Вектибикс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Вектибикс, 1 шт., 5 мл, 20 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий

Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 мл панитумумаб — 20 мг вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат; натрия хлорид; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций во флаконах по 5 (100 мг), 10 (200 мг) и 20 (400 мг) мл; в контурной ячейковой упаковке 1 флакон; в пачке картонной.

Описание лекарственной формы

Прозрачная, бесцветная жидкость, может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы.

Фармакодинамика

Панитумумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путем рекомбинантной ДНК-технологии. Панитумумаб обладает высоким сродством и специфичностью к рецепторам ЭФР человека. Рецептор ЭФР — это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ I типа, которое включает также HERl/c-ErbB-1, HER2, HER3 и HER4. Рецептор ЭФР стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток. Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора ЭФР и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора ЭФР. Связывание панитумумаба с рецептором ЭФР приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов. Ген KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) кодирует небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. KRAS активируется различными сигналами, в т.ч. и от рецептора ЭФР, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза. Активирующие мутации гена KRAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли. Иммуногенность. Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью 2 различных методов иммуноанализа (ИФА — иммуноферментный анализ, который позволяет определить высокоаффинные антитела, и Биосенсор — позволяющий определить высоко- и низкоаффинные антитела). Результаты анализа показали, что в целом возникновение последозового ответа, оценивавшегося по наличию антител к панитумумабу, было низким. Антитела к панитумумабу до введения препарата были обнаружены у 5 из 636 пациентов (

Фармакокинетика

При назначении препарата Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер. После однократного введения панитумумаба в виде 1-часовой инфузии AUC возрастала в большей степени, чем это характерно при дозопропорциональной зависимости, а клиренс препарата снижался с 30,6 до 4,6 мл/сут/кг при увеличении дозы от 0,75 до 9 мг/кг. Однако при введении панитумумаба в дозах свыше 2 мг/кг характер увеличения AUC был близок к дозопропорциональной зависимости. При соблюдении рекомендованного режима дозирования (6 мг/кг 1 раз в 2 нед в виде 1-часовой инфузии) равновесная концентрация панитумумаба достигается к третьей инфузии при средних значениях Cmax (± стандартное отклонение) и Cmin (213±59) и (39±14) мкг/мл соответственно. Среднее значение (± стандартное отклонение) AUC0-t и клиренса были равны (1306±374) мкг/мл·сут и (4,9±1,4) мл/кг/сут соответственно. Т1/2 препарата составил приблизительно 7,5 сут (разброс — от 3,6 до 10,9 сут). По результатам анализа фармакокинетики в отдельных группах пациентов возраст, пол пациента, тип опухоли, раса, функция печени и почек, применение сопутствующих химиотерапевтических препаратов и экспрессия рецепторов эпителиального роста (ЭФР) клетками опухоли не оказывают явного влияния на фармакокинетику панитумумаба. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функций почек или печени не проводилось. Различий в фармакокинетике препарата в зависимости от возраста не выявлено.

Показания

Монотерапия метастатического колоректального рака с экспрессией рецепторов ЭФР и немутантным (диким) типом KRAS, при прогрессии заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии фторпиримидин-, оксалиплатин- и иринотекансодержащими режимами.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; интерстициальный пневмонит или фиброз легких; детский возраст (эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена); беременность; период кормления грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Рецептор ЭФР участвует в контроле пренатального развития плода и играет определенную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференцировки клеток развивающегося эмбриона. Таким образом, препарат Вектибикс может оказывать потенциальный вред для плода при назначении беременным женщинам. Известно, что человеческие антитела IgG способны проникать через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может проникать из организма матери в развивающийся организм плода. Поэтому женщины с сохранной репродуктивной функцией во время лечения препаратом Вектибикс и в течение 6 мес после его окончания должны использовать надежные средства контрацепции. Если беременность развилась на фоне терапии, необходимо разъяснить пациентке потенциальный риск прерывания беременности и потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли панитумумаб в грудное молоко. Т.к. человеческие антитела IgG проникают в грудное молоко, можно предположить, что панитумумаб может также проникать в грудное молоко. Возможность всасывания препарата и его потенциальный вред для ребенка не установлены. В период лечения препаратом Вектибикс и в течение 3 мес после его окончания кормление грудью не рекомендуется. В экспериментах было показано обратимое действие препарата на менструальный цикл и снижение плодовитости самок обезьян. В связи с этим панитумумаб может оказывать влияние на возможность развития беременности у женщин.

Способ применения и дозы

В/в, рекомендованная доза — 6 мг/кг массы тела 1 раз в 2 нед. Особые группы пациентов Безопасность и эффективность препарата Вектибикс не оценивали у пациентов с нарушениями функций почек или печени. В случае назначения препарата людям пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Опыт по применению препарата Вектибикс у детей отсутствует, поэтому препарат не следует назначать пациентам младше 18 лет. Рекомендации по коррекции доз и режима введения При появлении слабых или умеренных признаков инфузионной реакции (степень 1-я или 2-я) следует уменьшить скорость введения препарата на 50%. При появлении выраженных симптомов инфузионной реакции (степень 3-я или 4-я) введение препарата Вектибикс следует немедленно прекратить. При развитии дерматологической реакции 3-я и выше степени тяжести (по классификации NCI-CTC/CTCAE) или расцениваемой пациентом как непереносимая дерматологическая реакция следует временно приостановить применение препарата Вектибикс до уменьшения выраженности данной реакции (

Читайте также:
Арлет: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении препарата Вектибикс в режиме монотерапии были дерматологические реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 90% случаев. Эти реакции обусловлены фармакологическими свойствами препарата и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести, только в 10% случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести 3-я и выше, по классификации NCI-CTC). Ниже приведены данные по нежелательным реакциям, наблюдавшимся у пациентов с мКРР, получавших панитумумаб в качестве монотерапии. Профиль безопасности панитумумаба у пациентов с экспрессией KRAS дикого типа в клетках опухоли в целом был сходен с таковым для группы монотерапии мКРР. Единственное отличие заключалось в том, что частота развития тошноты, рвоты, одышки и кашля в группе пациентов с повышенной экспрессией KRAS дикого типа была выше (>=1/10), чем у пациентов в общей популяции монотерапии мКРР (>=1/100-=1/10) и часто (>=1/100-

Передозировка

Симптомы: при превышении рекомендованной терапевтической дозы приблизительно в 2 раза наблюдались токсические реакции со стороны кожи, диарея, дегидратация и повышенная утомляемость, что соответствовало профилю безопасности препарата в рекомендованной дозе. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Исследований взаимодействий препарата не проводилось. Не рекомендуется сочетанное назначение препарата Вектибикс с режимами химиотерапии на основе режима ИФЛ (иринотекана, фторпиримидинов и кальция фолината (лейковорина) или режимами химиотерапии, включающими бевацизумаб. При назначении панитумумаба в сочетании с режимом химиотерапии, включавшей бевацизумаб, отмечалось повышение смертности.

Вектибикс (Vectibix)

по 5 (100 мг), 10 (200 мг) или 20 (400 мг) мл во флаконах из прозрачного стекла с эластомерной пробкой, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком ; в контурной ячейковой упаковке 1 флакон; в пачке картонной. На каждую пачку наклеивают две прозрачные защитные этикетки — контроль первого вскрытия, — имеющие продольную цветную полосу.

Описание лекарственной формы

Прозрачная, бесцветная жидкость; может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Панитумумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путем рекомбинантной ДНК-технологии.

Панитумумаб обладает высоким сродством и специфичностью к рецепторам ЭФР человека. Рецептор ЭФР — это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ I типа, которое включает также HERl/c-ErbB-1, HER2, HER3 и HER4. Рецептор ЭФР стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток.

Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора ЭФР и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора ЭФР . Связывание панитумумаба с рецептором ЭФР приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов.

Ген KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) кодирует небольшой гуанозинтрифосфатсвязывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. KRAS активируется различными сигналами, в т.ч. и от рецептора ЭФР , и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза.

Активирующие мутации гена KRAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.

Иммуногенность

Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью 2 различных методов иммуноанализа (ИФА — иммуноферментный анализ, который позволяет определить высокоаффинные антитела, и Биосенсор — позволяющий определить высоко- и низкоаффинные антитела). Результаты анализа показали, что в целом возникновение последозового ответа, оценивавшегося по наличию антител к панитумумабу, было низким. Антитела к панитумумабу до введения препарата были обнаружены у 5 из 636 пациентов (<1%) и 16 из 635 пациентов (2,5%), по данным ИФА и Биосенсор, соответственно. Нейтрализующие антитела к панитумумабу после введения препарата были обнаружены у 1 из 447 пациентов (0,2%) и у 7 из 447 пациентов (1,6%), по данным ИФА и Биосенсор, соответственно. При сравнении с пациентами, у которых антитела не вырабатывались, взаимосвязь между наличием нейтрализующих антител к панитумумабу и изменениями фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности препарата не отмечена.

Определение антител зависит от чувствительности и специфичности используемого метода. На положительный результат по определению антител могут оказать влияние различные факторы, включая методику отбора образцов, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания, поэтому сравнение частоты возникновения антител к панитумумабу с данным показателем для других препаратов может быть недостоверным.

Клиническая эффективность

Применение Вектибикса в клинических исследованиях у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), у которых наблюдалась прогрессия заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии, приводит к увеличению выживаемости без прогрессии (ВБП), при этом абсолютное значение ВБП было больше у пациентов с KRAS дикого типа в опухолевых клетках по сравнению с группой пациентов с опухолями с мутациями KRAS.

Фармакокинетика

При назначении препарата Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер. После однократного введения панитумумаба в виде 1-часовой инфузии AUC возрастала в большей степени, чем это характерно при дозопропорциональной зависимости, а Cl препарата снижался с 30,6 до 4,6 мл/сут/кг при увеличении дозы от 0,75 до 9 мг/кг. Однако при введении панитумумаба в дозах свыше 2 мг/кг характер увеличения AUC был близок к дозопропорциональной зависимости.

При соблюдении рекомендованного режима дозирования (6 мг/кг 1 раз в 2 нед в виде 1-часовой инфузии) равновесная концентрация панитумумаба достигается к третьей инфузии при средних значениях Cmax (± стандартное отклонение) и Cmin (213±59) и (39±14) мкг/мл соответственно. Среднее значение (± стандартное отклонение) AUC0-t и Cl были равны (1306±374) мкг/мл·сут и (4,9±1,4) мл/кг/сут соответственно. Т1/2 препарата составил приблизительно 7,5 сут (разброс — от 3,6 до 10,9 сут).

По результатам анализа фармакокинетики в отдельных группах пациентов (преимущественно в возрасте 21–88 лет) возраст, пол пациента, раса, функция печени и почек, применение сопутствующих химиотерапевтических препаратов и экспрессия рецепторов эпителиального роста ( ЭФР ) клетками опухоли не оказывают явного влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функций почек или печени не проводилось.

Показания

Монотерапия метастатического колоректального рака с экспрессией рецепторов ЭФР и немутантным (диким) типом KRAS, при прогрессии заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии фторпиримидин-, оксалиплатин- и иринотекансодержащими режимами.

Читайте также:
Залаин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

угрожающие жизни реакции гиперчувствительности к любому из компонентов препарата в анамнезе;

интерстициальный пневмонит или фиброз легких;

детский возраст (эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена);

период кормления грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Рецептор ЭФР участвует в контроле пренатального развития плода и играет определенную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференцировки клеток развивающегося эмбриона. Таким образом, препарат Вектибикс может оказывать потенциальный вред для плода при назначении беременным женщинам.

Известно, что человеческие антитела IgG способны проникать через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может проникать из организма матери в развивающийся организм плода. Поэтому женщины с сохранной репродуктивной функцией во время лечения препаратом Вектибикс и в течение 6 мес после его окончания должны использовать надежные средства контрацепции. Если беременность развилась на фоне терапии, необходимо разъяснить пациентке потенциальный риск прерывания беременности и потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли панитумумаб в грудное молоко. Так как человеческие антитела IgG проникают в грудное молоко, можно предположить, что панитумумаб может также проникать в грудное молоко. Возможность всасывания препарата и его потенциальный вред для ребенка не установлены. В период лечения препаратом Вектибикс и в течение 3 мес после его окончания кормление грудью не рекомендуется.

В экспериментах было показано обратимое действие препарата на менструальный цикл и снижение плодовитости самок обезьян. В связи с этим панитумумаб может оказывать влияние на возможность развития беременности у женщин.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении препарата Вектибикс в режиме монотерапии были дерматологические реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 93% случаев. Эти реакции обусловлены фармакологическими свойствами препарата и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести; только в 12% случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести 3 и выше по классификации NCI-CTC). Частыми побочными реакциями, возникавшими у >20% пациентов, были расстройства ЖКТ (тошнота — 30%, диарея — 27% и рвота — 22%); общие реакции (повышенная утомляемость — 35%, инфекции и инвазии, в т.ч. паронихия — 21%) и патология кожи и подкожной ткани (зуд — 53%, эритема — 52%, акнеформный дерматит — 51% и сыпь — 38%).

Ниже приведены данные по нежелательным реакциям, наблюдавшимся у пациентов с мКРР, получавших панитумумаб в качестве монотерапии. Профиль безопасности панитумумаба у пациентов с экспрессией KRAS дикого типа в клетках опухоли в целом был сходен с таковым для группы монотерапии мКРР. Единственным отличием было то, что патология ногтей и гипомагниемия в группе пациентов с повышенной экспрессией KRAS дикого типа была выше (≥1/10), чем у пациентов в общей популяции монотерапии мКРР (≥1/100–< 1/10), а также стоматит и угревая сыпь классифицировались как частые явления в группе с диким типом KRAS и как очень частые в общей популяции монотерапии мКРР. Кроме того, бронхоспазм, гипотензия и гипертензия классифицировались как нечастые (≥1/1000–< 1/100) в общей популяции монотерапии мКРР и как частые (≥1/100–< 1/10) в группе с диким типом KRAS.

Нежелательные реакции представлены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥1/10) и часто (≥1/100–

Инфекции и инвазии: очень часто — паронихия; часто — пустулезная сыпь, целлюлит, глазная инфекция, инфекция век.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — угревидная сыпь, угревая сыпь, эритема, шелушение кожи, эксфолиативная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, кожные трещины, акнеформный дерматит; часто — папулезная сыпь, эритематозная сыпь, макулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, зудящая сыпь, кожные язвы, заболевания ногтей (онихоклазия, онихолизис), гипертрихоз, алопеция, чесотка, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии; очень редко — ангионевротический отек.

Кожная сыпь, развивавшаяся на фоне лечения Вектибиксом, наиболее часто локализовалась на лице, верхней части грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях с летальным исходом, целлюлит и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения с момента последнего введения Вектибикса — 28 дней.

Паронихиальное воспаление сопровождалось припухлостью латеральных ногтевых валиков пальцев рук и ног.

Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших Вектибикс или другие ингибиторы ЭФР , являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов. По данным общей популяции монотерапии мКРР к тяжелым (степени 3–4) реакциям относились: акнеформный дерматит (5%), эритема (4%), сыпь (3%), зуд (2%), эксфолиативная сыпь (1%), угревая сыпь (1%), трещины кожи (1%), шелушение кожи (<1%), сухость кожи (<1%), кожные язвы (<1%), чесотка (<1%), эритематозная сыпь (<1%), папулезная сыпь (<1%) и макулопапулезная сыпь (<1%). Паронихия отмечалась у 1 % пациентов, получавших Вектибикс.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, стоматит; часто — сухость слизистой ротовой области.

В большинстве случаев диарея имела легкую или умеренную степень тяжести, и только у 2% пациентов с экспрессией KRAS дикого типа диарея имела тяжелую степень. Сообщалось о развитии острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и обезвоживания.

Со стороны органов дыхания: очень часто — одышка, кашель; часто — сухость слизистой оболочки носа, носовые кровотечения, эмболия легочной артерии; редко — бронхоспазм.

Со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, повышенное слезотечение, гиперемия глазного яблока, сухость и раздражение глаз, раздражение век, зуд глаз, усиление роста ресниц.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение.

Метаболические нарушения: часто — гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дегидратация.

Инфузионные реакции. В ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период отмечались следующие побочные реакции, возникающие в течение 24 ч после инфузии: боль в животе, анафилактические реакции, ангионевротический отек, боль в спине, бронхоспазм, остановка сердца, боль в грудной клетке, озноб, цианоз, одышка, приливы крови, гипертензия, гипотензия, пирексия, тахикардия, рвота.

Читайте также:
Агиолакс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 ч с момента первого введения препарата) наблюдались у 3% пациентов, получавших Вектибикс в клинических исследованиях. Частота тяжелых реакций (степени 3 и 4) составила

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, включая сообщения о редких летальных исходах.

Сообщалось о развитии случая летального ангионевротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы, получавшего Вектибикс. Фатальное осложнение развилось при возобновлении терапии после предшествующего эпизода развития ангионевротического отека. Обе реакции зафиксированы спустя более 24 ч после введения препарата. О реакциях гиперчувствительности, развившихся более чем через 24 ч после инфузии, также сообщалось и в постмаркетинговый период.

Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, пирексия; часто — инфузионные реакции, воспаление слизистой ротовой полости, озноб, ощущение дискомфорта в груди, гиперчувствительность, тахикардия, боли в спине; редко — анафилактические реакции, приливы крови к лицу, гипотензия, гипертензия, цианоз.

Вектибикс в комбинации с другими противораковыми препаратами и/или в виде монотерапии

Во всех клинических исследованиях в комбинации с другими противораковыми препаратами и/или в виде монотерапии наиболее серьезными побочными явлениями, связанными с препаратом Вектибикс, были: эмболия легочной артерии, тяжелая дерматологическая токсичность, осложненная инфекцией, и смерть в результате сепсиса, инфузионные реакции и гипомагниемия. Побочные реакции, требующие отмены препарата Вектибикс, включали инфузионные реакции, тяжелую кожную токсичность и паронихию.

Взаимодействие

Исследований взаимодействий препарата не проводилось.

Не рекомендуется сочетанное назначение препарата Вектибикс с режимами химиотерапии на основе режима ИФЛ (иринотекана, фторпиримидинов и кальция фолината (лейковорина) или режимами химиотерапии, включающими бевацизумаб. При назначении панитумумаба в сочетании с режимом химиотерапии, включавшей бевацизумаб, отмечалось повышение смертности.

Вектибикс не следует назначать в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин, пациентам с мКРР, опухолями, характеризующимися мутантным KRAS, или в случае неуточненного статуса KRAS опухоли. В ходе клинического исследования у пациентов с опухолями с мутировавшим KRAS, получавших панитумумаб и 5-фторурацил и лейковорин (FOLFOX), отмечалось сокращение выживаемости без прогрессии общего времени выживаемости.

Вектибикс (Vectibix)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Вектибикс

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной жидкости; может содержать полупрозрачные или белые, аморфные белковые частицы.

1 мл 1 фл.
панитумумаб20 мг400 мг

Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, вода д/и.

20 мл – флаконы (1) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Панитумумаб – моноклональное антитело полностью идентичное человеческому Ig G2, специфично связывающееся с рецептором фактора эпидермального роста (EGFR). Панитумумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка с использованием генно-инженерных методов.

Сигнальное преобразование через EGFR приводит к активации протоонкогена KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен).

Панитумумаб специфически связывается с EGFR, расположенных как на нормальных, так и на опухолевых клетках, и конкурентно ингибируется связывание лигандов с EGFR. В доклинических исследованиях показано, что связывание панитумумаба с EGFR предотвращает лиганд-индуцированную рецепторную аутофософориляцию и активацию рецептор-ассоциированных киназ, что приводит к ингибированию роста опухолевых клеток, индукции апоптоза, уменьшению продукции провоспалительных цитокинов и фактора роста сосудов, к интернализации EGFR. В исследованиях in vitro и in vivo показано, что панитумумаб ингибирует рост и выживание селективных клеточных линий опухолей человека, экспрессированных EGFR.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль панитумумаба описывается двухкомпартментной моделью. При дозе 6 мг/кг 1 раз каждые 2 недели равновесное состояние достигается после введения 3 доз. В интервале между введениями средний T 1/2 составляет 7.5 сут.

Показания активных веществ препарата Вектибикс

Лечение EGFR-экспрессированного метастатического колоректального рака у пациентов с немутирующим протоонкогеном KRAS, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после химиотерапии фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
C20 Злокачественное новообразование прямой кишки

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят в/в в виде инфузии с помощью инфузионного насоса. Доза составляет 6 мг/кг 1 раз в 2 недели. При развитии дерматологических реакций требуется коррекция дозы или отмена панитумумаба (в зависимости от степени токсичности и переносимости).

Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования заболевания.

Побочное действие

Дерматологические реакции: выраженное токсическое действие на кожу, волосяной покров, ногти, в т.ч. эритема, акнеподобный дерматит, зуд, эксфолиативные реакции, сыпь, сухость кожи, трещины кожи, трещины на губах, акне, паронихия, рост ресниц, гирсутизм, гипертрихоз, алопеция.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, диарея, запор, рвота, стоматит, мукозит, сухость во рту.

Со стороны обмена веществ: периферические отеки, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дегидратация.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, легочная эмболия.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, повышенное слезоотделение, сухость, раздражение и гиперемия глаз.

Со стороны организма в целом: слабость, общее недомогание.

Противопоказания к применению

Реакции повышенной чувствительности 3-4 степени токсичности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения панитумумаба при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось.

Полагают, что панитумумаб обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием у человека.

Женщины детородного возраста в период лечения и в течение 6 месяцев после его окончания должны применять надежные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Особые указания

В период лечения следует контролировать возникновение дерматологических реакций и проводить соответствующую симптоматическую терапию. Для уменьшения выраженности данных реакций пациентам рекомендуется ограничить инсоляцию и использовать солнцезащитную одежду.

Во время инфузии возможны анафилактические реакции, бронхоспазм, артериальная гипотензия. В таких случаях инфузию следует немедленно прекратить. Сообщается о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, более чем через 24 после инфузии.

Читайте также:
Ликопид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При применении ингибиторов EGFR наблюдались интерстициальные заболевания легких, развитие острых или ухудшение имеющихся легочных симптомов. При возникновении таких симптомов лечение панитумумабом следует прервать и провести соответствующее обследование. Если наличие пневмонита или легочных инфильтратов подтвердится, то панитумумаб следует отменить, а пациент должен получить соответствующую терапию.

У пациентов с тяжелой диареей и дегидратацией наблюдались нарушения функции почек.

В период лечения следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание магния в крови.

Краткий обзор клинической программы исследований по препарату Вектибикс (панитумумаб)

В обзоре рассмотрена эффективность Вектибикса – моноклонального антитела против рецепторов эпидермального фактора роста у больных с метастатическим колоректальным раком. Особое внимание уделено эффективности препарата при самостоятельном применении у резистентных больных (в III линии лечения).

Освещены аспекты эффективности препарата в зависимости от ключевой мутации гена KRAS в опухоли. Также обсуждена эффективность Вектибикса в сочетании с химиотерапией в I и II линиях лечения. Оценены возможности лечения и профилактики основного побочного эффекта Вектибикса – кожной токсичности.

Освещены перспективные исследования Вектибикса при различных опухолях в сочетании с химиотерапией, лучевой терапией и препаратами таргетной терапии.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: опухоли органов пищеварения, колоректальный рак, онкология

В обзоре рассмотрена эффективность Вектибикса – моноклонального антитела против рецепторов эпидермального фактора роста у больных с метастатическим колоректальным раком. Особое внимание уделено эффективности препарата при самостоятельном применении у резистентных больных (в III линии лечения).

Освещены аспекты эффективности препарата в зависимости от ключевой мутации гена KRAS в опухоли. Также обсуждена эффективность Вектибикса в сочетании с химиотерапией в I и II линиях лечения. Оценены возможности лечения и профилактики основного побочного эффекта Вектибикса – кожной токсичности.

Освещены перспективные исследования Вектибикса при различных опухолях в сочетании с химиотерапией, лучевой терапией и препаратами таргетной терапии.

Эффективность Вектибикса у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне или после химиотерапии, оценивали в рандомизированном контролируемом исследовании (463 пациента) и в открытых одногрупповых исследованиях (384 пациента). Безопасность Вектибикса у пациентов с мКРР, получивших не менее одной дозы препарата, оценивалась для 920 пациентов. Проведены исследования Вектибикса в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией у пациентов с другими солидными опухолями, а также в комбинации с химиотерапией у пациентов с мКРР.

Вектибикс в монотерапии мКРР

В 2006 г. M. Peeters и соавт. [1] впервые представили результаты исследования, в которое были включены 463 больных распространенным колоректальным раком с прогрессированием после режимов с оксалиплатином, иринотеканом и фторпиримидинами. В этом исследовании пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы Вектибикса 6 мг/кг 1 раз в 2 недели в сочетании с наилучшим поддерживающим лечением (best supportive care – BSC) или только одного наилучшего поддерживающего лечения (контрольная группа). Лечение проводили до прогрессии заболевания или до появления признаков непереносимой токсичности. В случае прогрессии заболевания пациенты из контрольной группы наилучшего поддерживающего лечения имели возможность перейти в дополнительное исследование и получать Вектибикс в дозе 6 мг/кг 1 раз в 2 недели (такой переход был у 75% больных после прогрессирования на лучшей поддерживающей терапии).

Взаимосвязь между наличием мутаций гена KRAS и результатами лечения была оценена в ретроспективном исследовании по архивным парафинированным образцам опухолевой ткани. Из 427 (92%) пациентов, у которых проводилась оценка гена KRAS, у 184 были обнаружены мутации гена. По результатам анализа через 8 недель среди пациентов с KRAS дикого типа прогрессирование не было отмечено у 59,7% больных, получавших Вектибикс, и только у 21,0% в группе с наилучшим поддерживающим лечением (различие 38,7%; 95% ДИ 27,4–50,0). Различие в медиане времени без прогрессирования для пациентов с мутациями KRAS не было отмечено в исследуемых группах. К 8-й неделе прогрессирование не было отмечено у 21,4% больных в группе Вектибикса и у 28,0% в группе наилучшего поддерживающего лечения. Различий по общей выживаемости между группами также не было отмечено.

Среди больных с KRAS дикого типа объективный эффект составил 17% для группы Вектибикса и BSC c медианой времени продолжительности ответа 19,7 недель и 0% для группы наилучшего поддерживающего лечения. У пациентов с мутациями KRAS ни в одной группе объективных противоопухолевых эффектов зафиксировано не было. Стабилизация заболевания у пациентов с KRAS дикого типа отмечена у 34% пациентов в группе, получавшей Вектибикс, и у 12% пациентов в группе наилучшего поддерживающего лечения. Таким образом, контроль заболевания в группе больных с немутированным (диким) типом гена KRAS, получавших Вектибикс, составил 51%.

Отсутствие объективного эффекта у больных с мутантным геном KRAS, получавших Вектибикс и BSC, продемонстрировало 100% положительную прогностическую ценность в отношении отсутствия эффективности терапии Вектибиксом у этой группы больных. Эти результаты обусловливают необходимость генотипирования KRAS перед началом лечения. На основании этого исследования Вектибикс был разрешен к применению сначала FDA в США у больных мКРР с диким типом гена КRAS, а в дальнейшем в Европе и в Росии.

Вектибикс в комбинации с химиотерапией в терапии мКРР

Позднее были представлены результаты применения Вектибикса в I и II линиях терапии в сочетании с иринотеканом и оксалиплатином.

I линия терапии мКРР J.-Y. Douillard и соавт. в ноябре 2010 г. представили окончательные результаты исследования эффективности Вектибикса в сочетании с FOLFOX4 против терапии FOLFOX4 в I линии химиотерапии распространенного колоректального рака [2]. В исследование были включены 1183 пациента, у 93% которых проспективно было оценено наличие мутации гена KRAS. Мутация гена была обнаружена у 40% больных в обеих группах. Анализ эффективности был проведен в соответствии со статусом KRAS. У больных с отсутствием мутации добавление к лечению Вектибикса достоверно увеличивало время до прогрессирования (9,6 мес. против 8,0 мес.) и частоту объективного ответа (55% против 48%). Также была отмечена и тенденция к увеличению общей выживаемости (23,9 мес. против 19,7 мес., р = 0,07). У больных с мутированным геном KRAS различий в эффекте не отмечалось. Время до прогрессирования составило 7,3 мес. против 8,8 мес., общая выживаемость – 15,5 мес. против 19,3 мес.

Читайте также:
Бортезомиб: инструкция по применению, отзывы, аналоги

C.H. Köhne и соавт. в 2010 г. представили результаты исследования эффективности Вектибикса в комбинации с режимом FOLFIRI у 152 больных распространенным колоректальным раком в I линии терапии [3]. Так же, как и в предыдущем исследовании, эффективность зависела от статуса гена KRAS. При сравнении больных с наличием и отсутствием мутации было показано значительное превосходство комбинации химиотерапии и Вектибикса по всем критериям у больных без мутации. Время до прогрессирования составило 8,9 мес. против 7,2 мес., частота полной и частичной ремиссии составила 56,5% против 37,9%.

II линия терапии мКРР M. Peeters и соавт. в 2010 г. представили результаты исследования Вектибикса в сочетании с режимом FOLFIRI против химио терапии FOLFIRI [4]. В исследование были включены 1186 больных, у 55% которых был обнаружен дикий (немутированный) тип гена KRAS. При оценке эффективности, проведенной раздельно в зависимости от наличия мутации гена, было показано значительное улучшение результатов лечения при добавлении Вектибикса у больных с отсутствием мутации гена KRAS. В этой категории больных время до прогрессирования достоверно увеличивалось с 3,9 мес. до 5,9 мес., частота достижения полной и частичной ремиссии – с 10% до 35%, в то время как общая выживаемость увеличивалась с 12,5 мес. до 14,5 мес. (р = 0,12).

У больных с мутированным геном различий в эффективности в исследуемых группах также отмечено не было. Время до прогрессирования составило 5,0 мес. и 4,9 мес., а полная и частичная ремиссия была отмечена у 13% и 14% соответственно. Установленное в результате проведенных клинических исследований значение статуса гена KRAS привело к тому, что в настоящее время применение Вектибикса рекомендовано только у больных с отсутствием мутации этого гена. Сравнительно небольшое исследование активности Вектибикса в сочетании с монотерапией иринотеканом было проведено A. Carrato и соавт. [5]. Оценивался режим введения каждые 3 недели, доза иринотекана составила 350 мг/м2, доза Вектибикса – 9 мг/кг. В исследование были включены 85 больных с прогрессированием после оксалиплатин-содержащих режимов. Время до прогрессирования у 53 больных с нативным KRAS составило 5,5 мес., общий эффект 22,6%, контроль болезни (полная, частичная ремиссии, стабилизация) 62,3%.

Ответ на вопрос об эффективности Вектибикса после прогрессирования на цетуксимабе был рассмотрен в исследовании PANERB [6]. В исследование были включены 32 пациента с распространенным колоректальным раком с нативным KRAS и прогрессированием после иринотекан-содержащих режимов и цетуксимаба. На фоне монотерапии Вектибиксом общий эффект составил 21,9%, и у 9,4% больных была отмечена стабилизация болезни. Время до прогрессирования составило 3,6 мес. Среди больных, имевших эффект на иринотекане/цетуксимабе, общий эффект составил 54,5% и стабилизация дополнительно у 18,2%. Среди первично-резистентных к цетуксимабу больных эффективность была на уровне 7,7%, и дополнительно 7,7% больных имели стабилизацию болезни.

Это одно из первых исследований по изучению перекрестной резистентности двух ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста, демонстрирующего по меньшей мере их неполную перекрестную резистентность. L.S. Schwartzberg и соавт. [7] анонсировали исследование по сравнению эффективности I линии химиотерапии mFOLFOX6 в сочетании с Вектибиксом или бевацизумабом у 280 больных метастатическим колоректальным раком с нативным статусом KRAS. Помимо колоректального рака активность ингибиторов EGFR установлена при плоскоклеточном раке в области головы и шеи. Исследование I фазы с использованием Вектибикса в сочетании с химиотерапией карбоплатином/паклитакселом и лучевой терапией проведено L.J. Wirth и соавт. [8]. 19 больных получили лечение фиксированными еженедельными введениями карбоплатина и Вектибикса. 3 пациента получали паклитаксел 15 мг/м2 еженедельно, остальные 16 – паклитаксел 30 мг/м2 и лучевую терапию. При оценке было установлено 95% клинических полных ремиссий, и при медиане наблюдения в течение 21 мес. у этих больных рецидива болезни не отмечено.

Помимо исследований при распространенном колоректальном раке и раке в области головы и шеи проводится оценка активности Вектибикса при раке желудка (исследование REAL-3) [9], холангиокарциноме [10] и раке яичников [11]. Также довольно активно исследуются комбинации Вектибикса с другими препаратами таргетной терапии. Несколько исследований проводятся по изучению комбинации Вектибикса, мотесаниба (AMG 706, пероральный ингибитор ангиогенеза) и химиотерапии: FOLFIRI, FOLFOX [12]; карбоплатин/паклитаксел [13]; цисплатин/гемцитабин [14]. Интересное исследование комбинации Вектибикса и AMG 102 (моноклонального антитела против фактора роста гепатоцитов) проводится C. Eng и соавт. [15]. В исследование включены 18 больных с распространенным колоректальным раком и диким (немутированным) типом гена KRAS. Максимальная переносимая доза на 6 дозовых уровнях не достигнута, и для исследования выбран режим Вектибикс 6 мг/кг и AMG 102 10 мг/кг каждые 2 недели.

J. Sarantopoulos и соавт. [16] в исследовании IВ фазы оценили побочные эффекты комбинации AMG 479 (моноклонального антитела против инсулиноподобного фактора роста) и Вектибикса 6 мг/кг каждые 2 недели или гемцитабина 1000 мг/м2, в дни 1, 8, 15-й каждые 4 недели у 18 больных рефрактерными солидными опухолями. Дозой AMG выбрано 12 мг/кг каждые 2 недели. У одного больного раком толстой кишки и диким (немутированным) типом гена KRAS отмечена частичная ремиссия после прогрессирования на цетуксимабе. Основным побочным эффектом Вектибикса является кожная токсичность, имеющая различные проявления. M. Peeters и соавт. [17] обобщили побочные эффекты применения Вектибикса на основе проведенных ранее исследований, включавших 902 больных. Помимо проявлений кожной токсичности у больных отмечались тошнота/рвота, диарея и лабораторный феномен, выражавшийся в гипомагниемии. Данные представлены в таблице 1.

1. Van Cutsem E. et al. Open-label phase III trial of Panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer // J. Clin. Oncol. Vol. 25. 2007. № 13. P. 1658–1664.

2. Douillard J.-Y. et al. Randomized phase III trial of Panitumumab with infusional Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: The PRIME Study // J. Clin. Oncol. Vol. 28. 2010. № 31. P. 4697–4705.

Читайте также:
Артрадол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

4. Peeters M. et al. Randomized phase III study of Panitumumab with Fluorouracil, Leucovorin, and Irinotecan (FOLFIRI) compared with FOLFIRI alone as second-line treatment in patients with metastatic colorectal cancer // J. Clin. Oncol. Vol. 28. P. 4706–4713.

5. Carrato A. et al. Panitumumab plus Irinotecan, both given every 3 weeks (Q3W), as second-line treatment for Irinotecan-naïve metastatic colorectal cancer (mCRC) // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 28. 2010. № 15 (May 20 Supplement). P. e14025.

6. Metges J. et al. PANERB study: Panitumumab after cetuximab-based regimen failure // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 28. 2010. № 15 (May 20 Supplement). P. e14000.

7. Schwartzberg L.S., Wagner V.J. PEAK: a randomized phase II study to compare the efficacy of Panitumumab plus mFOLFOX6 to Bevacizumab plus mFOLFOX6 in patients (pts) with previously untreated, unresectable metastatic colorectal cancer (mCRC) expressing wild-type KRAS // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 28. 2010. № 15 (May 20 Supplement). TPS189.

8. Wirth L.J. et al. Phase I dose-finding study of Paclitaxel with Panitumumab, Carboplatin and intensity-modulated radiotherapy in patients with locally advanced squamous cell cancer of the head and neck // Ann. Onc. 2010. № 21. P. 342–347.

9. Ferris R.L. et al. A phase II trial of postoperative radiotherapy (RT), Cisplatin, and Panitumumab in patients with high-risk, resected locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 28. 2010. № 15 (May 20 Supplement). TPS262.

10. Okines A.F.C. et al. Epirubicin, Oxaliplatin, and Capecitabine with or without Panitumumab for advanced esophagogastric cancer: dose-finding study for the prospective multicenter, randomized, phase II/III REAL-3 trial // J. Clin. Oncol. Vol. 28. 2010. № 25. P. 3945–3950.

11. Sun W. et al. Panitumumab, Gemcitabine, and Irinotecan in patients with advanced or metastatic cholangiocarcinoma: A phase II study // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 28. 2010. № 15 (May 20 Supplement). TPS214.

12. Steffensen K.D. et al. Panitumumab and pegylated liposomal doxorubicin to platinum-resistant epithelial ovarian cancer with KRAS wild-type: An ongoing, nonrandomized, multicenter, phase II trial // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 28. 2010. № 15 (May 20 Supplement). TPS254.

13. Schwartzberg L.S. et al. Safety and pharmacokinetics (PK) of AMG 706 with Panitumumab plus FOLFIRI or FOLFOX for the treatment of patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) // ASCO Meeting Abstracts. Jun 2007. Vol. 25. P. 4081.

14. Blumenschein G. Safety and pharmacokinetics (PK) of AMG 706, Panitumumab, and Carboplatin/Paclitaxel (CP) for the treatment of patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 24. 2006. № 18S (June 20 Supplement). P. 7119.

15. Crawford J. et al. Safety and pharmacokinetics (PK) of AMG 706 in combination with Panitumumab and Gemcitabine-Cisplatin in patients (pts) with advanced cancer // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 25. 2007. № 18S (June 20 Supplement). Р. 14057.

16. Eng C. et al. Panitumumab (pmab) plus AMG 102 in patients (pts) with wild-type KRAS metastatic colorectal cancer (mCRC): Updated safety results // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 28. 2010. № 15 (May 20 Supplement). P. e14083.

17. Sarantopoulos J. et al. A phase IB study of AMG 479, a type 1 insulin-like growth factor receptor (IGF1R) antibody, in combination with Panitumumab (P) or Gemcitabine (G) // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 26. 2008. № 15S (May 20 Supplement). P. 3583.

18. Peeters M. et al. Safety of Panitumumab, a fully human monoclonal antibody against the epidermal growth factor receptor (EGFr), in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) across clinical trials // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 25. 2007. № 18S (June 20 Supplement). P. 4138.

19. Shaker A. et al. Risk of high-grade skin rash in cancer patients treated with Panitumumab – A meta-analysis // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 28. 2010. № 15 (May 20 Supplement). P. e14079.

20. Mitchell E.P. et al. Final STEPP results of prophylacatic versus reactive skin toxicity (ST) treatment (tx) for panitumumab (pmab)-related ST in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC) // J. Clin. Oncol. ASCO Annual Meeting Proceedings (Post-Meeting Edition). Vol. 27. 2009. № 18S (June 20 Supplement). CRA4027.

Вектибикс

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Флаконы по 5 мл № 1 в картонной коробке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Панитумумаб – это полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, продуцируемый в линии клеток млекопитающих (CHO) путем рекомбинантной ДНК-технологии.

Панитумумаб связывается с высоким сродством и специфичностью с человеческим рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). EGFR – это трансмембранный гликопротеин, входит в пидсимейства типа I рецептора тирозинкиназы, включая EGFR (HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 и HER4. EGFR способствует росту клеток в нормальной эпителиальной ткани, включая кожу и фолликулы волос, и экспрессируется на многих опухолевых клетках.

Панитумумаб связывается с лигандного участком связывания EGFR и ингибирует аутофосфорилювання рецептора, вызванное всеми известными лигандами EGFR. Связывание панитумумаба с EGFR приводит к интернализации рецептора, ингибирование роста клеток, индукции апоптоза и снижение выработки интерлейкина 8 и сосудистого эндотелиального фактора роста.

Читайте также:
Декамевит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Гены KRAS (вирусный онкогенный гомолог саркомы крыс 2 Кирстен) и NRAS (вирусный онкогенный гомолог нейробластомы RAS ) тесно связанными частями семьи онкогенов RAS . KRAS и NRAS кодируют небольшой, связан с GTP белками, участвующих в трансдукции сигнала. Определенное количество раздражителей, включая раздражитель от EGFR, активируют KRAS и NRAS , которые, в свою очередь, стимулируют другие внутриклеточные белки, способствует пролиферации клеток, выживанию клеток и ангиогенеза.

Активация мутаций в генов RAS часто происходит в различных опухолях человека и участвует как в онкогенеза, так и в прогрессировании опухоли.

Фармакокинетика

Вектибикс, что применяется в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, демонстрирует нелинейную фармакокинетику.

После введения однократной дозы панитумумаба течение 1-часовой инфузии площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивалась более чем пропорционально дозе, а клиренс (CL) панитумумаба снижался с 30,6 до 4,6 мл / день / кг при увеличении дозы с 0,75 до 9 мг / кг. Однако при дозах, превышающих 2 мг / кг, AUC панитумумаба увеличивается пропорционально дозе.

При соблюдении рекомендуемого режима дозирования (по 6 мг / кг один раз в 2 недели в течение одночасовой инфузии) концентрации панитумумаба достигали устойчивых уровней на время третьей инфузии с показателем (± стандартное отклонение [SD]) максимальной и минимальной концентрации 213 ± 59 и 39 ± 14 мкг / мл соответственно. Показатели (± SD) AUC 0-tau и CL составляли 1306 ± 374 мкг • день / мл и 4,9 ± 1,4 мл / кг / день соответственно. Период полувыведения составляет приблизительно 7,5 дня (в пределах 3,6-10,9 дня).

Фармакокинетический анализ группы пациентов проводился с целью исследования потенциальных эффектов избранных ковариаций на фармакокинетику панитумумаба. Полученные результаты свидетельствуют, что возраст (21-88), пол, раса, функция печени, функция почек, химиотерапевтические средства, степени окраски мембран EGFR (1+, 2+, 3+) в клетках опухоли не имеют явного влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Клинических исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функции почек или печени не проводили.

Показания к применению

  • Вектибикс предназначается для лечения взрослых с колоректальным раком с метастазами (mCRC), но без мутации (дикий тип) RAS :
  • в первую очередь в комбинированной терапии по схеме ФОЛФОКС / FOLFOX / или ФОЛФИРИ / FOLFIRI /;
  • во вторую очередь в комбинированной терапии по схеме ФОЛФИРИ / FOLFIRI / для больных, получивших в первую очередь химиотерапию на основе фторпиримидина (исключая иринотекан)
  • в качестве монотерапии при отсутствии эффекта после лечения по схемам химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.

Противопоказания

  • Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности, угрожали жизни, на действующее вещество или вспомогательные вещества, входящие в состав препарата Вектибикс.
  • Интерстициальная пневмония или пневмофиброзом.
  • Применение Вектибикс в схемах химиотерапии, содержащие оксалиптин, противопоказана пациентам с мутированным RAS mCRC или с неизвестным статусом RAS mCRC.
  • Беременность, период кормления грудью.
  • Детский возраст.

Способ применения и дозы

Лечение Вектибикс должно проходить под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Перед началом лечения Вектибикс нужно получить подтверждение статуса RAS дикого типа ( KRAS и NRAS ). Статус мутации должна определяться в специализированной лаборатории с применением валидированного методики детектирования KRAS (Эксон 2, 3 и 4) и NRAS (Эксон 2, 3 и 4) мутаций.

Вектибикс необходимо вводить путем внутривенной (в / в) инфузии через инфузионный насос с применением фильтра, пропускающего 0,2 или 0,22 мкм с низкой способностью связывания с белками, через периферическую систему или постоянный катетер. Рекомендуемый период инфузии составляет примерно 60 минут. Если первую инфузию пациент перенес нормально, то следующие инфузии можно проводить продолжительностью от 30 до 60 минут. Дозы, превышающие 1000 мг, необходимо вводить в течение примерно 90 минут.

До и после введения Вектибикс инфузионную систему необходимо промыть раствором хлорида натрия, чтобы избежать смешивания с другими лекарственными средствами или внутривенными растворами.

В случае реакций, связанных с инфузией, может потребоваться снижение темпа инфузии.

Вектибикс нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Рекомендуется продолжать лечение в регистрации прогрессирования заболевания.

Каждый миллилитр концентрата содержит 0,15 ммоль натрия, составляет 3,45 мг натрия.

Вектибикс не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических веществ. Продукт следует использовать немедленно после разведения. Если раствор не был использован вовремя, пользователь несет ответственность за условия и период хранения, которые должны составлять не более 24 часов при температуре 2-8 ° C. Разведенный раствор нельзя замораживать.

Рекомендуемая доза Вектибикс составляет 6 мг / кг 1 раз в две недели. Перед применением, Вектибикс необходимо разводить 9 мг / мл (0,9%) раствором хлорида натрия до получения конечной концентрации, не превышающей 10 мг / мл.

Может потребоваться корректировка дозы Вектибикс в случае серьезных (степень III и выше) дерматологических реакций.

Передозировка

В клинических исследованиях проверяли дозы до 9 мг / кг включительно. Установлено передозировки в случае превышения вдвое рекомендованной терапевтической дозы (12 мг / кг). Побочные эффекты, наблюдавшиеся в виде токсичности со стороны кожи, диареи, обезвоживания и слабости, соответствовали профилю безопасности в рекомендуемой дозе.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

На основе анализа всех mCRC клинических исследований пациентов, получающих Вектибикс в формате монотерапии и в комбинации с химиотерапией (N = 2224), чаще всего сообщалось о кожные реакции, возникающие в примерно 94% больных. Эти реакции связаны с фармакологическим действием Вектибикс, и большинство из них имели уровень легкой и средней степени с 23% случаев тяжелой степени (класс III NCI-CTC) и

Побочные реакции, происходящие в ≥ 20% пациентов очень часто проявлялись в виде желудочно-кишечных расстройств [диарея (46%), тошнота (39%), рвота (26%), запор (23%) и боли в животе (23% )]; общих расстройств [повышенная утомляемость (35%), лихорадка (21%)]; расстройств метаболизма и питания [снижение аппетита (30%)]; инфекций и инвазий [паранихия (20%)]; и кожных реакций и реакций подкожной ткани [сыпь (47%), угревая дерматит (39%), зуд (36%), эритема (33%) и сухость кожных покровов (21%)].

Особые указания

Применение в период беременности и кормления грудью

Данных по применению Вектибикс беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных установили наличие репродуктивной токсичности, но риск для людей неизвестен. Учитывая, что рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) участвуют в контроле пренатального развития и играют важную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференциации развивающегося эмбриона, Вектибикс может представлять угрозу для плода при применении препарата в период беременности.

Читайте также:
Депантол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Известно, что человеческий IgG проходит через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может перейти от матери к плоду, что развивается. Женщинам репродуктивного возраста необходимо соблюдать меры контрацепции во время лечения Вектибикс и не менее 2 месяцев после окончания терапии. В случае наступления беременности во время лечения или применения препарата в период беременности пациентку необходимо проинформировать о риске потери ребенка или потенциальной угрозы для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает панитумумаб в грудное молоко людей. Поскольку человеческий IgG проникает в грудное молоко, панитумумаб также может проникать. Потенциал всасывания и вреда для ребенка после приема неизвестен. Женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения Вектибикс и в течение 2 месяцев после окончания терапии.

Вектибикс может негативно влиять на способность женщины забеременеть.

Исследований по применению препарата Вектибикс детям для лечения колоректального рака не проводили.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Если пациенты испытывают симптомы, влияющие на зрение и / или на концентрацию внимания, связанных с лечением, рекомендуется отказаться от управления автотранспортом или использования механизмов, пока такие эффекты не исчезнут.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследования лекарственного взаимодействия при применении Вектибикс и иринотекана больным с mCRC показали, что фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита SN-38, не изменяются при одновременном применении лекарственных средств. Результаты перекрестного сравнительного исследования показали, что лечение по схемам на основе иринотекана (IFL или FOLFIRI) не имеет никакого влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Одновременное применение Вектибикс в комбинации с химиотерапией, содержащей ИФЛ или бевацизумаб, не рекомендуется. Высокая частота случаев тяжелой диареи наблюдалась при применении панитумумаба в сочетании с ИФЛ; повышение токсичности и увеличение количества летальных случаев наблюдалось при применении панитумумаба в комбинации с химиотерапией и бевацизумабом.

Противопоказано применение Вектибикс в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин, пациентам с метастазирующим колоректальным раком в случае, когда опухоль имеет ген RAS mCRC с признаками мутации или когда статус RAS mCRC опухоли неизвестен. Кратковременную выживаемость без прогрессии и продолжительность общей выживаемости изучали у пациентов с мутированным RAS, которые получали Вектибикс или схему химиотерапии FOLFOX.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Обратите внимание!

Описание препарата Вектибикс на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!

Вектибикс

Флакон содержит 5 мл (100 мг/5 мл), 10 мл (200 мг/10 мл) или 20 мл (400 мг/20 мл) концентрата.

Флакон из прозрачного стекла гидролитического класса I с эластомерной пробкой, алюминиевым колпачком и отламывающимся полипропиленовым колпачком. По 1 флакону помещают в контурную ячейковую упаковку и затем в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. На каждую пачку наклеивают две прозрачные защитные этикетки – контроль первого вскрытия, имеющие продольную цветную полосу.

Описание лекарственной формы

Прозрачная, бесцветная жидкость; может содержать полупрозрачные или белые аморфные белковые частицы.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, моноклональные антитела.

Фармакокинетика

При применении Вектибикса в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер.

После однократного введения панитумумаба в виде 1-часовой инфузии площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) возрастала в большей степени, чем это характерно при дозопропорциональной зависимости, а клиренс препарата снижался с 30,6 до 4,6 мл/сут/кг при увеличении дозы от 0,75 до 9 мг/кг. Однако при введении панитумумаба в дозах свыше 2 мг/кг характер увеличения AUC был близок к дозопропорциональной зависимости.

При соблюдении рекомендованного режима дозирования (6 мг/кг 1 раз в 2 недели в виде 1- часовой инфузии) равновесная концентрация панитумумаба достигается к третьей инфузии при средних значениях максимальной (± стандартное отклонение) и минимальной концентраций 213 ± 59 и 39 ± 14 мкг/мл. соответственно. Среднее значение (± стандартное отклонение) AUC и клиренса были равны 1306 ± 374 мкг-сут/мл и 4.9 ± 1.4 мл/кг/сут, соответственно. Период полувыведения препарата составил приблизительно 7,5 суток (разброс: от 3,6 до 10,9 суток).

По результатам анализа фармакокинетики в отдельныхгруппах пациентов (преимущественно в возрасте 21-88 лет) возраст, пол пациента, раса, функция печени и почек, применение сопутствующих химиотерапевтических препаратов и ЭФР интенсивное окрашивание мембран (1+. 2+, 3+) в опухолевых клетках не оказывают явного влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функций почек или печени не проводилось.

Фармакодинамика

Панитумумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путем рекомбинантной ДНК-технологии.

Панитумумаб обладает высоким сродством и специфичностью к рецепторам эпителиального фактора роста человека (ЭФР). Рецептор ЭФР – это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ I типа, которое включает также HERl/c-ErbB-1, HER2, HER3 и HER4. Рецептор ЭФР стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток.

Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора ЭФР и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора ЭФР. Связывание панитумумаба с рецептором ЭФР приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов.

Читайте также:
Мундизал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Гены KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) и NRAS (гомолог нейробластомы вирусного онкогена RAS) относятся к семейству онкогенов RAS. Гены KRAS и NRAS кодируют небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. KRAS и NRAS активируется различными сигналами, в том числе и от рецептора ЭФР, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза.

Активирующие мутации генов RAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.

Как и все терапевтические протеины, панитумумаб обладает потенциальной иммуногенностыо. Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью двух различных скрининговых систем иммуноанализа для определения связанных антител к пантимумабу (ИФА – иммуноферментный анализ, который позволяет определить высокоаффинные антитела, и Биосенсор, позволяющий определить высоко- и низкоаффинные антитела).

Пациентам, чья сыворотка оказывалась положительной на наличие антител в любом скрининговом иммуноанализе, проводился также биологический тест in vitro для обнаружения нейтрализующих антител.

В качестве монотепапии:

    Выявляемость связанных антител (за исключением случаев выявления антител до введения препарата и временно положительных) составляла 80% случаев ОВ), ожидался эффект лечения панитумумабом в комбинации с FOLFOX по сравнению с монотерапией FOLFOX, с ОВ по статусу KRAS (экзон 2). Был проведен предопределенный ретроспективный анализ 641 из 656 пациентов с мКРР с диким типом гена KRAS (экзон 2). Первичной целью этого анализа было изучение эффекта лечения панитумумабом в комбинации с FOLFOX по сравнению с монотерапией FOLFOX у пациентов с диким типом генов RAS (KRAS и KRAS экзоны 2, 3 и 4) или диким типом генов RAS и BRAF (KRAS иKRAS экзоны 2, 3 и 4 и BRAF экзон 15). В данном анализе частота дополнительных мутаций RAS в диком типе гена KRAS (экзон 2) была примерно 16%.

В данном анализе мутации BRAF не предопределяли негативный исход лечения панитумумабом.

Последующий предопределенный анализ определил (n = 7) дополнительные мутации KRAS и KRAS в экзоне 3 (кодон 59). Анализ с включением кодона 59, также показал прогнозируемый негативный исход лечения панитумумабом.

Показания к применению Вектибикс

Вектибикс показан для лечения метастатического колоректального рака у пациентов с генами RAS дикого типа:

  • в комбинации с химиотерапией на основе фторпиримидина и оксалиплатина;
  • в комбинации с химиотерапией на основе фторпиримидина и иринотекана;
  • в качестве монотерапии при прогрессировании заболевания на фоне применения стандартной химиотерапии.

Противопоказания к применению Вектибикс

  • Вектибикс противопоказан пациентам с анамнезом угрожающих жизни реакций гиперчувствительности к любому из компонентов препарата.
  • Интерстициальный пневмонит или фиброз легких.
  • Применение Вектибикса в комбинации с режимом химиотерапии на основе оксалиплатина у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или у пациентов с неуточненным типом генов RAS.
  • Детский возраст (эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена).
  • Беременность.
  • Период кормления грудью.

Вектибикс Применение при беременности и детям

Рецептор ЭФР участвует в контроле пренатального развития плода и играет определенную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференцировки клеток развивающегося эмбриона. Таким образом, Вектибикс может оказывать потенциальный вред для плода при применении беременными женщинами. Известно, что человеческие антитела IgG способны проникать через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может проникать из организма матери в развивающийся организм плода. Поэтому женщины с сохранной репродуктивной функцией во время лечения Вектибиксом и в течение 2 месяцев после его окончания должны использовать надежные средства контрацепции. Если беременность развилась на фоне терапии, необходимо разъяснить пациентке потенциальный риск прерывания беременности и потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли панитумумаб в грудное молоко. Так как человеческие антитела IgG проникают в грудное молоко, можно предположить, что панитумумаб может также проникать в грудное молоко. Возможность всасывания препарата и его потенциальный вред для ребенка не установлены. В период лечения Вектибиксом и в течение 2 месяцев после его окончания кормление грудью не рекомендуется.

В экспериментах было показано обратимое действие препарата на менструальный цикл и снижение плодовитости самок обезьян. В связи с этим панитумумаб может оказывать влияние на возможность развития беременности у женщин.

Вектибикс Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении Вектибикса в режиме монотерапии и в комбинации с химиотерапией (n=2588), были дерматологические реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 93% случаев. Эти реакции обусловлены фармакологическими свойствами препарата Вектибикс и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести: только в 25% случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести 3, по классификации NCI-CTC) и 15 УФА и УВФ), а также кремы, содержащие глюкокортикостероиды (процент гидрокортизона не выше 1%) для применения на пораженных участках и/или пероральные антибиотики. Также пациентам с признаками сыпи/дерматологической токсичности рекомендуется использовать солнцезащитные средства и головные уборы, ограничить пребывание на солнце, поскольку солнечный свет может усилить любые возможные кожные реакции.

Профилактический уход за кожей, включающий в себя увлажняющие, солнцезащитные средства (солнцезащитный фильтр > 15 УФА и УВФ). крема, содержащие глюкокортикостероиды (процент гидрокортизона не выше 1%) и пероральные антибиотики (например, доксициклин), используемые при лечении дерматологических реакций. Пациентам следует наносить увлажняющие, солнцезащитные средства на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь каждое утро, а на ночь наносить крем, содержащий глюкокортикостероид на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь во время проведения лечения.

Сообщалось о развитии тяжелых дерматологических реакций (включая стоматиты), инфекционных осложнений, включая сепсис и некротизирующий фасциит, в редких случаях приводящих к летальному исходу и местных абсцессах, требующих оперативного вмешательства. Пациенты, у которых на фоне лечения Вектибиксом развивались тяжелые дерматологические реакции или реакции со стороны мягких тканей, или ухудшалось течение дерматологических реакций, должны наблюдаться на предмет развития назначить соответствующее лечение.

У пациентов, получавших Вектибикс, наблюдались угрожающие жизни и смертельные инфекционные осложнения, включая случаи некротизирующего фасциита и/или сепсиса.

При применении в рутинной клинической практике у пациентов, получавших Вектибикс, наблюдались редкие случаи развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.

Читайте также:
Глюмедекс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В случае возникновения нежелательных реакций со стороны мягких тканей или кожных покровов, связанных с тяжелыми или угрожающими жизни воспалительными или инфекционными осложнениями, необходимо отложить или отменить лечение Вектибиксом.

Осложнения со стороны легких

Случаи интерстициальных заболеваний легких, с летальными исходами и без. возникали на фоне терапии ингибиторами рецептора ЭФР. включая Вектибикс, поэтому при возникновении или ухудшении легочных симптомов лечение Вектибиксом должно быть приостановлено, и наблюдающиеся симптомы незамедлительно и тщательно изучены. При обнаружении интерстициальных заболеваний легких, Вектибикс следует временно отменить и назначить соответствующее лечение. У пациентов с интерстициальным пневмонитом или легочным фиброзом в анамнезе или признаками интерстициального иневмонита или легочного фиброза необходимо оценить вероятную пользу применения препарата и риск осложнений со стороны легких.

Нарушения водно-электролитного баланса

У некоторых пациентов отмечалось прогрессивное снижение сывороточных концентраций магния, приводившее к тяжелой (степень 4) гипомагниемии. Необходим периодический мониторинг состояния пациентов па предмет развития гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии перед началом лечения Вектибиксом, в период лечения и в течение 8 недель после его окончания. Рекомендован прием препаратов магния, при необходимости. Также отмечались нарушения баланса других электролитов, включая гипокалиемию.

Рекомендуется мониторинг и соответствующее адекватное поддержание сывороточных концентраций и других электролитов.

Препарат содержит 0,150 ммоль натрия (что соответствует 3,45 мг натрия) на 1 мл концентрата. В связи с этим, пациентам, придерживающимся диеты со сниженным содержанием натрия в период лечения необходимо контролировать количество натрия в своем рационе.

Во всех клинических исследованиях монотерапии и комбинированной терапии мКРР инфузионные реакции (возникавшие в течение 24 часов после любой инфузии) отмечались примерно у 4% пациентов, получавших Вектибикс, из которых

Информация на сайте предоставлена для ознакомления, а внешний вид товара может отличаться от фотографий. Описание препаратов и их свойств не заменяет обращения к врачу. Имеются противопоказания, проконсультируйтесь со специалистом!

Доставка на дом ограничена. По указу президента РФ № 187 от 17.03.2020 через курьерские службы разрешено отправлять безрецептурные препараты. Рецептурные лекарства можно только забрать из аптеки самовывозом. Помимо этого, работает доставка БАДов, косметических средств, медицинских изделий, сопутствующих товаров.

Описание препарата ВЕКТИБИКС (VEKTIBIKS)

Противопоказан для детей

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота ледяная, вода д/и.

Описание активных компонентов препарата ВЕКТИБИКС . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 09.04.2010 г.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Панитумумаб – моноклональное антитело полностью идентичное человеческому Ig G2, специфично связывающееся с рецептором фактора эпидермального роста (EGFR). Панитумумаб получают по технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка с использованием генно-инженерных методов.

Сигнальное преобразование через EGFR приводит к активации протоонкогена KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен).

Панитумумаб специфически связывается с EGFR, расположенных как на нормальных, так и на опухолевых клетках, и конкурентно ингибируется связывание лигандов с EGFR. В доклинических исследованиях показано, что связывание панитумумаба с EGFR предотвращает лиганд-индуцированную рецепторную аутофософориляцию и активацию рецептор-ассоциированных киназ, что приводит к ингибированию роста опухолевых клеток, индукции апоптоза, уменьшению продукции провоспалительных цитокинов и фактора роста сосудов, к интернализации EGFR. В исследованиях in vitro и in vivo показано, что панитумумаб ингибирует рост и выживание селективных клеточных линий опухолей человека, экспрессированных EGFR.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль панитумумаба описывается двухкомпартментной моделью. При дозе 6 мг/кг 1 раз каждые 2 недели равновесное состояние достигается после введения 3 доз. В интервале между введениями средний T 1/2 составляет 7.5 сут.

Показания к применению

Лечение EGFR-экспрессированного метастатического колоректального рака у пациентов с немутирующим протоонкогеном KRAS, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после химиотерапии фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом.

Режим дозирования

Вводят в/в в виде инфузии с помощью инфузионного насоса. Доза составляет 6 мг/кг 1 раз в 2 недели. При развитии дерматологических реакций требуется коррекция дозы или отмена панитумумаба (в зависимости от степени токсичности и переносимости).

Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования заболевания.

Побочные действия

  • выраженное токсическое действие на кожу, волосяной покров, ногти, в т.ч. эритема, акнеподобный дерматит, зуд, эксфолиативные реакции, сыпь, сухость кожи, трещины кожи, трещины на губах, акне, паронихия, рост ресниц, гирсутизм, гипертрихоз, алопеция.
  • боли в животе, тошнота, диарея, запор, рвота, стоматит, мукозит, сухость во рту.
  • периферические отеки, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дегидратация.
  • кашель, одышка, носовое кровотечение, сухость слизистой оболочки носа, легочная эмболия.
  • конъюнктивит, повышенное слезоотделение, сухость, раздражение и гиперемия глаз.
  • слабость, общее недомогание.

Противопоказания к применению

Реакции повышенной чувствительности 3-4 степени токсичности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения панитумумаба при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось.

Полагают, что панитумумаб обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием у человека.

Женщины детородного возраста в период лечения и в течение 6 месяцев после его окончания должны применять надежные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Особые указания

В период лечения следует контролировать возникновение дерматологических реакций и проводить соответствующую симптоматическую терапию. Для уменьшения выраженности данных реакций пациентам рекомендуется ограничить инсоляцию и использовать солнцезащитную одежду.

Во время инфузии возможны анафилактические реакции, бронхоспазм, артериальная гипотензия. В таких случаях инфузию следует немедленно прекратить. Сообщается о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, более чем через 24 после инфузии.

При применении ингибиторов EGFR наблюдались интерстициальные заболевания легких, развитие острых или ухудшение имеющихся легочных симптомов. При возникновении таких симптомов лечение панитумумабом следует прервать и провести соответствующее обследование. Если наличие пневмонита или легочных инфильтратов подтвердится, то панитумумаб следует отменить, а пациент должен получить соответствующую терапию.

У пациентов с тяжелой диареей и дегидратацией наблюдались нарушения функции почек.

В период лечения следует контролировать электролитный баланс, особенно содержание магния в крови.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: