевтический архив. – 2016. – № 7 [Электронный ресурс]. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2016/7/1004036602016071104/annotation (дата обращения: 14.10.2017).

4. Makishima H. Sequential acquisition of mutations in myelodysplastic syndromes // Rinsho Ketsueki. – 2017. – vol. 58, №. 10. – Р. 1828-1837.

5. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Кохно А.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению миелодиспластических синдромов взрослых (2015г.) / В.Г.Савченко, Е.Н. Паровичникова, А.В. Кохно // Гематология и трансфузиология. – М.: Медицина, 2016. –Т. 61. – № 51(4). – 32 с.

Миелодиспластический синдром (МДС) – гетерогенная группа заболеваний системы крови, сопровождающихся цитопенией, дисмиелопоэзом и трансформацией в острый лейкоз [1]. По сведениям зарубежных гематологов заболеваемость МДС составляет 4-5 случаев на 100 тыс. населения в год. К пожилому возрасту встречаемость МДС увеличивается до 20-50 случаев на 100 тыс. человек в год. Поэтому МДС остается одной из актуальных проблем для врачей всех специальностей [1].

Среди аномалий кариотипа чаще выявляют делецию 5q и трисомию хромосомы 8. Миелодиспластический синдром довольно быстро трансформируется в острый миелобластный лейкоз (ОМЛ), сокращает продолжительность жизни пациента. Риск перехода в острый лейкоз достаточно высок [2, 3, 4]. В случае отказа от лечения срок жизни пациента не более 5,7 года в зависимости от уровня степени прогрессирования заболевания. Срок трансформации в ОМЛ составляет соответственно 0,2 и 9,4 года. Различного рода инфекционные заболевания, тяжелые кровотечения, переход в ОМЛ, как правило, являются причинами летального исхода [3]. Верификация миелодиспластического синдрома сложна, занимает длительный период времени, так как в ходе диагностики приходится исключать заболевания, которые протекают с подобными изменениями в гемограмме и миелограмме. Для подтверждения диагноза Миелодиспластический синдром необходимые исследования это: мазок периферической крови, исследование аспирата костного мозга, трепанобиопсия, цитогенетическое исследование, флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). В этих исследованиях необходимо оценить дисплазию в клетках миелоидных ростков кроветворения, подсчитать количество бластных клеток и кольцевых сидеробластов, охарактеризовать фиброз, определить особенности кариотипа, выявить определенные хромосомные аномалии.

Читайте также:
Баклосан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Убрать зависимость от регулярной процедуры переливания крови, отсрочить перерастание заболевания в ОМЛ, рост выживаемости, нормализация состава клеток крови, привести к нормальному качество жизни – вот основные цели лечения миелодиспластического синдрома [3].

Терапия МДС в настоящее время зависит от группы риска по IPSS. Терапия Миелодиспластического синдрома включает в себя трансплантацию аллогенных стволовых клеток, применение интенсивной и низкодозной химиотерапии, гипометилирующих препаратов, использование иммуномодулирующих и иммуносупрессивных препаратов, а также гемопоэтических факторов роста. К методам лечения Миелодиспластического синдрома относятся трансфузии тромбоцитов, эритроцитов с хелаторной терапией, а также спленэктомия. В качестве кандидатов на алло-ТГСК должны рассматриваться больные 65-70 лет с МДС промежуточного-2 или высокого риска по IPSS или промежуточного-1 риска с большим количеством бластных клеток или неблагоприятными цитогенетическими аномалиями [1]. Но смертность пациентов с МДС, связанная с трансплантацией, по данным ЕВМТ, составила от 30 % до 50 % у больных моложе 20 лет и старше 40 лет соответственно. Кроме того, опыт выполнения алло-ТГСК у больных МДС в РФ ограничен возрастом 65 лет [5].

Высокодозная химиотерапия предпочтительна для 2 больных без подходящего донора моложе 65 лет, имеющих в костном мозге 10 % и 2 более бластных клеток, без неблагоприятных цитогенетических аберраций [5]. Низкодозная химиотерапия (в основном МДЦ) является терапией выбора для пожилых больных, а также у больных с нормальным кариотипом или благоприятными аберрациями. Гипометилирующие препараты (азацидин и децитабин) вызывают ингибирование ДНК-метилтрансферазы, фермента, отвечающего за метилирование вновь синтезируемой ДНК. Эти препараты применяются у больных МДС промежуточного-2 или высокого риска по IPSS, которые не являются кандидатами для интенсивной химиотерапии или алло-ТГСК, или у больных, не входящих в цитогенетическую группу плохого прогноза, но не имеющих потенциального донора стволовых [5].

Препараты, стимулирующие эритропоэз (эпоэтин a и b, дарбэпоэтин a), более эффективны у больных МДС низкого и промежуточного-1 риска по IPSS. Применение эритропоэтинов позволяет уменьшить анемический синдром, улучшить качество жизни больных, снизить потребность в заместительной терапии эритроцитарной массой. Сочетанное применение эритропоэтинов и Г-КСФ наиболее эффективно у больных РА с кольцевыми сидеробластами, при отсутствии ответа на монотерапию ЭПО.

Иммуносупрессивная терапия (комбинация антитимоцитарного глобулина и циклоспорина А или монотерапия любым из этих препаратов) считается наиболее эффективной у больных с Миелодиспластическим синдромом младше 60 лет, низкого риска по IPSS с гипоклеточной морфологией костного мозга и небольшим периодом предшествующей трансфузионной терапии [5].

Спленэктомия проводится у больных МДС с гипоплазией кроветворения в любом возрасте, после не эффективной комбинированной иммуносупрессивной терапии и при отсутствии признаков прогрессии МДС.

В настоящее время имеются клинические данные по применению иммуномодулирующих препаратов (талидомид и леналидомид) при лечении МДС. Леналидомид – модифицированное производное талидомида, обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным, цитостатическим и антиангиогенным действием. В исследованиях была доказана высокая эффективность леналидомида у больных МДС с del (5q). Препарат обладает прямым цитостатическим действием на патологический клон клеток с del (5q) и стимулирующим на нормальные клетки эритропоэза. В 2011 г. в исследованиях было установлено, что при назначении леналидомида 10 мг/ сутки с 1 по 21 день каждые 28 дней у больных с МДС в 56 % случаев наблюдалась полная независимость от гемотрансфузий, а цитогенетический ответ был получен у половины больных [5]. В настоящее время считается, что лечение леналидомидом рекомендуется трансфузионнозависимым больным МДС с del (5q) или с увеличением числа бластных клеток, из группы низкого или промежуточного-1 риска по IPSS, которые не являются кандидатами на терапию эритропоэтинами или не получили эффекта от их применения.

В 2011 году мы публиковали статью [1] о собственном опыте лечения больной с МДС препаратом, ингибирующим метилирование ДНК – децитабином (дакогеном). В настоящей статье мы хотим рассказать о дальнейшей судьбе этой больной и нашем опыте лечения ее в последующем иммуномодулирующим препаратом – леналидомидом.

Больная Л., 1952 г.р., наблюдалась в поликлинике у гематолога с 2002 по 2008 год. Впервые в 2002 году у пациента выявилась анемия (в пределах 100-90 г/л). До 2005 г. пациент принимала препараты железа, витамины группы В. В 2005 году анемия усугубилась, гемоглобин стойко снизился до 70-80 г/л, без каких либо изменений на фоне лечения. В пунктате костного мозга выявлены умеренные изменения – гиперклеточный пунктат, в котором были равномерно увеличены все ростки миелопоеза с нарушением вызревания. В мазке бластов 1,6 %, с равномерным выраженным мегалобластоидным компонентом. В ходе дифференциальной диагностики причин анемического синдрома (онкопатология, аутоиммунный процесс и т.д.), причин упорной рефрактерной анемии, не выявлено.

В апреле 2008 года для уточнения диагноза и лечения больная была госпитализирована в гематологическое отделение ГКБ №7, где при повторном исследовании костного мозга на фоне сужения красного ростка найдено 30 % сидеробластов, кольцевидные формы 18 %. Проведена трепанобиопсия – жировая ткань и костномозговые элементы в соотношении 2:1, 3:1, т.е. отмечалось уменьшение кроветворных элементов. Данных за миело- и лимфопролиферацию не обнаружено. В ходе полученных данных у пациента диагностирован миелодиспластический синдром по типу рефрактерной анемии с кольцевидными сидеробластами, с промежуточной группой, с риском 1. Больной в связи с выраженным анемическим синдромом неоднократно проводились переливания эритроцитарной взвеси, в терапии использовался эпоэтин альфа из расчета 10 000 млн. МЕ 3 раза в неделю длительным курсом, в том числе в составе амбулаторной терапии.

В сентябре 2009 г. впервые проведено цитогенетическое исследование костного мозга, выявлен кариотип женщины, мозаичный вариант со структурными перестройками по типу делеции 5 q –del (5) (q31; q35). В миелограмме белый росток несколько угнетен, бластов 4,1 %. Красный росток представлен нормобластами 30,2 %; мегалобластами 1 %; соотношение белого и красного ростков 2,2:1; индекс созревания эритробластов 0,93; полихромазия, мегакариоцитов 8 на100 полей зрения.

Читайте также:
Алзолам: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Диагноз был скорректирован как миелодиспластический синдром по типу рефрактерной анемии с изолированной делецией 5q, промежуточная группа риска -1 (по IPSS), тяжёлое течение.

При отсутствии эффекта от проводимой терапии, привязанность к частым переливаниях крови и ее компонентов, наличие хромосомной абберации -del(5), больной была назначена терапия новым высокотехнологичным препаратом для эпигенетической терапии миелодиспластического синдрома – децитабином.

С октября 2009 по март 2010 года проведены 5 курсов лечения Дакогеном 50 мг № 5 в вену на фоне сопроводительной терапии.

Было проведено 5 курсов лечения дакогеном, получена клинико-гематологическая ремиссия, нормализовались показатели крови, пациентке удалось отказаться от частых трансфузий крови. Ремиссия продолжилась 14 месяцев. В течение этого времени пациент находился на учете у врача гематолога в поликлинике. Терапия заболевания полностью отсутствовала. Удалось добиться стабилизации показателей красной крови: гемоглобин оставался в пределах 120 г/л, но при проведении контрольного исследования кариотипа костного мозга хромосомная аномалия клеток стабильно обнаруживалась (del (5) (q31; q35).

С весны 2011 года началось снижение гемоглобина до 105 г/л. В контрольной гемограмме в июне 2011 г. снижение гемоглобина до 85 г/л.

С 2011 по 2013 г. госпитализации в гематологическое отделение 1 раз в 2-3 месяца, с проведением гемотрансфузий эритроцитарной взвеси № 3-4, введением стимуляторов эритропоэза.

В октябре 2013 г. при контрольном цитогенетическом исследовании костного мозга делеция 5q сохраняется.

С 2014 г. госпитализируется практически ежемесячно для проведения гемотрансфузий № 3-4 на фоне введения стимуляторов эритропоэза.

С декабря 2015 года, согласно национальным клиническим рекомендациям, пациентке было начато лечение леналидомидом 25 мг 2 раза в неделю. На фоне приема отмечала периодически кожные реакции (уртикарные высыпания по телу, «летучие», разной интенсивности, без строгой связи с приемом препарата, купирующиеся приемом антигистаминных средств). В последующем больная госпитализировалась в отделение еще дважды (в январе и апреле 2016 г.) с клинико-гематологическим ухудшением (анемические жалобы, в гемограмме гемоглобин 59 г/л, лейкоциты 1,69 тыс., тромбоциты 64 тыс., сегментоядерные 43 %, моноциты 6 %, лимфоциты 4 %, эозинофилы 5 %, бласты 1 %, ретикулоциты 3 ‰, СОЭ 41 мм/ч). Проводилась гемокомпонетная терапия на фоне стимуляторов эритропоэза.

В июне 2016 г. – в гемограмме лейкоцитов 1,9 тыс., гемоглобин 113 г/л, эрироцитов 2,88 млн, тромбоцитов 40 тыс., палочкоядерных лейкоцитов 2 %, сегментоядерных 31 %, эозинофилов 3 %, лимфоцитов 56 %, моноцитов 8 %, ретикулоцитов 56 ‰, СОЭ 13 мм/ч. Очагов инфекции, геморрагического синдрома нет.

В июле 2016 г. – лейкоцитов 3,6 тыс, гемоглобин 133 г/л, эритроцитов 3,30 млн, тромбоцитов 52 тыс., сегментоядерных 46 %, эозинофилов 2 %, лимфоцитов 46 %, моноцитов 6 %, ретикулоцитов 34 ‰, СОЭ 9 мм/ч.

В августе 2016г. проведено рестадирование, констатирована ремиссия (нормализация гемоглобина и эритроцитов, увеличение числа лейкоцитов, отсутствие анемического и геморрагического синдромов). В миелограмме (15.08.2016) – бластов 1,4 %, эритробластов 0,8 %; пунктат гиперклеточный, преобладает эритропоэз, в гранулопоэзе присутствует тенденция к нарушению вызревания. Мегакариоцитов 4-6 в поле зрения. Цитогенетическое исследование 18.08.2016 г. – при стандартном кариотипировании обнаружена делеция 5q(q13q33) в 1 метафазе из 20. При исследовании FISH делеция 5(q33) обнаружена в 20 % ядер.

Стимуляторы эритропоэза были отменены. Ленолидомид 25мг х 2 раза в неделю, больная получала до декабря 2016 года. Последнее цитогенетическое исследование проведено в марте 2017 года: делеция 5q(q13q33) в 3 метафазах из 20. При исследовании FISH делеция 5(q33) выявлена в 11 % ядер. В апреле 2017 г. в анализе крови гемоглобин 146 г/л, эритроциты 49 млн, лейкоциты 31тыс., тромбоциты 47 тыс.

Больная продолжает наблюдаться амбулаторно, она активна, жалоб не предъявляет, анемического, геморрагического синдромов, очагов инфекции нет. В последнем анализе крови от августа 2017 года со стороны эритроцитарного и лейкоцитарного ростков отклонений от нормы не наблюдается, остается умеренная тромбоцитопения (гемоглобин 138 г/л, эритроциты 4,01 млн, лейкоциты 6,4 тыс., тромбоциты 74 тыс., лейкоцитарная формула без патологии, СОЭ 12 мм/час). В миелограмме пунктата клеточный дисморфизм представлен преимущественно за счет гранулоцитопоэза, эритробластов 1,8 %, мегакариоцитов 1-2 в препарате.

МДС остается одной из актуальных проблем в гематологии, так как характеризуется низкой продолжительностью жизни пациентов и быстрой трансформацией в острый лейкоз. В последнее время разрабатываются новые подходы к лечению этого заболевания с целью увеличения продолжительности и улучшения качества жизни пациентов. В частности, была выявлена высокая эффективность гипометелирующих препаратов, а в последствие иммуномодулирующего препарата (леналидомида) у больных МДС с делецией 5q. Но клинических наблюдений по назначению леналидомида у больных МДС на сегодняшний день недостаточно, не ясной, например, остается оптимальная продолжительность терапии леналидомидом, нет достаточной информации, касающейся безопасности этого метода лечения. Наш опыт лечения больной МДС с делецией 5q также подтверждает высокую эффективность леналидомида в лечении этой патологии. Наша пациентка получала леналидомид 25 мг х 2 раза в неделю в течение года. Препарат был назначен по поводу рецидива заболевания, который развился через 14 месяцев ремиссии, достигнутой на терапии дакогеном. Положительный эффект леналидомида наблюдался через 6 месяцев от начала терапии. У больной исчезла потребность в гемотрансфузиях, нормализовались показатели эритроцитарного и гранулоцитарного ростков, повысились цифры тромбоцитов, уменьшился процент делеции 5q. Нежелательных явлений в процессе лечения леналидомидом у больной не наблюдалось, за исключением появления легких кожных реакций (уртикарные высыпания без строгой связи с приемом препарата, купирующиеся приемом антигистаминных средств). Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод, что метод лечения леналидомидом больных МДС с делецией 5q обладает высокой эффективностью и безопасностью.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: