Совальди: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Софосбувир в лечении хронической HCV инфекции: надежды и факты

Только 20 лет прошло со времени открытия вируса гепатита С, а проблема лечения хронической HCV инфекции стоит остро во всем мире. Постоянно идет поиск новых лекарственных средств и новых эффективных режимов лечения, так что «картина» терапии быстро меняется.

До сих пор стандартом лечения хронического гепатита С (ХГС) являлась комбинации пегинтерферона и рибавирина. Глубокое понимание биологии вируса гепатита С (ВГС) привело к идентификации и выделению специфических белков, непосредственно вовлеченных в процесс репликации вируса. Новые разработанные препараты, т.н. ингибиторы протеазы и ингибиторы полимеразы, таргетно воздействуют именно на эти протеины.

Два года назад в нашем поле зрения появились два новых препарата из группы ингибиторов протеазы — боцепревир и телапревир. Эти фармакологические агенты улучшили ответ пациентов на лечение, однако принесли с собою и ряд ограничений. Так, ингибиторы протеазы показали антивирусную активность в отношении лишь генотипа 1 ВГС. Более того, эти препараты провоцируют развитие резистентности вирусов к лечению, что может привести к лечебным «провалам» и имеют множественные фармакокинетические взаимодействия с другими лекарственными средствами. К тому же, эти препараты используются в комбинации со стандартной терапией пегинтерфероном и рибавирином, имеющей обширные и хорошо изученные побочные эффекты, аггравация которых неизбежна при добавлении к терапии телапревира или боцепревира.

Разумеется, оценка и лечение нежелательных побочных явлений, является интегральной частью лечения ХГС. И пациенты, и врачи находятся в ожидании создания и введения в клиническую практику новых терапевтических агентов с меньшими токсическими свойствами.

Недавно 2 группы исследователей(Jacobson et al. and Lawitz et al.) опубликовали результаты своих работ[1,2]. Речь идет об использовании софосбувира, нового ингибитора полимеразы, в четырех клинических исследованиях у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С. В трех рандомизированных исследованиях — FISSION, POSITRON и FUSION — исследователи были состредоточены на анализе эффективности лечения пациентов с генотипами 2 или 3, не получавших до этого другой терапии, или отказавшихся от терапии интерфероном вследствие тяжелых побочных реакций или не отвечавших на предыдущую терапию. Все исследования имели сходные конечные точки: устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после окончания терапии (УВО12). А в исследовании NEUTRINO открытого типа авторы изучали эффективность применения софосбувира у пациентов с генотипами 1, 4, 5 или 6.

Коротко рассмотрим дизайн и результаты этих работ. В исследовании FISSION оценивали эффективность применения комбинации софосбувира с рибавирином длительностью 12 недель по сравнению со стандартным режимом терапии пегинтерфероном альфа-2а с рибавирином длительностью 24 недели. Стандартное лечение было успешным в 78% случаев среди пациентов с генотипом 2 и в 63% случаев у пациентов с генотипом 3 ВГС по сравнению с уровнем эффективности в 97% и 56% случаев соответственно в группе лечения софосбувиром.

Целью исследования POSITRON являлся анализ эффективности терапии софосбувир плюс рибавирин в сравнении с плацебо в популяции больных, которым не подходит терапия, основанная на применении интерферонов. Такими причинами могли быть предшествующие психические расстройства (57%) или аутоиммунные нарушения (19%). В группе плацебо ни один из пациентов не достиг конечной точки, в то время как 93% пациентов с генотипом 2 и 61% с генотипом 3 из группы приема софосбувира достигли устойчивого вирусологического ответа.

В исследовании FUSION в центре внимания были пациенты без устойчивого ответа на терапию, основанную на интерфероне. Сравнивались группы лечения софосбувира и рибавирина в течении 12 недель и 16 недель. Четыре дополнительных недели лечения имели клинически значимый успех в увеличении частоты достижения УВО с 86% до 94% у лиц с генотипом 2 и с 30% до 62% у лиц с генотипом 3.

Кроме этого, получены данные исследования NEUTRINO об общих антивирусных эффектах софосбувира в отношении всех генотипов вируса гепатита С. Результаты этого исследования свидетельствуют о достижении совокупного УВО в 90% случаев у пациентов с генотипом 1 (89%), генотипом 4 (9%) и генотипом 5 или 6 (2%), получавших комбинацию софосбувира, пегинтерферона или рибавирина в течение 12 недель.

Скорость развития лекарственных препаратов для лечения хронической HCV инфекции беспрецедентна. Публикации данных клинических исследований с применением софосбувира появились уже через 3 года после публикаций относительно открытия химической формулы действующего вещества. Хотя результаты исследований, освещаемых в обзоре, весьма обнадеживающие, к дизайну исследований есть определенные вопросы.

В соответствии с принципами доказательной медицины результаты рандомизированных клинических исследований качественно превосходят данные исследований открытого типа. Однако, из тех исследований, которые здесь обсуждаются, лишь три были рандомизированными, и только одно — плацебо-контролируемым. Вдобавок, результаты этих работ несколько уступают ранее выполненному исследованию Gane et al.[3], в котором частота достижения УВО составляла 100%. Одной из причин такого различия можно отметить менее строгий дизайн исследования Gane et al. И использование иной конечной точки. FDA только недавно утвердило конечную точку для клинических исследований в виде УВО после 12 недель от окончания терапии (ранее использовался УВО после 24 недель от окончания терапии).

Читайте также:
Крайнон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Современная терапия ХГС вращается вокруг развития побочных эффектов от терапии интерфероном с осуществлением интенсивного мониторинга пациентов. С появлением альтернативы интерферону мы ожидаем новый скачок в лечении данной патологии. Результаты исследований с применением софосбувира предполагают скорейшие радикальные изменения в клинической практике. Однако заметьте, рибавирин до сих пор остается самым эффективным препаратом в случае использования режимов терапии без интерферона. Так, данные Gane et al. свидетельствуют о компрометировании эффектов софосбувира при исключении из терапии рибавирина. Применение рибавирина у данной категории больных требует также пристального внимания, т.к. ассоциировано с развитием гемолитической анемии. В этом отношении интересны результаты Jacobson et al. и Lawitz et al. по безопасности сочетания софосбувира и рибавирина, показавшие низкий уровень развития анемии и лейкопении у пациентов по сравнению со стандартным режимом лечения. С другой стороны, мы понимаем, что долгосрочных исследований, включающих большие популяции пациентов, не было, а при широком использовании нового препарата могут обнаруживаться новые нежелательные явления.

Какое можно сделать заключение, исходя из доступной нам сейчас доказательной базы по применению софосбувира? Низкая частота развития побочных эффектов, относительно короткий период лечения, высокий уровень достижения УВО у лиц с различными генотипами ВГС при использовании схемы софосбувир-рибавирин и, возможно, меньше затраченных усилий и врачей, и пациентов в лечении ХГС. Вероятно, следующий шаг в этой области — анализ комбинаций софосбувира с другими агентами прямого воздействия на вирус в целях потенцирования эффектов. Останется ли в своей терапевтической нише интерферон или его место займут другие препараты — пока неизвестно. Но уверенно можно сказать — мы находимся на пороге преобразований.

Источник: Joost P.H. Drenth, HCV Treatment — No More Room for Interferonologists?N Engl J Med 2013; 368:1931-1932, 2013, DOI: 10.1056/NEJMe1303818

Совальди ® (Sovaldi)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено и расфасовано:

Выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Совальди ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсулообразные, с гравировкой “GSI” на одной стороне и “7977” на другой.

1 таб.
софосбувир400 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: Опадрай II желтый 85F92259 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый).

28 шт. – флаконы из полиэтилена высокой плотности вместимостью 100 мл (1) – пачки картонные × .

× с контролем первого вскрытия или без него.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, пан-генотипический ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С. Софосбувир – нуклеотидное пролекарство, подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридинтрифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК вируса гепатита С и действовать как обрыватель цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавляет активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а вируса гепатита С в концентрациях, вызывающих 50% ингибицию (IC 50 ), в диапазоне от 0.7 до 2.6 мкмоль.

Фармакокинетика

После приема внутрь софосбувир быстро всасывается, C max в плазме крови достигается через 0.5-2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. С max неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2-4 ч после приема препарата. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1-6 вируса гепатита С, значения AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии равны 1010 нг×ч/мл и 7200 нг×ч/мл соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, AUC 0-24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с хроническим гепатитом С на 57% выше и на 39% ниже соответственно.

Прием софосбувира в однократной дозе с пищей с высоким содержанием жиров замедляет скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивается примерно в 1.8 раз, при этом наблюдается незначительное влияние на C max . Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007). Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от 200 мг до 400 мг AUC софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) практически пропорциональна дозе.

Читайте также:
Дисоль: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo), степень связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1-20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови. После однократного приема [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг здоровыми добровольцами соотношение радиоактивности 14 С в крови/плазме составляло приблизительно 0.7.

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы карбоксилэстеразы катепсином A (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован, и не обладает активностью против HCV in vitro.

После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляла примерно 4 и >90% соответственно от системной экспозиции материала, связанного с препаратом (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).

После однократного приема внутрь [ 14 С]-софосбувира в дозе 400 мг среднее общее выведение радиоактивной дозы составляло более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2.5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3.5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний Т 1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0.4 ч и 27 ч соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин), не инфицированными вирусом гепатита С, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-inf софосбувира была выше соответственно на 61%, 107% и 171%, a AUC 0-inf неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 55%, 88% и 451% соответственно. У пациентов с хронической почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC 0-inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 ч после сеанса гемодиализа. Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% от принятой дозы препарата.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC 0-24 софосбувира была на 126% и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести, AUC 0-24 неактивного метаболита (GS-331007) была выше на 18% и 9% соответственно.

Показания активных веществ препарата Совальди ®

Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов (в комбинации с другими лекарственными препаратами).

Совальди

Совальди

Применяется в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Противопоказания

Повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата;

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции);

Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Является пан-генотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса. Таким образом обеспечивается противовирусная активность.

Побочные действия

Поскольку препарат, содержащий Софосбувир, должен применяться только в комбинации с другими препаратами для лечения гепатита С, то ниже приведены побочные действия именно для сочетаний этих препаратов.

1. Комбинация: софосбувир + рибавирин.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто – снижение концентрации Hb; часто – анемия.

очень часто – бессонница; часто – депрессия.

Со стороны нервной системы:

очень часто – головная боль, часто – нарушение внимания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Читайте также:
Видора: инструкция по применению, отзывы, аналоги

часто – одышка, одышка при физической нагрузке, кашель.

очень часто – тошнота; часто – дискомфорт в животе, запор, диспепсия.

2. Комбинация софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто – анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов.

Со стороны обмена веществ и питания:

очень часто – снижение аппетита; часто – снижение массы тела.

очень часто – бессонница; часто – депрессия, тревожность, возбуждение.

Со стороны нервной системы:

очень часто – головокружение, головная боль; часто – мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания.

Со стороны органа зрения:

часто – неясное зрение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто – одышка, кашель; часто – одышка при физической нагрузке.

очень часто – диарея, тошнота, рвота; часто – запор, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Особые указания

Препарат не рекомендуется применять в виде монотерапии, он должен назначаться в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С. При прекращении приема других лекарственных препаратов, назначенных в комбинации с данным препаратом, Совальди также должен быть отменен. Перед началом применения следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению для совместно назначаемых лекарственных препаратов.

Взаимодействие

Мощные индукторы P-gp в кишечнике (например рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин) – могут понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности, поэтому не следует их применять одновременно с софосбувиром.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Наличие препарата Совальди *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Совальди

Добрый вечер!Меня зовут Татьяна. Проконсультируйте пожалуйста меня насчёт лекарств. Как можно точно и кратко.дело в том что свекровь лечит своего сына т.е моего мужа препаратами, действия которых тщательно скрывается..до этого он лежал в больнице типа с воспалением лёгких в начальной стадии, а так же лечил печень. таблетки эти ему там давал лечащий врач как мне сказали опять же со слов свекрови. То что он изменился ещё при лечении в больнице сразу стало заметно. ( несвязная речь, сонливость , безразличие во всем, упадок сил. после выписки из больницы лечение дома продолжается по часам стабильно и если он не вовремя примет это очень сильно раздражает свекровь. Приём препаратов ещё месяца три как мне сказали.
Вот эти лекарства:
ТИВИКАЙ 50mg(долутегравир)
Sofosbuvir 400 mg(sofovir)
По первому лекарству более-менее понятно, по второму нет ..я его просто нигде не могу найти. Очень надеюсь что вы сможете помочь мне. Спасибо.

Здравствуйте, Татьяна.
Не совсем понятно, в чем Ваш вопрос. Если Вас интересует информация о лекарственном веществе Софосбувир, то препарат с этим действующим веществом есть в аптеках под торговым названием Совальди. Отпускается только по рецепту врача.
Вот ссылка на описание: https://www.webapteka.ru/drugbase/inn4162.html
Все названные Вами препараты можно принимать строго по личному назначению лечащего врача, без этого их применять недопустимо. Если Ваша свекровь не является лечащим врачом Вашего мужа, то она не имеет права назначать ему какие-либо препараты.

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Терапия препаратами прямого противовирусного действия – новая эра в лечении хронического гепатита С

Татьяна Михайловна Игнатова

Хронический гепатит С – полностью излечимое заболевание

Вирус гепатита С сохраняет лидерство среди причин хронического гепатита и цирроза печени, а также первичного рака печени в мире, в том числе в России, занимающей шестое место по числу больных хроническим гепатитом С. За последние 25 лет в лечении хронического гепатита С достигнуты значительные успехи. Доказано, что при вирусном гепатите С в результате противовирусной терапии достигается полная элиминация вируса из организма человека. Это значит, что после успешного лечения вирус больше не возвращается, в результате – воспаление в печени прекращается, а заболевание полностью излечивается. Важно, что при лечении на стадии гепатита устраняется риск развития цирроза печени и опасных для жизни осложнений, в том числе рака печени. В случаях устранения вирусной инфекции на стадии цирроза печени риск развития рака печени значительно снижется, хотя не устраняется полностью. Поэтому хронический гепатит С необходимо лечить как можно раньше.

Читайте также:
Актрапид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Препараты интерферона-альфа уходят в прошлое…

В последние годы значительно изменились подходы к лечению хронического гепатита С, в результате чего стало возможным достижение максимально высокой эффективности.

Напомним, что с 2000 г на протяжении нескольких лет «золотым стандартом» была комбинированная терапия двумя препаратами – пегилированным интерферонома-альфа (в инъекциях 1 раз в неделю) и рибавирином (прием внутрь в таблетках). Такое лечение позволяло достичь элиминации вируса и излечения заболевания у 80-90% больных с генотипами 3 и 2 вируса и около 50% – с генотипом 1. Эффективность лечения в значительной степени зависела не только от генотипа вируса, но и от стадии фиброза (эффективность в лечении компенсированной цирроза печени была неудовлетворительной), а также от индивидуальной чувствительности к интерферону-альфа, которую определяли с помощью генетического исследования полиморфизма гена интерлейкина 28В. Таким образом, эта терапия была недостаточно эффективна при наиболее распространенном в России генотипе 1 вируса С, особенно у больных циррозом печени, больных с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В, а также больных гепатитом С больных после трансплантации и инфицированных ВИЧ. Кроме того, терапия была длительной (при генотипе 1 – 48 недель) и сопряженной с ухудшением самочувствия и качества жизни в период лечения. Значительная часть больных не могли получать эту терапию из-за наличия других заболеваний, являющихся противопоказанием к применению препаратов интерферона или рибавирина в связи с высоким риском осложнений во время лечения.

С 2011 года за рубежом, а затем в России появились первые препараты прямого противовирусного действия – ингибиторы протеазы вируса С (телапревир, боцепревир, затем симепревир), применение которых при генотипе 1 в сочетании с препаратами интерферона-альфа и рибавирином (так называемая «тройная» комбинированная противовирусная терапия), значительно повысило эффективность лечения. Однако эта терапия, по-прежнему, была связана с риском осложнений во время лечения, особенно у больных циррозом печени, у которых эффективность лечения остается значимо более низкой, чем у больных на стадии гепатита.

В самые последние годы за рубежом появились новые препараты прямого противовирусного действия, поражающие вирус гепатита С на различных этапах его жизненного цикла, и прекращающие его размножение. Комбинации таких препаратов позволяют добиться высокой эффективности (близкой к 100%) при хорошей переносимости лечения и сокращении его длительности. В клинических исследованиях показана высокая эффективность ряда комбинаций, состоящих из 2-3 препаратов прямого противовирусного действия. Некоторые из этих комбинаций применимы только при 1 генотипе вируса, другие – при всех генотипах вируса. Важно, что безинтерфероновые схемы терапии высоко эффективны и на стадии цирроза печени. В сочетании с препаратами прямого противовирусного действия у части больных сохраняет свое значение назначение рибавирина. Препараты же интерферона-альфа, представлявшие до последнего времени основу противовирусной терапии хронического гепатита С и создававшиеся наибольшие проблемы переносимости лечения, уходят в прошлое.

Что такое 3D –терапия хронического гепатита С?

В апреле 2015 года в России зарегистрирована первая комбинация препаратов прямого противовирусного действия для безинтерфероновой терапии хронического гепатита С. Эта комбинации состоит из трех препаратов прямого (direct) действия, поэтому получила название 3D-терапия.

Данная схема лечения показана больным хроническим гепатитом С, в том числе на стадии компенсированного цирроза печени, но только для больных, имеющих инфекцию генотипом 1 вируса гепатита С, который наиболее часто встречается в России.

Клинические исследования, включавшие более 2000 пациентов в 25 странах мира, показали эффективность 95-100% в отношении достижения элиминации вируса в различных подгруппах больных. Такая высокая эффективность достигается как при 1b, так и при более «сложном» для лечения 1а генотипе, как на стадии гепатита, так и на стадии компенсированного цирроза печени, а также у больных, у которых ранее проводившаяся интерферон-содержащая противовирусная терапия была неэффективна, больных после трансплантации печени и больных, имеющих сочетанную инфекцию вирусом гепатита С и ВИЧ.

Лечение представляет собой прием внутрь 3 таблеток утром и 1 таблетки вечером. Длительность лечения составляет 12 недель, за исключением некоторых подгрупп больных циррозом печени, у которых лечение может быть продлено до 24 недель. У части больных к этой схеме терапии добавляется прием рибавирина.

Читайте также:
Простатилен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Другие безинтерфероновые схемы терапии

До конца 2015 года ожидается регистрация еще ряда препаратов прямого противовирусного действия. Станут доступны другие безинтерфероновые схемы терапии, которые будут применимы у больных с генотипами 2 и 3, а также у больных с декомпенсацией цирроза печени.

Есть ли ограничения и недостатки применения безинтерфероновых схем терапии?

Таким образом, безинтерфероновые схемы терапии хронического гепатита С отличаются от содержащих интерфернон-альфа схем более высокими эффективностью и безопасностью, а также более короткой длительностью терапии и удобством применения.

С внедрением безинтерфероновых схем лечения получают шанс излечиться значительные по численности группы больных, у которых содержащая интерферона-альфа терапия имела противопоказания (это больные различными аутоиммунными заболеваниями, другой тяжелой сопутствующей патологией) или проводилась, но была неэффективной (эта группа содержит «трудных» для лечения пациентов, в том числе больных циррозом печени).

Применение безинтерфероноых схем лечения практически не имеет ограничений, за исключением случаев несовместимости препаратов прямого противовирусного действия с некоторыми лекарствами, принимаемыми пациентом по поводу другого заболевания, если эти лекарства нельзя заменить или временно отменить.

Важно также знать, что некоторые препараты прямого противовирусного действия выводятся из организма преимущественно почками и могут иметь ограничения в применении у больных с тяжелой почечной недостаточности, некоторые же – преимущественно печенью, что ограничивает их применение у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.

Выбор оптимальной схемы терапии, оценку лекарственных взаимодействий, а также определение длительности лечения, целесообразности сочетания терапии с рибавирином определяет врач-гепатолог.

Что в будущем?

В будущем совершенствование терапии будет идти в направлении сокращения длительности лечения за счет повышения мощности противовирусного действия лекарств, а также в направлении создания препарата, который одинаково эффективен в отношении всех генотипов вируса, и разработки удобных для применения композиционных препаратов – одна таблетка будет содержать 2 или 3 препарата прямого действия. Достаточно будет приема одной таблетки в день в течение, по-видимому, 6-8 недель для полной элиминации вируса гепатита С.

Хроническая инфекция вируса гепатита С – первая хроническая инфекция в мире, искоренение которой реально возможно не с помощью вакцины (которой не существует), а с помощью эффективного лечения.

Совальди

Софосбувир является пан-генотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса. Софосбувир – нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму, в процессе которого формируется фармакологически активный аналог уридин трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и действовать как обрыватель цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавлял активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а ВГС в концентрациях, вызывавших 50 % ингибицию (IC50), в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкмоль. Активный метаболит софосбувира (GS-461203) не ингибирует полимеразы ДНК и РНК человека или полимеразу митохондриальной РНК.

Противовирусная активность

В исследованиях с использованием репликонов ВГС значения эффективной концентрации (EC50)софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1а, 1b, 2а, 3а и 4а составили 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мкмоль, соответственно, а значения EC50 софосбувира против химерных репликонов генотипа 1b, несущих последовательности NS5B из генотипов 2b, 5а или 6а, составили 0,014 – 0,015 мкмоль. Среднее значение ЕС50± SD софосбувира в отношении химерных репликонов, несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, составило 0,068 ± 0,024 мкмоль для генотипа 1а; 0,11 ± 0,029 мкмоль для генотипа 1b; 0,035 ± 0,018 мкмоль для генотипа 2 и 0,085 ± 0,034 мкмоль для генотипа 3а. Противовирусная активность софосбувира in vitro в отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогичной активности в отношении генотипов 1, 2 и 3.

Не наблюдалось существенного изменения противовирусной активности софосбувира в присутствии 40% сыворотки человека.

Показания

Препарат Совальди показан к применению в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С у взрослых пациентов.

Противопоказания

    Повышенная чувствительность к софосбувиру или любому другому компоненту препарата;

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции);

Сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (ВГС/ВГВ) (отсутствуют данные о применении препарата Совальди у данной популяции пациентов);

Декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции пациентов);

У пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина (например, рифампицин, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum], карбамазепин и фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин).

С осторожностью:

У пациентов с генотипом 1,4,5 и 6 ВГС, ранее получавших противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имели место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответов на лечение интерфероном (распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса, негроидная раса, наличие не-СС аллели генотипа IL28B).

Читайте также:
Новокаин-виал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У пациентов, одновременно принимающих другие противовирусные препараты для лечения гепатита С (например, телапревир или боцепревир).

У пациентов, получающих комбинацию препаратов Совальди и Даклинза, на фоне сопуствующей терапии амиодароном.

Беременность и лактация

Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира во время беременности. Необходимо избегать применения препарата Совальди во время беременности.

Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность софосбувира. Применение максимальных доз у крыс и кроликов не выявило влияния на внутриутробное развитие плода. Тем не менее, нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у животных и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Лечение препаратом Совальди должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита С.

Одну таблетку, 400 мг, препарата Совальди рекомендуется принимать один раз в сутки, во время еды. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.

Если опоздание в приеме препарата Совальди составило менее 18 часов, пациенту следует как можно скорее принять очередную дозу, а затем продолжить обычный прием препарата.

Если опоздание в приеме препарата Совальди составило более 18 часов, пациенту следует подождать и прием следующей таблетки осуществить в обычное время.

Если у пациента возникла рвота в течение 2 часов после приема препарата Совальди, необходимо принять еще одну дозу препарата.

Если у пациента возникла рвота спустя 2 часа после приема препарата Совальди, нет необходимости в приеме еще одной дозы препарата (всасывание большей части дозы препарата происходит в течение 2 часов).

Побочные эффекты

снижение концентрации гемоглобина, анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов, бессонница, депрессия, тревожность, возбуждение, головная боль.

Совальди

Совальди таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг 28 шт.

Совальди выпускается в таблетированной форме. Таблетка имеет оболочку из плёнки, которая защищает лекарство от преждевременного воздействия слюны и желудочного сока. Так действующий компонент попадает в нужные отделы и действует пролонгированно. В состав таблетки входит один действующий компонент – софосбувир. Его дозировка составляет четыреста миллиграммов. Остальные компоненты являются вспомогательными веществами, которые формируют основу таблетки и оболочки. Таблетка по форме представлена в виде капсулы, на двух сторонах лекарства выбит рисунок. Совальди выпускается в картонной упаковке по двадцать восемь штук вместе с инструкцией по применению. Производителем таблеток является несколько стран – ирландия, Индия, Канада. Цена Совальди зависит от количества таблеток в одной упаковке. Купить Совальди можно в интернет-аптеке.

Фармакологическое действие

Фармакологические свойства Совальди зависят от действия активного вещества – Софосбувира (Sofosbuvir). Он является нуклеотидным аналогом, который создан для комбинированного лечения вирусного заболевания печёночной системы. Препарат используется для терапии гепатита C. Молекулярная формула состоит из двадцати двух молекул углерода, двадцати девяти молекул водорода, одной молекулы фтора, трех молекул азота, девяти молекул кислорода и одной молекулы фосфора. Лекарственное средство Всемирной Организации Здравоохранения включено в список жизненно важных препаратов. Действующий компонент ингибирует рибонуклеиновые кислоту полимеразы, которую использует вирус для копирования собственной рибонуклеиновой кислоты. Действующий компонент оказывает высокую эффективность и низкое число развития побочных реакций. В сравнение с другими препаратами лекарство в четыре раза лучше усваивается организмом. После перорального приема лекарственное средство подвергается всасывания в пищеварительной системе. У препарата хорошая биологическая доступность, она достигает девяноста двух процентов. Действующий компонент вступает в белковую связь до шестидесяти двух процентов. Основные процессы метаболизма проходят в печени. Период выведения наступает через двадцать семь часов. Выводится из организма через пищеварительную систему до восьмидесяти процентов в виде неактивных метаболитов. Четырнадцать процентов выводятся через мочевую систему. Фармакологические исследования у детей до восемнадцати лет не проводились. У пациентов пенсионного возраста до семидесяти пяти лет не оказал терапевтического влияние на организм. Сравнение с молодыми пациентами иммунологический ответ был одинаковым. Значимых изменений у пациентов разного пола и расы не установлено. У пациентов с патологией почек необходимо проводить контроль анализов почечной системы. Фармакологические свойства Совальди незначительно изменены в сравнении со здоровыми пациентами.

Показания

Совальди показан для лечения гепатита С. Лекарства назначаются для терапии у взрослых пациентов в качестве комбинированного лечения с другими лекарствами. Совальди назначается для лечения острого и хронического течения.

Читайте также:
Диартрин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

Совальди противопоказан для лечения пациентов с повышенной сенсибилизации к действующему компоненту, у женщин во время беременности и лактации, у детей до восемнадцати лет. Лекарства не рекомендуется использовать у пациентов с патологией почек. Совальди назначается у пациентов с первым, четвертым, пятым и шестым генотипом вируса, у лиц, принимающие другие лекарства для лечения вирусной инфекции.

Способ применения и дозы

Совальди создан для перорального приема. Таблетка принимается по четыреста миллиграммов однократно. Лекарство принимается во время приёма пищи, можно запивать водой. Таблетку нельзя разламывать или делить на части, она принимается целиком. Целая таблетка поступает пищеварительный тракт и действует пролонгированно. Длительность терапии Совальди устанавливает лечащий врач, он производит контроль состояние пациента на протяжении курса терапии. Если пациент пропустил прием таблетки, то ему необходимо принять как только вспомнил о пропуске. Принимается одна доза, двойную дозу принимать нельзя. Пропуск должен составлять не больше восемнадцати часов. Если пропуск составляет больше восемнадцати часов, то пациенту необходимо подождать время до следующего приема. Далее возобновить прием согласно назначенное схеме лечения. Если у пациента произошла рвота через два часа после приема лекарства, то необходимо употребить ещё одну таблетку. Если рвота произошла спустя два часа, то что принимать дополнительно таблетку не нужно. Всасывание и распределение действующего компонента Совальди происходит в течении двух часов. Препарат используется в комбинированном лечении, поэтому интервал между приемами разных лекарств составляет шестьдесят минут.

Побочные действия

Отзывы Совальди свидетельствуют о наличии побочной реакции. Побочная реакция на пищеварительную систему проявляется в виде снижения аппетита, понижения веса, расстройства пищеварения, тошноты, рвоты, дискомфорта в области эпигастрия, развития сухости в ротовой полости. Нежелательное влияние на нервную систему проявляется в виде депрессии, бессонницы, тревожности. Побочное влияние на органы зрения проявляется в виде нарушения четкости зрения, раздражения слизистой оболочки. Побочное влияние на органы дыхания проявляется в виде одышки, развитие кашлевого рефлекса. Побочное влияние на печень проявляется в виде изменения уровня билирубина в крови. Побочное влияние на кожу проявляется в виде сухости, аллергии, зуда, жжения, выпадения волос. Побочное влияние на мышцы и кости проявляется в виде мышечной болезненности, боли в суставах, болезненности, развития спазмов мышц, судорожных сокращений. У некоторых пациентов развивается индивидуальная побочная реакция на Совальди в виде раздражительности, повышения температуры тела, недомогания, озноба, развития заболевания, схожего с гриппом. В случае развития побочные реакции пациенту необходимо сообщить об этом врачу. Врач проведет осмотр пациента, назначит симптоматическое лечение, и альтернативную терапию Совальди.

Передозировка

Совальди можно передозировать, если нарушить дозу лекарства. Передозировка наступает если принять одновременно тысячу двести миллиграммов лекарства. На фоне повышенной дозы у пациента развивается тошнота, рвота, расстройство пищеварения, наружное сознание, нарушенная функция почек и печени. Для устранения передозировки пациента необходимо вызвать рвоту, промыть желудок для устранения токсичности организмом. Лечение передозировки включает в себя поддерживающую терапию, контроль важных функций организма. При проведении гемодиализа из крови удаляется пятьдесят три процента от дозы Совальди. Гемодиализ в течение четырех часов удаляет восемнадцать процентов от принятой дозировки.

Лекарственное взаимодействие

Совальди комбинируется не со всеми лекарственными препаратами. Совместный прием с аналитиками снижает концентрацию действующего вещества и приводит к сниженному терапевтическому эффекту. Комбинирование с антиаритмиками приводит к развитию побочной реакции, повышенной токсичности организма. В сочетании с противосудорожными препаратами прием Совальди приводит к понижению степени насыщения действующим веществом и понижению лекарственного эффекта. Комбинирование с противогрибковыми препаратами и антибактериальной терапией приводит к снижению концентрации лекарства, понижению терапевтического эффекта. Сочетание с средствами растительного происхождения (зверобой) приводит к нарушению в работе пищеварительной системе, нарушенной выработки ферментов. Сочетание ингибиторами протеазы приводит к повышению концентрация действующего вещества. Наркотические анальгетики приводят к изменению степени насыщения, из-за чего необходимо производить коррекцию дозировки. Сочетание с иммунодепрессантанами приводит к изменению концентрации и требуется проводить коррекцию дозы.

Особые указания

Совальди не назначается для проведения монотерапии. Он назначается только в комбинировании с другими лекарственными средствами для лечения болезни. Если другие препараты отменяются, то таблетки также необходимо отменить. На фоне лечение развивается выраженное учащение работы сердца, если совместить прием с Даклинзомм. Точного механизма возникновения учащенного сердцебиения не установлено. Использовать препарат у женщин во время беременности и лактации не рекомендуется. Действующий компонент вызывает токсичность репродуктивной системы. Медицинские исследования на животных показали, что лекарства влияют на внутриутробное развитие малыша. Женщина репродуктивного возраста во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила на фоне приема лекарства об этом необходимо сообщить акушеру-гинекологу. Действующий компонент и его метаболиты легко проникают в женское молоко. Метаболиты легко выделяются с молоком и поступают в пищеварительную систему новорождённого ребёнка. Во время грудное вскармливание использовать препарат не рекомендуется. Если женщине необходимо продолжить лечение, то грудное вскармливание отменяется. У пациентов с тяжелой почечной патологией динамика лечения Совальди не отслеживалась. Во время приёма необходимо проводить контроль анализов мочи. Действующий компонент умеренно воздействует на скорость психомоторные реакции, поэтому во время лечения управлять автомобилем необходимо крайне осторожно. Если у пациента развивается головокружение, нарушенная четкость зрения, то от вождения автомобиля необходимо отказаться. Лекарственное средство совмещать с другими противовирусными лекарствами прямого воздействия на организм только тогда, когда желаемая польза от такого сочетания превышает потенциальный риск токсичности. Тактика лечения у разных пациентов подбирается индивидуально. Врач может назначить в терапию больше двенадцати недель или до двадцати четырех недель. Если у пациента в анамнезе содержится несколько факторов и низкий иммунологический ответ на терапию интерферонами, то длительность терапии увеличивается. Аналогом Совальди является Даклатасвир. Он выпускается в таблетках и внесен в список жизненно важных лекарств. Препарат применяют для лечения вирусного воспаления печени. Подробное описание лекарства можно уточнить у врача. Самостоятельно заменять препарат не рекомендуется. Заказать Совальди можно по рецепту врача.

Читайте также:
Амбен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Условия и сроки хранения

В Москве Совальди хранится при оптимальных условиях. Температурный режим составляет от двух до двадцати пяти градусов. Располагать для хранения Совальди можно в холодильнике, но не замораживать. Избегать воздействие солнечных лучей на упаковку. Таблетки хранятся в оригинальной упаковке вдали от детей. Срок хранения составляет двадцать четыре месяца. После завершения срока хранения препарат использовать не рекомендуется, из-за изменения терапевтических свойств Совальди и понижение эффективности в лечении.

Психоневрологические расстройства на фоне терапии противовирусными препаратами ( по материалам статьи Neuropsychiatric Effects of Antiviral Drugs Nicholas Zareifopoulos et.al. )

Побочные эффекты противовирусных препаратов зависят от дозы и часто обратимы. Нервная система может поражаться под воздействием этих лекарств , и на сегодняшний день опубликовано множество исследований, касающихся токсичности противовирусных средств для центральной нервной системы. Они могут вызывать серьезные нейропсихиатрические осложнения, которые варьируются от легких симптомов, таких как раздражительность и трудности со сном, до тяжелых осложнений, таких как депрессия, психоз и болезненная периферическая невропатия, причем эти побочные эффекты, которые могут потребовать прекращения лечения. Другие противовирусные препараты с выраженным действием на нервную систему включают нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, которые связаны с развитием периферической нейропатии после длительного использования (эффект, сильно связанный со старыми препаратами, которые с тех пор попали в немилость, такими как ставудин) и интерфероны, которые могут вызывать депрессию. Правда, трудно определить, можно ли объяснить нейропсихиатрические расстройства самим вирусным заболеванием, иммунным ответом на него или лекарствами, используемыми для его лечения.

Осельтамавир

Результаты исследований, проведенных в США, Испании, Японии, Китае и Южной Корее, связывают осельтамивир со многими нейропсихиатрическими нежелательными явлениями и аномальным поведением, такими как бред и расстройства восприятия, делирий и подобные делирию явления, чувство страха , резкий гнев, бред, депрессивные эпизоды, мания, суицидальные настроения. Кроме того, осельтамивир сиалилирует сывороточный гликолипид, который стимулирует дофаминергический рецептор D2. Этот механизм связан с аномальным поведением, о котором сообщалось у некоторых детей, принимающих осельтамивир. Предполагается, что неизмененный фосфат осельтамивира связан с реакциями центральной нервной системы, такими как резкое изменение поведения, происходящее на ранней стадии лечения. Что касается использования занамивира, серьезных нейропсихиатрических побочных эффектов зарегистрировано не было .

Ацикловир

Ацикловир, валацикловир, фамцикловир – лекарства, используемые для лечения герпетических инфекций. С момента появления ацикловира в начале 80-х годов прошлого века с его использованием были связаны нейропсихиатрические побочные эффекты. Наиболее частыми психоневрологическими побочными эффектами, о которых сообщалось в литературе , являются тремор, зрительные и слуховые галлюцинации, спутанность сознания и кома. Большинство случаев были связаны с острой и хронической почечной недостаточностью, тяжелым заболеванием и одновременным применением других нейротоксических препаратов. Однако есть случаи нейропсихиатрических побочных эффектов, связанных с ацикловиром с нормальной функцией почек. Нейротоксичность ацикловира обычно описывается в течение первых 24-72 часов лечения, а полное выздоровление наступает в течение 2-7 дней после прекращения лечения.

Читайте также:
Колломак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Валацикловир

Валацикловир представляет собой L-валиловый эфир и пероральное пролекарство ацикловира, превращенное в ацикловир и L-валин путем первого прохождения кишечного и / или печеночного метаболизма. Самый высокий уровень (89%) ацикловира выводится с мочой. Валацикловир абсорбируется более эффективно и быстрее увеличивает сывороточные концентрации, чем ацикловир, и эффективен при менее частом применении. Нейропсихиатрические побочные эффекты, связанные с валацикловиром, включают спутанность сознания, галлюцинации, нарушения сознания, атаксию, дизартрию, психоз и манию. Токсичность валацикловира наступает в течение 72 часов после лечения, а выздоровление – через 4 дня после прекращения лечения.

Ганцикловир

Сообщалось об остром психозе у пациента со СПИДом с легким нарушением функции почек, которому внутривенно вводили ганцикловир. Психоз развился через 15 дней приема этого препарата . Прекращение приема ганцикловира и назначение галоперидола привело к выздоровлению. Большинство пациентов с психозом, вызванным структурными аналогами валацикловира, ацикловиром и ганцикловиром, встречаются у пожилых пациентов с ослабленным иммунитетом и плохой функцией почек, которые получают лекарство внутривенно.

Фамцикловир

Что касается использования фамцикловира, серьезных нейропсихиатрических побочных эффектов не описано. Иногда сообщается о головной боли (9-23%), мигрени (<3%) и парестезии (<3%).

Фоскарнет

Фоскарнет (тринатрийфосфоноформиат) – исследуемый аналог пирофосфата, все чаще используется для лечения рефрактерного цитомегаловирусного ретинита и инфекций, вызванных вирусом простого герпеса на слизистой оболочке, у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сообщалось, что фоскарнет вызывает отклонения в уровне кальция и фосфата в сыворотке крови, включая случаи фатальной гипокальциемии. Неврологические нежелательные явления, связанные с применением фоскарнета, в основном связывают с гипокальциемией

Лечение вирусного непатита В

Ламивудин и телбивудин связаны с миопатией и периферической невропатией, причем частота этих эффектов была одинаковой для всех возрастных групп и обоих полов . Предлагаемый механизм, лежащий в основе этой реакции, – истощение митохондриальной ДНК . Сообщается о двух случаях дистонии, индуцированной ламивудином, которые реагировали на быстрое введение холинолитиков и не рецидивировали после отмены ламивудина. В другом исследовании трое из шести пациентов с миопатией, ассоциированной с ламивудином или телбивудином, жаловались на онемение в дистальном конце конечностей, что указывает на периферическую невропатию. Наличие невропатии было подтверждено электрофизиологическими исследованиями и биопсией нервов, проведенными исследовательской группой. Из 3500 пациентов, получавших монотерапию телбивудином в клинических испытаниях, 10 (0,28%) имели периферическую невропатию по сравнению с 9 из 48 (18,75%) пациентов, получавших комбинированную терапию пегилированным интерфероном и телбивудином. Кроме того, пациенты, получающие телбивудин, страдают слабостью в верхних и нижних конечностях. Миопатия характеризуется повышением уровня креатинкиназы (КК) наряду с мышечной болью и слабостью. Повышение уровня КК относится к хорошо описанным побочным эффектам аналогов нуклеозидов (НА), но они не специфичны для миопатии и могут быть связаны с физическими нагрузками и многими другими заболеваниями. Кроме того, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением телбивудина, были утомляемость и головная боль.

Энтекавир – это высокоселективный аналог гуанозиновых нуклеозидов, одобренный FDA в 2005 г. в дозе 0,5 мг для пациентов, ранее не получавших лечения, и 1 мг / сут для пациентов с резистентным к ламивудину хроническогогепатита В . В опубликованных отчетах нежелательные явления психиатрического характера встречаются редко. Наиболее частыми нейропсихиатрическими побочными эффектами в клинических испытаниях были головная боль (17–23%), усталость (10–13%) и головокружение (9%), в то время как 1–10% пациентов, получавших энтекавир, страдали бессонницей. О случаях энтекавир-ассоциированной миопатии и периферической невропатии в литературе сообщалось очень редко. Пациенты, получающие энтекавир с тяжелым лактоацидозом, жалуются на слабость, снижение общего физического состояния и нарушение сознания

Лечение вирусного гепатита С

Ведение пациентов с гепатитом С очень сложное. Психопатологические симптомы во время противовирусной терапии наблюдаются у 30-40% пациентов с хроническим гепатитом , получавших лечение в течение 6-12 месяцев, и вызывают гораздо большее беспокойство из-за их незаметного начала, непредсказуемого характера и потенциально серьезных последствий.

Комбинация пегилированного интерферона и рибавирина была основой лечения инфекции гепатита С до утверждения противовирусных препаратов прямого действия. Лекарства плохо переносились, а психические расстройства были частым нежелательным явлением во время лечения. Интерферон известен своим депрессогенным потенциалом, и пациенты, получавшие его, обычно испытывали апатию, ангедонию, потерю мотивации и подавленное настроение . Использование рибавирина в сочетании с интерфероном или противовирусными препаратами прямого действия может быть связано с большей частотой психических расстройств по сравнению с монотерапией.

Читайте также:
Бификол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Данных о побочных эффектах противовирусного лечения прямого действия относительно мало . Первоначальное увеличение баллов по шкале депрессии Бека было зарегистрировано в одном исследовании после начала лечения, но баллы нормализовались к концу периода исследования (12 недель) . Воздействие этих препаратов на центральную нервную систему может быть более выражено у пациентов с раком печени, поскольку в одном исследовании была обнаружена связь между их применением и аномалиями электроэнцефалограммы.

Наиболее частыми «психиатрическими» побочными эффектами телапревира являются утомляемость и бессонница.Что касается боцепревира, никаких дополнительных психиатрических побочных эффектов не наблюдалось . Хотя два пациента из разных групп покончили жизнь самоубийством, конкретной информации о депрессии не предоставлено. Другие побочные эффекты включали тошноту, головную боль и утомляемость. Было обнаружено, что ледипасвир связан с возникновением головной боли, бессонницы и астении.

Volpato et al. сообщили, что некоторая степень нейропсихиатрических нарушений наблюдалась в отношении лечения схемами на основе софосбувира у пациентов с циррозом, но не у пациентов после трансплантации печени, предполагая, что первые могут быть более чувствительны к легкой нейротоксичности схемы на основе софосбувира. В частности, испытания симепревира / софосбувира демонстрируют более низкие показатели бессонницы и утомляемости по сравнению с показателями боцепревира и телапревира и предполагают, что эти новые препараты могут лучше переноситься.

Противовирусное лечение ВИЧ

Зидовудин – первое лекарство, одобренное для лечения ВИЧ, и с 1990-х годов он был жизненно важным компонентом терапии первой линии. Это было связано с периферической невропатией, связанной с истощением митохондриальной ДНК по механизму, общему для всех подобных препаратов . Риск невропатии, по-видимому, зависит от общего кумулятивного воздействия препарата, при этом люди, проходящие длительный курс лечения высокими дозами, подвергаются большему риску. Эффект, по-видимому, обратимый, с постепенным улучшением симптомов после отмены зидовудина. В современных клинических условиях частота возникновения периферической нейропатии или миопатии во время лечения зидовудином может контролироваться путем отмены препарата при наличии альтернативных вариантов лечения.

Диданозин и ставудин сильнее связаны с периферической невропатией, тогда как зидовудин чаще связан с миопатией и миелотоксичностью. Пролекарство тенофовира алафенамид, которое приводит к более высоким концентрациям активного соединения в лимфоидной ткани по сравнению с другими клетками, может переноситься лучше, чем первоначальная композиция тенофовира дисипроксил фумарата.

Тенофовир дисипроксил фумарат является препаратом первой линии для лечения как ВИЧ-инфекции, так и инфекции, вызванной вирусом гепатита B (HBV), благодаря сходной эффективности и значительно улучшенному профилю безопасности. Периферическая нейропатия при приеме тенофовира встречается реже, чем при применении других препаратов этой группы (особенно ставудина), хотя и возникает. У 8% участников развилась сенсорная нейропатия в южноафриканской когорте из 120 человек, ранее не получавших лечения Психиатрические побочные эффекты при применении тенофовира возникают нечасто, хотя риск может быть выше, если он используется в сочетании с эфавиренцем. Сообщение о девяти случаях нейропсихиатрических осложнений, возникших после начала приема тенофовира у лиц, принимающих эфавиренц, свидетельствует о необходимости дальнейшего мониторинга и особой осторожности при комбинировании этих двух препаратов . Риск этих побочных эффектов может быть снижен за счет использования более селективного пролекарства тенофовира алафенамида, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, является ли разница в профиле токсичности двух препаратов клинически значимой

Патогенез

Патогенетические механизмы могут включать молекулярные мишени, общие для других центрально активных препаратов, включая моноаминоксидазу-A (MAO-A), серотониновые рецепторы, гамма-аминомасляную кислоту (GABA), рецепторы GABA-A, рецепторы 5-HT2A и 5-HT2C и другие. Известные примеры включают осельтамивир, который может действовать как ингибитор МАО, и эфавиренц, имеющий сродство к рецепторам серотонина 5-HT2 и GABA-A, транспортера серотонина, ферменту МАО и транспортеру везикулярных моноаминов, с субъективными эффектами, которые могут быть аналогичны эффектам психоделического галлюциногена диэтиламида лизергиновой кислоты

Во многих случаях наряду с нейропсихиатрическими побочными эффектами, связанными с применением ацикловира и валацикловира, были описаны высокие концентрации 9-карбоксиметоксиметилгуанина (CMMG) в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (CSF) . CMMG – метаболит ацикловира. При почечной недостаточности большая часть ацикловира метаболизируется до 9-карбоксиметоксиметилгуанина (CMMG), вероятно, под действием алкогольдегидрогеназы (ADH) и альдегиддегидрогеназы (ALDH).

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: