Виро-зет: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Виро-Зет – инструкция по применению

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия.

Оболочка таблетки: опадрай 03В58930 белый, вода очищенная*.

* расходуется в процессе производства

Состав опадрая 03В58930 белого: гипромеллоза, титана диоксид, пропиленгликоль.

Описание

Белого или почти белого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с выгравированной надписью “RX920” на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство

Код АТХ

Фармакодинамика:

Зидовудин является аналогом тимидина и относится к группе нуклеозидных противовирусных препаратов. Обладает высокой ингибирующей активностью в отношении ретровирусов включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

В инфицированных вирусом клетках человека зидовудин фосфорилируется под действием тимидинкиназы до азидотимидинтрифосфата который является субстратным ингибитором обратной транскриптазы ретровирусов: при внедрении азидотимидинтрифосфата в синтезируемую цепь ДНК вируса дальнейшее ее образование блокируется воспроизведение вируса останавливается на чем и основан терапевтический эффект по снижению концентрации ВИЧ в крови пациента. Конкурентная ингибирующая активность азидотимидинтрифосфата в отношении обратной транскриптазы ВИЧ примерно в 100 раз превосходит таковую для ДНК- полимеразы альфа клеток человека т.о. зидовудин не оказывает влияния на нормальный метаболизм организма человека.

Обнаружено что низкие концентрации зидовудина ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae in vitro включая штаммы разных видов Shigella Salmonella Klebsiella Enterobacter и Oitrobacter а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро развивается устойчивость к зидовудину). Активность в отношении Pseudomonas aeruginosa in vitro не установлена. В очень высоких концентрациях (19 мкг/мл или 7 мкмоль/л) подавляет Giardia lamblia хотя в отношении других простейших активность отсутствует.

Фармакокинетика:

Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта максимальная концентрация (Сmах) в крови достигается через 30-90 минут биодоступность составляет 63 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ) в концентраций составляющей 15-64 % исходной дозы.

Хорошо проникает через плаценту вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида который выводится из организма почками.

У пациентов с нарушениями функции печени возможна кумуляция зидовудина за счет снижения: глюкуронирования в печени.

Данные о фармакокинетике зидовудина у беременных женщин немногочисленны также как и у пожилых пациентов. У детей старше 5-6 мес. фармакокинетические данные зидовудина сходны с таковыми у взрослых.

Связывание зидовудина с белками плазмы относительно низкое (34-38 %). Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания.

При назначении внутрь 200 мг 6 раз в сутки Сmах – 15 мкг/мл плазмы минимальная концентрация (Cmin) – 01 мкг/мл плазмы. У детей концентрация в СМЖ – 24% от концентрации в плазме крови. Объем распределения у взрослых и детей – 14-17 л/кг (42-52 л/кв.м). Накапливается в семенной жидкости где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 13-204 раза но не влияет на выведение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путем. Средний период полувыведения (Т1/2) из клеток – 33 ч; из сыворотки крови у взрослых – около 1 ч (08-12 ч) при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) – 14-29 ч при тяжелой почечной недостаточности – 8 ч при анурии – 29-94 ч при циррозе – варьирует в зависимости от степени выраженности печеночной недостаточности в среднем 24 ч; у детей в возрасте от 2 нед. до 13 лет – 1-18 ч у новорожденных (матери которых получали зидовудин) – 13 ч. Почечный клиренс – 271 мл/мин/кг у детей – 309 мл/мин/кг превышает КК. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой; основной неактивный метаболит – 3′-азидо- 3′-дезокси-5′-О-бета-D-глюкопирануроно-зилтимидин; выводится почками и не обладает противовирусной активностью.

14-18 % препарата в неизмененном виде выводится почками у детей – 30%; в виде глюкуронидов – 60-74% у детей – 45%. Не кумулирует; при хронической печеночной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой) что повышает риск проявления токсического действия.

Показания:

  • Виро-Зет применяют у взрослых и детей старше 3-х лет для лечения ВИЧ- инфекции в стадии:

– первичных клинических проявлений

– при снижении CD4 фракции Т-лимфоцитов менее 400-500 в мм 3

Противопоказания:

  • Повышенная чувствительность к препарату;
  • Лейкопения (число нейтрофилов менее 750 в мкл);
  • Анемия (гемоглобин ниже 75 г/дл);
  • Тромбоцитопения (тромбоциты менее 25 тыс. в мкл);
  • Повышение аминотрансфераз и креатинина более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;
  • Дети младше 3-х лет.

С осторожностью:

Угнетение костномозгового кроветворения дефицит цианокобаламина (витамина В12) или фолиевой кислоты печеночная недостаточность пожилой возраст ожирение гепатомегалия гепатит или любые известные факторы риска заболеваний печени. При лечении Виро-Зетом такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

Беременность и лактация:

При необходимости назначения препарата в период беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Виро-Зет не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности.

Женщинам применяющим Виро-Зет не рекомендуется кормить грудью.

Способ применения и дозы:

Взрослые по 06-08 г в сутки в 3-4 приема. При ВИЧ поражениях ЦНС суточную дозу удваивают.

Читайте также:
Домет: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Дети старше 3-х лет: 001-002 г/кг в сутки.

При выраженных побочных эффектах доза может быть снижена до 03 г в сутки у взрослых и у детей из расчета 0005 г/кг.

Курс лечения – длительный неограниченный. Возможны перерывы в лечении до 1 месяца.

В антенатальном периоде женщинам сохраняющим беременность рекомендуется прием Виро-Зета по 01 г 5 раз в день начиная с 14 недели беременности до родов.

Специальных данных об изменении дозировки у пожилых людей нет.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью следует назначать Виро-Зет в более низких дозах. Дальнейшие изменения в дозировке проводятся в зависимости от показателей периферической крови и от полученного клинического эффекта.

При печеночной недостаточности может также потребоваться коррекция дозы: врачу следует обращать внимание на признаки непереносимости препарата и при необходимости увеличивать интервалы между введением доз.

Для профилактики профессионального заражения ВИЧ при работе с инфицированным биологическим материалом а также в случаях риска парентерального ВИЧ-инфицирования рекомендуется как можно раньше (не позднее чем через 72 часа после возможного инфицирования) начать принимать Виро-Зет по 02 г 3 раза в день в течение 4 недель.

При снижении гемоглобина на 25% и числа нейтрофилов на 50% от исходного уровня суточную дозу уменьшают в 2 раза или препарат временно отменяют. После восстановления указанных показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение прекращают если гемоглобин меньше 75 г/дл или число нейтрофилов ниже 750/мкл. При развитии анемии (снижение гемоглобина на 2 г/дл) или нейтропении которые определяются в двух анализах крови сделанных с интервалом 24 ч или уменьшении количества тромбоцитов до 50000/мкл дозу снижают на 30%. Прекращение лечения у детей требуется при уровне гемоглобина ниже 8 г/дл снижении количества нейтрофилов до 500/мкл в двух последовательных анализах крови сделанных с интервалом 24 ч уменьшении количества тромбоцитов до 25000/мкл или при прогрессирующей хронической почечной недостаточности. После стабилизации показателей крови лечение Виро-Зетом возобновляют в меньших дозах.

Побочные эффекты:

Для оценки частоты возникновения нежелательных реакций использованы следующие градации: очень часто (> 1/10) часто (> 1/100 < 1/10) нечасто (>1/1000 < 1/100) редко (>1/10000 < 1/1000) очень редко (< 1/10000) частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Со стороны системы кроветворения: часто – анемия нейтропения лейкопения нечасто – тромбоцитопения панцитопения с гипоплазией костного мозга редко – эритроцитарная аплазия очень редко – апластическая анемия частота неизвестна – гранулоцитопения.

Со стороны метаболизма: часто – гиперлактатемия редко – лактоацидоз в отсутствие гипоксемии анорексия перераспределение/накопление подкожной жировой клетчатки частота неизвестна – гипертриглицеридемия гипергликемия липодистрофия.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль часто – головокружение редко – бессонница парестезии сонливость снижение скорости мышления судороги.

Со стороны психической сферы: редко – тревожность депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – кардиомиопатия частота неизвестна – кардиалгия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка редко – кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота часто – рвота боль в животе диарея нечасто – метеоризм редко – извращение вкуса пигментация слизистой оболочки рта диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы: часто – повышение содержания билирубина в плазме крови повышение активности “печеночных” трансаминаз редко – панкреатит стеатоз печени гепатомегалия частота неизвестна – повышение активности сывороточной амилазы.

Со стороны кожи: нечасто – сыпь кожный зуд редко – пигментация ногтей и кожи крапивница повышенное потоотделение.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – диффузный токсический зоб синдром иммунной реактивации.

Со стороны опорно-двигательной системы: часто – миалгии нечасто – миопатия.

Со стороны выделительной системы: редко – учащение мочеиспускания частота неизвестна – гиперкреатининемия.

Прочие нежелательные явления: часто – недомогание слабость нечасто – лихорадка генерализованный болевой синдром астения редко – озноб гинекомастия боли в грудной клетке гриппоподобный синдром частота неизвестна – астенический синдром развитие вторичной инфекции митохондриальная токсичность микобактериальные инфекции.

Оценивая переносимость препарата следует учитывать что кожные высыпания головокружение слабость головная боль анорексия диарея миалгия анемия тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний связанных с ней а не токсического действия зидовудина.

Частота развития нейтропении была выше у тех пациентов у которых количество нейтрофилов содержание гемоглобина и содержание витамина В12 в плазме крови были низкими в начале терапии зидовудином.

Частота осложнений связана с дозой и длительностью применения препарата поэтому осложнения чаще встречаются на поздних стадиях болезни. При побочных реакциях целесообразно продолжить лечение препаратом Виро-Зет и назначить другие препараты для коррекции осложнений. При резко выраженном токсическом действии Виро-Зет отменяют до восстановления пораженных систем.

Передозировка:

Максимально зарегистрированная концентрация зидовудина в крови пациента составляет 494 мкг/мл (после внутривенного введения препарата в дозе 75 мг/кг каждые 4 часа в течение 2 недель). Специфические симптомы передозировки не зарегистрированы. В случае интоксикации гемодиализ и перитонеальный диализ существенно усиливают выведение глюкуронового метаболита зидовудина.

Читайте также:
Панкреофлат: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Взаимодействие:

Не следует применять Виро-Зет в комбинированных схемах лечения совместно с фосфазидом и ставудином так как эти препараты являются прямыми конкурентами зидовудина по механизму действия что может приводить к снижению его активности в отношении ВИЧ.

У некоторых пациентов применявших зидовудин совместно с фенитоином наблюдалось снижение концентрации последнего в крови.

Ацетилсалициловая кислота кодеин морфин индометацин кетопрофен напроксен оксазепам лоразепам циметидин клофибрат дапсон инозин Пранобекс могут повлиять на метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронирования и прямого угнетения микросомальных ферментов в печени. При назначении подобных препаратов совместно с зидовудином необходимо учитывать возможность взаимодействия.

Адриамицин α-интерферон амфотерицин-В ко-тримоксазол винбластин винкристин ганцикловир дапсон сульфадиазин и другие сульфаниламиды в сочетании с зидовудином усиливают миелотоксичность друг друга.

Парацетамол увеличивает частоту возникновения нейтропении вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата подвергаются глюкуронированию).

Лучевая терапия увеличивает риск токсического действия зидовудина.

Зидовудин увеличивает концентрацию флуконазола.

Отмечается синергидное действие с другими лекарственными препаратами против ВИЧ (особенно с ламивудином) в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток.

Аналог нуклеозида рибавирин является антагонистом противовирусной активности зидовудина in vitro поэтому следует избегать одновременного применения этих двух препаратов. Под влиянием пробенецида снижается выведение почками глюкуронида (и возможно самого зидовудина).

Особые указания:

Во избежание осложнений Виро-Зет следует применять под наблюдением врача.

Пациентов необходимо предупредить что при приеме Виро-Зета им не следует применять другие препараты без консультации с врачом. Нерегулярный прием препарата может привести к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения.

Пациентов следует информировать о том что терапия Виро-Зетом не снижает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или при переливании инфицированной крови.

Во время лечения назначают анализы крови 1 раз в 2 нед. в течение первых 3 мес. терапии затем – 1 раз в мес.

Изменения показателей периферической крови появляются через 4-6 нед; от начала терапии. Анемия и нейтропения чаще развиваются при применении зидовудина в высоких дозах – 1500 мг/сут. у больных со снижением содержания Т-хелперов (Т4) с нелеченой ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии) нейтропенией анемией дефицитом витамина B12. При снижении гемоглобина более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем анализы крови проводят чаще. На фоне терапии Виро-Зетом могут развиться оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции поэтому пациенты должны находиться под наблюдением врачей.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Специального изучения влияния зидовудина на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами не проводилось. Фармакологические свойства препарата свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Однако при оценке этой способности следует принимать во внимание состояние пациента и характер побочных эффектов при их наличии.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 300 мг.

Упаковка:

По 60 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности с завинчивающейся крышечкой и с защитной пленкой из фольги под крышечкой; 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВдХ; по 3 6 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

В сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Срок годности (для блистеров). 2 года. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Срок годности (для флаконов). 3 года. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью “Изварино Фарма” (ООО “Изварино Фарма”), 142750, г. Москва, д. Изварино, территория ВНЦМДЛ, стр. 1, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ранбакси Лабораториз Лимитед

Виро-Зет – цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Виро-Зет в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Виро-Зет (Viro-Z)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено и расфасовано:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Виро-Зет

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с выгравированной надписью “RX920” на одной стороне.

1 таб.
зидовудин300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 52.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 18.75 мг, магния стеарат – 3.75 мг.

Состав оболочки: Опадрай 03B58930 белый – 10 мг (гипромеллоза 62.5%, титана диоксид (C.I. №77891) 31.25%, пропиленгликоль 6.25%).

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
10 шт. – блистеры (10) – пачки картонные.
60 шт. – флаконы полиэтиленовые (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, аналог тимидина. Активен в отношении ВИЧ. После проникновения в клетку зидовудин последовательно метаболизируется до зидовудина трифосфата, который конкурирует с природным субстратом тимидинтрифосфатом за встраивание в цепи вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратная транскриптаза), подавляя тем самым репликацию и рост вирусной ДНК. Способность зидовудина ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100-300 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека.

Читайте также:
Азилект: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы – 30-38%. Метаболизируется в печени.

T 1/2 после приема внутрь и в/в введения – 1 ч. Выводится с мочой: 14-18% – в неизмененном виде, 60-74% – в виде метаболитов.

Показания активных веществ препарата Виро-Зет

ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей старше 3 мес): первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации В.И. Покровского) при снижении содержания CD4 лимфоцитов ниже 400-500/мкл, стадия инкубации (стадия 1), стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В), стадия острой инфекции (2А), дети без симптомов болезни, имеющие значительное снижение иммунного статуса. Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом, и трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная
Z29.8 Другие уточненные профилактические меры

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливается индивидуально и зависит от стадии заболевания, степени сохранности резервов костного мозга, массы тела больного, реакции на лечение.

Для приема внутрь взрослым – 500-600 мг/сут, кратность приема – 2-5 раз/сут; детям в возрасте от 3 мес до 12 лет – 360-720 мг/м 2 /сут в 4 приема.

В/в взрослым – по 1-2 мг/кг каждые 4 ч; детям – по 120 мг/м 2 каждые 6 ч.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, вздутие живота, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги; тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: лактацидоз, гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности КФК, ЛДГ.

Дерматологические реакции: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

Противопоказания к применению

Нейтропения (число нейтрофилов менее 750/мкл), уровень гемоглобина ниже 7.5 г/дл, повышенная чувствительность к зидовудину, одновременный прием со ставудином, доксорубицином, другими лекарственными средствами, снижающими противовирусную активность зидовудина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Установлено, что зидовудин проникает через плацентарный барьер.

Неизвестно, выделяется ли зидовудин с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

С особой осторожностью применяют при печеночной недостаточности – рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

Применение при нарушениях функции почек

С особой осторожностью применяют при почечной недостаточности – рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

Применение у пожилых пациентов

С особой осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста – рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

Особые указания

С особой осторожностью применяют при почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста, в этих случаях рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

В период лечения необходимо систематически проводить исследования функции печени и периферической крови (в первые 3 месяца лечения – каждые 2 недели; затем не реже 1 раза в месяц). Лечение следует прекратить, если уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл и/или число нейтрофилов менее 750/мкл. После восстановления этих показателей (обычно после 2-недельного перерыва) лечение можно возобновить.

Следует прервать лечение при нарастающей гепатомегалии, быстром увеличении активности печеночных трансаминаз и развитии лактацидоза.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, метаболизирующиеся в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, индометацин, кетопрофен, кодеин, морфин, оксазепам, лоразепам, циметидин, сульфаниламиды), могут теоретически конкурировать с зидовудином за метаболизм и снижать его клиренс. Поэтому при одновременном применении повышается риск развития токсического действия зидовудина или взаимодействующих с ним препаратов.

Читайте также:
Омнискан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При одновременном применении с дапсоном, пентамидином, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином увеличивается риск развития токсического действия

При одновременном применении с рибавирином установлен антагонизм в отношении противовирусного действия.

Виро-Зет

Лечение ВИЧ-инфекции, вызванной ВИЧ-1 (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода (во время беременности, в родах, у новорожденных, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Капсулы, раствор для приема внутрь, концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для инфузий, таблетки покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность; нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов ниже 750/мкл); анемия (Hb ниже 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л); одновременный прием со ставудином, доксорубицином, др. ЛС, снижающими противовирусную активность зидовудина; детский возраст (до 3 лет – капсулы, с массой тела менее 30 кг – таблетки).

Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь в составе комбинированной терапии, взрослым по 600 мг в сутки в несколько приемов.

Детям старше 6 нед и с массой тела более 4 кг: с массой тела 4-9 кг – по 12 мг/кг 2 раза в сутки или 8 мг/кг 3 раза в сутки (суточная доза – 24 мг/кг); 9-30 кг – по 9 мг/кг 2 раза в сутки или 6 мг/кг 3 раза в сутки (суточная доза – 18 мг/кг); более 30 кг – по 300 мг 2 раза в сутки или 200 мг 3 раза в сутки. При расчете на площадь поверхности тела назначают по 160 или 240 мг/кв.м 3 или 2 раза в сутки соответственно (суточная доза 480 мг/кв.м).

Профилактика вертикальной передачи ВИЧ-1 от матери плоду (на сроке гестации более 14 нед): беременным – по 100 мг 5 раз в сутки до начала родов. Во время родов препарат вводят в/в в дозе 2 мг/кг в течение 1 ч или в виде длительной в/в инфузии в дозе 1 мг/кг/ч до пересечения пуповины. Новорожденным внутрь по 2 мг/кг или в/в по 1.5 мг/кг в течение 30 мин каждые 6 ч в первые 12 ч после рождения, курс – 6 нед.

При тяжелой анемии (Hb менее 75 г/л или снижение на 25% от исходного) и/или нейтропении (число гранулоцитов менее 750/мкл или снижение на 50% от исходного) может потребовать снижение дозы до восстановления кроветворения. При возникновении анемии отмена препарата не всегда снижает потребность в переливании крови. Если после отмены препарата восстанавливается функция костного мозга, то для ее поддержания может назначаться эпоэтин альфа в рекомендуемых дозах.

При терминальной стадии ХПН пациентам, находящимся на диализе назначают по 100 мг каждые 6-8 ч.

Режим дозирования у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности не установлен.

Фармакологическое действие

Синтетический аналог нуклеозидов. Внутри клетки зидовудин фосфорилируется до активного метаболита – зидовудин-5′-трифосфата. Зидовудинтрифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ путем прерывания синтеза ДНК вируса после включения в нуклеотидную цепь. Зидовудинтрифосфат слабо ингибирует клеточные ДНК-полимеразы альфа и гамма.

В комбинации с др. противовирусными ЛС увеличивает количество CD4+-клеток.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, вздутие живота, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности ферментов, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги; тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

Со стороны ССС: кардиомиопатия, обморок.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: лактат-ацидоз, гинекомастия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности КФК, ЛДГ.

Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсических эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, повышение активности сывороточной амилазы, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

Особые указания

Во время лечения необходимо проводить систематический контроль картины

периферической крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес терапии, затем – 1 раз в месяц.

Гематологические изменения появляются обычно через 4-6 нед от начала терапии (анемия и нейтропения чаще развиваются на фоне высоких доз зидовудина (1.2-1.5 г/сут) у больных со снижением содержания CD4+-клеток, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), дефицитом цианокобаламина. При снижении Hb более чем на 25% или снижении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным значением, анализ крови проводят чаще.

Читайте также:
Клензит: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Лактат-ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом могут иметь фатальный исход, поэтому при появлении клинических или лабораторных признаков данных состояний зидовудин следует отменить. Факторы риска лактат-ацидоза – женский пол, ожирение, длительный прием противовирусных ЛС, представляющих собой нуклеозидные аналоги.

Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожная сыпь, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсическим действием зидовудина.

Зидовудин не следует назначать с др. ЛС, содержащими зидовудин.

У пациентов, принимающих зидовудин в составе комбинированной противовирусной терапии, может возникнуть синдром реактивации иммунитета, который может потребовать медицинского вмешательства.

Зидовудин может вызвать перераспределение/накопление жировой клетчатки, в частности, центральное ожирение, накопление жировой клетчатки в дорсоцервикальной области ( горб), истончение жировой клетчатки в области конечностей или лица, увеличение груди, лицо.

Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при половом контакте и через инфицированную кровь.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Ставудин снижает эффективность зидовудина in vitro, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК, такие как рибавирин, могут in vitro снижать противовирусную активность зидовудина. Одновременное применение таких ЛС с зидовудином не рекомендуется.

Одновременное применение зидовудина и доксорубицина не рекомендуется из-за взаимного ослабления активности каждого из ЛС in vitro.

Одновременное применение с ганцикловиром, интерфероном альфа, рибавирином, др. ЛС, угнетающими костномозговое кроветворение, в т.ч. цитостатическими ЛС может усилить гематотоксичность зидовудина.

Наличие препарата Виро-Зет *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Отрио

Леовит Иммунитет напиток растворимый кофейный Моккачино и миндальное молоко пакет 15г

Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, повидон (тип К30), натрия стеарилфумарат.

Показания к применению Отрио

Первичная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами или в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией); гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами рекомендуется для снижения повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, возможно также применение ЛПНП-афереза); гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) – повышенный уровень растительных стеролов в плазме при повышенном или нормальном уровне Хс и нормальном содержании триглицеридов.

Противопоказания к применению Отрио

Умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности; одновременное применение с фибратами (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к эзетимибу.

Рекомендации по применению

Перед началом и во время лечения пациенты должны соблюдать гиполипидемическую диету. Рекомендуемая доза в качестве монотерапии и в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз в сутки. При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот эзетимиб применяют в дозе 10 мг 1 раз в сутки не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина и некоторых растительных стиролов в кишечнике.

При поступлении в тонкий отдел кишечника эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет этого снижаются запасы Хс в печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов).

За счет снижения абсорбции Хс в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление Хс в печень. Статины снижают синтез Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс.

Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В – главного белкового компонента ЛПНП – способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.

В серии доклинических исследований показано, что эзетимиб ингибирует всасывание 14C-холестерина и не оказывает влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А и D.

Фармакокинетика

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронида). Сmax эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба – через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.

Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.

Читайте также:
Бонефос: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92% соответственно.

Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.

Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч. В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится около 78%, с мочой – около 11%.

Побочные действия Отрио

При монотерапии: головная боль, боль в животе, диарея.

При комбинированной терапии со статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ, миалгия.

Со стороны лабораторных показателей: возможно повышение активности АЛТ и/или ACT ≥ 3×ВГН (чаще при комбинации со статином), повышение активности КФК ≥10×ВГН.

При применении в клинической практике: возможны ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение КФК, печеночных ферментов, гепатиты, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, миалгия; очень редко – миопатия, рабдомиолиз.

Особые указания

С осторожностью следует применять у пациентов, получающих циклоспорин; при данной комбинации следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Эзетимиб не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность; снижение скорости всасывания не является клинически значимым.

При одновременном применении с колестирамином AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение Хс-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.

Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно (данное повышение не рассматривается как клинически значимое).

Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена, одновременное применение не рекомендуется.

У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3.4-кратным (от 2.3 до 7.9 раза) увеличением AUC эзетимиба. У одного пациента, перенесшего трансплантацию почки и с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 13.2 мл/мин/1.73 м 2 ), получавшего комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение концентрации эзетимиба, по сравнению с контрольной группой. У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до повышения на 50%) по сравнению с пациентами, у которых циклоспорин применялся в виде монотерапии в дозе 100 мг/сут.

Виро-зет (Viro-z)

10 шт. – упаковки ячейковые контурные (3) – пачки картонные.
60 шт. – флаконы полимерные (1) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Зидовудин»

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, аналог тимидина. Активен в отношении ВИЧ. После проникновения в клетку зидовудин последовательно метаболизируется до зидовудина трифосфата, который конкурирует с природным субстратом тимидинтрифосфатом за встраивание в цепи вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратная транскриптаза), подавляя тем самым репликацию и рост вирусной ДНК. Способность зидовудина ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100-300 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека.

Показания

ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей старше 3 мес): первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации В.И. Покровского) при снижении содержания CD4 лимфоцитов ниже 400-500/мкл, стадия инкубации (стадия 1), стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В), стадия острой инфекции (2А), дети без симптомов болезни, имеющие значительное снижение иммунного статуса. Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом, и трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.

Режим дозирования

Устанавливается индивидуально и зависит от стадии заболевания, степени сохранности резервов костного мозга, массы тела больного, реакции на лечение.

Для приема внутрь взрослым – 500-600 мг/сут, кратность приема – 2-5 раз/сут; детям в возрасте от 3 мес до 12 лет – 360-720 мг/м 2 /сут в 4 приема.

В/в взрослым – по 1-2 мг/кг каждые 4 ч; детям – по 120 мг/м 2 каждые 6 ч.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия, анемия, нейтропения, лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диспепсия, дисфагия, анорексия, извращение вкуса, боль в животе, диарея, метеоризм, вздутие живота, пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта, гепатит, гепатомегалия со стеатозом, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, слабость, вялость, снижение умственной работоспособности, тремор, судороги; тревога, депрессия, спутанность сознания, мания.

Читайте также:
Гранисетрон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны органов чувств: макулярный отек, амблиопия, фотофобия, вертиго, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит, синусит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, обморок.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или затрудненное мочеиспускание, гиперкреатининемия.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: лактацидоз, гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миопатия, спазм мышц, миозит, рабдомиолиз, повышение активности КФК, ЛДГ.

Дерматологические реакции: пигментация ногтей и кожи, повышенное потоотделение, синдром Стивенса-Джонсона, токсических эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции.

Прочие: недомогание, боль в спине и груди, лихорадка, гриппоподобный синдром, болевой синдром различной локализации, озноб, развитие вторичной инфекции, перераспределение жировой ткани.

Противопоказания

Нейтропения (число нейтрофилов менее 750/мкл), уровень гемоглобина ниже 7.5 г/дл, повышенная чувствительность к зидовудину, одновременный прием со ставудином, доксорубицином, другими лекарственными средствами, снижающими противовирусную активность зидовудина.

Беременность и лактация

Установлено, что зидовудин проникает через плацентарный барьер.

Неизвестно, выделяется ли зидовудин с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

С особой осторожностью применяют при печеночной недостаточности – рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

Применение при нарушениях функции почек

С особой осторожностью применяют при почечной недостаточности – рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

Применение в пожилом возрасте

С особой осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста – рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

Особые указания

С особой осторожностью применяют при почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста, в этих случаях рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

В период лечения необходимо систематически проводить исследования функции печени и периферической крови (в первые 3 месяца лечения – каждые 2 недели; затем не реже 1 раза в месяц). Лечение следует прекратить, если уровень гемоглобина менее 7.5 г/дл и/или число нейтрофилов менее 750/мкл. После восстановления этих показателей (обычно после 2-недельного перерыва) лечение можно возобновить.

Следует прервать лечение при нарастающей гепатомегалии, быстром увеличении активности печеночных трансаминаз и развитии лактацидоза.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, метаболизирующиеся в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, индометацин, кетопрофен, кодеин, морфин, оксазепам, лоразепам, циметидин, сульфаниламиды), могут теоретически конкурировать с зидовудином за метаболизм и снижать его клиренс. Поэтому при одновременном применении повышается риск развития токсического действия зидовудина или взаимодействующих с ним препаратов.

При одновременном применении с дапсоном, пентамидином, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином увеличивается риск развития токсического действия

При одновременном применении с рибавирином установлен антагонизм в отношении противовирусного действия.

Лекарственное взаимодействие

Препараты, метаболизирующиеся в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, индометацин, кетопрофен, кодеин, морфин, оксазепам, лоразепам, циметидин, сульфаниламиды), могут теоретически конкурировать с зидовудином за метаболизм и снижать его клиренс. Поэтому при одновременном применении повышается риск развития токсического действия зидовудина или взаимодействующих с ним препаратов.

При одновременном применении с дапсоном, пентамидином, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином увеличивается риск развития токсического действия

При одновременном применении с рибавирином установлен антагонизм в отношении противовирусного действия.

Психоневрологические расстройства на фоне терапии противовирусными препаратами ( по материалам статьи Neuropsychiatric Effects of Antiviral Drugs Nicholas Zareifopoulos et.al. )

Побочные эффекты противовирусных препаратов зависят от дозы и часто обратимы. Нервная система может поражаться под воздействием этих лекарств , и на сегодняшний день опубликовано множество исследований, касающихся токсичности противовирусных средств для центральной нервной системы. Они могут вызывать серьезные нейропсихиатрические осложнения, которые варьируются от легких симптомов, таких как раздражительность и трудности со сном, до тяжелых осложнений, таких как депрессия, психоз и болезненная периферическая невропатия, причем эти побочные эффекты, которые могут потребовать прекращения лечения. Другие противовирусные препараты с выраженным действием на нервную систему включают нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, которые связаны с развитием периферической нейропатии после длительного использования (эффект, сильно связанный со старыми препаратами, которые с тех пор попали в немилость, такими как ставудин) и интерфероны, которые могут вызывать депрессию. Правда, трудно определить, можно ли объяснить нейропсихиатрические расстройства самим вирусным заболеванием, иммунным ответом на него или лекарствами, используемыми для его лечения.

Осельтамавир

Результаты исследований, проведенных в США, Испании, Японии, Китае и Южной Корее, связывают осельтамивир со многими нейропсихиатрическими нежелательными явлениями и аномальным поведением, такими как бред и расстройства восприятия, делирий и подобные делирию явления, чувство страха , резкий гнев, бред, депрессивные эпизоды, мания, суицидальные настроения. Кроме того, осельтамивир сиалилирует сывороточный гликолипид, который стимулирует дофаминергический рецептор D2. Этот механизм связан с аномальным поведением, о котором сообщалось у некоторых детей, принимающих осельтамивир. Предполагается, что неизмененный фосфат осельтамивира связан с реакциями центральной нервной системы, такими как резкое изменение поведения, происходящее на ранней стадии лечения. Что касается использования занамивира, серьезных нейропсихиатрических побочных эффектов зарегистрировано не было .

Читайте также:
Мидриацил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Ацикловир

Ацикловир, валацикловир, фамцикловир – лекарства, используемые для лечения герпетических инфекций. С момента появления ацикловира в начале 80-х годов прошлого века с его использованием были связаны нейропсихиатрические побочные эффекты. Наиболее частыми психоневрологическими побочными эффектами, о которых сообщалось в литературе , являются тремор, зрительные и слуховые галлюцинации, спутанность сознания и кома. Большинство случаев были связаны с острой и хронической почечной недостаточностью, тяжелым заболеванием и одновременным применением других нейротоксических препаратов. Однако есть случаи нейропсихиатрических побочных эффектов, связанных с ацикловиром с нормальной функцией почек. Нейротоксичность ацикловира обычно описывается в течение первых 24-72 часов лечения, а полное выздоровление наступает в течение 2-7 дней после прекращения лечения.

Валацикловир

Валацикловир представляет собой L-валиловый эфир и пероральное пролекарство ацикловира, превращенное в ацикловир и L-валин путем первого прохождения кишечного и / или печеночного метаболизма. Самый высокий уровень (89%) ацикловира выводится с мочой. Валацикловир абсорбируется более эффективно и быстрее увеличивает сывороточные концентрации, чем ацикловир, и эффективен при менее частом применении. Нейропсихиатрические побочные эффекты, связанные с валацикловиром, включают спутанность сознания, галлюцинации, нарушения сознания, атаксию, дизартрию, психоз и манию. Токсичность валацикловира наступает в течение 72 часов после лечения, а выздоровление – через 4 дня после прекращения лечения.

Ганцикловир

Сообщалось об остром психозе у пациента со СПИДом с легким нарушением функции почек, которому внутривенно вводили ганцикловир. Психоз развился через 15 дней приема этого препарата . Прекращение приема ганцикловира и назначение галоперидола привело к выздоровлению. Большинство пациентов с психозом, вызванным структурными аналогами валацикловира, ацикловиром и ганцикловиром, встречаются у пожилых пациентов с ослабленным иммунитетом и плохой функцией почек, которые получают лекарство внутривенно.

Фамцикловир

Что касается использования фамцикловира, серьезных нейропсихиатрических побочных эффектов не описано. Иногда сообщается о головной боли (9-23%), мигрени (<3%) и парестезии (<3%).

Фоскарнет

Фоскарнет (тринатрийфосфоноформиат) – исследуемый аналог пирофосфата, все чаще используется для лечения рефрактерного цитомегаловирусного ретинита и инфекций, вызванных вирусом простого герпеса на слизистой оболочке, у пациентов с ослабленным иммунитетом. Сообщалось, что фоскарнет вызывает отклонения в уровне кальция и фосфата в сыворотке крови, включая случаи фатальной гипокальциемии. Неврологические нежелательные явления, связанные с применением фоскарнета, в основном связывают с гипокальциемией

Лечение вирусного непатита В

Ламивудин и телбивудин связаны с миопатией и периферической невропатией, причем частота этих эффектов была одинаковой для всех возрастных групп и обоих полов . Предлагаемый механизм, лежащий в основе этой реакции, – истощение митохондриальной ДНК . Сообщается о двух случаях дистонии, индуцированной ламивудином, которые реагировали на быстрое введение холинолитиков и не рецидивировали после отмены ламивудина. В другом исследовании трое из шести пациентов с миопатией, ассоциированной с ламивудином или телбивудином, жаловались на онемение в дистальном конце конечностей, что указывает на периферическую невропатию. Наличие невропатии было подтверждено электрофизиологическими исследованиями и биопсией нервов, проведенными исследовательской группой. Из 3500 пациентов, получавших монотерапию телбивудином в клинических испытаниях, 10 (0,28%) имели периферическую невропатию по сравнению с 9 из 48 (18,75%) пациентов, получавших комбинированную терапию пегилированным интерфероном и телбивудином. Кроме того, пациенты, получающие телбивудин, страдают слабостью в верхних и нижних конечностях. Миопатия характеризуется повышением уровня креатинкиназы (КК) наряду с мышечной болью и слабостью. Повышение уровня КК относится к хорошо описанным побочным эффектам аналогов нуклеозидов (НА), но они не специфичны для миопатии и могут быть связаны с физическими нагрузками и многими другими заболеваниями. Кроме того, наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением телбивудина, были утомляемость и головная боль.

Энтекавир – это высокоселективный аналог гуанозиновых нуклеозидов, одобренный FDA в 2005 г. в дозе 0,5 мг для пациентов, ранее не получавших лечения, и 1 мг / сут для пациентов с резистентным к ламивудину хроническогогепатита В . В опубликованных отчетах нежелательные явления психиатрического характера встречаются редко. Наиболее частыми нейропсихиатрическими побочными эффектами в клинических испытаниях были головная боль (17–23%), усталость (10–13%) и головокружение (9%), в то время как 1–10% пациентов, получавших энтекавир, страдали бессонницей. О случаях энтекавир-ассоциированной миопатии и периферической невропатии в литературе сообщалось очень редко. Пациенты, получающие энтекавир с тяжелым лактоацидозом, жалуются на слабость, снижение общего физического состояния и нарушение сознания

Лечение вирусного гепатита С

Ведение пациентов с гепатитом С очень сложное. Психопатологические симптомы во время противовирусной терапии наблюдаются у 30-40% пациентов с хроническим гепатитом , получавших лечение в течение 6-12 месяцев, и вызывают гораздо большее беспокойство из-за их незаметного начала, непредсказуемого характера и потенциально серьезных последствий.

Комбинация пегилированного интерферона и рибавирина была основой лечения инфекции гепатита С до утверждения противовирусных препаратов прямого действия. Лекарства плохо переносились, а психические расстройства были частым нежелательным явлением во время лечения. Интерферон известен своим депрессогенным потенциалом, и пациенты, получавшие его, обычно испытывали апатию, ангедонию, потерю мотивации и подавленное настроение . Использование рибавирина в сочетании с интерфероном или противовирусными препаратами прямого действия может быть связано с большей частотой психических расстройств по сравнению с монотерапией.

Читайте также:
Мидантан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Данных о побочных эффектах противовирусного лечения прямого действия относительно мало . Первоначальное увеличение баллов по шкале депрессии Бека было зарегистрировано в одном исследовании после начала лечения, но баллы нормализовались к концу периода исследования (12 недель) . Воздействие этих препаратов на центральную нервную систему может быть более выражено у пациентов с раком печени, поскольку в одном исследовании была обнаружена связь между их применением и аномалиями электроэнцефалограммы.

Наиболее частыми «психиатрическими» побочными эффектами телапревира являются утомляемость и бессонница.Что касается боцепревира, никаких дополнительных психиатрических побочных эффектов не наблюдалось . Хотя два пациента из разных групп покончили жизнь самоубийством, конкретной информации о депрессии не предоставлено. Другие побочные эффекты включали тошноту, головную боль и утомляемость. Было обнаружено, что ледипасвир связан с возникновением головной боли, бессонницы и астении.

Volpato et al. сообщили, что некоторая степень нейропсихиатрических нарушений наблюдалась в отношении лечения схемами на основе софосбувира у пациентов с циррозом, но не у пациентов после трансплантации печени, предполагая, что первые могут быть более чувствительны к легкой нейротоксичности схемы на основе софосбувира. В частности, испытания симепревира / софосбувира демонстрируют более низкие показатели бессонницы и утомляемости по сравнению с показателями боцепревира и телапревира и предполагают, что эти новые препараты могут лучше переноситься.

Противовирусное лечение ВИЧ

Зидовудин – первое лекарство, одобренное для лечения ВИЧ, и с 1990-х годов он был жизненно важным компонентом терапии первой линии. Это было связано с периферической невропатией, связанной с истощением митохондриальной ДНК по механизму, общему для всех подобных препаратов . Риск невропатии, по-видимому, зависит от общего кумулятивного воздействия препарата, при этом люди, проходящие длительный курс лечения высокими дозами, подвергаются большему риску. Эффект, по-видимому, обратимый, с постепенным улучшением симптомов после отмены зидовудина. В современных клинических условиях частота возникновения периферической нейропатии или миопатии во время лечения зидовудином может контролироваться путем отмены препарата при наличии альтернативных вариантов лечения.

Диданозин и ставудин сильнее связаны с периферической невропатией, тогда как зидовудин чаще связан с миопатией и миелотоксичностью. Пролекарство тенофовира алафенамид, которое приводит к более высоким концентрациям активного соединения в лимфоидной ткани по сравнению с другими клетками, может переноситься лучше, чем первоначальная композиция тенофовира дисипроксил фумарата.

Тенофовир дисипроксил фумарат является препаратом первой линии для лечения как ВИЧ-инфекции, так и инфекции, вызванной вирусом гепатита B (HBV), благодаря сходной эффективности и значительно улучшенному профилю безопасности. Периферическая нейропатия при приеме тенофовира встречается реже, чем при применении других препаратов этой группы (особенно ставудина), хотя и возникает. У 8% участников развилась сенсорная нейропатия в южноафриканской когорте из 120 человек, ранее не получавших лечения Психиатрические побочные эффекты при применении тенофовира возникают нечасто, хотя риск может быть выше, если он используется в сочетании с эфавиренцем. Сообщение о девяти случаях нейропсихиатрических осложнений, возникших после начала приема тенофовира у лиц, принимающих эфавиренц, свидетельствует о необходимости дальнейшего мониторинга и особой осторожности при комбинировании этих двух препаратов . Риск этих побочных эффектов может быть снижен за счет использования более селективного пролекарства тенофовира алафенамида, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, является ли разница в профиле токсичности двух препаратов клинически значимой

Патогенез

Патогенетические механизмы могут включать молекулярные мишени, общие для других центрально активных препаратов, включая моноаминоксидазу-A (MAO-A), серотониновые рецепторы, гамма-аминомасляную кислоту (GABA), рецепторы GABA-A, рецепторы 5-HT2A и 5-HT2C и другие. Известные примеры включают осельтамивир, который может действовать как ингибитор МАО, и эфавиренц, имеющий сродство к рецепторам серотонина 5-HT2 и GABA-A, транспортера серотонина, ферменту МАО и транспортеру везикулярных моноаминов, с субъективными эффектами, которые могут быть аналогичны эффектам психоделического галлюциногена диэтиламида лизергиновой кислоты

Во многих случаях наряду с нейропсихиатрическими побочными эффектами, связанными с применением ацикловира и валацикловира, были описаны высокие концентрации 9-карбоксиметоксиметилгуанина (CMMG) в сыворотке крови и спинномозговой жидкости (CSF) . CMMG – метаболит ацикловира. При почечной недостаточности большая часть ацикловира метаболизируется до 9-карбоксиметоксиметилгуанина (CMMG), вероятно, под действием алкогольдегидрогеназы (ADH) и альдегиддегидрогеназы (ALDH).

Триазавирин – новый препарат, рекомендованный при коронавирусной инфекции

Триазавирин относится к противовирусным средствам. Лекарство разработано в нашей стране, зарегистрировано в 2014 году. Сегодня препарат используется для терапии вирусных инфекций на фоне эпидемии коронавируса.

Триазаверин

Когда показан Триазавирин

Триазавирин является антивирусным лекарственным препаратом. Он разработан институтами двух академий наук РАН и РАМН. Над лекарством работали Чупахин О.Н., Киселев О.И., Чарушин В.Н. Средство прошло клинические испытания в 11 крупных аккредитованных клинических центрах. Регистрационное удостоверение было выдано в 2014 г.

Препарат относится к классу азолоазинов. Он является единственным лекарственным средством из этой группы. Активной составляющей препарата является риамиловир, который непосредственно борется с вирусными агентами.

Триазавирин показан для терапии и профилактики респираторных заболеваний.

Препарат эффективен при:

  • Гриппе (H3N2, H5N1, H1N1, H5N2, H9N2);
  • Парагриппе;
  • Кори;
  • Респираторно-сенцитиальном вирусе;
  • Лихорадке Денге, Западного Нила;
  • Клещевом энцефалите.
Читайте также:
Бикалутамид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Средство можно использовать для профилактических и лечебных целей при КОВИД 19.

Медикамент показан только для взрослых. В педиатрической практике не используется из-за недостаточной доказательной базы.

Состав, форма

Лекарство относится к противовирусным средствам. Активной составляющей считается риамиловир. Вспомогательными компонентами являются: кальция стеарат, титана диоксид, красители и другие.

Медикамент производится в капсулированной форме. Внутри капсулы содержится порошковая субстанция или гранулы. Дозировка 1 капсулы составляет 250 мг. Таблетки Триазавирин не выпускаются. В аптечных пунктах медикамент можно приобрести без рецепта доктора.

Триазавирин – инструкция по применению

Препарат рекомендовано пить на 2 сутки от дебюта болезни или раньше. Если терапия начата позднее 2 суток, эффективность лечения может быть ниже. Принимать лекарственное средство рекомендовано по 1 капсулированной форме (250 мг) трижды за сутки. Максимальная дозировка за день не должна превышать 750 мг. Длительность курсовой терапии равна 5 суток. Возможно увеличение продолжительности лечения до недели.

Фармакодинамика

Триазавирин содержит в себе активный компонент риамиловир. Он относится к синтетическим пуриновым нуклеозидам, обладающим антивирусным воздействием.

Лекарство работает только в отношении РНК-содержащих вирусных агентов. Средство тормозит образование нового вирусного генома, что препятствует размножению микроорганизмов.

Можно ли во время вынашивания и лактации?

Препарат относительно новый, поэтому недостаточно изучен. Средство не следует применять у женщин, вынашивающих плод, так как исследования в этой группе пациентов не проводили.

Воздействие лекарства на организм кормящей женщины также не изучали, поэтому во время лечения грудное вскармливание следует приостановить. Для сохранения лактационной функции нужно регулярно сцеживаться весь период терапии.

Чем Триазавирин хорош при COVID-19?

Согласно механизму действия, препарат активен в отношении РНК-содержащих вирусов. Геном COVID-19 состоит из одной цепочки РНК.

Препарат рекомендовано применять в профилактических целях. Он позволяет остановить размножение микроорганизмов, проникших в клетки хозяина. Особенно медикамент рекомендован людям, находящимся в контакте с больными COVID-19 (родственники заболевших коронавирусом, врачи, медсестры и так далее).

Триазавирин от коронавируса средней тяжести может использоваться в составе комплексной терапии. Препарат уменьшает выраженность симптоматики, сокращает длительность терапии. В качестве монотерапии можно применять при легких формах коронавирусной инфекции.

Кому нельзя применять медикамент

Лекарство запрещено к использованию при аллергии на его компоненты. Не показан препарат во время вынашивания плода и вскармливания грудью. Медикамент не рекомендован детям до 18-летнего возраста. Так как средство недостаточно изучено, его не желательно использовать у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

Побочные эффекты

Как и любой лекарственный препарат Триазавирин может давать нежелательные эффекты. Список последствий использования:

  • эозинофилия;
  • аллергическая реакция (высыпания на кожном покрове);
  • боль в голове;
  • диспепсия (разжижение стула, рвота, тошнота, вздутие живота, гастралгия, сухость слизистой оболочки ротовой полости);
  • появление эритроцитов, бактерий, эпителиальных клеток в моче;
  • повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).
  • бессилие.

Если симптомы появились и усиливаются, следует обратиться к доктору для коррекции терапии. При передозировке появляется сильная боль в животе, диспепсия, рвота, тошнота.

Взаимодействие с другими медикаментами и алкоголем

При использовании Триазавирина с другими аналогами на основе пуриновых и пиримидиновых оснований может увеличиться его токсичность. Если лекарство применяется вместе с рибавирином, требуется уменьшение дозировки последнего. Данных о взаимодействии со спиртосодержащими напитками нет.

Похожие средства

У Препарата имеются неструктурные аналоги. Список похожих лекарств:

  • Анаферон – лекарство содержит антитела к гамма-интерферону человека, повышающие общий иммунный статус, производится в виде таблеток, по эффективности уступает Триазавирину;
  • Арбидол – производится в таблетированных формах или порошке для изготовления суспензии, содержит умифеновир;
  • Виферон – выпускается в ректальных свечах, имеет высокую эффективность в отношении вирусных инфекций, можно использовать на любом этапе болезни, относительно безопасен; применяется в педиатрической практике, в том числе неонатологии;
  • Кагоцел – индуктор интерферонов, стимулирует синтез собственных интерферонов.

Триазавирин или Арбидол – что лучше?

В отношении этих двух препаратов идет много споров. Механизм действия лекарств направлен на предупреждение размножения вирусных агентов. Триазавирин эффективнее борется с вирусами, в отличие от Арбидола. Минусом средства риамиловир является:

  • Отсутствие детской формы;
  • Токсичность препарата во время одновременного использования с пуриновыми аналогами;
  • Присутствует нагрузка на печень и почки;
  • Проведено недостаточное количество исследований в отношении эффективности и возможных нежелательных эффектов.

Триазавирин – это относительно новый противовирусный препарат, который сейчас находится еще в процессе изучения. Сегодня его рекомендуют применять от коронавирусной инфекции, всех штаммов вирусов гриппа, клещевого энцефалита и других возбудителей. Лекарство хорошо справляется с инфекциями, но имеет ряд побочных эффектов. Также препарат запрещен у детей, беременных, лактирующих, больных с патологиями печени и почек. Эти ограничения значительно сужают круг его использования, потому что вирусным инфекциям больше подвержены пожилые люди, дети, пациенты с хроническими заболеваниями.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: