Викейра пак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Чем лечат коронавирус: 8 перспективных препаратов

Как сообщил РБК Виктор Малеев, советник НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, пока в мире не созданы эффективные средства и для лечения коронавируса врачи применяют комбинации существующих. Каких именно, Минздрав уточнил в списке рекомендованных препаратов. В их число вошли гидроксихлорохин, интерферон, лопинавир и ритонавир.

В начале сентября Минздрав выпустил обновленную, восьмую версию рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции COVID-19. Доступная инфографика опубликована на сайте министерства.

Как отмечают эксперты, для профилактики коронавируса можно использовать препараты умифеновир, рекомбинантный интерферон альфа (ИФН-α). После контакта с зараженным SARS-CoV-2 нужно принимать гидроксихлорохин.

Материал прокомментировала и проверила Поленова Наталья Валерьевна, кандидат медицинских наук, семейный врач, кардиолог, детский кардиолог, диетолог GMS Clinic.

Polenova.png

Что известно о COVID-19

COVID-19 — инфекционное заболевание, которое вызывает коронавирус SARS-CoV-2. Обнаруженный в Китае в конце 2019 года, к 15 мая он поразил 4,4 млн человек во всем мире. Большинство тех, у кого выявлены симптомы, жалуются на высокую температуру, кашель и затрудненное дыхание. Специальные лекарства и вакцины против COVID-19 пока не разработаны. Однако вирусолог, руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ Павел Волчков сообщил, что первое эффективное средство от коронавирусной инфекции может появиться осенью.

В целом для лечения коронавируса Минздрав рекомендует использовать шесть лекарств. это фавипиравир, ремдесивир, умифеновир, гидроксихлорохин, азитромицин и интерферон альфа.

Гидроксихлорохин и мефлохин

Препаратами на основе хлорохина врачи уже больше 70 лет лечат малярию и аутоиммунные заболевания (например системную красную волчанку). Ученые обнаружили, что активное вещество эффективно и против вируса SARS-CoV-2. В марте китайский холдинг Shanghai Pharmaceuticals предоставил России для лечения COVID-19 препарат гидроксихлорохин (производное хлорохина). Минздрав не выявил противопоказаний и разрешил применение, передав в больницы более 68 тыс. упаковок, несмотря на то что в России гидроксихлорохин не зарегистрирован.

Ученые до сих пор спорят, насколько обосновано применение гидроксихлорохина. Исследования французского инфекциониста Дидье Рауля показали положительные результаты. Но Associated Press опубликовало данные американских исследований. Анализ историй болезни пациентов, которых лечили при помощи препарата, показал, что гидроксихлорохин помогает хуже, чем стандартные средства.

Федеральное медико-биологическое агентство РФ в апреле провело клинические испытания мефлохина (утвержденный в России аналог гидроксихлорохина). Ученые выясняли, насколько этот противомалярийный препарат эффективнее и безопаснее. По предварительным данным исследования с участием 347 пациентов, после применения мефлохина в 78% случаев отмечена положительная динамика. Окончательные выводы ФМБА предоставит в конце мая.

Лопинавир и ритонавир

Комбинация противовирусных средств под названием калетра используется для лечения ВИЧ. По данным ВОЗ, применение средства в сочетании с другими лекарствами эффективно при борьбе с коронавирусом. В конце января Минздрав включил лопинавир с ритовинаром в список препаратов, рекомендуемых при COVID-19 в качестве противовирусной терапии. В результате спрос и продажа калетры выросли в десятки раз. Эксперты предупреждают, что бесконтрольный прием средства без назначения врача может причинить вред здоровью, в том числе вызвать диарею и поражения печени.

Китайские ученые обнаружили, что лопинавир и ритонавир не эффективны при лечении легкой или средней стадии COVID-19. Прием препаратов не улучшает клиническую картину, более того, может вызывать побочные эффекты. В эксперименте участвовали 86 пациентов, из них 34 человека принимали комбинацию лопинавира и ритонавира, а 17 больных не получали никаких препаратов. Спустя две недели обе группы показали аналогичные результаты, но те, кто принимал лекарства, испытывали побочные эффекты.

Ремдесивир

Ремдесивир применяют для лечения лихорадки Эбола. Канадские ученые из Университета Альберты выяснили, что препарат блокирует размножение коронавируса. Исследования доказали эффективность противовирусного средства при лечении респираторного синдрома MERS и атипичной пневмонии SARS-CoV, структура РНК которых аналогична коронавирусу. Вирусологи получили идентичные результаты в случае с SARS-CoV-2, вызывающим COVID-19, и пришли к выводу, что ремдесивир можно использовать для лечения. New England Journal of Medicine также опубликовал результаты исследования, в ходе которого применение препарата улучшило состояние 68% пациентов. Премьер-министр Японии Синдзо Абэ 28 апреля заявил в парламенте, что планирует разрешить использование ремдесевира для лечения COVID-19. В США препарат прошел успешные испытания, и 2 мая Управление по санитарному надзору экстренно выдало разрешение на его применение.

APN01

Австрийская биотехнологическая компания APEIRON Biologics AGН начала клинические испытания препарата APN01, который был разработан в начале 2000-х годов. Ученые обнаружили, что белок ACE2, входящий в его состав, подавляет инфекции, вызванные вирусами группы SARS. А также помогает защитить легкие при дыхательной недостаточности.

Власти Австрии, Германии и Дании согласились провести клинические испытания препарата. В ходе исследований 200 пациентов с COVID-19 получат APN01. Затем вирусологи оценят действие средства, а также проанализируют его эффективность и безопасность для больных, которым необходима искусственная вентиляция легких.

Фавилавир (фавипиравир)

Китайские врачи одобрили для лечения COVID-19 противовирусный препарат фавилавир (фавипиравир). Это средство применяют при воспалениях органов дыхательной системы. Результаты исследований, проведенных среди 70 человек, пока не опубликованы, но препарат, как утверждают вирусологи, доказал эффективность.

В феврале фармацевтическая компания Zhejiang Hisun Pharmaceutical получила разрешение на продажу фавипиравира как потенциального лекарства от коронавируса.

Рибавирин

Оценить эффективность и безопасность рибавирина достаточно сложно. С одной стороны, это средство угнетает размножение подавляющего большинства вирусов, с другой — механизм действия рибавирина до конца не изучен. В конце января Минздрав рекомендовал использовать это противовирусное средство для лечения коронавируса. Детям его назначают при респираторно-синцитиальной инфекции (редкая разновидность ОРВИ), которая вызывает тяжелое поражение легких. Препарат применяют при тяжелом гриппе, у детей с иммунодефицитом — при кори, а в сочетании с интерфероном рибавирином лечат вирусный гепатит С.

Однако академик РАН Александр Чучалин раскритиковал рекомендации Минздрава. При назначении препарата взрослым необходимо учитывать его тератогенность (угрозу нарушения эмбрионального развития), поэтому рибавирин категорически противопоказан при беременности. Несмотря на то что средство угнетает размножение многих вирусов, оно очень токсично и вызывает множество побочных эффектов.

В конце марта Минздрав исключил рибавирин из списка рекомендованных лекарств для лечения COVID-19.

covid2.png

Ивермектин

Австралийские ученые из университета Монаша и Королевского госпиталя в Мельбурне обнаружили антипаразитарное средство, которое в течение 48 часов практически уничтожает вирус SARS-CoV-2, уменьшая его присутствие на 99%. По мнению исследователей, применение ивермектина поможет избежать тяжелых осложнений COVID-19, а также предотвратить распространение вируса. В ходе опытов в зараженные SARS-CoV-2 клетки добавляли ивермектин. Через 24 часа доля вирусных РНК снижалась на 93%, а спустя 48 часов присутствие вируса уменьшалось на 99%.

Однократная обработка ивермектином способна за 48 часов вызывать уменьшение вируса в 5 тыс. раз, утверждают ученые. Препарат одобрен ВОЗ.

Нелфинавир

В комбинации с другими противовирусными препаратами нелфинавир используют для лечения ВИЧ. Исследование проводили японские ученые. Согласно полученным данным, препарат способен блокировать размножение SARS-CoV-2. Вирусологи исследовали девять аналогичных средств и обнаружили, что нелфинавир эффективен даже в небольших дозах. Поэтому его рекомендуют включить в перечень потенциально эффективных препаратов для лечения COVID-19.

Что делать, пока нет вакцины

  • надевать медицинские маски при посещении общественных мест;
  • на улице и в людных местах соблюдать дистанцию от других минимум в 1,5 м;
  • избегать контактов с людьми, которые были подвержены воздействию вируса;
  • по возможности оставаться дома;
  • тщательно мыть руки с мылом;
  • использовать дезинфицирующее средство с содержанием спирта не менее 60%;
  • не прикасаться к лицу;
  • следить за гигиеной в доме.
Читайте также:
Амлотоп: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Комментарий эксперта

Какие лекарства, кроме противовирусных препаратов и антибиотиков, рекомендованы для лечения COVID-19 Минздравом РФ?

Согласно восьмой версии постановления «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Минздрава РФ, пациенты, инфицированные вирусом SARS-CoV-2, должны получать при необходимости патогенетическую и поддерживающую симптоматическую терапию. К первой группе препаратов относятся, в первую очередь: глюкокортикостероиды (ГКС), ингибиторы интерлейкинов (тоцилизумаб, канакинумаб), антикоагулянты (эноксапарин, фраксипарин).

Глюкокортикостероиды способны предупреждать высвобождения цитокинов, веществ, отвечающих за развитие бурной воспалительной реакции, которая может привести очень опасному осложнению «цитокиновому шторму». ГКС могут быть полезны в лечении тяжелых форм COVID-19 для предотвращения необратимого повреждения тканей и неконтролируемой полиорганной недостаточности.

Следует отметить, что при легкой и средней степени тяжести течения заболевания, то есть пациентам, не получающих кислород, ГКс не показаны. Так что скупать гормоны из аптек для применения дома нет ни малейшей необходимости.

Препараты из группы ингибиторов цитокинов применяются при поражении паренхимы легких более чем на 50%, то есть стадия КТ-3, КТ-4 в сочетании с признаками нарастания интоксикации: длительно существующая лихорадка, очень высокие уровни воспалительных маркеров в крови.

В группах пациентов высокого риска тромбообразования для профилактики, так называемых, коагулопатий, целесообразно назначение антикоагулянтов, применяемых подкожно. Доказательств эффективности пероральных антикоагулянтов при COVID-19 пока недостаточно, однако, если пациент принимал их до заболевания, до прием препарата необходимо продолжить. К группам высокого риска относятся пациенты с сердечно-сосудистой патологией, сахарным диабетом, ожирением.

Как проводится симптоматическая терапия коронавируса?

К препаратам симптоматической терапии COVID-19 относят жаропонижающие лекарства, противокашлевые препараты, улучшающие отхождение мокроты. Наиболее безопасным жаропонижающим препаратом признан парацетамол.

Нет необходимости дожидаться определенного уровня лихорадки для применения жаропонижающего средства. При наличии головной и мышечной боли, плохой переносимости симптомов интоксикации и лихорадки, возможно применение препаратов и при относительно невысокой температуре тела.

Что можно принимать для профилактики коронавируса?

Важнейшими характеристиками рациона, способствующего укреплению иммунитета являются: адекватная суточная калорийность, достаточное потребление белка и ряда микронутриентов, в особенности, витамина С, Д, А, железа и цинка, повышение потребление пищевых волокон и, при необходимости, пробиотиков, соблюдение водного баланса. Согласно клиническим рекомендациями Российской Ассоциации эндокринологов, для профилектики дефицита витамина D у взрослых в возрасте 18-50 лет рекомендуется получать не менее 600-800 МЕ витамина в сутки. Людям старше 50 лет — не менее 800-1000 МЕ витамина D в сутки.

Существуют некоторые косвенные признаки потенциального противовирусного эффекта цинка против COVID-19, хотя их биомедицинские актуальность еще предстоит изучить. С учетом последних данных о клиническом течение болезни, кажется, что цинк может обладать защитным действием против COVID-19 за счет уменьшения частоты пневмонии, предотвращения повреждения легких, вызванного аппаратами ИВЛ, улучшения антибактериального и противовирусного иммунитета, особенно у пожилых людей.

Аскорбиновая кислота (витамин C, АК) принимает участие в таких жизненно важных физиологических процессах, как продукция гормонов, синтез коллагена, стимуляция иммунной системы и пр. Последний эффект может быть обусловлен как прямым противовирусным действием АК, так и ее противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.

Викейра Пак

Викейра Пак набор таблеток покрытых пленочной оболочкой 112 шт.

Викейра Пак относится к группе антивирусных средств, в которую включено три противовирусных компонента непосредственного воздействия на системы организма для устранения гепатита С. Непересекающиеся профили сопротивления структур влиянию препарата помогают организму противостоять вирусам гепатита С во всех фазах их жизненной деятельности. Дополняет действие основного химпродукта антиретровирусный препарат – ритонавир, который повышает коэффициент биодоступности в плазме кровяной субстанции Викейра Пак.

Дасабувир выполняет функции ненуклеозидного замедлителя РНК – фермента, являющегося катализатором синтезирования ДНК на модели РНК, необходимой для воспроизводства генома вируса. Информационный вкладыш по применению указывает на то, что омбитасвир затормаживает репликацию другого вирусного гена. Третий компонент лекарства – паритапревир, ингибирует специальный фермент, который нужен для нарушения кодирования соединения полипротеина.

Состав и форма выпуска

В продукт входят следующие компоненты: • дасабувира карбоната натрия моногидрат – выпускается фармакологическими фабриками в таблетированной форме с пленочной поверхностью; • ритонавир.

В структуру внедрены другие дополнительные материалы, которые усиливают влияние изделия. Каждый из элементов препарата Викейра Пак характеризуется оздоровительными качествами и воздействием на структуры организма. Чтобы избежать аллергических реакций организма на компоненты, следует предварительно проконсультироваться с врачом.

Показания к применению

Викейра Пак назначается для подавления жизнедеятельности вируса гепатита С в хронической форме. Его положительное влияние было зафиксировано при лечении вирусных патологий на фоне компенсированного диффузного заболевания печени.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

B18.2 Затяжной вирусный гепатит С.

Побочные эффекты

При комбинированном лечении патологии с внедрением рибавирина рекомендуют сначала прочитать инструкцию по применению внедренного вещества. Необходимость введения средств основана на результатах тестирования, проведенного с участием 2500 человек больных, которые получали оба вещества или только таблетки. Комплексное применение медикамента отмечено в тошнотой и рвотой. Более одного процента людей решили прекратить курс терапии. Значительное количество пациентов прервали прием препаратов с вероятным возобновлением лечения. Около 8% больных вынуждены были снизить дозировку вводимого вещества по причине развития коллатеральных симптомов. Так, в начале применения зафиксировано временное пятикратное увеличение активности эндогенного фермента из класса трансфераз – аланинаминотрансферазы (АЛТ). У пациенток, попутно получавших с таблетками препараты, содержащие компоненты этинилстрадиола, частота прецедентов повышения тонуса АЛТ возросла на четверть. В основном эти процессы проходили без видимых признаков и увеличения концентрации билирубина. На протяжении оздоровительного процесса эти проблемы постепенно исчезали. Одним из побочных эффектов стало изменение содержания билирубина в составе крови в сторону понижения. Этот процесс был отмечен в течение первых двух недель с момента начала проведения процедур. Затем на протяжении еще 3-х недель тенденция не изменялась. Достигнув минимального значения, показатель билирубина оставался таковым в ходе всего лечения. И лишь через несколько недель после окончания терапии с вводом Викейра Пак нужное количество соединения возвращалось к нормальному значению.

Прецеденты повышения плотности билирубина обусловлены замедлением транспортировщиков билирубина и процессом деструкции красных кровяных телец с образованием гемоглобина. Все это вызвано применением паритапревира и рибавирина. Усиление малокровия наблюдалось в начале курса терапии и выходило на пиковое значение через 7 дней. Постепенно показатель концентрации возвращался к нормальным параметрам. Проводилась оценка действия препарата Викейра Пак в комбинации с рибавирином при лечении 60 больных с патологией ВИЧ. К акцидентным явлениям относятся следующие симптомы: вялость и апатия, отсутствие спокойного сна; тошнота, боль в голове, зуд кожной поверхности, нервозность, пигментация дерматологической системы. Все осложнения приведены в порядке убывания частоты проявлений. Монотерапия без применения рибавирина на протяжении 3-х месяцев вызывала усталость и понос. У 2-х процентов больных замечено падение концентрации билирубина второй степени. Повышение зафиксировано у 20% пациентов. Назначение таблеток реципиентам, перенесшим пересадку трансплантата печени, изучалось на 34 больных. Осложнения, последовавшие после применения препарата, оцениваются таким образом: развитие слабости, понос, кашель; тошнота, малокровие, появление сыпи на коже. Процедура переливания крови в при употреблении препарата не выполнялась. Комплексное лечение гепатита С на фоне почечной дисфункции у пациентов, которым назначался диализ, не вызывало резких отличий профиля безопасности. В это число не входят те больные, которым прекратили введение Викейра Пак по причине возникновения серьезных акцидентных проявлений. В зоне гепатобилиарной системы зарегистрировались тяжелые виды дисфункции печени.

Читайте также:
Стимфорте: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания Викейра Пак

К ограничениям, связанным с применением средства, относятся состояния: • средняя и тяжелая печеночная дисфункция; • беременность; • период лактации; • невосприимчивость галактозы; • недостаток лактазы. Не допускается назначать продукт Викейра Пак детям до 18 лет, а также в сочетании с мощными замедлителями белка, индукторами ферментов, субстратами изоферментов, замедлителями протеазы; антиаритмическими, обезболивающими веществами.

Применение при беременности

Научные исследования по применению таблеток при вынашивании ребенка не проводились. В опытах над представителями фауны введение дасабувира к негативному влиянию на плод не приводило. Самые большие дозировки, использовавшиеся при тестировании людей паритапревира, превышали норму почти на два объема. Тем не менее, назначение средства при беременности рекомендовано только в безвыходных случаях. Комбинированное использование Викейра Пак с рибавирином при беременности запрещено. Причиной запрета считается риск в появлении пороков утробного развития плода и даже его смерти. Поэтому схему лечения нельзя назначать пока женщина не пройдет тестирование на беременность. Нельзя также прибегать к совместному применению таблеток и комбинированных противозачаточных веществ. Перед началом терапевтического воздействия пациенткам желательно тщательно проштудировать инструкцию по применению рибавирина. Сведений о проникновении всех выше названных действующих компонентов в грудное молоко не предоставлено. Однако, стоит ли вводить материал при природном кормлении, подскажет сотрудник медицинского учреждения. Обычно врачи не разрешают употреблять средство при лечении.

Способ и особенности применения

Препарат Викейра Пак принимается в момент приема пищи, независимо от количества жиров и калорий продуктов питания. Очень важным условием считается необходимость исключения декомпенсации в работе гепатобилиарной зоны, что определяется на базе анализа лабораторных данных и клинических симптомов. Любая дозировка назначается только медицинским персоналом по индивидуальной схеме. Также врач правильно установит продолжение курса лечения, изменение объема, возможность частичной или полной отмены введения вещества. Если очередное применение препарата, содержащего комплекс соответствующих химпродуктов, был пропущен, то определенная норма должна быть употреблена через 12 часов. После пропуска приема медикамента, в состав которого входит дасабувир, дозу употребить следует через 6 часов после запланированного срока. Если в эти временные отрезки больной не смог принять лекарство, то его нужно вводить в соответствии с назначенным графиком. Среди больных выделяется класс пациентов, который составляют люди с наличием пересаженной печени. В этом случае длительность лечения составляет до 6 месяцев. Использование Викейра Пак с замедлителями кальциневрина требует коррекции количества вводимых ингибиторов.

У больных с легкой печеночной дисфункцией изменение дозировки не проводится. При почечных нарушениях с любой степенью тяжести протекания заболевания коррекция количества не осуществляется. Информация о результативности и безопасности по применению медикамента у детей, не достигших совершеннолетия, не предоставлена. Лицам старшей возрастной группы корректировка нормы не нужна.

Взаимодействие с другими лекарствами

Перед применением медикамента необходимо проконсультироваться с доктором. Самолечение может вызвать тяжелые осложнения. Особенно это касается сочетания нескольких средств. Вещество ритонавира является сильным замедлителем соединения изофермента CYP 3A. При применении препарата вместе с материалами, которые производят обмен веществ с помощью продукта изофермента CYP3A, происходит увеличение объема данных терапевтических средств. Викейра Пак следует выписывать с осторожностью в комбинации с химпродуктами субстратами типа OATP1B1. Данная особенность связана с повышением количества веществ в кровяной субстанции последних медикаментов. Поэтому корректировка дозы должна проводиться в обязательном порядке. При разработке схемы лечения специалист обязан учитывать указания инструкции по применению. При одновременном приеме средства с ралтегравиром происходит увеличение последнего по крайней мере в несколько раз. Перед применением дасабувира следует пройти медицинское обследование. Только по показаниям анализов и симптоматике врач сможет установить правильный диагноз. По данным исследований, продукт не замедляет транспорт анионов органических OAT3 и некоторых белков. Поэтому специалисты считают, что медикамент не воздействует на материалы, которые в своем большинстве выводятся из структур организма через почечную организацию. С внимательностью Викейра Пак выписывают с препаратами, которые относятся к сильным замедлителям изофермента CYP3A, так как объем соединения паритапревира может значительно повыситься. При одновременном применении антивирусного средства с материалами, индуцирующими соединение изофермента CYP3A, существенно понижается число препарата. Поэтому ухудшается его терапевтическое воздействие на системы организма. Применению любых средств должно предшествовать тщательное обследование и осмотр доктора. В противном случае возможно развитие акцидентных симптомов или других параллельных патологий. Медикамент разрешается выписывать, комбинируя с материалами, ингибирующими продукт изофермента CYP3A. Однако, строго запрещено вводить средство Викейра Пак с сильными замедлителями CYP2C8. Также не желательно использовать продукт самостоятельно, без консультации врача. Пациент обязан сообщить доктору о средствах, которые он принимает в настоящий момент. Это поможет эксперту разработать правильную схему лечения. Информационный вкладыш по применению вещества указывает на корректировку медикамента, который употребляется. Не является исключением и дасабувир. После окончания курса терапии необходимое количество медпродукта можно возобновлять, чтобы добиться желаемого терапевтического результата.

Передозировка

Инструкция по применению в некоторых случаях ограничивает прием средства Викейра Пак. При введении высокой дозы препарата возможно проявление негативных реакций организма. Согласно официальным данным, зафиксированы значительные дозы приема, которые употребляли здоровые люди, добровольно согласившиеся на эксперимент. Это позволило ученым в области фармакологии разработать подходящий вариант симптоматического лечения. При применении овердозы средства рекомендуется провести анализ возможности возникновения акцидентных признаков. Если будут замечены какие-то нарушения со стороны внутренних органов организма, следует немедленно прекратить прием вещества и обратиться к врачу. Он проведет соответствующие медицинские мероприятия и скорректирует дозировку средства Викейра Пак.

Аналоги

В официальных источниках нет сведений об альтернативных медикаментах. Поэтому заменить изделие другими компонентами, которые похожи на таблетки, невозможно. Эксперт при необходимости должен изменить терапевтическую схему, назначив иные препараты.

Условия реализации

Согласно информационному листу по употреблению, приобрести средство можно только по рецепту, выписанному врачом.

Условия хранения

Согласно инструкции, изделие разрешается содержать в специальных условиях, к которым нет доступа совершеннолетним лицам. Также в месте, где сберегается Викейра Пак, приветствуется темнота и сухость. Температурный режим воздуха не должен быть выше 25° С. Применение материала разрешается на протяжении 2 лет с момента выпуска. Не замораживать.

Викейра Пак

Викейра Пак

Препарат и его аналоги отсуствуют в представленных аптеках.
Если Вы испытываете трудности с поиском нужного Вам лекарства или не нашли его – обратитесь к нашим консультантам.

Показания к применению

– хронический гепатит С генотипа 1, включая пациентов с компенсированным циррозом печени, в сочетании с рибавирином или без него.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Набор таблеток: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета; таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета

Читайте также:
Кальций сандоз: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

– гиперчувствительность к омбитасвиру, паритапревиру, ритонавиру, дасабувиру или любым вспомогательным веществам препарата;

– известная гиперчувствительность к ритонавиру (например, токсический эпндермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона);

– тяжелая степень печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью);

– противопоказания к применению рибавирина (при совместном применении препарата и рибавирина). Для получения информации о противопоказаниях к применению рибавирина необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению;

– применение рибавирина у женщин во время беременности, а также у мужчин, чьи партнерши беременны;

– одновременное применение препаратов, повышение концентрации которых и плазме крови может принести к серьезным побочным реакциям и клиренс которых значительно зависит от метаболизма посредством изофермента CYP3A;

– одновременное применение препаратов, являющихся мощными ингибиторами CYP2C8 (т.к. это может привести к существенному повышению концентрации дасабувира в плазме крови и риску удлинения интервала QТ);

– одновременное применение препаратов – мощных индукторов изофермента CYP3A (может существенно снижать концентрации паритапревира, омбитасвира и дасабувира в плазме крови);

– одновременное применение препаратов, являющихся мощными индукторами изофермента CYP2C8 (т.к. это может привести к существенному снижению концентрации дасабувира в плазме крови);

– одновременное применение с препаратами: алфузозин; карбамазепин; фенитоин, фенобарбитал; эфавиренз; алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, зргометрин, метилэргометрин); гемфиброзил, ловастатин, симвастатин; мидазолам и триазолам (в лекарственных формах для приема внутрь); пимозид; рифампицин; сальметерол; препараты зверобоя (Зверобой продырявленный, Hypericum perforatum); силденафил (при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии): рилпивирин; лопинавир/ритонавир; дарунавир/ритонавир; препараты, содержащие этинилэстрадиол (например, комбинированные пероральные контрацептивы); атазанавир/ритонавир в фиксированной комбинации;

– детский возраст до 18 лет;

– дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Совместное применение препарата и флутиказона или других глюкокортикостероидов, которые метаболизируются с участием изофермепта CYP3A4. Совместное применение с антиаритмическими препаратами. Печеночная недостаточность средней степени тяжести.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи.

Рекомендуемая доза включает 2 таб. омбитасвира/паритапревира/ритонавира 12.5/75/50 мг 1 раз/сут (утром) и 1 таб. дасабувира 250 мг 2 раза/сут (утром и вечером). У некоторых групп пациентов препарат используется в комбинации с рибавирином.

При применении с препаратом, рекомендуемая доза рибавирина основывается на массе тела пациента: 1000 мг/сут для пациентов с массой тела 75 кг, разделенная на 2 приема в день с едой. При необходимости коррекции дозы рибавирина рекомендуется ознакомиться с его инструкцией по применению. Препарат следует принимать в соответствии с продолжительностью, рекомендованной и инструкции по его применению, без перерыва. Если препарат применяется совместно с рибавирином, то рибавирин следует назначать на тот же срок, что и препарат.

Фармакологическое действие

Препарат сочетает и себе три противовирусных вещества прямого действия для лечения вирусного гепатита С (ВГС) с различными механизмами действия и с непересекающимися профилями резистентноти, что позволяет бороться с вирусом гепатита С на разных этапах его жизненного цикла, и ритонавир.

Дасабувир является ненуклеозидным ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса, кодируемой геном NS5B, которая необходима для репликации вирусного генома. Согласно биохимическим исследованиям, дасабувир ингибирует полимерачную активность NS5B ферментов рекомбинантного генотипа Iа и Ib ВГС со значениями IС30 2.8 и 10.7 нМ, соответственно.

Омбитасвир является ингибитором белка NS5A ВГС, необходимого для репликации вируса. В исследованиях на репликонных клеточных культурах значения EC50 для омбитасвира составляли 14.1 и 5.0 нМ для генотипов Iа и Ib ВГС, соответственно.

Паритапревир является ингибитором протеазы ВГС NS3/4A, которая необходима для протеолитического расщепления кодированного полипротеина ВГС (в зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и имеет важное значение для репликации вируса. Согласно биохимическому анализу, паритапревир ингибирует протеолитическую активность протеазы NS3/4A рекомбинантного генотипа ВГС Iа и Ib со значениями IС50 0.18 и 0.43 нМ, соответственно.

Ритонавир не обладает противовирусной активностью в отношении ВГС. Ритонавир выступает как фармакокинетический усилитель, который увеличивает пиковую концентрацию паритапревира в плазме крови и концентрацию паритапревира, измеряемую непосредственно перед приемом его очередной дозы, и увеличивает общую экспозицию препарата (т.е. площадь под кривой “концентрация-время”).

Побочные действия

Опыт клинических исследований

Если препарат применяется с рибавирином: для получения информации о побочных реакциях рибавирина, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

Оценка безопасности основана на объединенных данных фазы 2 и 3 клинических испытаний более чем у 2600 пациентов, получавших препарат с рибавирином или без него.

Препарат в сочетании с рибавирином (в т.ч. у пациентов с циррозом)

У пациентов, получающих препарат в сочетании с рибавирином, наиболее частыми наблюдавшимися побочными реакциями (более чем у 20% пациентов) были усталость и тишнота. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 1.2% (25/2044), 1.3% (27/2044) пациентов прервали (с возможностью дальнейшего возобновления) лечение из-за побочных эффектов. 7.7% (158/2044) пациентам потребовалось снижение дозы рибавирина вследствие возникновения побочных реакции.

Профиль безопасности препарата и рибавирина у пациентов с циррозом был таким же, что и у пациентов без цирроза.

Применение препарата без рибавирина

У пациентов в клиническом исследовании, получавших препарат без рибавирина, единственной зафиксированной побочной реакцией был зуд. Количество пациентов, полностью прекративших лечение из-за побочных реакций, составило 0.3% (2/588). 0.5% (3/588) пациентов сделали перерывы в лечении из-за побочных реакции.

Особые указания

В ходе клинических исследований препарата с рибавирином или без рибавирина, приблизительно в 1% случаев, наблюдалось преходящее, бессимптомное повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы происходило.

Применение при беременности и лактации

Результаты качественных и хорошо контролируемых исследований в отношении применения препарата у беременных женщин отсутствуют.

В исследованиях на животных с применением омбитасвира/паритапревира/ритонавира и его основных неактивных метаболитов у человека (М29, М36), а также дасабувира, какого-либо влияния на развитие эмбриона и плода отмечено не было. В исследованиях с применением паритапревира/ритонавира использовались максимальные дозы, соответствующие 98-кратной (у мышей) или 8-кратной (у крыс) рекомендуемой клинической дозе у людей. В исследованиях с применением омбитасвира использовались максимальные дозы, соответствующие 28-кратной (у мышей) или 4-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей. Самые высокие дозы основных неактивных метаболитов у человека в исследовании на мышах приводили к экспозиции в 26 раз выше, чем в организме человека при использовании в рекомендуемых клинических дозах. В исследованиях с применением дасабувира использовались максимальные дозы, соответствующие 24-кратной (у крыс) или 6-кратной (у кроликов) рекомендуемой клинической дозе у людей.

В связи с тем, что невозможно сделать выводы по применению препарата у беременных женщин, основываясь на данных, полученных на животных, препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости, обоснованной клинической ситуацией.

Совместное применение с рибавирином. Одновременный прием препарата с рибавирином противопоказан беременным женщинам, а также мужчинам, чьи партнерши беременны. Рибавирин может вызывать пороки развития и/или смерть плода. Пациентам-женщинам и партнершам пациентов-мужчин следует принимать максимально возможные меры, чтобы избежать беременности, поскольку в исследованиях на животных у всех видов, подвергшихся воздействию рибавирина, было подтверждено выраженное тератогенное действие и/или эмбриоцидный эффект. Не следует применять схему лечения с использованием рибавирина до тех пор, пока непосредственно перед началом терапии не будет получен отрицательный результат теста на беременность. На период лечения и в течение не менее 7 мес после его окончания женщинам детородного возраста и их партнерам, а также пациентам мужского пола и их партнершам рекомендуется использовать не менее двух эффективных способов контрацепции. В течение всего времени лечения с применением рибавирина ежемесячно должны проводиться плановые тесты на беременность.

Читайте также:
Ментоловое масло: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказан одновременный прием с комбинированными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол.

Перед началом терапии необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

Период грудного вскармливания

Нет информации о проникновении омбитасвира, паритапревира, ритонавира или дасабувира и их метаболитов в грудное молоко у женщин.

Паритапревир и продукт его гидролиза M13, омбитасвир и дасабувир в неизмененном виде были преобладающими компонентами, обнаруженными в молоке лактирующих крыс без влияния на кормящихся детенышей. Из-за возможности возникновения побочных реакций вследствие воздействия препарата на грудных детей, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прерывании лечения препаратом с учетом важности терапии для матери. Пациентам, получающим рибавирин, необходимо ознакомиться с его инструкцией по применению.

Взаимодействие

В исследованиях in vitro отмечено, что ритонавир ингибирует некоторые изоферменты цитохрома Р450, однако препарат в клинически значимых концентрациях не оказывает существенного влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP2C19.

Паритапревир, ритонавир и дасабувир, являются ингибиторами Р-гпикопротеина in vilro, однако значительных изменений при взаимодействии препарата с дигоксином – чувствительным субстратом Р-гликопротеина – не отмечено.

Паритапревир является ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1B1 и 1В3 (ОАТР1В1 и ОАТР1В3). Паритапревир, ритонавир и дасабувир являются ингибиторами белка резистентности рака молочной железы (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).

Паритапревир, омбитасвир и дасабувир являются ингибиторами изоформы 1А1 (UGT1A1) уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы, а ритонавир является ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4. Совместное применение с препаратами, которые в первую очередь метаболизируются посредством изофермента CYP3A или являются субстратами для UGT1A1, BCRP, OATP1B1 или OATP1B3, может привести к увеличению плазменной концентрации таких препаратов.

Паритапревир, омбитасвир, ритонавир и дасабувир in vivo не ингибируют транспортер органических анионов (ОАТ1), также маловероятно то, что они ингибируют транспортеры органических катионов (ОСТ1 и ОСТ2), транспортеры органических анионов (ОАТ3) или белки множественной резистентности и выведения токсинов

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Викейра Пак

Совместное использование мощными ингибиторами изофермента CYP3A может увеличить, концентрацию паритапревира до 2 раз. Совместный прием с препаратами, которые индуцируют изофермент CYP3A, ведет к ожидаемому снижению концентрации дасабувира, паритапревира, омбитасвира и ритонавира в плазме крови и снижают их терапевтический эффект. Совместное применение с препаратами, которые ингибируют изофермепт CYP2C8, может увеличить концентрацию дасабувира в плазме крови. Совместный прием с препаратами, которые индуцируют изофермент CYP2C8, ожидаемо ведет к снижению концентрации дасабувира в плазме крови и уменьшает его терапевтический эффект.

Изменение экспозиции (Сmах и AUC) паритапревира, омбитасвира и дасабувира от 0.5 до 2.0 раз не считается клинически значимым и не требует коррекции дозы препарата.

Препарат Викейра Пак может назначаться совместно с препаратами, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A, в то же время противопоказано сочетать прием препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP2C8 или индукторами изофермента CYP3A/2C8.

Паритапревир, дасабувир и ритонавир являются субстратами Р-гликопротеина. Паритапревир и дасабувир являются субстратами BCRP. Омбитасвир является субстратом Р-гликопротеина и/пли BCRP. Паритапревир является субстратом OATP1B1 и OATP1B3. Однако, маловероятно, что иигибирование Р-гликопротеипа. BCRP, OATP1B1 или ОАТР1B3 приведет к клинически значимому увеличению экспозиции препарата.

Установленные и другие потенциально возможные лекарственные взаимодействия

Профиль взаимодействия лекарственных средств, используемых совместно с препаратом, разработан для ряда наиболее часто назначаемых препаратов для совместного применения.

Если пациент в настоящее время уже принимает лекарственный препарат(-ы), который вероятно обладают потенциалом для лекарственного взаимодействия, или начал принимать их во время терапии препаратом, рекомендуется рассмотреть необходимость коррекции дозы сопутствующего препарата(-ов) или проведение необходимого клинического мониторинга.

Если на время лечения препаратом производилась коррекция доз совместно применяемых препаратов, по окончании терапии следует провести их коррекцию.

Викейра Пак

ВИКЕЙРА ПАК В РОССИИ – ЭФФЕКТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГЕПАТИТА С

Уничтожить вирус можно!

Спросите Вы: «Как?» – новый пероральный препарат Викейра Пак!

Викейра Пак – эффективное лекарство для лечения гепатита С

Купить Викейра Пак – значит победить гепатит С. Хронический гепатит С – это очень коварное и опасное заболевание человека, которое в течение длительного времени протекает практически при полном отсутствии симптомов.

Пациенты с хроническим гепатитом С в течение многих лет и даже десятилетий совершенно не подозревают о своей болезни и являются источником опасной инфекции HCV для своих родных и близких.

Факты о Гепатите С

После окончания острой фазы болезни, которая длится 6 месяцев, гепатит протекает скрытно и практически всегда становится хроническим.

У пациентов с HCV-циррозом патологический процесс в печени прогрессирует еще быстрее. В стадии цирроза полностью вылечить заболевание становится очень сложно.

Для активного хронического гепатита С и цирроза печени характерны следующие клинические признаки:

  • слабость и тяжесть в области печени;
  • зуд кожи и плохой аппетит;
  • желтушность кожи и потемнение мочи;
  • отёки ног и асцит;
  • сосудистые звездочки на коже.

Больные с хроническим гепатитом С и HCV-циррозом печени нуждаются в противовирусном лечении. Без лечения неизбежны тяжелые последствия, включая летальный исход.

Как можно навсегда вылечить хронический гепатит С 1a и 1b субтипов 1-го генотипа HCV?

На сегодняшний день самым эффективным методом лечения пациентов с хроническим гепатитом С 1a и 1b субтипов 1-го генотипа HCV является полностью пероральный безинтерфероновый режим противовирусной терапии в первую очередь Викейра Пак .

Принципиальной отличительной особенностью полностью перорального безинтерферонового режима является то, что пациенту совершенно не требуется самому себе подкожно или внутримышечно вводить стандартный или пегилированный интерферон, достаточно в течение всего лишь 12 недель ежедневно и регулярно принимать внутрь во время приема пищи специальные таблетки двух видов.

Викейра Пак

Что такое Викейра Пак?

В состав комплекса Викейра Пак входят 3 современных эффективных противовирусных препарата прямого противовирусного действия – Омбитасвир (ингибитор NS5A-репликазы вируса HCV), Паритапревир (ингибитор сериновой протеазы NS3/4A вируса HCV) и Дасабувир (ненуклеозидный ингибитор РНК-полимеразы NS5B вируса HCV), а также фармакокинетический усилитель Ритонавир (ингибитор CYP3A).

Итак, полностью пероральный безинтерфероновый метод лечения пациентов с хроническим гепатитом С 1a и 1b генотипов HCV – это комбинированный противовирусный комплекс Викейра Пак / viekira pak. Производитель: ЭббВи Айрлэнд НЛ Б.В (Ирландия); разработчик, упаковщик и контроль качества: AbbVie Inc. (США).

Викейра

Рис. 1. Режим лечения Викейра Пак при гепатите С 1a и 1b генотипов HCV

Викейра Пак – инновационный лекарственный комплекс, который отлично зарекомендовал себя в ходе многочисленных доклинических исследований, клинических испытаний и активного применения в гепатологической практике.

19 декабря 2014 года лекарственный препарат комплекс Викейра Пак получил необходимую регистрацию в США, а затем и в Европе и уже начал успешно применяться для лечения пациентов с хроническим гепатитом С 1a и 1b субтипов 1-го генотипа HCV. В России противовирусный комплекс Викейра Пак официально зарегистрирован 21 апреля 2015 года (регистрационное удостоверение ЛП-002965 от 21.04.2015 г.).

Читайте также:
Кодеин+парацетамол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Викейра Пак

Видео о лечении Гепатита С в клинике ЭКСКЛЮЗИВ

Современная многопрофильная медицинская клиника ЭКСКЛЮЗИВ – это первая негосударственная медицинская клиника в Санкт-Петербурге и Северо-Западном Федеральном округе России, в которой пациенты первого в России специализированного отделения инновационной гепатологии получают лечение Викейра Пак.

Внимание! Теперь гепатит С можно вылечить всего за 8 недель!

В РФ официально разрешен к применению короткий 8-ми недельный курс лечения Викейра Пак

На все вопросы по телефону Горячей линии +7 (905) 252-55-77 ответит профессор Сулима Дмитрий Леонидович

Лечение Викейра Пак в клинике ЭКСКЛЮЗИВ – впервые в Санкт-Петербурге

Для полного избавления от вируса гепатита С необходим 12-ти недельный курс терапии Викейра Пак. Побочные эффекты лечения развиваются очень редко.

Стоимость первичной консультации руководителя специализированного отделения инновационной гепатологии профессора Д.Л. Сулимы составляет 5.250 руб . После углубленного обследования печени пациенту с 1a или 1b генотипом HCV будет назначена одна из четырех возможных безинтерфероновых схем лечения Викейра Пак и согласованы консультации во время курса лечения.

Препарат viekira pak можно свободно купить в Санкт-Петербурге и других городах России. Цена препарата на полный 12-ти недельный курс терапии в аптеках значительно варьирует и может составлять от 415.000 (четырехсот пятнадцати) тыс. рублей до 465.000 (четырехсот шестидесяти пяти) тыс. руб . Цена, конечно, очень высокая, но курс лечения Викейра Пак на сегодняшний день – это один из числа наиболее эффективных путей навсегда избавиться от коварного гепатита С и вернуть полноценное здоровье. Обратите внимание, что цена Викейра Пак в России, включая Санкт-Петербург, значительно ниже, чем в США, где стоимость Викейра Пак на сегодняшний день составляет примерно 85.000 USD .

Великолепные результаты лечения могут быть достигнуты у пациентов, которые ранее никогда и ничем не лечились и у тех, кто имеет неудачный опыт лечения интерфероном и рибавирином. Даже пациенты с компенсированным циррозом печени достигают впечатляющих результатов лечения Викейра Пак.

Викейра Пак

Не нужно лечить гепатит С самостоятельно!

Так как заразиться вирусом гепатита С может любой человек и при этом, к сожалению, ни ведение здорового образа жизни, ни пуританское половое поведение не являются 100%-ной гарантией защиты от инфекции, всегда следует помнить о необходимости своевременного обращения к врачу гепатологу даже при случайном выявлении у пациента антител к вирусу гепатита С – иными словами, если обнаружены anti-HCV Ab (+).

И ни в коем случае нельзя заниматься самолечением и назначать самому себе широко рекламируемые в СМИ и в сети Интернет лекарственные препараты с сомнительной репутацией, которые в лучшем случае просто не помогут, а в худшем – могут нанести непоправимый вред здоровью. Да и время, бесполезно потраченное на прием таких препаратов, будет безвозвратно потеряно.

Зарубежная статистика убедительно показывает, что те пациенты, кто лечился препаратом Викейра Пак, достигают поразительных успехов в лечении. Результаты многочисленных зарубежных клинических исследований, в которых принимали участие пациенты с хроническим гепатитом С 1a и 1b субтипов 1-го генотипа HCV, в том числе пациенты с компенсированным циррозом печени функционального класса Child-A (5-6 баллов по шкале балльной оценки тяжести цирроза печени) и пациенты после пересадки (трансплантации) печени, показали полное выздоровление в 96-100% случаев ! К настоящему времени уже получены первые обнадеживающие результаты лечения «нестабильного» цирроза печени препаратом Викейра Пак.

Первые в России результаты лечения препаратом Викейра Пак

ПЕРВЫЙ ПРИМЕР ЭФФЕКТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА С (ВАРИАНТ 1B_GT_HCV, F_3 ФИБРОЗ) ПРЕПАРАТОМ ВИКЕЙРА ПАК В КЛИНИКЕ ЭКСКЛЮЗИВ

Клиника ЭКСКЛЮЗИВ располагает результатами обследования пациентки пятидесяти двух лет, страдающей хроническим гепатитом С 1b субтипа HCV (медицинская карта амбулаторного пациента №001_2015_ВП_1000). По результатам непрямой эластометрии (ФиброСкан) у пациентки диагностирована F_3 стадия фиброзных изменений в печени по шкале METAVIR перед началом 12-недельного курса лечения в безинтерфероновом режиме Викейра Пак. Низкая вирусная нагрузка 122.000 МЕ/мл . Гиперферментемия АлАТ и АсАТ, соответственно 102 Ед/л и 91 Ед/л , свидетельствует об активно текущем воспалительном процессе в печени и повышенной проницаемости клеточных мембран основных клеток печени гепатоцитов. В клиническом анализе крови обращают на себя внимание незначительные тромбоцитопения и лейкопения. Результаты комплексного лабораторного исследования ФиброМакс свидетельствуют о наличии у пациентки «продвинутой» 3-ей стадии фиброза ( F_3; 0,67 усл. ед. ) и выраженного воспалительного процесса в печени ( A_3; 0,79 усл. ед. ).

Начало терапии 25.09.2015

03.10.2015 – результаты после 1-ой недели лечения

Согласно результатам лабораторного обследования пациентки после 1-ой недели лечения имеет место ранний биохимический ответ – произошло быстрое снижение до нормальных значений уровней активности ферментов АлАТ (102 Ед/л → 24 Ед/л) и АсАТ (91 Ед/л ? 21 Ед/л) в сыворотке крови. Это свидетельствует о стабилизации клеточных мембран гепатоцитов вследствие регресса воспалительного процесса в печени. В клиническом анализе крови обращает на себя внимание появившаяся незначительная относительная нейтропения (нейтрофилы, общее число, 42%), относительный лимфоцитоз (лимфоциты, 41%) и эозинофилия (эозинофилы, 7%) при нормальном значении общего числа лейкоцитов (лейкоциты, 4,63 тыс./мкл).

09.10.2015 – результаты после 2-ой недели лечения

Согласно результатам лабораторного обследования после 2-ой недели лечения у пациентки сохраняются нормальные значения уровней активности ферментов АлАТ (13 Ед/л) и АсАТ (20 Ед/л), что свидетельствует об устойчивом биохимическом ответе на проводимую терапию и отсутствии лабораторных признаков воспалительного процесса в печени. В том числе с учетом нормальных значений уровней активности ферментов ЩФ и ГГТП, соответственно 49 Ед/л и 24 Ед/л. РНК вируса HCV после 2 недель еще продолжает определяться в сыворотке крови, что по информации от фирмы-производителя Викейра Пак является довольно характерным для пациентов с «продвинутыми» F_3 и F_4 стадиями фиброзных изменений в печени. Сохраняются нормальные уровни общего, прямого и непрямого билирубина, соответственно 11,5 мкмоль/л, 4,9 мкмоль/л и 6,6 икиоль/л. Обращает на себя внимание факт того, что в клиническом анализе крови у пациентки сохраняется относительная нейтропения (нейтрофилы, общее чмсло, 38%), относительный лимфоцитоз (лимфоциты, 41%) и эозинофилия (эозинофилы, 11%) сохраняющимся нормальном значении общего числа лейкоцитов (лейкоциты, 5,08 тыс./мкл).

16.10.2015 – результаты после 3-ей недели лечения – вирус гепатита С (РНК HCV) в крови не обнаружен

Обращает на себя внимание важный факт того, что после трех недель лечения препаратом Викейра Пак в режиме монотерапии (без дополнительного приема рибавирина) РНК вируса гепатита С в сыворотке крови уже не определяется.

23.10.2015 – результаты после 4-ой недели лечения

Важно отметить тот факт, что после четырех недель противовирусной терапии в безинтерфероновом режиме Викейра Пак РНК вируса гепатита С в сыворотке крови у пациентки не определяется. Каких-либо значимых изменений в формуле крови по сравнению с показателями гемограммы перед началом терапии также не появилось. Сохраняется только труднообъяснимая эозинофилия (увеличение числа эозинофилов). Таким образом можно с уверенностью говорить об отсутствии у пациентки нежелательных гематологических изменений (лейкопении, тромбоцитопении и анемии), которые являются весьма характерными для пациентов, получающих комбинированную терапию в режиме пегилированный интерферон-альфа и рибавирин.

Читайте также:
Ламотрикс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

06.11.2015 – результаты после 6-ой недели лечения

Обращает на себя внимание важный факт сохраняющегося с третьей недели вирусологического ответа – после 6-ой недели лечения Викейра Пак вновь получены отрицательные результаты тестирования сыворотки крови пациентки на наличие РНК HCV (качественный анализ с аналитической чувствительностью тест-системы от 47 МЕ/мл). Кроме того, нельзя не отметить еще один положительный момент – факт сохраняющейся с 1-ой недели терапии стойкой нормоферментемии – уровни активности ферментов АЛТ и АСТ остаются нормальными и составляют соответственно 16 Ед/л и 13 Ед/л. Таким образом можно предположить, что буквально с самого начала терапии Викейра Пак регрессирует воспалительный процесс в паренхиме печени и происходит стабилизация клеточных мембран гепатоцитов.

20.11.2015результаты после 8-ой недели лечения

После полноценных восьми недель полностью безинтерфероновой терапии комплексом Викейра Пак у пациентки сохраняются отрицательные результаты тестирования сыворотки крови на наличие РНК ВГС (ПЦР, качественный анализ), также нормальные значения показателей уровней активности «печеночных» и «протоковых» ферментов АлАТ, АсАТ, ЩФ и ГГТП, соответственно 12 Ед/л, 19 Ед/л, 58 Ед/л и 21 Ед/л. Уровни общего билирубина, прямого (конъюгированного, связанного) билирубина и непрямого (неконъюгированного, несвязанного) билирубина, а также уровень активности фермента альфа-амилаза также находятся в пределах нормальных значений, соответственно 16,9 мкмоль/л, 6,6 мкмоль/л, 10,3 мкмоль/л и 77 Ед/л. В клиническом анализе крови обращает на себя внимание сохраняющаяся относительная нейтропения (нейтрофилы, общее число 32%), относительный лимфоцитоз (лимфоциты, 42%) и выраженная эозинофилия (эозинофилы, 18%) при нормальном значении общего числа лейкоцитов (лейкоциты, 5,6 тыс./мкл).

05.12.2015 – результаты после 10-ой недели лечения

Результаты лабораторного обследования пациентки по окончании десяти недель терапии свидетельствуют о устойчивом отсутствии вирусемии – РНК HCV в сыворотке крови не определятся (ПЦР, качественный анализ). Результаты биохимических исследований позволяют обоснованно говорить об отсутствии у пациентки лабораторных признаков воспалительного процесса в печени. Так, уровни активности печеночно-клеточных и «протоковых» ферментов АлАТ, АсАТ, ЩФ и ГГТП составили, соответственно, 11 Ед/л, 19 Ед/л, 55 Ед/л и 20 Ед/л. Уровни общего билирубина, прямого (связанного) билирубина и непрямого (несвязанного) билирубина, а также уровень активности фермента поджелудочной железы альфа-амилаза сохраняются в пределах нормальных значений. Соответственно – 10,3 мкмоль/л, 3,1 мкмоль/л, 7,2 мкмоль/л и 94 Ед/л. В гемограмме (клинический анализ крови) зарегистрирована положительная тенденция – регрессирует относительная нейтропения (нейтрофилы, общее число 41%), полностью регрессировал относительный лимфоцитоз (лимфоциты, 36%), наметилась тенденция к регрессу относительной эозинофилии (эозинофилы, 13%). Сохраняются нормальные значения общего числа лейкоцитов (лейкоциты, 5,62 тыс./мкл).

12-недельный курс терапии закончен 18.12.2015

19.12.2015результаты после 12-ой недели лечения

В соответствии с результатами обследования после окончания 12-недельного курса лечения Викейра Пак можно с уверенностью говорить о том, что у пациентки сохраняется стойкий биохимический ответ – уровни активности печеночно-клеточных ферментов АлАТ и АсАТ остаются в пределах нормальных значений, соответственно 12 Ед/л и 20 Ед/л, так же как и уровни «протоковых» ферментов ГГТП и ЩФ, соответственно 19 Ед/л и 61 Ед/л. Таким образом у пациентки отсутствуют лабораторные признаки текущего воспалительного процесса в печени (гепатита). То есть явлений как такового гепатита после окончания 12-недельного курса лечения у пациентки нет. Непосредственно после окончания терапии у пациентки сохраняются нормальные значения уровней общего билирубина, прямого (конъюгированного) и непрямого (неконъюгированного) билирубина, соответственно 12,1 мкмоль/л, 4,5 мкмоль/л и 7,6 мкмоль/л, а также нормальные значения уровня активности альфа-амилазы (75 Ед/л) и глюкозы (4,8 ммоль/л) в сыворотке крови. Результаты контрольного вирусологического обследования свидетельствуют об отсутствии вирусемии – РНК HCV в сыворотке крови не определяется (ПЦР, качественный анализ). Результаты обследования пациентки на момент окончания полного 12-недельного курса лечения позволяют говорить о достижении промежуточного вирусологического ответа и полном купировании проявлений гепатита.

С другими не менее показательными клиническими примерами лечения пациентов с хроническим гепатитом С 1a и 1b субтипов 1-го генотипа HCV и различными стадиями фиброзных изменений в печени от F_1 до F_4 по шкале METAVIR в безинтерфероновом режиме «Викейра Пак» или в режиме «Викейра Пак + Рибавирин» Вы можете ознакомиться самостоятельно на этой странице сайта. ПОСТАВИТЬ ССЫЛКУ!!

Викейра пак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук, Э.З. Бурневич, Д.Т. Абдурахманов

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

За последнее 10-летие отмечено нарастание частоты цирроза печени (ЦП) среди больных хроническим гепатитом С. Больные компенсированным и декомпенсированным ЦП имеют высокий риск «печеночной» смерти, развития гепатоцеллюлярного рака печени и представляют сложную для лечения когорту пациентов, в которой современная терапия прямыми противовирусными препаратами должна проводиться незамедлительно. Представлены рекомендуемые мировым сообществом гепатологов и отечественными исследователями современные схемы лечения вирусного ЦП.

Рост частоты цирроза печени (ЦП) среди больных хроническим гепатитом С (ХГС) обусловлен высокой распространенностью и ежегодной заболеваемостью HCV-инфекцией пациентов с сопутствующими заболеваниями (ко-инфекция, ВИЧ, HBV, ожирение, алкогольный стеатоз и стеатогепатит и неалкогольный стеатогепатит в рамках распространенной в популяции жировой болезни печени, сахарный диабет, синдром перегрузки железом), приводящих к быстрому прогрессированию фиброза печени. Кроме того, естественное течение ХГС с пиком заболеваемости в России в 1990–1995 гг. привело к формированию ЦП в среднем у 20–30% больных в течение 20–30 лет хронической инфекции, а в группах риска вероятность развития ЦП повышается до 56% [1–3]. Число больных ЦП увеличивается также за счет использования неудачной в прошлом схемы лечения интерферонами (до 50% рецидива ХГС с исходом в дальнейшем в ЦП, до 85% рецидива инфекции при наличии ЦП) и сложных схем терапии иммунодепрессантами и генно-инженерными биологическими препаратами в ревматологии, онкологии, гематологии, трансплантологии инфицированных HCV пациентов. Бессимптомные варианты течения HCV-инфекции, в т.ч. на стадии ЦП, способствуют его позднему распознаванию и росту других глобальных проблем – декомпенсированного ЦП и гепатоцеллюлярного рака (ГЦР). Отсутствие настороженности со стороны врачей общей практики и «узких» специалистов также способствует увеличению числа больных ЦП. Достижения молекулярной биологии последних лет позволили изучить цикл вируса гепатита С в инфицированных гепатоцитах и уточнить основные белки вируса, обеспечивающие его выживание. В свою очередь высокотехнологичные терапевтические стратегии сделали доступными в реальной клинической практике последних трех лет прямые противовирусные препараты (ПВП), направленные на ингибирование ключевых белков репликации (см. рисунок): NS3/4 протеазы, NS5A белка, NS5B полимеразы вируса, и внедрить в клиническую практику безинтерфероновые режимы лечения ХГС, что значительно повысило эффективность противовирусной терапии (ПВТ). Комбинации ПВП, направленные на ингибирование различных белков вируса гепатита С, стали основой ПВТ последних трех лет в связи с высоким вирусологическим ответом, хорошей переносимостью, легкостью использования в реальной клинической практике, а также отсутствием нежелательных явлений лечения. В настоящее время основные усилия исследователей направлены на создание лекарственных средств, высокоэффективных и безопасных для больных компенсированным и декомпенсированным ЦП, а также трудной категории пациентов с ВИЧ-инфекцией, хронической болезнью почек, внепеченочными проявлениями, криоглобулинемическим васкулитом, HCV-ассоциированной В-клеточной лимфомой и рецидивом HCV-инфекции в трансплантате. Рекомендации по лечению ПВП после первого их применения в 2011 г. обновляются и уточняются дважды в год после конгрессов гепатологов в Европе (EASL) и США (AASLD) [6, 7]. Выбор терапии ЦП определяется генотипом вируса, т.к. большинство ПВП моногенотипные и направлены на 1-й или 2–3-й генотипы вируса. Если у пациента 1-й генотип HCV, исследуются субтипы 1а и 1b, которые могут изменить тактику лечения. Проводится оценка стадии фиброза неинвазивными методами (эластометрия печени) и степени компенсации цирроза по шкале Чайлд–Пью (класс А, В, С). Для больных декомпенсированным ЦП рассчитывается сумма баллов по шкале MELD. Необходимо также выявить сопутствующие заболевания (коморбидность) и уточнить их лечение, т.к. ряд лекарственных препаратов взаимодействует с ПВП и может резко снижать их эффективность [6, 7]. Межлекарственные взаимодействия при применении ПВП представлены на постоянно обновляемых информационных ресурсах в Интернете [6]. Следует помнить о правилах, выработанных еще при интерфероновых режимах ПВТ: пациенты с ЦП и F3-стадией фиброза подлежат «незамедлительной» терапии в связи с риском «печеночной» смерти и ГЦР, обязательной ПВТ подлежат также больные F2-стадией фиброза по шкале METAVIR [6, 7]. Всем пациентам c вирусным ЦП необходимо проводить тщательное динамическое наблюдение в ходе ПВТ, особенно в отношении анемии при дополнительном назначении рибавирина (РБВ), печеночно-клеточной функции (альбумин, холестерин, протромбин, холинэстераза, общий и прямой билирубин) при лечении декомпенсированного ЦП.

Читайте также:
Амброксол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В июле и сентябре 2016 г. опубликованы последние рекомендации EASL и AASLD по лечению ЦП при ХГС, что легло в основу информации по выбору оптимального лечения вирусного цирроза печени в мире и в нашей стране (табл. 1–4).

Все рекомендуемые схемы лечения ПВП для 1-го генотипа вируса имеют высокую степень доказательности эффективности. Основной терапевтической схемой у первичных нелеченых пациентов с компенсированным ЦП при 1-м генотипе вируса является комбинация софосбувира (Соф) 400 мг и ледипасвира (Лед) 90 мг в одной таблетке 1 раз в день утром во время еды в течение 12 недель. При 1а-генотипе вируса лечение комбинацией Соф+Лед первичных пациентов в течение 12 недель комбинируют с РБВ, рассчитанным по весу пациента: 75 кг–1200 мг/сут (степень доказательности А1). При плохой переносимости РБВ или противопоказаниях к нему рекомендована терапия Соф+Лед при 1а-генотипе в течение 24 недель (степень доказательности В1). Комбинация Соф+Лед+РБВ на протяжении 12 недель показана также больным компенсированным ЦП с классом А по Чайлду–Пью, 1а-генотипом и наличием исходных мутаций резистентности (МР) NS5A (если они исследованы) к Лед в позициях M28A/G/T, Q30E/G/H/K/R, L31M/V, P32L/S, H58D и/или Y93C/H/N/S. Пациенты с 1а-генотипом без данных мутаций могут получать лечение Соф+Лед без РБВ с планируемым достижением устойчивого вирусологического ответа (УВО) на 12-й неделе (в 97% случаях) [6].

Наиболее оптимальным режимом лечения компенсированного ЦП при 1-м, 2-, 3-м генотипах HCV в настоящее время считается комбинация двух пангенотипных препаратов: Соф 400 мг и велпатасвира (Вел) 100 мг в одной таблетке 1 раз в день во время еды 12 недель без РБВ: УВО на 12-й неделе достигается в 99% случаев [6]. Лечение компенсированного ЦП с 1-м генотипом вируса Соф 400 мг+даклатасвиром (Дак) 60 мг в режиме 1 раз в день во время еды проводится в течение 24 недель в комбинации с РБВ, рассчитанным по весу 75 кг 1000/1200 мг, или без РБВ на усмотрение врача, оценивающего факторы прогноза ответа на ПВТ. УВО на 12-й неделе у пациентов с 1а-генотипом HCV достигается в 76% случаев, получающих комбинированную терапию Соф+Дак+РБВ в течение 24 недель, и у 100% пациентов с 1в-генотипом вируса, однако долгосрочный прогноз не оценен. В любом случае риск появления резистентности к ингибитору неструктурного белка 5А (NS5A) может обусловить неудачу терапии, в связи с чем всем пациентам с 1а-генотипом и ЦП рекомендован 24-недельный курс ПВТ в комбинации с РБВ [7].

3D-терапия (Викейра Пак) фиксированными дозами паритапревира (Пар) 75 мг, усиленного ритонавиром (Р) 50 мг, в комбинации с омбитасвиром 12,5 мг в одной таблетке (2 таблетки утром) в комбинации с дасабувиром (Дас) 250 мг дважды в день во время еды (суточная доза – 150/100/50 мг и 500 мг соответственно) и РБВ по весу 75 кг 1000/1200 мг 24 недели у пациентов с компенсированным ЦП и 1а-генотипом HCV позволяет достигать УВО на 12-й неделе 94% пациентов, 12-недельный курс лечения характеризовался УВО на 12-й неделе у 89% пациентов [8]. Рекомендации по лечению больных с 1-м генотипом вируса Викейрой Пак зависят от степени компенсации ЦП: при компенсированном ЦП, класс A по Чайлду–Пью 3D-терапия рекомендована; при декомпенсированном ЦП, класс В и С по Чайлду–Пью противопоказана. При 1-м генотипе HCV 3D-терапия в течение 12 недель без РБВ характеризуется достижением УВО на 12-й неделе у 89–96,7% пациентов [8, 9]. Пациенты с компенсированным ЦП должны быть информированы о редком нежелательном явлении (НЯ) – декомпенсации ЦП с быстрым нарастанием уровня билирубина и трансаминаз сыворотки и подлежат тщательному динамическому мониторингу ПВТ.

Гразопревир (Граз) 100 мг и элбасвир (Элб) 50 мг в одной таблетке 1 раз в день 12 недель без РБВ рекомендованы для пациентов с 1в-генотипом вируса. Если нет данных о мутациях резистентности к NS5A региону вируса, то при 1а-генотипе ориентируются на вирусную нагрузку (ВН): при ВН >800 тыс. МЕ/мл лечение проводят в течение 16 недель с РБВ по весу 75 кг 1000/1200 мг, при виремии ≤800 тыс. МЕ/мл длительность терапии 12 недель без РБВ. При наличии исходных мутаций резистентности к Элб в зоне NS5A (М28А/G/T, Q30D/E/G/H/K/L/R, L31F/M/V, H58D и/или Y93C/H/N/S) пациенты ЦП с 1а-генотипом вируса и высокой ВН >800 тыс. МЕ/мл получают лечение 16 недель с РБВ по весу. Без мутаций резистентности и при низкой вирусной нагрузке

В Рекомендациях Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (American Association for the Study of Liver Diseases, AASLD) для пациентов с компенсированным ЦП с 1-м генотипом вируса рекомендована также терапия симепревиром (Сим) 150 мг/сут и Соф 400 мг/сут с или без РБВ, рассчитанным по весу 75 кг 1000/1200 мг, в течение 24 недель в отсутствие клинически значимой мутации резистентности Q80K. Эффективность ПВТ достигает 95–97% [7]. Не рекомендуется исследование мутаций резистентности до начала терапии ПВП. Встречаемость исходных мутаций NS5A составляет 10–15% при 1-м генотипе и обусловливает снижение активности NS5A ингибиторов более чем в 5 раз при 1а-генотипе вируса и наличии клинически значимых мутаций резистентности в позициях М28,Q30, L31и Y93, выявляемых у 5–10% пациентов [7]. Тестирование вариантов резистентности перед выбором схемы лечения обсуждается в отдельных группах: при наличии длительно существующих HCV-инфекции и ЦП, отсутствии эффекта от предшествовавшей ПВТ, в т.ч. с использованием ПВП 1-го поколения. Преодоление резистентности возможно комбинацией различных ПВП, в т.ч. с РБВ, и увеличением длительности терапии до 24 недель.

Читайте также:
Инвираза: инструкция по применению, отзывы, аналоги

У пациентов с компенсированным ЦП С и генотипом-2 наиболее эффективной схемой ПВТ является комбинация Соф+Вел 12 недель без РБВ с достижением УВО на 12-й неделе в 99–100% случаев. Данная схема лечения не зависит от мутаций резистентности ключевых белков вируса NS5A и NS5B [6, 7]. Альтернативной схемой ПВТ при компенсированном ЦП является комбинация Соф+Дак без РБВ в течение 16 или 24 недель в зависимости от коморбидности.

ПВТ компенсированного ЦП с 3-м генотипом HCV у первичных (нелеченых) больных проводится комбинацией Соф+Вел +PБВ 12 недель, учитывая возможный риск Y93-мутаций резистентности в этой группе пациентов. УВО на 12-й неделе в клинических исследованиях достигается в 93% случаев. При непереносимости или наличии противопоказаний к назначению РБВ лечение Соф+Вел проводится в течение 24 недель [7]. Альтернативное лечение компенсированного ЦП с 3-м генотипом HCV Соф+Дак+РБВ по весу в течение 24 недель.

В России для лечения компенсированного ЦП при 1-м генотипе HCV зарегистрированы Соф+Дак, Соф+Сим, Дак+асунапревир (Асун), 3D-терапия Пар/р+омбитасвир+Дас. Доступными в реальной клинической практике в связи с трудностями, обусловленными поставками софосбувира в аптечную сеть, являются лишь две схемы лечения компенсированного ЦП в исходе ХГС: Дак 60 мг один раз в день+Асун 100 мг 2 раза в день во время еды 24 недели и 3D-терапия Викейрой Пак, применяемая согласно рекомендациям EASL и AASLD [10, 12–14]. Терапия Дак+Асун проводится 24 недели без РБВ при ЦП с 1b-генотипом HCV. Эффективность данной схемы лечения при компенсированном ЦП достигает 91% у ранее не леченных больных. Пациенты с неэффективностью предыдущей двойной ПВТ или имевшие в прошлом непереносимость и/или противопоказания к назначению терапии интерферонами имели УВО на 12-й неделе в 82 и 83% случаев соответственно. УВО на 12-й неделе в различных группах пациентов отмечен вне зависимости от таких исходных характеристик пациентов, как возраст, пол, раса, генотип ИЛ28В: эффективность у пожилых пациентов (старше 65 лет) составила 100% [12, 13]. В отсутствие клинически значимых исходных мутаций резистентности NS5A участка вируса в позиции Y93 и L31 УВО на 12-й неделе достигают 93,5–98% пациентов [12, 13]. Компенсированный ЦП не влияет на эффективность ПВТ, но при декомпенсированном ЦП, класс В и С по Чайлду–Пью, комбинация Дак+Асун противопоказана [14].

Доступных комбинаций ПВТ для лечения пациентов с ЦП и 3-м генотипом вируса С в настоящий момент в РФ нет в связи с отсутствием Соф в аптечной сети.

Лечение пациентов с декомпенсированным ЦП с наличием показаний к ортотопической трансплантации печени (ОТП) или без них без ГЦР представлено в табл. 4. Безынтерфероновый режим – единственно возможное лечение в этой группе больных печеночно-клеточной недостаточностью (менее 18–20 баллов по шкале MELD) и у пациентов после трансплантации печени. ПВТ проводится незамедлительно, доза РБВ первоначально может быть 600 мг с подбором переносимой дозы в последующем. При декомпенсированном ЦП не используются ингибиторы протеазы NS3/4A.

Пациентам с компенсированным ЦП и ГПЦ, находящимся в листе ожидания ОТП, показана незамедлительная ПВТ до проведения ОТП по общим рекомендациям для пациентов с компенсированным ЦП без ГЦР. Пациентам с рецидивом HCV-инфекции после ОТП и компенсированным или декомпенсированным ЦП (классы А, В, С по Чайлду–Пью) при 1-м и 2-м генотипах HCV рекомендована комбинация Соф+Вел+РБВ в течение 12 недель. При 3-м генотипе комбинация Соф+Вел+РБВ рекомендована к применению в течение 24 недель. Необходимость в РБВ для лечения рецидива HCV-инфекции после ОТП при компенсированном ЦП (класс А по Чайлду–Пью) не продемонстрирована и нуждается в дальнейшем изучении [6]. Стартовая доза РБВ при декомпенсированном ЦП может быть 600 мг в зависимости от уровня гемоглобина и степени тяжести ЦП с постепенным подбором переносимой дозы. При непереносимости РБВ или наличии противопоказаний к его применению в отношении пациентов с декомпенсированным ЦП рекомендованы Соф+Вел и Соф+Дак в течение 24 недель без РБВ.

Пациенты с декомпенсированным ЦП (классы В и С по Чайлду–Пью) в отсутствие показаний к ОТП должны наблюдаться в специализированных центрах. При ЦП с 1-м генотипом вируса рекомендованы Соф+Лед+РБВ, Соф+Вел+РБВ, Соф+Дак+РБВ в течение 12 недель. При 2-м генотипе HCV применяют Соф+Вел+РБВ или Соф+Дак+РБВ в течение 12 недель. При 3-м генотипе HC-терапию Соф+Вел+РБВ или Соф+Дак+РБВ продлевают до 24 недель как и при наличии противопоказаний к РБВ или при его непереносимости. Доза РБВ рассчитывается по весу 75 кг 1000/1200 мг, но в связи с тяжестью состояния пациента и декомпенсацией ЦП может быть уменьшена до 600 мг с последующим подбором переносимой дозы.

Таким образом, лечение компенсированного и декомпенсированного ЦП в исходе ХГС широко практикуется в мире, но в Российской Федерации представляет значительные трудности, имеет ограниченные возможности и требует обсуждения необходимости незамедлительной регистрации генериков для лечения сложной и довольно многочисленной когорты больных ХГС.

Литература

1. Кожевникова Г.М., Канестри В.Г., Абдурахманов Д.Т., Моисеева С.В. Лечение хронического гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Клин. Гепатология. 2011;3:32–8.

2. Hoofnagle J.H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease. Hepatology. 1997;26(3 Suppl.1):S15–S20.

3. Халилулин Т.Р., Гармаш И.В., Малая И.П., Виллевальде С.В. Клинико-эпиде-миологическая характеристика и распространенность HCV-инфекции у больных общесоматического стационара. Клин. гепатология. 2012;2:9–13.

4. Знойко О.О., Бурневич Э.З. Даклатасвир и асунапревир – новый режим терапии хронического гепатита С при инфицировании ВГС генотипа 1b. Инфекционные болезни. 2016;1;1–12.

5. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит С: новые парадигмы лечения. Клин. гепатология. 2013;2:3–6.

6. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016. SUMMARY. J. Hepatology. 2016, September 16.

7. American Association for the Study of the Liver. AASLD Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C, Juli 6, 2016. (http://www.hcvguidelines.org).

8. Бурневич Э.З., Никулкина Е.Н. Омбитасвир+паритапревир/ритонавир и дасабувир+/-рибавирин – оптимальная противовирусная терапия хронического гепатита С препаратами прямого противовирусного действия с различными точками блокады жизненного цикла HCV 1-го генотипа. Клин. фармакология и терапия. 2015;2:2–15.

9. Poordad F., Hezode C., Trinh R., Kowdley K.V., Zeuzem S., Agarwal K. et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin for hepatitis C with cirrhosis. N. Engl. J. Med. 2014;370(21):1973–82.

10. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского приема Викейра Пак МЗ РФ от 13.12.2016. ЛП- 002965.

11. McPhee F.,Suzuki Y., Toyota Y., Karino Y., Chayama K., Kavakami Y., Bhore R., Zhou N., Hemander D., Mendez P., Kumada H. Elderly and cirrhotic patients without baseline NS5A polymorphisms in HCV genotype 1b have very high sustained virologic responses to daclatasvir plus asunaprevir. The 24th Annual Meeting of the Asian Pacific Association for the Study of the Liver. Istambul, Tyrkey, March 12–15, 2015.

12. Бурневич Э.З., Никулкина Е.Н. Комбинация даклатасвира и асунапревира в лечении хронического гепатита С при инфицировании HCV 1-го генотипа. Клин. фармакология и терапия. 2015;24(4):1–12.

Читайте также:
Салвисар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

13. Знойко О.О., Бурневич Э.З. Даклатасвир и асунапревир – новый режим терапии хронического гепатита С при инфицировании ВГС генотипа 1b. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2016;1:1–12.

14. Инструкция по медицинскому применению препарата Асунапревир (РФ).

Об авторах / Для корреспонденции

Т.Н. Лопаткина – к.м.н., доцент кафедры внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва; e-mail: lopatkina-tn@mail.ru

Препараты Technivie и Викейра Пак могут способствовать серьезным повреждениям печени

Управление по контролю качества препаратов США (FDA) предупреждает о том, что Technivie и Викейра Пак, используемые в качестве терапии гепатита С, могут способствовать серьезным повреждениям печени, в основном у людей, страдающих заболеваниями печени. Поэтому необходимо, чтобы производитель внес коррективы в инструкцию вышеперечисленных лекарственных препаратов.

Если вы принимаете данные препараты и заметили, что у вас развивается усталость, тошнота, желтушность кожных покровов и склер, слабость, потеря аппетита, рвота или светлый кал, незамедлительно обратитесь к доктору, поскольку они могут являться симптомами повреждения печени. Без предварительной беседы со специалистом здравоохранения вы не должны прекращать прием этих препаратов, так как прекращение такой терапии может привести к устойчивости к другим лекарствам против гепатита С. Врач должен внимательно следить за следующими симптомами заболевания печени: печеночная энцефалопатия, асцит, увеличение прямого билирубина крови и/или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода.

Technivie и Викейра Пак применяются для лечения хронического гепатита С, протекающего всю жизнь и приводящего к серьезным заболеваниям печени и прочим проблемам со здоровьем, включая рак печени, цирроз и смерть. Эти лекарственные препараты значительно уменьшают количество вируса гепатита С в человеческом организме, а также могут замедлить прогрессирование заболевания.

Наш обзор нежелательных явлений, которые были зафиксированы в системе репортирования нежелательных явлений FDA (FAERS) по всему миру и преподнесенных производителем AbbVie, выявил факты декомпенсации печени и печеночной недостаточности у людей, страдающих сопутствующим циррозом печени, которые принимали эти препараты. В некоторых случаях они приводили к трансплантации печени или летальному исходу. Эти случаи были зарегистрированы у людей, принимавших Викейра Пак и имеющих признаки продвинутого цирроза.

Со времени одобрения в июле 2015 года препарата Technivie и Викейра Пак в декабре 2014 года в мире было зарегистрировано около 26 случаев, что, собственно, дало основания FAERS считать их связанными с приемом данных лекарственных препаратов. Как правило, повреждение печени наблюдалось в течение от 1 до 4 недель от начала терапии. Некоторые из этих случаев были зафиксированы у пациентов, которым эти препараты были не рекомендованы или противопоказаны. FAERS включает лишь отчеты, которые предоставила FDA, таким образом, возможны дополнительные случаи, о которых мы не знаем.

Компания AbbVie должна включить информацию о нежелательных явлениях в разделы Противопоказания и Меры Предосторожности в инструкцию к препаратам Technivie и Викейра Пак. Мы призываем пациентов и специалистов здравоохранения сообщать о побочных эффектах, которые связаны с приемом Technivie или Викейра Пак, в программу FDA MedWatch, используя данные в разделе «Связаться с FDA», расположенном в нижней части страницы.

Данные о Викейра Пак и Technivie

  • Technivie — определенное сочетание доз омбитасвира, ритонавира и паритапревира, используемых в комбинации с рибавирином. Данный препарат был одобрен FDA для применения у людей с генотипом 4 гепатита С без цирроза печени.
  • Викейра Пак — определенное сочетание доз омбитасвира, дасабувира, ритонавира и паритапревира, применяемых с или без рибавирина при лечении гепатита С. Препарат Viekira Пак был утвержден FDAу пациентов с компенсированным циррозом и генотипом 1 хронического гепатита C.
  • Technivie и Викейра Пак и — это противовирусные лекарственные препараты, снижающие количество вируса гепатита Cв организме человека, замедляющие прогрессирование заболевания и предотвращающие репликацию вируса.
  • До начала использования препаратов Technivie или Викейра Пак, пациенты должны поставить в известность врача о том, что они:
    • Имеют ВИЧ инфекцию
    • Помимо вирусного гепатита С имеют другие заболевания печени
    • Принимают контрацептивные средства, в состав которых входит этинилэстрадиол
    • Основными побочными эффектами являются расстройство сна, тошнота и зуд.
    • Согласно национальным оценкам в США в декабре 2014 года и до августа 2015 года (с момента одобрения) число пациентов, которым специалисты здравоохранения назначили Викейра Пак, составило 10 104.
    • В связи с одобрением Technivie летом 2015 года, информация о количестве назначений не доступна.

    Дополнительная информация для работников здравоохранения и пациентов

    • Без предварительной беседы с вашим врачом не прекращайте прием данных лекарственных препаратов. Раннее прекращение такой терапии может привести к устойчивости к другим средствам против гепатита С.
    • У пациентов с продвинутой стадией заболевания печени препараты Technivie и Викейра Пак могут способствовать тяжелому поражению печени, включая печеночную недостаточность.
    • Незамедлительно обратитесь к вашему врачу, если вы принимаете Technivie или Викейра Пак и испытываете любой из следующих симптомов и признаков нарушения функции печени:
      • Желтушность кожи или склер
      • Потеря аппетита
      • Светлый кал
      • Слабость
      • Рвота и тошнота
      • Усталость
      • Прочитайте Руководство пациента при назначении препарата Technivie или Викейра Пак.
      • Обсудите любые сомнения или вопросы по поводу Technivie или Викейра Пак с вашим лечащим врачом.
      • Обязательно сообщите о любых побочных эффектах Technivie или Викейра Пак вашему врачу и с помощью программы под названием FDA MedWatch, используя информацию в разделе «Связаться с FDA» в нижней части страницы.

      Дополнительная информация для медперсонала

      • У пациентов с циррозом печени печеночная недостаточность и печеночная декомпенсация, в том числе смерть или трансплантации печени, были связаны с приемом лекарственных препаратов Technivie и Викейра Пак.
      • Викейра Пак противопоказана пациентам с тяжелым и умеренным нарушением функции печени(по Чайлд-Пьюэто класс B и C).
      • Препарат Technivie не рекомендован пациентам с циррозом печени и не должен применяться при тяжелом и умеренном нарушении функции печени (по Чайлд-Пьюэто класс B и C).
      • Лабораторная оценка функционирования печени должна быть осуществлена перед началом лечения, в течение первых 4 недель и по мере необходимости.
      • Повторите тестирование и внимательно наблюдайте пациента в случае повышения уровней билирубина и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ).
      • Посоветуйте пациентам связаться с Вами в случае, если у них наблюдаются симптомы и признаки токсичности или повреждения печени на фоне приема лекарственного препарата Technivie или Викейра Пак, такие как:
        • Обесцвеченный кал или желтуха
        • Отсутствие аппетита
        • Слабость
        • Рвота и тошнота
        • Усталость
        • Препарат Technivie или Викейра Пак следует отменить при декомпенсации цирроза с или без повышения уровня траснаминази/или билирубина.
        • Понаблюдайте за увеличением уровня билирубина и за симптомами и признаками печеночной декомпенсации, такими как печеночная энцефалопатия, асцит и кровотечение из варикозно-расширенных вен.
        • Рассмотрите прекращение приема Technivie или Викейра Пак, если уровень АЛТ длительно десятикратно превышает верхнюю границу нормы.
        • Отмените прием препарата Technivie или Викейра Пак, если повышение уровня АЛТ сопровождается симптомами или признаками воспаления печени или значительным увеличением уровня щелочной фосфатазы, конъюгированного билирубина или международного нормализованного отношения (МНО).
        • Работникам здравоохранения, инициировавшим лечение препаратом Technivie или Викейра Пак у пациентов с циррозом печени, нужно обсудить с пациентами риски печеночной недостаточности и печеночной декомпенсации и тщательно следить за пациентами.
        • До начала приема препарата Technivie или Викейра Пак пациенты должны прекратить прием контрацептивов, в состав которых входят этинилэстрадиол-содержащие компоненты.
          • прием этинилэстрадиол-содержащих лекарственных средств можно возобновить через 2 недели после завершения приема Technivie или Викейра Пак.
          • рекомендованы другие методы контрацепции в течение приема лекарственного препарата Technivie или Викейра Пак.
          • Настоятельно рекомендуйте пациентам ознакомиться с Руководством пациента, сопровождающем препарат Technivie и Викейра.
          • Регистрируйте нежелательные явления, которые связанные с Technivie и Викейра Пак либо при помощи программы FDA MedWatch, применяя информацию в поле «Связаться с FDA», расположенным в нижней части страницы.

          Резюме данных

          Управление по контролю качества препаратов США (FDA) рассмотрело постмаркетинговые случаи печеночной недостаточности и декомпенсации, зарегистрированные в системе репортирования нежелательных явлений FDA (FAERS) по всему миру и поданные AbbVie после одобрения лекарственного препарата Technivie в июле 2015 и Викейра Пак в декабре 2014. Из 26 случаев, в которых была рассмотрена связь с основными компонентами препарата Technivie или Викейра Пак, у 16 пациентов была диагностирована дисфункция печени разной степени тяжести, в свою очередь, у 10 пациентов развилась печеночная недостаточность, которая привела к трансплантации или летальному исходу.

          Трудно оценить постмаркетинговые случаи печеночной недостаточности и печеночной декомпенсации из-за того, что, как правило, они происходят у пациентов, имеющих продвинутую стадию заболевания печени. Хотя поражение печени, диагностированное после начала приема Technivie или Викейра Пак, и разрешение симптомов у некоторых пациентов после прекращения приема препарата позволяют предположить наличие в данном случае причинно-следственной связи.

          У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени, которым было назначено лечение препаратом Technivie или Викейра Пак, начало симптомов повреждения печени может отличаться, чем у пациентов с менее продвинутой стадией болезни. Повышение уровня трансаминаз при прогрессирующем заболевании печени не кажется манифестирующим симптомом, в отличие от того, что был выявлено у пациентов с менее продвинутой стадии болезни печени.

          FDA подчеркивает, что Technivie и Викейра Пак противопоказаны при тяжелом и умеренном нарушении функции печени (по Чайлд-Пью класса B и C). Лекарственный препарат Technivie не показан для применения у пациентов с циррозом печени. Стоит отметить, что некоторые из постмаркетинговых случаев печеночной недостаточности возникли у пациентов, для которых Technivie и Викейра Пак не рекомендуется или противопоказаны. Но все-таки на сегодняшний день предоставлено недостаточно информации для окончательной оценки исходного состояния печени.

          Изменения в способе приема Викейра Пак

          Москва, Россия, 1 августа 2017 г. — Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie сегодня объявила о том, что Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило изменение к инструкции по применению препарата Викейра Пак, связанное с новым способом применения режима терапии в течение 8 недель для лечения ранее не получавших терапии пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 1b без выраженного фиброза (F3 по Metavir) и цирроза печени (F4 по Metavir). Регистрация нового способа применения основана на данных клинического исследования GARNET, демонстрирующего высокий процент вирусологического ответа по результатам восьми недельного лечения препаратом Викейра Пак (омбитасвир/паритапревир/ритонавир в таблетках; дасабувир в таблетках). Эти данные включены в рекомендации по лечению гепатита С Европейской ассоциации по изучению печени (EASL).4 «Возможность терапии препаратом Викейра Пак в течение всего 8 недель — это значимое достижение на пути к наиболее быстрому излечению пациентов от гепатита С, — заявил Энтони Вонг, региональный генеральный менеджер AbbVie в России, Украине и СНГ. — Сокращение длительности лечения режимом Викейра Пак у пациентов с генотипом 1b может способствовать повышению доступности терапии гепатита С».

          «Наличие эффективных терапевтических опций в данной популяции особенно важно, так как Гт1b является наиболее распространенным субтипом вируса гепатита С в России, — подчеркнул Игорь Геннадиевич Никитин, заведующий кафедрой госпитальной терапии Российского национального исследовательского медицинского университета имени Пирогова, профессор, д.м.н. — Возможность излечения всего за 8 недель пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1b без цирроза печени при применении режима Викейра Пак открывает новые перспективы и возможности в терапии вирусного гепатита».
          Около 71 миллиона человек в мире страдают хроническим вирусным гепатитом С[I]. Генотип 1 — наиболее распространенный из всех основных генотипов гепатита С[II]. Генотип 1b является преобладающим подтипом — в России на него приходится 52,8%3.

          Об исследовании GARNET

          Исследование фазы 3b GARNET является многоцентровым открытым исследованием без участия контрольной группы, в котором изучалась безопасность и эффективность режима терапии Викейра Пак без рибавирина в течение восьми недель у не получавших ранее лечения пациентов с хроническим ВГС генотипа 1b без цирроза печени1. В настоящее исследование были включены 166 пациентов на базе 20 исследовательских центров по всему миру. Из 166 пациентов, включенных в исследование, 163 пациента без цирроза печени были инфицированы хроническим гепатитом С генотипа 1b; три пациента с другими генотипами вируса гепатита С были исключены при анализе эффективности. Первичной конечной точкой был процент пациентов, достигших устойчивого вирусологического ответа по прошествии 12 недель после окончания лечения (УВО12). У двух пациентов случился рецидив после лечения, один пациент прекратил участие по причине нарушения режима терапии. У менее 1% пациентов были отмечены серьезные нежелательные явления или клинически значимые отклонения лабораторных показателей от нормы (степени ≥3). Один пациент прервал лечение на день по причине нежелательного явления, но он достиг УВО12.

          Дополнительную информацию об исследовании GARNET можно получить на сайте www.clinicaltrials.gov .

          Дополнительная информация о препарате Викейра Пак

          викейра пак.jpg

          Терапия препаратом Викейра Пак была исследована у различных категорий пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа, включая пациентов, которые ранее не получали терапию, а также пациентов, которые сложно поддаются лечению, а именно, пациенты с компенсированным циррозом печени (класс, А по ), пациенты с коинфекцией хронического гепатита С и , пациенты после трансплантации печени с нормальной функцией печени и умеренным фиброзом, а также пациенты, у которых было неэффективно лечение пегилированным интерфероном и рибавирином. Препарат Викейра Пак противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы B и С по ).

          Викейра Пак включает фиксированную комбинацию 25 мг омбитасвира (ингибитор NS5A), 150 мг паритапревира (ингибитор протеазы NS3/4A) и 100 мг ритонавира, применяемых один раз в сутки, а также 250 мг дасабувира (ненуклеозидный ингибитор полимеразы NS5B), который применяется два раза в сутки. Викейра Пак принимается на протяжении 12 недель, за исключением части пациентов с ХГС генотипа 1a и компенсированным циррозом печени, которым требуется терапия в течение 24 недель. Рибавирин принимается совместно с Викейра Пак для лечения пациентов с ХГС генотипа 1а, а также у всех пациентов после трансплантации печени.

          Молекула паритапревира была открыта в ходе продолжающегося сотрудничества между компаниями AbbVie и Enanta Pharmaceuticals в области исследований ингибиторов протеаз вируса гепатита С и схем терапии, которые включают ингибиторы протеазы.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: