Револейд: инструкция по применению, отзывы, аналоги

«Револейд», когда костный мозг не работает

Когда говорят о тяжелых болезнях крови, люди чаще всего представляют себе лейкоз. Но есть и другие опасные заболевания, к примеру, апластическая анемия, при которой костный мозг «объявляет забастовку».

Почему возникает апластическая анемия? Бывают случаи, когда это можно выяснить. Может быть, самым знаменитым человеком с этим диагнозом была Мария Кюри, и практически нет сомнений, что у нее развитие болезни было вызвано многолетней работой с радиоактивными веществами во времена, когда у людей не было понятия о защите от радиации. Куда чаще бывает, что толчком к развитию болезни становится гепатит. Бывают врожденные генетические «поломки», с ними отдельная история. Но в большинстве случаев причина возникновения заболевания остается непонятной — тогда говорят об идиопатической апластической анемии. Она может возникнуть и у взрослых, и у подростков, и даже у детей младшего возраста. Да, это редкое заболевание. Но пациенты с тяжелыми формами апластической анемии приезжают на лечение в Москву из самых разных регионов России, так что московские гематологи видят такие случаи довольно регулярно.

При апластической анемии нарушается выработка всех клеток крови, возникает их дефицит

Переливания крови лишь ненадолго облегчают состояние этих больных. И задача врачей — попытаться «перезапустить» кроветворение. Иногда для этого используется трансплантация костного мозга (если есть идеально подходящий родственный донор, этот вариант рассматривается прежде всего), а в остальных случаях сперва делается попытка провести лекарственную терапию. Эта терапия эффективна во многих случаях, но у нее есть недостатки. Один из которых — необходимость долго ждать.

После курса с антитимоцитарным глобулином («Атгам», «Тимоглобулин») иной раз ответа надо ждать несколько месяцев. Если ответа на терапию нет или он недостаточен — провести второй курс и ждать еще. А если показатели крови все это время будут оставаться опасно низкими, то и риски тяжелых осложнений существенно увеличатся. Постоянно проводить переливания компонентов крови — тоже не очень хороший выход: чем больше переливаний, тем больше риск различных проблем, в том числе неприживления или отторжения после трансплантации костного мозга, если она все-таки потребуется.

Развитие болезни у Марии Кюри было, скорее всего, вызвано постоянным контактом с радиоактивными веществами

Поэтому детские и взрослые гематологи все время ищут способы дополнительной лекарственной поддержки больных. И довольно успешно. При экстремально низком уровне тромбоцитов любое кровотечение, любое кровоизлияние может представлять смертельную опасность. Но сейчас уже известно несколько лекарств, которые эффективно повышают уровень тромбоцитов у больных. И среди них — «Револейд» (элтромбопаг).

Оказывается, добавление «Револейда» к стандартному лечению при апластической анемии не только улучшает общее состояние и самочувствие пациентов, но и повышает шансы на хороший ответ на терапию, причем этот ответ достигается быстрее. Это уже подтверждено исследовательскими группами в разных странах, и это реализовано в протоколе, который сейчас используется в Центре имени Дмитрия Рогачева при апластической анемии. Протокол с добавлением «Револейда» (а также некоторых других лекарств) успешно применяется несколько лет и получил высокую оценку Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Вот две истории для иллюстрации эффективности лечения с «Револейдом».

Марсель Бикбулатов из башкирского города Салавата приехал в Москву на лечение в 2018 году, когда ему было 13 лет. У мальчика была тяжелая форма апластической анемии. Первый курс лечения мальчику провели без «Револейда», болезнь отступила, но вскоре вернулась. Второй курс проводился уже с добавлением «Револейда».

Показатели тромбоцитов стали устойчиво расти, Марселя выписали домой, где он продолжал принимать лекарство. С начала 2020 года дозировки всех препаратов стали постепенно снижать, а потом «Револейд» был и вовсе отменен, при этом ответ на лечение остался хорошим. Приезд Марселя на очередную проверку в Москву отложился по причине карантина, но мальчик наблюдается по месту жительства и чувствует себя неплохо.

Практически одновременно с Марселем в Центре детской гематологии лечилась красавица Аня Ягофарова из Приморья. Сверхтяжелая форма апластической анемии. И снова неудача первой попытки лечения, предпринятой без «Револейда» (сначала Аня ответила на терапию, но через полгода показатели крови снова упали), а затем полный ответ на курс с «Револейдом». Аню выписали под Новый 2020 год. Первая проверка после выписки прошла удачно: врачи отметили, что у девочки отличные показатели крови и дозу «Револейда» можно снижать.

Читайте также:
Мизопростол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Итак, протокол эффективен, одобрен Минздравом — но это не значит, что все проблемы решены. До автоматического обеспечения лекарством всех нуждающихся пациентов пока еще далеко. Даже если на проведение стационарного этапа лечения «Револейда» хватает (а ведь и это бывает не всегда), в любом случае нужно снабжать выписывающихся детей препаратом на первое время, пока не будет налажено его льготное получение по месту жительства. Поэтому мы постоянно просим благотворителей помочь с оплатой «Револейда» для нуждающихся детей — чтобы заболевание, которое когда-то забрало немало жизней, становилось все более излечимым!

Револейд (Revolade) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Револейд

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне выгравировано “GS NX3” и “25”.

1 таб.
элтромбопаг оламина31.9 мг,
что соответствует содержанию элтромбопага25 мг

Вспомогательные вещества: маннитол – 29.7 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 14.9 мг, повидон К30 – 3.2 мг.

Экстрагрануловые компоненты: целлюлоза микрокристаллическая – 238.8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 28 мг, магния стеарат – 3.5 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай ® белый YS-1-7706-G – 14 мг (гипромеллоза – 8.365 мг, титана диоксид – 4.375 мг, макрогол 400 – 1.12 мг, полисорбат 80 – 0.14 мг).

7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне выгравировано “GS UFU” и “50”.

1 таб.
элтромбопаг оламина63.8 мг,
что соответствует содержанию элтромбопага50 мг

Вспомогательные вещества: маннитол – 59.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 29.8 мг, повидон К30 – 6.4 мг.

Экстрагрануловые компоненты: целлюлоза микрокристаллическая – 159.1 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) – 28 мг, магния стеарат – 3.5 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай ® коричневый 03B26716 – 14 мг (гипромеллоза – 8.75 мг, титана диоксид – 3.09 мг, макрогол 400 – 0.875 мг, краситель железа оксид желтый – 0.99 мг, краситель железа оксид красный – 0.3 мг).

7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Стимулятор гемопоэза. Тромбопоэтин – это основной цитокин, который принимает участие в регуляции мегакариопоэза и выработке тромбоцитов. Он является эндогенным лигандом для рецептора тромбопоэтина. Элтромбопаг взаимодействует с трансмембранным доменом человеческого рецептора тромбопоэтина и инициирует каскад передачи сигнала, напоминающий таковой для эндогенного тромбопоэтина, что сопровождается индукцией пролиферации и дифференцировки мегакариоцитов из клеток-предшественников костного мозга.

Элтромбопаг отличается от тромбопоэтина с точки зрения влияния на агрегацию тромбоцитов. В отличие от тромбопоэтина, воздействие элтромбопага на тромбоциты здорового человека не усиливает агрегацию под действием аденозиндифосфата (АДФ) и не стимулирует экспрессию Р-селектина. Элтромбопаг не препятствует агрегации тромбоцитов под действием АДФ или коллагена.

Фармакокинетика

Параметры фармакокинетики элтромбопага после его введения пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) представлены в таблице ниже.

Средние геометрические (доверительный интервал (ДИ) 95%) значения плазменных параметров фармакокинетики элтромбопага в равновесном состоянии у взрослых пациентов с ИТП

Схема лечения элтромбопагом C max
(мкг/мл)
AUC (0-t)
(мкг×ч/мл)
50 мг 1 раз/сут
(n=34)
8.01
(6.73; 9.53)
108
(88; 134)
75 мг 1 раз/сут
(n=26)
12.7
(11; 14.5)
168
(143; 198)

Данные зависимости концентрации элтромбопага в плазме крови от времени, полученные у 590 пациентов с вирусным гепатитом С (ВГС), включенных в исследования III фазы TPL103922/ENABLE 1 и TPL108390/ENABLE 2, были объединены с данными у пациентов с ВГС, включенных в исследование II фазы TPL102357, и здоровых взрослых добровольцев в группе для анализа фармакокинетики. Результаты измерений C max и AUC (0-t) элтромбопага для пациентов с ВГС, включенных в исследования III фазы, представлены в таблице для каждой исследуемой дозы. Наиболее высокую экспозицию элтромбопага наблюдали у пациентов с ВГС при назначаемых дозах элтромбопага (согласно таблице ниже).

Средние геометрические (ДИ 95%) значения стационарных параметров элтромбопага в плазме крови у пациентов с хроническим ВГС

Читайте также:
Дона: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Доза элтромбопага
(1 раз/сут)
N C max
(мкг/мл)
AUC (0-t)
(мкг×ч/мл)
25 мг3306.40
(5.97; 6.86)
118
(109, 128)
50 мг1199.08
(7.96; 10.35)
166
(143, 192)
75 мг4516.71
(14.26; 19.58)
301
(250, 363)
100 мг9619.19
(16.81; 21.91)
354
(304, 411)

Данные представлены в виде среднего геометрического (ДИ 95%). AUC (0-t) и C max основаны на вторичных оценках данных для каждого пациента из фармакокинетической группы в высокой дозе.

Элтромбопаг всасывается и достигает C max через 2-6 ч после приема внутрь. Совместный прием элтромбопага с антацидами и прочими продуктами, содержащими поливалентные катионы (например, молочные продукты и минеральные добавки), значительно снижает экспозицию элтромбопага.

Абсолютная биодоступность элтромбопага при приеме внутрь не была установлена. На основании показателей почечной экскреции препарата и анализа метаболитов, выводимых через кишечник, было показано, что расчетные значения всасывания производных препарата после введения его однократной дозы 75 мг составило, по меньшей мере, 52%.

Связывание с белками плазмы человека высокое (>99.9%). Элтромбопаг является субстратом для BCRP (белок резистентного рака молочной железы), но не для Р-гликопротеина или ОАТР1В1.

Всосавшийся элтромбопаг подвергается активному метаболизму. Метаболизируется преимущественно путем расщепления, окисления и конъюгации, с глюкуроновой кислотой, глутатионом или цистеином. По данным клинического исследования препарата, меченого радиоактивным изотопом, было показано, что на долю элтромбопага приходится около 64% радиоактивного изотопа углерода в плазме. Второстепенные метаболиты, на долю каждого из которых приходится менее 10% радиоактивности плазмы, образуются путем глюкуронидации и окисления.

Основываясь на исследовании меченого радиоактивным изотопом элтромбопага, было установлено, что примерно 20% дозы препарата метаболизируется путем окисления.

Исследования in vitro показали, что CYP1A2 и CYP2C8 являются изоферментами, отвечающими за окислительный метаболизм, тогда как уридин-дифосфо-глюкуронилтрансферазы UGT1A1 и UGT1A3 – изоферментами, отвечающими за глюкуронизацию. В процессе расщепления могут принимать участие бактерии из нижних отделов ЖКТ.

Преимущественным путем выведения элтромбопага является выделение через кишечник (59%); при этом 31% дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов. Исходное вещество в моче отсутствует. В неизменном виде с калом выводится около 20% введенного препарата. T 1/2 элтромбопага из плазмы составляет около 21-32 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика элтромбопага изучалась после назначения препарата взрослым пациентам с нарушением функций почек. После введения элтромбопага в однократной дозе 50 мг пациентам с легкими нарушениями функции почек AUC (0-∞)
элтромбопага уменьшалась на 32% (90% ДИ: 63% снижение и 26% повышение); пациентам с умеренными нарушениями функции почек – на 36% (90% ДИ:- 66% снижение и 19% повышение); пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек – на 60% (90% ДИ: 18% снижение, 80% снижение) по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с нарушением функции почек отмечалась тенденция к снижению экспозиции элтромбопага в плазме, однако при сравнении таких пациентов и здоровых добровольцев была выявлена существенная вариабельность показателей экспозиции.

После введения внутрь элтромбопага в однократной дозе 50 мг пациентам с циррозом печени (нарушением функции печени) AUC (0-∞) элтромбопага увеличивалась на 41% (90% ДИ: 13% снижение и 128% увеличение); пациентам с умеренными нарушениями функции печени – на 93% (90% ДИ: 19% снижение и 213% увеличение); пациентам с тяжелыми поражениями функции печени – на 80% (90% ДИ: 11% снижение и 192% увеличение) по сравнению со здоровыми добровольцами. При сравнении таких пациентов и здоровых лиц была выявлена существенная вариабельность показателей экспозиции.

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику элтромбопага при повторном назначении препарата оценивалось посредством группового анализа фармакокинетики у 28 здоровых взрослых добровольцев и 79 пациентов с хроническими заболеваниями печени. Согласно результатам группового анализа фармакокинетики, у пациентов с циррозом печени (нарушением функции печени) отмечались более высокие плазменные показатели AUC (0-t) элтромбопага по сравнению с показателями здоровых добровольцев, при этом значения AUC (0-t) возрастали с повышением балловых показателей по шкале Чайлд-Пью. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с легкими нарушениями функции печени плазменные показатели AUC (0-t) элтромбопага были выше приблизительно на 87– 110%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени — приблизительно на 141–240%.

Читайте также:
Паракт: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Пациентам с ИТП и циррозом печени (нарушением функции печени) следует назначать элтромбопаг с осторожностью и при наличии постоянного наблюдения. У пациентов с хронической ИТП и легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени терапию элтромбопагом следует начинать со сниженной дозы — 25 мг один раз в сутки.

Аналогичный анализ был проведен с участием 28 здоровых взрослых добровольцев и 635 пациентов с ВГС. У большинства пациентов показатель по шкале Чайлд-Пью составлял 5-6 баллов. По данным фармакокинетического анализа, пациенты с ВГС имели более высокие показатели AUC (0-t) элтромбопага по сравнению с показателями здоровых добровольцев, при этом значения AUC (0-t) возрастали с повышением балловых показателей по шкале Чайлд-Пью. По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с ВГС плазменные показатели AUC (0-t) элтромбопага были выше приблизительно на 100–144%. У пациентов с ВГС терапию элтромбопагом следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки.

У пациентов восточно-азиатской расы фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи анализа популяционной фармакокинетики у 111 здоровых взрослых (31 – выходцы из Восточной Азии) и 88 пациентов с ИТП (18 – выходцы из Восточной Азии). На основании результатов фармакокинетического анализа у пациентов с ИТП восточно-азиатского происхождения (т.е. японцы, китайцы, жители Тайваня и корейцы) показатели AUC (0-t) элтромбопага оказались примерно на 87% выше, чем у пациентов не восточно-азиатского происхождения (преимущественно европеоидов); при этом коррекция дозы по массе тела не проводилась.

Изучение влияния этнической принадлежности к выходцам из Восточной Азии на фармакокинетику элтромбопага проводили с помощью популяционного анализа фармакокинетики с участием 635 пациентов с ВГС (145 пациентов восточноазиатского происхождения и 69 пациентов юго-восточноазиатского происхождения). На основании результатов популяционного анализа фармакокинетики установлено, что у пациентов восточно-азиатского и юго-восточноазиатского происхождения наблюдалась сходная фармакокинетика элтромбопага. В среднем у пациентов восточно-азиатского и южно-азиатского происхождения значения AUC (0-t) элтромбопага в плазме крови были примерно на 55% выше по сравнению с пациентами других рас (преимущественно европеоидной).

Влияние пола на фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи анализа популяционной фармакокинетики у 111 здоровых добровольцев (из них 14 – женского пола) и 88 пациентов с ИТП (из них 57 – женского пола). По данным популяционного фармакокинетического анализа, плазменный показатель AUC (0-t) элтромбопага у пациенток с ИТП оказался примерно на 50% выше по сравнению с пациентами мужского пола; при этом коррекция доз по массе тела не проводилась.

Влияние пола на фармакокинетику элтромбопага оценивали с помощью популяционного анализа фармакокинетики с участием 635 пациентов с ВГС (260 женщин). По результатам оценки с помощью модели у женщин с вирусом гепатита С значения AUC (0-t) элтромбопага в плазме крови были на 41% выше по сравнению с мужчинами.

Возрастные различия по фармакокинетике элтромбопага оценивали с помощью популяционного анализа фармакокинетики с участием 28 здоровых добровольцев и 635 пациентов с ВГС в возрасте от 19 до 74 лет. По результатам оценки с помощью модели у пожилых пациентов (> 60 лет) значения AUC (0-t) элтромбопага в плазме крови были на 36% выше по сравнению с более молодыми пациентами.

Револейд

Револейд таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг 28 шт.

Препарат Револейд считается активатором процесса зарождения, синтезирования и созревания клеток кровяной массы. Тромбопоэтин относится к основным гормоноподобным белкам, участвующим в регулировании мегакариоцитопоэза по воспроизводству тромбоцитов.

Основное действующее вещество лекарства – элтромбопаг, работает с трансмембранным протеином, который насквозь пронизывает липидную двухслойную преграду мембраны клетки нейрорецептора. Посредством его становится возможным индуцирование каскадных сигнальных импульсов, сопровождающих реакции пролиферации и дифференцирования гигантских клеточных структур мозга костного, первыми в ряду которого считаются мегакариобласты.

Элтромбопаг препарата Револейд не такой активный, как тромбопоэтин, агрегант с точки зрения воздействия на синтез тромбоцитов. Он не влияет на агрегацию макрофагов, не тонизирует процесс преобразования ДНК-информации непосредственно в РНК-продукт, и не затрудняет слипания тромбоцитных телец под давлением АДФ или коллагена.

Читайте также:
Резорба: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Состав и упаковка выпуска

Револейд изготавливается в таблетированном виде. Пилюли имеют светлый или коричневатый окрас, который информирует пациента о дозировке медикамента. Последняя составляет 25 и 50 мг. Блистерная упаковка содержит 7 единиц препарата.

Показания к применению

Медсредство показано к введению для снижения вероятности кровоизлияний при терапии дефицита тромбоцитов у людей с длительно текущей идиопатической тромбоцитопенической пурпурой в результате слабого воздействия глюкокортикостероидов, гаммаглобулинов или после хирургического вмешательства по удалению селезенки. Револейд употребляется также для усиления результативности противовирусных лекарств, включая интерферон, на фоне затяжного гепатита С.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Побочные эффекты

Противопоказания

Значимых запретов по введению медикамента Револейд не отмечено. Осторожность рекомендуется соблюдать при использовании вещества людям с почечными и печеночными патологиями, а также при наличии вероятности образования тромбоэмболии. Стоит быть внимательными и пациенткам в период вынашивания ребенка и лактоформирования. При определении курса лечения лицам, достигшим преклонных лет, нужно руководствоваться правилами употребления лекарства, установленными в инструкции по применению.

Применение при беременности

Достоверной информации о негативных последствиях использования медикамента на этапе беременности не существует. Но перед назначением врач должен взвесить все положительные моменты и возможные риски использования препарата, чтобы не нанести вред здоровью матери и плода. Также неизвестно о возможности проникновения активного компонента вещества в лактозу. Поэтому кормление новорожденного грудью лучше отменить и перевести его на искусственное питание.

Способ и особенности применения

Схема лечения определяется персонально по итогам анализов, фиксирующих уровень содержания тромбоцитов. В основном его повышение начинается после 10-14 дней терапии, а понижение отмечается в течение примерно такого же времени, но уже после окончания процедур. Препарат Револейд вводится за несколько часов до или после употребления продуктов питания, содержащих лактозу, а также введения пилюль с антацидами.

Совершеннолетним людям, болеющим иммунной формой тромбоцитопении, назначается, чаще всего, незначительная дозировка препарата. Врач подбирает необходимую норму в соответствии с колебанием параметров тромбоцитов. Первичная суточная доза равняется 50 мг. Для представителей азиатского региона Дальнего Востока дозировка снижается наполовину. Инструкция по применению указывает, что титрование лекарственного вещества проводится для снижения риска образования кровоизлияний. Максимальное количество не должно превышать 75 мг в день. Мониторинг состояния гематопоэза осуществляется один раз в неделю до момента достижения стабильного уровня тромбоцитов. После чего тестирование кровяной субстанции выполняется каждый месяц. Норма используемого Револейда в момент проведения поддерживающей терапии составляет минимально необходимое количество. Числовой параметр коррекции должен составлять 25 мг в суточном эквиваленте. Однако не исключаются вариации относительно индивидуальных показателей с введением неодинакового числа препарата в разные дни. Например, больным людям с циррозом печени повышение дозы можно проводить не ранее, чем через 20 дней после начала курса лечения. Револейд отменяется при отсутствии результатов его введения после месячной терапии при норме 75 мг/сут. Больным с застарелым вирусным гепатитом С при сопутствующей тромбоцитопении разрешается вводить минимальную дозу лекарства, чтобы сбалансировать количественный состав макрофагов и оптимизировать процесс протекания вирусного гепатита. При этом доза элтромбопага не должна вызвать снижение вводимого интерферона. Пациентам, принимающим препарат ежедневно в количестве 25 мг, в некоторых случаях уменьшают объемы химматериала. Людям с параллельно текущим вирусным гепатитом и тромбоцитопенией вопрос об отмене лекарства рассматривается в том случае, если в результате его внедрения в течение 12 недель эффект отсутствует. Таким же образом поступают, если после 24-недельного применения средства в крови обнаружена рибонуклеиновая кислота вирусов гепатита С. Исследований введения лекарства с участием больных детей не проводились, поэтому сведений о реакции детского организма не имеется. Относительно людей старших 65 лет с диагнозом ИТП тестирование не показало каких-либо существенных различий в определении дозирования и схемы употребления по сравнению с более молодой категорией пациентов. Единственная проблема – это появление признаков повышенной сенситивности к составляющим химпродукта. Больным людям с патологиями функционирования печеночной организации, желчных путей и желчного пузыря при диагнозе иммунной тромбоцитопенической пурпуры прием лекарства Револейд следует осуществлять под контролем врача. Начальная доза элтромбопага не должна быть выше 25 мг при одноразовом употреблении на протяжении суток. Увеличение нормы можно проводить не ранее трехнедельной терапии. В случае хронического гепатита и дисфункции гепатобилиарной структуры препарат в начальном объеме должен составлять не больше 25 мг.

Читайте также:
Септолете: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие с другими лекарствами

Тестирование введения розувастатина и вещества Револейд в комбинации показало, что элтромбопаг не относится к метаболитам транспорта аминокислот органических отрицательных ионов, но играет роль замедлителя представленных переносчиков. Активный компонент рассматриваемого лекарства принадлежит к субстратам и замедлителем BСRP. При комплексном терапевтическом воздействии на организм препарата Револейд и розувастатина в диапазоне клинического тестирования фармакологического влияния зафиксировано возрастание плотности розувастатина в кровяной плазме. Поэтому в данном случае необходимо предусматривать решение проблемы путем уменьшения дозировки последнего, с проведением постоянного наблюдения и контроля над состоянием здоровья пациента. Обычно это снижение составляло до 50%. В случае одновременного введения Револейда и других аминокислотных переносчиков органических ионов следует соблюдать повышенную предосторожность. Для уменьшения риска абсорбции элтромбопага при синтезировании хелатных групп материал необходимо вводить как минимум за 4 часа до или после употребления антацидов, продуктов лактозы и с содержанием комплекса микроэлементов. Влияние пищи на усваивание химсоединения Револейд после употребления 50 мг с питательным завтраком, состоящим из липидов молочного происхождения, отражается в понижении параметров площади интегральной фармакокинетической кривой. К наиболее важным характеристикам данной зависимости относятся – максимально достигаемая плотность медпрепарата, период выхода на максимальные значения плотности и полувыведение. Еда, содержащая малое количество кальция и включающая нежирную говядину или ветчину, молоко из сои, фруктовые соки, не воздействует на присутствие активного компонента лекарства. При комбинации препарата Револейд с комбинацией ритонавира и лопинавира есть риск того, что это вызовет уменьшение плотности элтромбопага. При комбинированном употреблении данных медикаментов необходимо следить за количественными параметрами состава кровяной субстанции. Применение продуктов может вызвать аллергенные реакции. Перед использованием фармакологического вещества следует провести тщательное обследование и проконсультироваться с экспертом.

Передозировка

В медицинской практике известен единственный прецедент по применению таблеток Револейд в дозе около 500 мг. Характерные симптомы в этом случае были выражены обратимым понижением частоты сердечных сокращений, местными высыпаниями на коже, слабостью, усилением тонуса печеночных ферментов. Все эти признаки исчезали после отмены медикамента и проведения симптоматической терапии, заключавшейся в пероральном приеме положительных ионов таких металлов, как магний, алюминий или кальция. В момент передозировки отмечается вероятность развития явлений, связанных с дисфункцией сосудистой структуры организма. Обычно выведение продуктов распада медикамента Револейд через почечную структуру не эффективно, так как элтромбопаг хорошо взаимодействует с протеинами кровяной плазмы. Поэтому процедура очистки почек с использованием гемодиализа успеха не принесет.

Условия реализации

Препарат реализуется в розничной аптечной сети в соответствии с рецептурным назначением врача. Самолечение опасно для здоровья.

Условия хранения

Медикамент необходимо содержать в строго определенном месте, которое недоступно для свободного доступа детям. При температуре воздуха до 30°С срок хранения составляет не больше трех лет. Капсулы не разрешается замораживать, сберегать под прямыми солнечными лучами. При обнаружении на упаковке каких-либо дефектов или повреждений изделие необходимо утилизировать.

Описание препарата РЕВОЛЕЙД (REVOLADE)

Противопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Код ATX: Кроветворение и кровь (B) > Гемостатические препараты (B02) > Витамин K и другие гемостатики (B02B) > Другие гемостатические препараты для системного применения (B02BX) > Eltrombopag (B02BX05)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 25 мг: 28 шт.
Рег. №: 9598/11/14/15/16 от 24.12.2015 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне выгравировано “GS NX3” и “25”.

1 таб.
элтромбопага оламин 31.9 мг,
что соответствует содержанию элтромбопага 25 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (E421), целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, Опадрай ® белый YS-1-7706-G (гипромеллоза – 8.365 мг, титана диоксид (E171, CI 77891) – 4.375 мг, макрогол 400 – 1.12 мг, полисорбат 80 – 0.14 мг).

7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 28 шт.
Рег. №: 9598/11/14/15/16 от 24.12.2015 – Срок действия рег. уд. не ограничен

Читайте также:
Зомета: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, на одной стороне выгравировано “GS UFU” и “50”.

1 таб.
элтромбопага оламин 63.8 мг,
что соответствует содержанию элтромбопага 50 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (E421), целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, Опадрай ® коричневый 03B26716 (гипромеллоза – 8.75 мг, титана диоксид (E171, CI 77891) – 3.09 мг, макрогол 400 – 0.875 мг, железа оксид желтый (E172, CI 77492) – 0.99 мг, железа оксид красный (E172, CI 77491) – 0.3 мг).

7 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата РЕВОЛЕЙД . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 23.06.2010 г.

Фармакологическое действие

Агонист тромбопоэтиновых рецепторов для приема внутрь. Взаимодействует с участком человеческого тромбопоэтинового рецептора, что вызывает пролиферацию и дифференциацию мегакариоцитов из клеток-предшественников костномозгового кроветворения и приводит к увеличению образования тромбоцитов.

Количество тромбоцитов в крови, как правило, повышается в течение 1-2 недель после начала лечения элтромбопагом и уменьшается в течение 1-2 после его отмены.

Элтромбопаг в дозе до 150 мг/сут в течение 5 дней не пролонгирует интервал QT/QTc.

Фармакокинетика

Фармакокинетика элтромбопага описывается двухкомпартментной моделью.

После приема внутрь C max достигается через 2-6 ч. Абсорбция при приеме внутрь составляет, по крайней мере, 52%. При дозе 50 мг 1 раз/сут AUC составляет 91.9 мкг х ч/мл, при дозе 75 мг – 146 мкг х ч/мл. При приеме во время стандартного завтрака с высоким содержанием жиров AUC уменьшается приблизительно на 59%, C max – на 65%, Т max увеличивается на 1 ч. Содержание кальция в пище также играет роль в уменьшении биодоступности.

Связывание с белками плазмы составляет более 99%. Концентрация элтромбопага в клетках крови составляет приблизительно 50-79% от плазменной концентрации.

Элтромбопаг не является субстратом Р-гликопротеина или OATP1B1. Подвергается интенсивному метаболизму, преимущественно путем расщепления, окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой, глутатионом, цистеином. Окислительный метаболизм элтромбопага осуществляется при участии изоферментов CYP1A2 и CYP2C8. Глюкуронизация элтромбопага происходит при участии глюкуронозилтрансфераз UGT1A1 иUGT1A3.

Экскреция с калом составляет 59%, с мочой – 31%. Неизмененный элтромбопаг в кале составляет около 20%, в моче не определяется.

T 1/2 из плазмы составляет у здоровых добровольцев приблизительно 21-32 ч, у пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой – 26-35 ч.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью AUC элтромбопага увеличивается на 41%, у пациентов с печеночной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени – на 80-93%, по сравнению со здоровыми добровольцами.

Показания к применению

Тромбоцитопения у пациентов с хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопенической пурпурой при неэффективности кортикостероидов, иммуноглобулинов или спленэктомии (применяют только в случаях, когда степень тромбоцитопении и клиническое состояние повышают риск кровотечения).

Режим дозирования

Принимают внутрь за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.

Начальная доза – 50 мг 1 раз/сут.

Для пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени или для пациентов восточно-азиатского происхождения начальная доза составляет 25 мг 1 раз/сут.

После начала лечения дозу следует корректировать до достижения и поддержания количества тромбоцитов ≥ 50 x 10 9 /л во избежание риска развития кровотечений. Не превышать дозу 75 мг/сут.

При достижении количества тромбоцитов от ≥ 200 x 10 9 /л до ≤ 400 x 10 9 /л суточную дозу следует уменьшить на 25 мг и применять эту уменьшенную дозу в течение 2 недель до развития эффекта.

При достижении количества тромбоцитов более 400 x 10 9 /л следует прекратить прием элтромбопага, контролировать количество тромбоцитов 2 раза/нед. При достижении количества тромбоцитов < 150 x 10 9 /л следует возобновить терапию в дозе, уменьшенной на 25 мг.

При достижении количества тромбоцитов более 400 x 10 9 /л через 2 недели терапии элтромбопагом в минимальной эффективной дозе следует отменить элтромбопаг.

Во избежание чрезмерного повышения количества тромбоцитов во время терапии элтромбопагом следует корректировать режим дозирования одновременно применяемых препаратов для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.

Интервал между приемами элтромбопага должен составлять не менее 24 ч.

Читайте также:
Камроу: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Для достижения и поддержания количества тромбоцитов в крови ≥ 50 x 10 9 /л элтромбопаг следует применять в наименьшей эффективной дозе во избежание риска развития кровотечения.

Во время лечения следует регулярно контролировать гематологические показатели и печеночные тесты (АЛТ, АСТ, билирубин) и корректировать режим дозирования элтромбопага в соответствии с изменением количества тромбоцитов.

Между приемами элтромбопага и других лекарственных препаратов, продуктов, содержащих кальций, витаминов, содержащих поливалентные катионы (железо, кальций, алюминий, магний, селен, цинк) интервал должен составлять не менее 4 ч.

Побочные действия

  • тошнота, рвота, диспепсия, увеличение АЛТ, АСТ.
  • катаракта, кровоизлияние в конъюнктиву.
  • геморрагические осложнения после отмены элтромбопага – меноррагия, экхимозы, тромбоцитопения.
  • миалгия, парестезии.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к элтромбопагу.

Не предназначен для применения только с целью нормализации количества тромбоцитов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения элтромбопага при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли элтромбопаг с грудным молоком у человека. При необходимости применения элтромбопага в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В экспериментальных исследованиях на животных получены данные об эмбриолетальности и уменьшения массы тела потомства при введении элтромбопага в дозах, токсичных для материнского организма.

Применение при нарушениях функции печени

Элтромбопаг оказывает гепатотоксическое действие, поэтому требуется осторожность при применении у пациентов с заболеваниями печени. При умеренных и тяжелых заболеваниях печени элтромбопаг следует применять в минимальной эффективной начальной дозе и под тщательным контролем функциональных тестов печени. Определение АЛТ, АСТ, содержания билирубина проводят перед началом лечения, каждые 2 недели во время периода коррекции дозы и ежемесячно после определения постоянной дозы. При повышении содержания билирубина следует провести фракционирование. Исследование печеночных тестов следует проводить с интервалом 3-5 дней. В случае стойких отклонений мониторинг следует проводить еженедельно до их исчезновения, стабилизации и возвращения показателей к исходным значениям.

Элтромбопаг следует отменить, если значение АЛТ превышает ВГН в 3 раза и прогрессирует, или сохраняется в течение 4 нед. и более, или сопровождается повышение содержания прямого билирубина, или сопровождается клиническими симптомами заболевания печени, или декомпенсацией функции печени. Возобновление терапии элтромбопагом не рекомендуется. Если потенциальная польза возобновления терапии превышает имеющийся риск, следует с осторожностью начать применение элтромбопага под контролем показателей функции печени в период подбора дозы. При стойком нарушении функциональных тестов печени элтромбопаг следует отменить окончательно.

Применение при нарушениях функции почек

Безопасность и эффективность элтромбопага у пациентов с нарушениями функции почек различной степени не установлены. В период лечения следует тщательно контролировать функцию почек.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью проводить подбор дозы у пациентов пожилого возраста.

Применение у детей

Безопасность и эффективность элтромбопага у детей и подростков не установлены.

Особые указания

Элтромбопаг оказывает гепатотоксическое действие, поэтому требуется осторожность при применении у пациентов с заболеваниями печени. При умеренных и тяжелых заболеваниях печени элтромбопаг следует применять в минимальной эффективной начальной дозе и под тщательным контролем функциональных тестов печени. Определение АЛТ, АСТ, содержания билирубина проводят перед началом лечения, каждые 2 недели во время периода коррекции дозы и ежемесячно после определения постоянной дозы. При повышении содержания билирубина следует провести фракционирование. Исследование печеночных тестов следует проводить с интервалом 3-5 дней. В случае стойких отклонений мониторинг следует проводить еженедельно до их исчезновения, стабилизации и возвращения показателей к исходным значениям.

Элтромбопаг следует отменить, если значение АЛТ превышает ВГН в 3 раза и прогрессирует, или сохраняется в течение 4 нед. и более, или сопровождается повышение содержания прямого билирубина, или сопровождается клиническими симптомами заболевания печени, или декомпенсацией функции печени. Возобновление терапии элтромбопагом не рекомендуется. Если потенциальная польза возобновления терапии превышает имеющийся риск, следует с осторожностью начать применение элтромбопага под контролем показателей функции печени в период подбора дозы. При стойком нарушении функциональных тестов печени элтромбопаг следует отменить окончательно.

Элтромбопаг, как и другие агонисты тромбопоэтиновых рецепторов, повышает риск развития или прогрессирования отложения ретикулиновых волокон в костном мозге.

Читайте также:
Пантовигар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

До начала лечения элтромбопагом следует провести расширенный анализ периферической крови для выявления морфологических нарушений клеток крови. После определения постоянной дозы элтромбопага следует ежемесячно проводить такой анализ для выявления новых или ухудшения существующих морфологических нарушений. При развитии или ухудшении состояния клеток крови, или развитии цитопении следует отменить элтромбопаг, рассмотреть возможность проведения биопсии костного мозга, включая проведение специального окрашивания для выявления фиброза.

После отмены элтромбопага возможно развитие более тяжелой тромбоцитопении, чем до начала лечения. При этом возрастает риск развития кровотечения, особенно у пациентов, получающих антикоагулянты или антитромботические средства. После отмены элтромбопага следует контролировать клеточный состав крови, включая количество тромбоцитов, по крайней мере, в течение 4 недель и рассмотреть возможность альтернативной терапии при усилении тромбоцитопении.

Вследствие чрезмерного повышения содержания тромбоцитов во время лечения возможно развитие тромботических/тромбоэмболических осложнений.

Элтромбопаг стимулирует и тромбопоэтиновые рецепторы на поверхности гематопоэтических клеток, что может повышать риск гематологической малигнизации.

В период лечения требуется регулярный офтальмологический контроль для выявления симптомов катаракты.

Безопасность и эффективность элтромбопага у пациентов с нарушениями функции почек различной степени не установлены. В период лечения следует тщательно контролировать функцию почек.

Безопасность и эффективность элтромбопага у детей и подростков не установлены.

С осторожностью проводить подбор дозы у пациентов пожилого возраста.

Лекарственное взаимодействие

Следует контролировать состояние пациентов для выявления признаков чрезмерного увеличения интенсивности действиям элтромбопага при одновременном применении с умеренными или сильными ингибиторами изоферментов CYP1A2 и CYP2C8, которые участвуют в окислительном метаболизме элтромбопага.

В исследованиях показано, что элтромбопаг является ингибитором полипептида транспорта органических анионов OATP1B1 и способен повышать системную биодоступность других препаратов, которые являются субстратами этого переносчика (в т.ч. с бензипенициллином, аторвастатином, флувастатином, правастатином, розувастатином, метотрексатом, натеглинидом, репаглинидом, рифампином). В клинических исследованиях у здоровых добровольцев применение розувастатина в однократной дозе после повторного ежедневного приема элтромбопага увеличивает AUC розувастатина на 55% и C max на 103% (при данной комбинации рекомендуется уменьшение дозы розувастатина на 50%).

Элтромбопаг является ингибитором UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7, UGT2B15 – ферментов, участвующих в метаболизм многих препаратов, таких как ацетаминофен, опиоидные анальгетики, НПВС. При комбинации элтромбопага с подобными препаратами нельзя исключить возможность чрезмерного усиления действия этих препаратов (требуется клинический контроль).

Ферменты UGT1A1 и UGT1A3 участвуют в глюкуронизации элтромбопага, поэтому при одновременном применении умеренных или сильных ингибиторов или индукторов данных ферментов возможно влияние на системную биодоступность элтромбопага (при одновременном применении необходим клинический контроль эффективности элтромбопага).

При одновременном применении элтромбопага с антацидами, содержащими алюминия гидроксид, магния карбонат, натрия альгинат наблюдалось уменьшение системной биодоступности элтромбопага приблизительно на 70% (интервал между приемами элтромбопага и подобных препаратов должен составлять не менее 4 ч во избежание уменьшения абсорбции элтромбопага).

Револейд 50 мг. таблетки N28 (элтромбопаг)

Револейд 50мг. таб.п/а/о N28 (элтромбопаг)

Препарат можно заказать в интернет магазине Ле-Фарм с доставкой в аптеку. Также вы можете купить данное лекарственное средство без заказа в нашей аптеке в Москве или СПб. Если цена на сайте Le-Farm.ru отсутствует, вы можете сделать онлайн заказ на лекарство. Будем признательны за отзыв о нашей работе.

Название: Револейд 50мг. таб.п/а/о N28 (элтромбопаг)

МНН: Элтромбопаг

Производитель: ГЛАКСО ВЭЛЛКОМ С.А./ИСПАНИЯ

Страна: ИСПАНИЯ

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Предложение для юридических лиц

Интернет-аптека «Ле-Фарм» осуществляет продажу оптом со склада в Москве сертифицированных лекарств и медикаментов, медицинских товаров, диагностических средств, медицинской техники, лечебной косметики, средств по уходу за больными. Оптовые цены действуют для бюджетных и коммерческих медицинских учреждений (больницы, поликлиники, медицинские центры).

🏥 Купить Револейд 50мг. таб.п/а/о N28 (элтромбопаг) в наших аптеках в Москве и Санкт-Петербурге

💊 Револейд 50мг. таб.п/а/о N28 (элтромбопаг) в интернет-аптеке «Ле-Фарм»

🚚 Доставка в аптеку Револейд 50мг. таб.п/а/о N28 (элтромбопаг) в Москве от 1-го дня

Револейд инструкция по применению

Револейд (Элтромбопаг) относится к фармакологической группе, стимулирующей кроветворные клетки. Действующее вещество Элтромбопаг рекомендовано для лечения лиц, у которых диагностирован гепатит С и тромбоцитопеническая пурпура.

Фармакодинамика Револейда

Действие Eltrombopagum (Револейд) основано на родстве химического соединения его действующего вещества и рецепторов тромбопоэтина. Поэтому, попадая в организм, лекарство выполняет аналогичные тромбопоэтину функции, запуская серию реакций, активирующих в костном мозге размножение и созревание кровяных клеток, многократно увеличивая продуцирование мегакариоцитов.

Читайте также:
Афинитор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Прежде чем купить Револейд, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Препарат выпускается в таблетированной форме для перорального приема. Рекомендовано пить таблетки не менее чем за 4 часа до или после приема в пищу молочной продукции или микроэлементов, содержащих ионы металла. Доза определяется врачом после оценки анализов крови пациента.

Рекомендуемая стандартная доза в начале лечения – 50 мг раз в день. Корректировка дозирования проводится на основе лабораторных исследований содержания тромбоцитов в крови.

Немалая цена Элтромбопага обусловлена высокой эффективностью, которую лекарство продемонстрировало по ходу сразу нескольких исследований. Высокая частота клинических ответов в большинстве случаев сопровождалась повышением показателей тромбоцитов в крови уже на стадии приема препарата в течение 1-2 недель.

Тем не менее, использование препарата имеет ряд ограничений для таких групп пациентов, как:

  • аллергики (индивидуальная непереносимость компонентов Револейда);
  • пациентов с проблемами и серьезными нарушениями работы почек и печени;
  • беременных и кормящих мам.

Где лучше покупать Револейд

Если вы начинаете поиски препарата Револейд, цена в аптеках России может отличаться, обратите внимание на предложения столичной аптеки Ле-Фарм, где стоимость препарата оптимальна и полностью соответствует рыночной, без каких-либо дополнительных наценок.

Безусловно, вы вправе выяснить, сколько стоит Revolade в ближайшей аптеке, и приобрести его по предложенной цене. Но мы предлагаем купить Элтромбопаг пациентам Москвы и регионов страны, воспользовавшись интернет-ресурсом аптеки. Онлайн-заявка – прекрасная альтернатива хождению по аптекам, экономящая ваше время и средства. Тем более, что опытные, квалифицированные фармацевты, как и в обычной аптеке, всегда готовы совершенно безвозмездно донести важную для клиента информацию, прийти на помощь, дав полезный совет.

Многолетний опыт работы, прямые поставки лекарств и регулярный контроль поступающих в продажу лекарственных средств позволяет полностью удовлетворить потребности покупателей в качественных, оригинальных препаратах. Таблетки Револейд, цена которых в нашей аптеке без сомнения удовлетворит вас, и помогут вернуть здоровье. Мы всегда готовы прийти вам на помощь.

Револейд – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

С целью уменьшения риска кровотечения при лечении тромбоцитопении у пациентов с хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) при недостаточной эффективности кортикостероидов, иммуноглобулинов или спленэктомии.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 2,4;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг; упаковка контурная ячейковая 7 пачка картонная 2,4;

Фармакодинамика

Тромбопоэтин (ТРО) — это основной цитокин, который принимает участие в регуляции мегакариопоэза и выработке тромбоцитов; он является эндогенным лигандом для рецептора тромбопоэтина (TPO-R). Элтромбопаг взаимодействует с трансмембранным доменом человеческого рецептора TPO-R и инициирует каскад передачи сигнала, напоминающий таковой для эндогенного ТРО, что сопровождается индукцией пролиферации и дифференцировки мегакариоцитов из клеток-предшественников костного мозга.

Элтромбопаг отличается от ТРО с точки зрения эффектов на агрегацию тромбоцитов. В отличие от ТРО, воздействие элтромбопага на тромбоциты здорового человека не усиливает агрегацию под действием АДФ и не стимулирует экспрессию Р-селектина. Элтромбопаг не препятствует агрегации тромбоцитов под действием АДФ или коллагена.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность. Элтромбопаг всасывается с достижением Cmax через 2–6 ч после приема внутрь. Совместный прием элтромбопага с антацидами и прочими продуктами, содержащими поливалентные катионы (например молочные продукты и минеральные добавки), значительно снижает экспозицию элтромбопага.

Абсолютная биодоступность элтромбопага при приеме внутрь не была установлена. На основании почечной экскреции препарата и анализе метаболитов, выводимых с калом, было показано, что всасывание связанных с препаратом продуктов после введения его однократной дозы 75 мг составило, по меньшей мере, 52%.

Распределение. Элтромбопаг активно связывается с белками плазмы человека (>99,9%). Элтромбопаг является субстратом для белка резистентности рака молочной железы (BCRP), но не для Р-гликопротеина или полипептидных транспортеров органических анионов (ОАТР1В1).

Метаболизм. Элтромбопаг преимущественно метаболизируется посредством расщепления, окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой, глутатионом или цистеином. По данным исследования у человека, с препаратом, меченым радиоактивным изотопом, было показано, что на долю элтромбопага приходится около 64% радиоактивного изотопа углерода в плазме. Второстепенные метаболиты, на долю каждого из которых приходится менее 10% радиоактивности плазмы, образуются путем глюкуронидации и окисления.

Читайте также:
Леветинол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Основываясь на исследовании меченого радиоактивным изотопом элтромбопага, было установлено, что примерно 20% дозы препарата метаболизируется путем окисления.

Исследования in vitro показали, что CYP1A2 и CYP2C8 являются изоферментами, отвечающими за окислительный метаболизм, тогда как UGT1A1 и UGT1A3 — изоферментами, отвечающими за глюкуронидацию. В процессе расщепления могут принимать участие бактерии из нижних отделов ЖКТ.

Выведение. Всосавшийся элтромбопаг подвергается активному метаболизму. Преимущественным путем выведения элтромбопага является выделение с каловыми массами (59%); при этом 31% дозы обнаруживается в моче в виде метаболитов. Исходное вещество в моче отсутствует. В неизмененном виде с калом выводится около 20% введенного препарата. T1/2 элтромбопага из плазмы — около 21–32 ч.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетика элтромбопага изучалась после назначения элтромбопага взрослым пациентам с нарушением функции почек. После введения однократной дозы элтромбопага 50 мг пациентам с легкими нарушениями функции почек AUCo-∞ элтромбопага снижалась на 32% (ДИ 90%: 63% снижение и 26% повышение); пациентам с умеренными нарушениями функции почек — на 36% (ДИ 90%: 66% снижение и 19% повышение); пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек — на 60% (ДИ 90%: 18% снижение, 80% снижение) по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с нарушением функции почек отмечалась тенденция к снижению экспозиции элтромбопага в плазме, однако при сравнении таких пациентов и здоровых лиц была выявлена существенная вариабельность показателей экспозиции.

Пациенты с нарушением функции печени. После введения внутрь однократной дозы элтромбопага 50 мг пациентам с легкими нарушениями функции печени AUCo-∞ элтромбопага увеличивалась на 41% (ДИ 90%: 13% снижение, 128% увеличение); пациентам с умеренными нарушениями функции печени — на 93% (ДИ 90%: 19 и 213%); пациентам с тяжелыми поражениями функции печени — на 80% (ДИ 90%: 11 и 192%) по сравнению со здоровыми добровольцами. При сравнении таких пациентов и здоровых лиц была выявлена существенная вариабельность показателей экспозиции.

Раса. Влияние восточно-азиатской расы на фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи анализа популяционной фармакокинетики у 111 здоровых взрослых (31 — выходцы из Восточной Азии) и 88 пациентов с ИТП (18 — выходцы из Восточной Азии). На основании результатов фармакокинетического анализа у пациентов с ИТП восточно-азиатского происхождения (т.е. японцы, китайцы, жители Тайваня и корейцы) показатели AUCo-t элтромбопага оказались примерно на 87% выше, чем у пациентов невосточно-азиатского происхождения (преимущественно европеоидов); при этом коррекция доз по массе тела не проводилась.

Пол. Влияние пола на фармакокинетику элтромбопага оценивали при помощи анализа популяционной фармакокинетики у 111 здоровых взрослых субъектов (14 женщин) и 88 пациентов с ИТП (57 женщин). На основании показателей популяционного фармакокинетического анализа плазменный показатель AUCo-t элтромбопага у пациенток с ИТП оказался примерно на 50% выше по сравнению с пациентами мужского пола; при этом коррекция по массе тела не проводилась.

Использование во время беременности

Эффекты элтромбопага у беременных неизвестны.

Элтромбопаг должен применяться во время беременности лишь в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает все потенциальные риски для плода.

Неизвестно, выделяется ли элтромбопаг с грудным молоком.

Лечение элтромбопагом не рекомендовано женщинам в период лактации, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает все потенциальные риски для ребенка.

Противопоказания к применению

С осторожностью: нарушение функции почек, печени; период беременности; период лактации; факторы риска тромбоэмболии (например дефицит фактора V Лейдена, антитромбина III, антифосфолипидный синдром).

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с анатомо-физиологической классификацией и частотой встречаемости, которая определялась следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100 и

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: