Вориконазол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Вориконазол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Вориконазол (вифенд) является производным триазола. Механизм действия аналогичен другим азоловым препаратам. В отношении дрожжевых грибов вориконазол проявляет фунгистатическое действие, как и другие азолы, в отношении мицелиальных — фунгицидное.

Спектр активности вориконазола (вифенда). Вориконазол активен в отношении Candida spp., включая штаммы, устойчивые к флуконазолу, Cryptococcus neoformans, Trichosporon beigelii, Saccharomyces cerevisiae, Aspergillus spp., включая A. terreus. Темноокрашенные и гиалиновые мицелиальные грибы, многие из которых резистентны к амфотерицину, проявляют чувствительность к вориконазолу, например Fusarium spp., Scedosporium apiospermum, Paecilomyces spp., Bipolaris spp., Alternaria spp..
Умеренная активность в отношении Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulation, Coccidioides immitis, в меньшей степени против Sporothrix schenckii. He активен в отношении зигомицет (Mucor, Rhizopus spp.).

Фармакокинетика вориконазола (вифенда). Вориконазол может назначаться как внутривенно, так и перорально. Стабильная концентрация вориконазола в плазме отмечается через 5—6 дней применения, но при увеличении дозы препарата в 1-й день стабильная концентрация регистрируется уже в течение суток, поэтому режим дозирования включает начальную нагрузочную дозу в 1-е сутки (6 мг/кг каждые 12 ч) с последующей поддерживающей дозой по 4 мг/кг каждые 12 ч. Биодоступность пероральной формы препарата не зависит от приема пищи (> 90 %) и кислотности желудочного содержимого.

Жирная пища снижает биодоступность вориконазола до 80 %. Из-за особенностей метаболизма вориконазол проявляет нелинейную фармакокинетику: при удвоении дозы отмечается увеличение максимальной концентрации в плазме в конце инфузии в 2,8 раза, увеличение площади под фармакокинетической кривой — в 4 раза. Вориконазол метаболизируется в печени при участии энзимов системы ферментов цитохрома Р-450. Основным метаболизатором вориконазола является изофермент CYP2C19, для которого характерен генетический полиморфизм.

Дефицит экспрессии данного энзима определяется у 15—20 % лиц монголоидной расы и у 5—7 % — европеоидной. Назначение вориконазола в популяции с недостаточной экспрессией белка CYP2C19 приводит к повышению концентрации препарата в 4 раза вследствие недостаточного метаболизма.

Величина максимальной концентрации препарата в плазме крови выше при внутривенном, чем при пероральном, способе введения. С белками плазмы связывается 58 % препарата. Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер, создавая более высокие концентрации в ткани головного мозга, чем в цереброспинальной жидкости. Содержание в последней составляет 50 % от плазменного.

Вориконазол распадается в печени на неактивные метаболиты, из них более 80 % выводится с мочой. В неизмененном виде с мочой экскретируется менее 5 %. При клиренсе креатинина менее 50 мл/мин вместо внутривенной рекомендуется применять пероральную форму препарата.

Токсичность вориконазола (вифенда). Переносимость вориконазола хорошая. К 2003 г. его безопасность была оценена у 2090 пациентов. Длительность применения препарата была прослежена в течение 12 нед у 558 больных, в течение 1 года — у 38 пациентов.

вориконазол

Наиболее частый побочный эффект, не регистрируемый при лечении другими азолами, — обратимые нарушения зрения (изменение восприятия цвета, нечеткость, появление ярких пятен или волнистых линий, светобоязнь), которые возникают в 30 % случаев и крайне редко приводят к необходимости отмены препарата. Симптомы появляются в течение 1-й нед лечения, далее интенсивность их снижается или они исчезают по мере продолжения терапии вориконазолом. Сетчатка не повреждается.
Световые галлюцинации зарегистрированы у 5 % больных.

Другие побочные эффекты, регистрируемые с частотой возникновения 1:10,— это повышение температуры тела, сыпь, тошнота, рвота, диарея, головная боль, боли в животе. Описаны единичные случаи возникновения токсического эпидермального некролиза. Прекращение лечения приводит к ликвидации симптомов. В период терапии вориконазолом следует избегать прямых солнечных лучей из-за светочувствительности.

При лечении вориконазолом возможно повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ), щелочной фосфатазы, содержания билирубина; в редких случаях наблюдается развитие гепатитов. Высокие концентрации вориконазола потенцируют возникновение гепатита. Исследование показателей функции печени следует проводить до назначения вориконазола, затем 2—3 раза в течение первых 2 нед приема препарата, далее каждые 2—4 нед.

Вориконазол не рекомендуется назначать при беременности и кормлении грудью. В исследованиях на животных получены данные о тератогенном и эмбриотоксическом действии препарата.

Взаимодействие вориконазола (вифенда). Вориконазол взаимодействует со многими препаратами, поскольку метаболизм происходит при участии ферментов системы цитохрома Р-450. Карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин существенно снижают концентрацию вориконазола, сочетать лечение вориконазолом с данными препаратами не рекомендуется.

Вориконазол повышает концентрации следующих препаратов: астемизола, цизаприда, циклоспорина А, алкалоидов спорыньи, омепразола, хинидина, пимозида, сиролимуса, такролимуса, терфенадина, варфарина. Назначение вориконазола с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, хинидином противопоказано, поскольку совместное применение может привести к удлинению на ЭКГ интервала Q— Т. Исключается сочетание вориконазола с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), сиролимусом.

При совместном назначении с вориконазолом дозу циклоспорина А следует уменьшить в 2 раза на фоне постоянного мониторинга уровня циклоспорина А в крови; сократить наполовину дозу омепразола; уменьшить на 1/3 дозу такролимуса и мониторировать его уровень; осуществлять мониторинг за уровнем варфарина.

Назначение комбинации вориконазола, рифабутина и фенитоина понижает концентрацию вориконазола и повышает содержание рифабутина и фенитоина. Доза вориконазола удваивается при назначении его с фенитоином, поэтому проводят мониторинг за уровнем фенитоина. Вориконазол назначают с фенитоином и рифабутином только в тех случаях, если потенциальная польза от терапии превалирует над осложнениями.

Вориконазол может повышать концентрацию следующих препаратов: антидиабетических пероральных средств, статинов, алкалоидов винкристина, блокаторов кальциевого канала, бензодиазепинов. В связи с этим следует тщательно следить за побочными эффектами и снижать дозу, если дополнительно назначают вориконазол; необходим более тщательный мониторинг за уровнем глюкозы в крови. Повышение концентрации статинов в крови (ловастатина) может привести к рабдомиолизу. Вориконазол пролонгирует седативный эффект бензодиазепинов (мидозалам), потенцирует нейротоксичность винкристина.

Читайте также:
Модитен депо: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Вориконазол

Вориконазол

Структурная формула

Химическое название

Химические свойства

Вориконазол – триазол для системного применения, средство против грибка. Представляет собой белый или белый, с каким либо оттенком порошок. Молекулярная масса вещества = 349,3 грамма на моль.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вориконазол ингибирует процессы деметилирования 14α-стерола, системы цитохрома Р450 гриба. Вещество обладает большой степенью селективности по отношению к цитохром Р450-зависимым ферментам грибов.

Средство проявляет активность по отношению к следующим микроорганизмам:

  • Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger и A. Terreus;
  • грибкам рода Candida spp., в том числе С. krusei, С. Glabrata, С. Parapsilosis, С. albicans, С. Tropicalis;
  • патогенным грибам, Scedosporium apiospermum, Fusarium spp., Fusarium solani и Pseudallescheria boydii.

Менее эффективен препарат при лечении заболеваний, вызванных Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Exophiala spinifera, Conidiobolus coronatus, Exserohilum rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Р. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Trichosporon beigelii, Phialophora richardsiae.

При проведении опытов на морских свинках, инфицированных системными грибковыми инфекциями Aspergillus fumigatus и Aspergillus fumigatus, при лечении данным веществом увеличивались показатели выживаемости, уменьшалась тяжесть течения болезни. Может возникнуть перекрестная резистентность к Вориконазолу. Вещество обладает канцерогенной и кластогенной активностью, у крыс вызвало снижение частоты наступления беременности.

Фармакокинетика у лекарства нелинейная. Фарм. свойства при внутривенном введении и пероральном приеме сходны. После приема внутрь средство всасывается достаточно быстро и практически полностью, достигая своей максимальной концентрации в крови в течение 60-120 минут. Степень биологической доступности высокая, порядка 95%. Степень связывания с белками плазмы крови – примерно 58%. Метаболизм веществ протекает в печени с помощью изоферментов CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9. Основной метаболит N-оксид, однако, он не является наиболее активным и эффективным в лечении грибковых заболеваний.

Период полувыведения зависит от дозы, менее 2% вещ-ва выводится в неизменном виде с помощью почек. После приема внутрь 0,2 грамм средства, его терминальный период полувыведения составляет 6 часов.

Фармакодинамика лекарства значительно не изменяется в зависимости от возраста и пола пациентов. У больных с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью может потребоваться коррекция суточной дозировки вещества.

Показания к применению

  • для лечения инвазивного аспергиллеза;
  • при тяжелых инвазивных формах кандидозных инфекций (в том числе Candida krusei);
  • пациентам, больным кандидозом пищевода;
  • при тяжелых грибковых инфекциях, ассоциированных с Fusarium spp. и Scedosporium spp.;
  • больным тяжелыми грибковыми инфекциями с непереносимостью других ЛС;
  • в качестве профилактического средства при прорывных грибковых инфекциях (больные с лихорадкой из группы повышенного риска).

Противопоказания

Лекарство противопоказано к применению:

Осторожность следует проявлять при назначении препаратов Вориконазола:

  • пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
  • при тяжелой почечной недостаточности (парентеральное введение);
  • в возрасте до 2 лет.

Побочные действия

Чаще всего при лечении данным вещество наблюдаются:

  • нарушения со стороны зрения, рвота, лихорадка, высыпания на коже; , сепсис, головные боли, боли в животе;
  • отеки по периферии, нарушения со стороны дыхательной системы;
  • рост уровня печеночных ферментов.

Также могут проявиться:

    , головокружение, боязнь яркого света, изменение восприятия цветов, кровоизлияния в сетчатку;
  • рост артериального давления, тахикардия, пониженное АД, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения, вазодилатация, анемия;
  • рвота, рост активности печеночных ферментов, ЩФ, АЛТ, АСТ, билирубина;
  • болезненные ощущения в эпигастральной области, сухость во рту, отеки, желтуха;
  • нарушения работы почек, рост уровня креатинина;
  • аллергическая сыпь, озноб, боли в груди, гипомагниемия, гипокалиемия.

У менее 1% пациентов наблюдались:

Вориконазол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вориконазол назначают внутривенно или внутрь. Таблетки принимают за час или через час после приема пищи. Скорость внутривенного введения не более 3 мг на кг веса в час.

В зависимости от веса и показаний, дозировка значительно отличается. Лечение начинают с приема ударной дозы, чтобы достигнуть равновесной концентрации, на вторые сутки назначают поддерживающую дозировку средства.

У пациентов с тяжелой или средней тяжести печеночной недостаточностью поддерживающую дозу снижают в 2 раза.

Передозировка

При передозировке наблюдается увеличение частоты и силы побочных эффектов. Был зарегистрирован один случай развития фотофобии.

Взаимодействие

Вориконазол повышает содержание алкалоидов барвинка, винбластина, винкристина в крови, стимулирует развитие нейротоксичности. Рекомендуется скорректировать дозировки алкалоидов.

При комбинации лекарственного средства с ритонавиром в дозировке 0,8 г в сутки снижается Cmax и AUC противогрибкового средства.

С осторожностью лекарство назначают в сочетании с индукторами и ингибиторами изоферментов, это может привести к повышению или снижению плазменной концентрации вещества.

Сочетанный прием средства с рифампицином в дозировке 0,6 г в сутки приводит к снижению максимальной концентрации вещества в плазме крови.

Одновременный прием лекарства с мощными индукторами изоферментов CYP, с карбамазепином, барбитуратами, фенобарбиталом может привести к значительному снижению максимальной концентрации Вориконазола в крови. Такое сочетание недопустимо.

При сочетании лекарства с циметидином в дозировке 0,4 г два раза в сутки корректировать дозировку не требуется.

Вещество угнетает активность изоферментов CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9, это может привести к росту плазменной концентрации лекарств, метаболизирующихся данными ферментами.

Читайте также:
Аквалор беби: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Сочетанный прием вещества с астемизолом, терфенадином, пимозидом, цизапридом, хинидином может привести к росту плазменной концентрации средств и удлинению интервала QT, трепетанию желудочков.

Противопоказано сочетание лекарства с сиролимусом. Это приводит к значительному росту максимальной плазменной концентрации средства.

Пациенты, которые перенесли пересадку почки и находятся в стабильном состоянии, подвергаются риску. Сочетание Вориконазола с циклоспорином приведет к росту максимальной плазменной концентрации циклоспорина, повышению нагрузки на почки. Рекомендуется произвести коррекцию дозировки, уменьшить в 2 раза.

При сочетании данного вещества с такролимусом будут наблюдаться нефротоксические реакции на препарат. Поэтому необходимо скорректировать дозировку лекарства. А после отмены Вориконазола, при необходимости, вновь повысить дозу.

Сочетанный прием средства с варфарином приводит к увеличению максимального протромбинового времени. Необходимо внимательно контролировать данный показатель.

Лекарство повышает плазменную концентрацию фенпрокумона, аценокумарола, препаратов кумаринового ряда, производных сульфонилмочевины, толбутамида, глибенкламида, глипизида.

Вещество препятствует нормальному метаболизму ловастатина, что приводит к увеличению его плазменной концентрации, риска развития рабдомиолиза. Возможно, необходимо скорректировать дозировку статина.

Средство ингибирует процессы метаболизма мидазолама, алпразолама, триазолама, продлевает седативный эффект от препаратов.

Вещество повышает плазменную концентрацию и AUC преднизолона, однако корректировать дозировку нет необходимости.

Эфавиренз снижает концентрацию лекарства в плазме крови. А Вориконазол повышает концентрацию эфавиренза. Рекомендуется избегать такой комбинации препаратов.

Сочетанный прием средства с фенитоином в дозировке 0,3 г, один раз в день понижает максимальную концентрацию и AUC противогрибкового средства, а Вориконазол повышает концентрацию фенитоина примерно на 70%. Такая комбинация не рекомендуется, необходимо учесть все риски, связанные с лечением.

При сочетании рифабутина и Вориконазола необходимо регулярно контролировать периферическую картину крови и нежелательные эффекты от приема рифабутина.

С осторожностью сочетают вещество с омепразолом, прочими ингибиторами Н+-К+-АТФ-азы, с ингибиторами протеазы ВИЧ, саквинавиром, нелфинавиром, ампренавиром.

Особые указания

Перед началом проведения терапии рекомендуется произвести коррекцию гипокальциемии, гипокалиемии и гипомагниемии.

Во время лечения необходимо контролировать работу печени и картину крови.

При проведении терапии данным средством рекомендуется избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения. Если усугубились кожные аллергические реакции на препарат, его нужно отменить.

Лекарство не используют для лечения детей меньше 2 лет.

Во время терапии нельзя управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой, вещество имеет склонность затуманивать зрение, нарушать зрительное восприятие и т. д.

При беременности и лактации

Известно, что данное вещество в высокой дозировке достаточно токсично по отношению к репродуктивной системе. Его не стоит назначать беременным женщинам и во время кормления грудью.

Женщинам рекомендуется тщательно предохраняться от нежелательной беременности.

Вориконазол (Voriconazolum)

Противогрибковое средство системного применения из группы триазолов.

Белый или светлоокрашенный порошок. Молекулярная масса 349,31.

Фармакологическое действие

Фармакология

Механизм действия вориконазола связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного цитохромом Р450 гриба (эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола). Вориконазол проявляет бóльшую селективность по отношению к цитохром Р450-зависимым ферментам гриба, чем к различным цитохром Р450-зависимым ферментным системам млекопитающих.

Вориконазол активен (как in vitro, так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger), Candida spp. (включая штаммы С. krusei, устойчивые к флуконазолу, резистентные штаммы С. glabrata и С. albicans, а также С. parapsilosis и С. tropicalis) и в отношении патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, в т.ч. Scedosporium apiospermum (бесполая форма Pseudallescheria boydii) и Fusarium spp., включая Fusarium solani, которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся вориконазол (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая Р. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая Т. beigelii.

In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Candida spp., в т.ч. C. lucitaniae, C. guilliermondii, а также Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Выявлена активность in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp.

Активность вориконазола была продемонстрирована in vivo у нормальных и иммунокомпрометированных морских свинок с установленными системными инфекциями, вызванными Aspergillus fumigatus: отмечалось пролонгирование выживаемости инфицированных животных и снижение микологической тяжести процесса в пораженных органах. Активность продемонстрирована также у иммунокомпрометированных свинок с легочной инфекцией, вызванной Aspergillus fumigatus.

Лекарственная устойчивость. Частота развития резистентности к вориконазолу для разных грибов неизвестна. Грибковые изоляты со сниженной чувствительностью к флуконазолу или итраконазолу проявляют также сниженную чувствительность к вориконазолу, что свидетельствует о перекрестной резистентности, которая может отмечаться между этими азолами. Релевантность перекрестной резистентности и клинического эффекта охарактеризована не полностью. В клинических случаях, когда азолы демонстрировали перекрестную резистентность, могло требоваться их использование для альтернативной противогрибковой терапии.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухгодичных исследованиях канцерогенности у крыс использовали пероральные дозы вориконазола 6, 18 и 50 мг/кг, или 0,2; 0,6 и 1,6 рекомендованной поддерживающей дозы (РПД) в пересчете на мг/м 2 , у мышей — 10, 30 и 100 мг/кг, или 0,1; 0,4 и 1,4 РПД в пересчете на мг/м 2 . Гепатоцеллюлярные аденомы были зафиксированы у самок крыс при дозе 50 мг/кг и гепатоцеллюлярные карциномы — у самцов крыс при дозах 6 и 50 мг/кг. У мышей гепатоцеллюлярные аденомы были обнаружены у самцов и самок, гепатоцеллюлярные карциномы — у самцов при дозах вориконазола, эквивалентных 1,4 РПД.

Читайте также:
Пинеамин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

In vitro вориконазол демонстрировал кластогенную активность (главным образом разрыв хромосом) на культуре клеток лимфоцитов человека. Вориконазол не проявлял генотоксичности в тесте Эймса, тесте на клетках яичника китайского хомячка, микроядерном тесте у мышей, тесте внепланового синтеза ДНК.

Вориконазол вызывал снижение частоты наступления беременности у крыс при дозах 50 мг/кг, или 1,6 РПД. Это наблюдение было статистически значимо только в предварительном исследовании, но не в расширенном исследовании фертильности.

Фармакокинетика

Фармакокинетику вориконазола изучали у здоровых людей, представителей особых групп и у больных. Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма и характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение экспозиции. По расчетам, повышение пероральной дозы у здоровых людей с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению экспозиции (AUCτ — площадь под кривой концентрация-время до последнего количественного измерения) в среднем в 2,5 раза, при повышении вводимой в/в дозы с 3 мг/кг 2 раза в сутки до 4 мг/кг 2 раза в сутки экспозиция увеличивается в 2,3 раза. При в/в или пероральном применении ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 ч. Если больной не получает ударную дозу, то при многократном применении вориконазола 2 раза в сутки происходит кумуляция препарата и равновесные концентрации в плазме достигаются к 6-му дню у большинства пациентов. Фармакокинетические свойства вориконазола сходны при пероральном приеме и в/в введении. Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; Cmax достигается через 1–2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%. При повторном приеме вориконазола с жирной пищей Cmax и AUCτ снижаются на 34 и 24% соответственно. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока. Расчетный объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6 л/кг, что указывает на широкое распределение ЛС в ткани. Связывание с белками плазмы составляет 58%.

Исследования in vitro показали, что вориконазол метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450 — CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4.

Исследования in vivo свидетельствуют о том, что CYP2C19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент проявляет генетический полиморфизм. Например, пониженного метаболизма вориконазола («слабые метаболизанты») можно ожидать у представителей 15–20% азиатской и 3–5% европеоидной и негроидной рас. Исследования у представителей европеоидной расы и японцев показали, что у пациентов с пониженным метаболизмом экспозиция (AUCτ) вориконазола в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентов с активным метаболизмом («экстенсивные метаболизанты»). У гетерозиготных «экстенсивных метаболизантов» AUCτ вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем у гомозиготных. Основным метаболитом вориконазола является N-оксид (72% среди циркулирующих меченых метаболитов в плазме). Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не вносит вклад в общий эффект вориконазола. Вориконазол выводится путем метаболизма в печени, менее 2% выводится в неизмененном виде с мочой. После повторного в/в и перорального применения меченого вориконазола в моче обнаруживают примерно 80 и 83% радиоактивной дозы соответственно. Бóльшая часть (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч как после перорального, так и в/в применения. Терминальный Т1/2 вориконазола зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме внутрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики терминальный Т1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или элиминацию вориконазола.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Пол. При многократном пероральном применении вориконазола Cmax и AUCτ у здоровых молодых женщин были на 83 и 113% соответственно выше, чем у молодых здоровых мужчин (18–45 лет). Значимых различий Cmax и AUCτ у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥65 лет) не выявлено. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

Возраст. При повторном пероральном применении Cmax и AUCτ у здоровых пожилых мужчин (≥65 лет) были на 61 и 86% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18–45 лет). Значимых различий Cmax и AUCτ у здоровых пожилых женщин (≥65 лет) и здоровых молодых женщин (18–45 лет) не выявлено. Безопасность вориконазола у молодых и пожилых пациентов одинакова, в связи с чем коррекция дозы в пожилом возрасте не требуется.

Средние равновесные концентрации в плазме у детей, получавших вориконазол в дозе 4 мг/кг каждые 12 ч, сопоставимы с таковыми у взрослых, получавших вориконазол в дозе 3 мг/кг каждые 12 ч (1186 нг/мл у детей, 1155 нг/мл у взрослых). В связи с этим рекомендуемая поддерживающая доза для детей в возрасте от 2 до 12 лет составляет 4 мг/кг каждые 12 ч.

Нарушение функции печени. После однократного приема внутрь вориконазола в дозе 200 мг у больных с легкой (Child-Pugh А, n=8) или умеренно выраженной (Child-Pugh В, n=4) печеночной недостаточностью системная экспозиция ( AUC ) была в 3,2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связь вориконазола с белками плазмы. При повторном пероральном применении AUCτ вориконазола была сопоставима у больных с умеренно выраженной печеночной недостаточностью (Child-Pugh В), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза в сутки, и у пациентов с нормальной функцией печени, получавших вориконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Сведений о фармакокинетике у больных циррозом печени (Child-Pugh С) нет.

Читайте также:
Декстран 40: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Вориконазол-KGP : инструкция по применению

вспомогательные вещества: натриевая соль сульфобутилового эфира β-циклодекстрина, вода для инъекций*.

*- удаляется в процессе производства

Описание

Лиофилизированная масса белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования.

Триазола производные. Вориконазол.

Код АТХ J02АС03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика вориконазола имеет нелинейный характер за счет насыщения метаболических путей его превращений. При увеличении дозы наблюдается выраженное повышение уровня его воздействия.

При внутривенном применении рекомендуемых насыщающих доз, концентрации вориконазола в плазме крови, близкие к равновесным, достигаются в течение первых 24 часов после введения препарата. Без применения насыщающей дозы при многократном приеме два раза в сутки наблюдается накопление препарата с достижением равновесной концентрации вориконазола в плазме крови у большинства пациентов к 6-ому дню.

Объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6 л/кг, что указывает на широкое распределение препарата в тканях. Связывание с белками плазмы составляет 58 %.

Вориконазол в концентрациях, поддающихся определению, обнаруживается в спинно-мозговой жидкости.

Исследования in vitro показали, что вориконазол метаболизируется печеночными изоферментами цитохрома P – 450 – CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4.

Для фармакокинетики вориконазола характерна значительная индивидуальная вариабельность.

Исследования in vivo свидетельствуют о том, что CYP2C19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Для этого фермента характерен генетический полиморфизм. Например, низкой активности метаболизирующих вориконазол ферментов можно ожидать у 15 – 20 % представителей азиатской расы. Среди представителей европеоидной и негроидной рас распространенность лиц с низкой метаболизирующей активностью ферментов составляет 3 – 5 %. Исследования у здоровых представителей европеоидной расы и японцев показали, что у пациентов с низкой метаболизирующей активностью ферментов экспозиции (AUCτ) препарата в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных участников с высокой метаболизирующей активностью. У гетерозиготных участников с высокой метаболизирующей активностью ферментов воздействие вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем у гомозиготных участников с высокой метаболизирующей активностью ферментов.

Основным метаболитом вориконазола является N-оксид, доля которого составляет 72 % от циркулирующих меченных радиоактивной меткой метаболитов в плазме крови. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не влияет на общую эффективность вориконазола.

Вориконазол элиминируется посредством метаболизма в печени, при этом в неизмененном виде с мочой выделяется менее 2 % дозы препарата.

После многократного внутривенного введения меченного радиоактивной меткой вориконазола в моче обнаруживают примерно 80 % радиоактивной метки. После внутривенного введения основная часть (> 94 %) радиоактивной метки выводится в течение первых 96 часов.

Продолжительность терминального периода полувыведения вориконазола зависит от дозы. В связи с нелинейностью фармакокинетики терминальный период полувыведения не позволяет прогнозировать параметры накопления или элиминации вориконазола.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

В ходе клинических исследований коррекция дозы в зависимости от пола не осуществлялась. Профиль безопасности и концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были схожими. Таким образом, коррекция дозы препарата в зависимости от пола не требуется.

В терапевтических исследованиях коррекция дозы в зависимости от возраста не осуществлялась. Однако была установлена взаимосвязь между концентрациями препарата в плазме крови и возрастом пациентов. Профиль безопасность вориконазола у пациентов молодого и пожилого возраста был схож, поэтому необходимость в коррекции дозы у лиц пожилого возраста отсутствует.

Пациенты детского возраста

Дозы препарата, рекомендуемые к применению у детей и подростков, определены по результатам популяционного фармакокинетического анализа объединенных данных у детей с ослабленным иммунитетом в возрасте от 2 до 12 лет и подростков с ослабленным иммунитетом в возрасте от 12 до 17 лет.

Многократные дозы вориконазола 3, 4, 6, 7 и 8 мг/кг при внутривенном введении два раза в сутки наблюдались в исследованиях по оценке фармакокинетики вориконазола у пациентов детского возраста.

Насыщающие дозы 6 мг/кг при внутривенном введении два раза в сутки на 1 – й день с последующим введением дозы 4 мг/кг два раза в сутки наблюдались в исследованиях фармакокинетического профиля применения препарата у подростков. У детей отмечалась более выраженная индивидуальная вариабельность, чем у взрослых.

При сравнении данных по фармакокинетике препарата у детей и взрослых было установлено, что прогнозируемое общее воздействие (AUCt) у детей после внутривенного введения насыщающей дозы 9 мг/кг было сопоставимо с воздействием у взрослых после внутривенного введения насыщающей дозы 6 мг/кг. Прогнозируемый суммарный уровень воздействия у детей после внутривенного введения поддерживающих доз 4 и 8 мг/кг два раза в сутки был сопоставим с таковым у взрослых после внутривенного введения препарата в дозах 3 и 4 мг/кг два раза в сутки соответственно.

Поддерживающая доза для внутривенного введения у детей выше, чем у взрослых, в связи с наличием у детей более выраженной способности к элиминации препарата, обусловленной более высоким соотношением массы печени к массе тела.

Читайте также:
Ринзасип: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Уровни воздействия вориконазола у большинства подростков были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, получавших препарат по такой же схеме лечения. Однако у некоторых пациентов раннего подросткового возраста с низкой массой тела наблюдался более низкий уровень воздействия вориконазола, чем у взрослых. Вполне вероятно, что у этих пациентов метаболизм вориконазола более схож с метаболизмом у детей, чем у подростков/взрослых. Исходя из результатов популяционного фармакокинетического анализа, подростки в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела менее 50 кг должны получать детские дозы препарата.

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (уровнями креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл) наблюдается накопление вспомогательного вещества лекарственной формы для внутривенного введения – сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина натрия (SBECD).

Вориконазол-KGP – противогрибковый препарат широкого спектра действия, который принадлежит к группе соединений триазольной структуры.

Основной механизм действия вориконазола заключается в ингибировании опосредованной грибковым цитохромом Р – 450 реакции деметилирования 14 – альфа – ланостерола, являющейся ключевым этапом биосинтеза эргостерола в грибах. Накопление 14 – альфа – метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов; этот процесс, возможно, лежит в основе противогрибкового действия вориконазола. Показано, что вориконазол более селективен по отношению к ферментам семейства цитохрома Р – 450 грибов, чем по отношению к различным ферментам семейства цитохрома P – 450 млекопитающих.

Вориконазол in vitro имеет широкий спектр антимикотической активности по отношеню к видам Candida (включая резистентные к флуконазолу C.cruzei и штаммы C.Glabrata и C.ablicans), а также фунгицидной активности против всех исследованных видов Aspergillus. Кроме того, вориконазол in vitro проявляет фунгицидную активность против патогенных грибков, включая Scedosporium или Fusarium, которые малочувствительны к существующим противогрибковым средствам. Механизм действия заключается в ингибировании зависимого от цитохрома Р450 14a-стерин-деметилирования, основного звена биосинтеза эргостерина у грибов.

Клиническая эффективность вориконазола была доказана по отношению к видам Aspergillus, включая A. ftavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; видов Candida, включая C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis и C. dubliniensis, C. inconspicua, C. guilliermondii, видов Scedosporium, включая S. apiospermum, S. Prolificans, и видов Fusarium.

Другие грибкове инфекции, в лечении которых эффективен вориконазол (частичная или полная эффективность) включают одиночные случаи заболеваний, вызванные видами Alternaria, Blastomyces depmatitidis, Blastoschizomyces capitatus, видами Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, видами Penicillium, включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и видами Trichosporon, включая T. beigelli.

Была выявлена активность in vitro относительно патогенных штаммов видов Acremonium, Alternaria, Bipolaris, Cladophialophora, Histoplasma capsulatum, причем большинство штаммов подавлялось концентрациями вориконазола 0,05–2 мкг/мл.

Была выявлена активность in vitro относительно возбудителей видов Curvularia и Sporothrix, но клиническое значение этой активности не выяснено.

В исследованиях выявлена корреляция между минимальными ингибирующими концентрациями и эффективностью при экспериментальных микозах. Однако в клинике наличие корреляции между МПК концентрациями и результатами лечения не установлено. Кроме того, не выявлена корреляция и между плазменными концентрациями и результатами лечения. Это типично для противогрибковых средств – производных азолов.

Выявлены патогенные штаммы со сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышение МПК не всегда коррелирует с результатами лечения, а эффективность терапии может наблюдаться у пациентов, инфицированных возбудителями, резистентными к другим азолам.

Показания к применению

Вориконазол-KGP следует применять, главным образом, у пациентов с прогрессирующими и потенциально жизнеугрожающими инфекциями:

– лечение инвазивного аспергиллеза

– лечение кандидемии у пациентов без нейтропении

– лечение устойчивых к флуконазолу серьезных инвазивных инфекций, вызванных грибами рода Candida (в том числе C. krusei)

– лечение тяжелых грибковых инфекций, вызванных грибами рода Scedosporium и Fusarium

– профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов, которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с высоким риском развития этих инфекций.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии необходимо получить образцы грибковой культуры и провести другие надлежащие лабораторные исследования (серологические, гистопатологические) для выделения и идентификации патогенных микроорганизмов – возбудителей инфекции. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, однако, после получения этих результатов противоинфекционное лечение должно быть скорректировано соответствующим образом.

Перед внутривенной инфузией порошок Вориконазол-KGP следует растворить и затем дополнительно развести.

Раствор для инфузий не предназначен для болюсного введения.

Вориконазол-KGP нельзя вводить одновременно с другими препаратами для внутривенного введения через одну и ту же инфузионную систему или канюлю. После окончания инфузии Вориконазол-KGP инфузионную систему можно использовать для введения других препаратов для внутривенного применения.

Вориконазол-KGP не должен вводиться одновременно с препаратами крови и концентрированными растворами электролитов, вводимыми путем быстрой инфузии, даже если две инфузии вводятся через разные внутривенные катетеры.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия должны быть откорректированы до начала терапии Вориконазол-KGP

Полное парентеральное питание (ППП)

Полное парентеральное питание (ППП) не следует прекращать при назначении Вориконазол-KGP однако раствор питательных веществ следует вводить через отдельную инфузионную систему. Если используется многоканальный катетер, ППП и препарат должны вводиться через разные входы.

Вориконазол-KGP нельзя разводить 4,2 % раствором натрия бикарбоната для внутривенных инфузий. Совместимость с раствором натрия бикарбоната в других концентрациях неизвестна.

Читайте также:
Артинова: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Инструкции по приготовлению раствора для инфузий

Вориконазол-KGP растворяется либо 19 мл воды для инъекций, либо 19 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для внутривенных инфузий для получения прозрачного концентрата объемом 20 мл, содержащего 10 мг/мл вориконазола. Если растворитель не всасывается во флакон под силой вакуума, Вориконазол-KGP не используют. Для извлечения точного объема (19,0 мл) воды для инъекций или раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для внутривенных инфузий рекомендуется использовать стандартный (неавтоматический) шприц объемом 20 мл. Приготовленный раствор Вориконазол-KGP предназначен только для однократного использования, и весь неиспользованный раствор должен быть утилизирован. Можно использовать только прозрачный раствор без видимых частиц.

Для внутривенного введения необходимый объем полученного после растворения концентрата добавляют к совместимому с препаратом рекомендованному раствору для инфузий (см. таблицу ниже) для получения готового раствора вориконазола, содержащего 0,5 – 5 мг/мл действующего вещества.

Необходимые объемы концентрата Вориконазол-KGP 10 мг/мл

Масса тела (кг)

Объемы концентрата Вориконазол-KGP (10 мг/мл), необходимые для приготовления:

Вориконазол

– профилактика “прорывных” грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией из группы высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, пациенты с рецидивом лейкоза).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременное применение с субстратами CYP3A4 – терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, хинидином, сиролимусом, алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), одновременное применение с индукторами CYP450 – рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (например фенобарбитал), ритонавиром (400 мг каждые 12 ч), эфавирензом.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, за 1 ч до еды или спустя 1 ч после еды.

Взрослые и дети с 12 лет: назначение препарата следует начинать с рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации в плазме крови, близкой к равновесной.

Пациенты с массой тела 40 кг и более:

Насыщающая доза – все показания (первые 24 ч) – 400 мг каждые 12 ч (в первые 24 ч).

Поддерживающая доза – все показания (после первых 24 ч) – 200 мг каждые 12 ч.

Пациенты с массой тела менее 40 кг:

Насыщающая доза – все показания (первые 24 ч) – 200 мг каждые 12 ч (в первые 24 ч)

Поддерживающая доза – все показания (после первых 24 ч) – 100 мг каждые 12 ч.

Рекомендуемая доза для детей от 3 до 12 лет: Если ребенок может глотать таблетки, то дозу округляют до ближайшей дозы в мг/кг, кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток.

Режим дозирования у детей (в возрасте от 3 до 12 лет) и подростков в возрасте от 12 до 14 лет и массой тела менее 50 кг:

Насыщающая доза (первые 24 ч) – Не рекомендуется

Поддерживающая доза (после первых 24 ч) – 9 мг/кг два раза в сутки (максимальная доза 350 мг два раза в сутки).

Фармакологическое действие

Механизм противогрибкового действия препарата связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного цитохромом Р450 гриба (эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола). Препарат проявляет большую селективность по отношению к цитохром Р450-зависимым ферментам гриба, чем к различным цитохром Р450-зависимым ферментным системам млекопитающих.

Препарат активен (как in vitro, так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: Aspergillus spp. (включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger), Candida spp. (включая штаммы С. krusei, устойчивые к флуконазолу, резистентные штаммы С. glabrata и С. albicans, а также С. parapsilosis и С. tropicalis) и в отношении патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, в т.ч. Scedosporium apiospermum (бесполая форма Pseudallescheria boydii) и Fusarium spp., включая Fusarium solani, которые ограниченно чувствительны к существующим противогрибковым средствам.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая Р. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp., включая Т. beigelii.

In vitro продемонстрирована активность препарата в отношении клинических штаммов Candida spp., в т.ч. C. lucitaniae, C. guilliermondii, а также Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Выявлена активность in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – периферические отеки; часто – снижение АД, тромбофлебит, флебит; нечасто – фибрилляция желудочков, желудочковая аритмия, обморок, предсердная аритмия, наджелудочковая аритмия, наджелудочковая тахикардия, брадикардия, тахикардия; редко – желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), желудочковая тахисистолическая аритмия типа ‘пируэт’, полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии, лимфангит.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто – панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения, лейкопения, пурпура, анемия (в том числе, макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая); нечасто – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, спутанность сознания, ажитация, тремор, парестезии; нечасто – отек головного мозга, атаксия, диплопия, вертиго, гипестезия; редко – судороги, энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, экстрапирамидные расстройства, сонливость во время инфузии, периферическая нейропатия.

Читайте также:
Женьшеня настойка: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Со стороны органа зрения: очень часто – зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, возникновение ‘пелены’ перед глазами, изменение цветового восприятия, фотофобия); нечасто – отек соска зрительного нерва, склерит, блефарит, неврит зрительного нерва, нистагм; редко – кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, атрофия зрительного нерва, помутнение роговицы, окулогирный криз.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – гипоакузия, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: часто – острый респираторный дистресс-синдром, отек легких, нарушение дыхания, боль в груди.

Со стороны ЖКТ: очень часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто – запор, дуоденит, диспепсия, гингивит, глоссит, панкреатит, отек языка, перитонит; редко – нарушение вкусового восприятия.

Со стороны мочеполовой системы: часто – острая почечная недостаточность, гематурия; нечасто – альбуминурия, нефрит; редко – некроз почечных канальцев.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь; часто – отек лица, зуд, макулопапулезная сыпь, макулезная сыпь, папулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит, хейлит, эритема; нечасто – синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, фиксированная лекарственная сыпь, экзема, псориаз, крапивница; редко -дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, псевдопорфирия; частота неизвестна – плоскоклеточный рак.

Особые указания

Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение препарата связано с удлинением интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетаиия желудочков у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которые могли способствовать развитию данного осложнения.

Гепатотоксичность. При лечении препаратом наблюдаются нечастые (0,1 – 1%) случаи серьезных реакций со стороны печени, включая клинически проявляющийся гепатит, холестаз и печеночно-клеточную недостаточность, в том числе с летальным исходом. Нежелательные явления со стороны печени наблюдаются, в основном, у пациентов со злокачественными опухолями крови. У пациентов без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. Во время лечения препаратом рекомендуется постоянно контролировать функцию печени. При появлении клинических признаков нарушения функции печени, необходимо обсудить целесообразность прекращения лечения.

Зрительные нарушения, такие как ‘пелена’ перед глазами, неврит зрительного нерва и отек соска зрительного нерва развиваются чаще всего у тяжелобольных пациентов и/или получающих сопутствующую терапию, которая может вызывать подобные нежелательные явления.

Взаимодействие

Зверобой продырявленный оказывает короткий начальный ингибирующий эффект на метаболизм препарата, за которым следует его активация. Одновременное применение со зверобоем продырявленным противопоказано.

Концентрация препарата в плазме крови значительно снижается при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами

Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает Сmaх и AUСt вориконазола на 93% и 96%, соответственно. Одновременное применение препарата и рифампицина противопоказано.

Ритонавир. Прием ритоиавира (400 мг каждые 12 ч) снижал Сmaх и AUСt вориконазола при приеме внутрь в среднем на 66% и 82%, соответственно.

Терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид и хинидин. Одновременное применение с данными препаратами противопоказано, так как может привести к повышению их концентрации в плазме крови. Это, в свою очередь, может вызвать удлинение интервала QT и, в редких случаях, привести к развитию мерцания/трепетания желудочков.

Препарат может повышать концентрацию производных сульфонилмочевины (толбутамида, глипизида и глибурида) в плазме крови и вызывать гипогликемию. При одновременном применении с указанными препаратами необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Вориконазол

Добрый день!
После обследования поставили диагноз Бронхолегочный аспергиллез, выявили рост мицелиальных грибов: Aspergillus fumigatus. Назначили Вифенд (Основное вещество Вориконазол) иньекциями (капельницами), но в стационаре отказали Решила лечиться таблетками. Зная , что много побочных эффектов купила сначала 1 пачку по 2024 руб( а всего нужно было 13 пачек). В первый же день поменялось цветоощущение: шjколадный цвет стал вишневым, белый желтым. При закрытых глаза все перемещается перед глазами, бессонница и т.д. Вобщем мой организм не принимает Вориконазол). Пыталась все-таки продолжать пить 4 дня, но стало хуже. Городской пульманолог в отпуске .
Какое лекарство может заменить Вориконазол (торговое название Вифенд) в таблетках или капсулах, чтобы принимать дома?
Надеюсь на ответ по электронной почте , а не на сайте.
С уважением Галина Леонидовна

Здравствуйте, Галина Леонидовна. Если у Вас возникли побочные эффекты при приеме препарата вориконазол, которые не позволяют продолжить прием препарата, то следует обратиться к врачу для корректировки лечения. Подбор препарата и назначение схемы лечения осуществляет лечащий врач. В данной ситуации фармацевт не может Вам ничего рекомендовать.

Добрый день! У меня инвазивный аспергиллез. В результате обследований в другом городе (спросить врача нет возможности) При выписке дали назначения (привожу дословно):
“Вифенд 0,8 г 2р/д(первые три дня возможна в/в инфузиии), далее 0,4 г 2 р/д не менее 3 месяцев”.
В аптеке вифенда нет, но есть вориконазол. Таблетки по 200 мг.
Вопрос:
Сколько таблеток по 200 мг я должна принимать, согласно назначения, первые три дня и потом за один прием?.
В интернете встретила, что первые дни принимать по 2 таблетки х 200 мг за один прием и второй прием еще 2 таблетки. Итого в течении трех дней по 4 таблетки в день. После трех дней по 2т 2р/д. Я так же думала.
Но в аптеке говорят , читая назначение, что 4 таблетки за один прием и 4 во второй прием и так в течении трех дней. Потом по 2 за один прием , т.е 4 шт в день 3 месяца.
У лекарства много побочных действий.
Помогите разобраться поскорей. С уважением Галина Леонидовна

Читайте также:
Ромфалак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Здравствуйте, Галина Леонидовна. Лечащий врач Вам назначил препарат вифенд (действующее вещество – вориконазол). Вы заменили вифенд на вориконазол, что возможно. Согласно схеме лечения, которую Вы приводите, лечащий врач назначил сначала 0,8 г (4 таблетки) 2 раза в день, затем 0,4 г. (2 таблетки) 2 раза в день. Если врач не давал устных пояснений, что 0,8 и 0,4 это суточные дозы, разбитые на 2 приема, то принимать следует так, как Вам разъяснили в аптеке. Не видя само назначение сложно сказать что-либо более конкретное.

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Инструкция по применению Вориконазол Сандоз таблетки 200мг

действующее вещество: вориконазол 200,000 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Фарматоза 200М) 253,000 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал кукурузный 1500) 97,000 мг, кроскармеллоза натрия (Ac-di-sol) 25,000 мг, повидон (Коллидон К 30) 20,000 мг, магния стеарат 5,000 мг.

Группа

Производители

Показания к применению Вориконазол Сандоз таблетки 200мг

Инвазивный аспергиллез. Кандидемия у пациентов без нейтропении. Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei). Кандидоз пищевода. Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp и Fusarium spp. Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам. Профилактика «прорывных» грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропенией из группы высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, пациенты с рецидивом лейкоза). Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Способ применения и дозировка Вориконазол Сандоз таблетки 200мг

Внутрь, за 1 ч до еды или спустя 1 ч после еды. Взрослые пациенты Назначение вориконазола следует начинать с внутривенного введения в рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться адекватной концентрации в плазме крови. Внутривенное следует продолжать как минимум 7 дней, после чего возможен переход на пероральный прием препарата, при условии, что пациент способен принимать лекарственные средства для приема внутрь. Дети с 12 лет: назначение препарата следует начинать с рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации в плазме крови, близкой к равновесной. Подбор дозы: при недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза препарата может быть увеличена до 300 мг каждые 12 ч. У пациентов с массой тела менее 40 кг доза может быть увеличена до 150 мг каждые 12 ч. Если пациент не переносит препарат в высокой дозе (300 мг каждые 12 ч), то поддерживающую дозу постепенно снижают до 200 мг по 50 мг каждые 12 ч (для пациентов с массой тела менее 40 кг – по 100 мг каждые 12 ч). Фенитоин можно применять одновременно с препаратом, если поддерживающую дозу последнего увеличивают с 200 мг до 400 мг каждые 12 ч (со 100 мг до 200 мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг). При одновременном применении вориконазола и эфавиренза (в дозе 300 мг 1 раз в сутки) поддерживающую дозу препарата следует увеличить до 400 мг каждые 12 ч. Нарушение функции почек. Коррекции дозы вориконазола у пациентов с легкой до тяжелой степени нарушением функции почек не требуется. Нарушение функции печени. При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСЕ), коррекция дозы не требуется, но рекомендуется продолжать контроль за показателями функции печени. Пациентам с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) следует назначать стандартную насыщающую дозу препарата, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсического действия препарата. Пожилые пациенты. Коррекция дозы у пожилых людей не требуется. Дети. Препарат в виде таблеток назначают детям в том случае, если ребенок может глотать таблетки. Рекомендуемая доза для детей от 3 до 12 лет. Если ребенок может глотать таблетки, то дозу округляют до ближайшей дозы в мг/кг, кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток. Фармакокинетика и переносимость более высоких доз вориконазола у детей не изучались. Рекомендации по применению вориконазола у детей даются па основании исследований его применения в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь. Биоэквивалентность вориконазола в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь и таблеток при применении у детей не изучалась. Учитывая, что у детей замедлено прохождение пищи через желудочно-кишечный тракт, вполне вероятно, что всасывание вориконазола при приеме внутрь будет иным, чем у взрослых. Применение вориконазола у детей в возрасте от 3 до 12 лет с нарушениями функции печени или почек не изучалось. Коррекция дозы. При неадекватном клиническом ответе пациента, доза может быть увеличена с шагом 1 мг/кг (или 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную дозу 350 мг).

Читайте также:
Буторфанола тартрат: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания Вориконазол Сандоз таблетки 200мг

Повышенная чувствительность к вориконазолу или другому компоненту препарата; одновременное применение со следующими препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4: терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин, рифампицин, карбамазепин, длительно действующие барбитураты (фенобарбитал), эфавиренз (в дозе 400 мг и выше 1 раз в сутки), ритонавир (в дозе 400 мг и выше 2 раза в сутки), алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), сиролимус, рифабутин, препараты зверобоя продырявленного; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Применять с осторожностью: Повышенная чувствительность к другим препаратам – производным азолов, печеночная недостаточность тяжелой степени, почечная недостаточность тяжелой степени, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (врожденное или приобретенное увеличение интервала QT, кардиомиопатия, в особенности с сердечной недостаточностью, синусовая брадикардия, наличие симптоматической аритмии, одновременный прием препаратов, увеличивающих интервал QT), нарушения электролитного баланса, такие как: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Достаточной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет. В исследованиях на животных установлено, что препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить. Женщины репродуктивного возраста при применении вориконазола должны использовать надежные методы контрацепции.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Вориконазол – противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия вориконазола связан с ингибированием деметилирования 14 альфа-стерола, опосредованного грибковым цитохромом Р450 – ключевого этапа биосинтеза эргостерола. In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия: активен в отношении Candida spp. (включая штаммы С. krusei, С. glabrata и С. albicans), Aspergillus sp., Sccdosporium spp., Fusarium spp. Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp., включая A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans), Candida spp., включая С. albicans, С. glabrata, С. krusei, С. parapsilosis, С. tropicalis, а так же в отношении ограниченного числа штаммов С. dubliniensis, С. inconspicua, С. guillermondii, Scedosporium spp., включая S. apiospcrmum, S. prolifecans и Fusarium spp. Другие грибковые инфекции, при которых применялся ворикоиазол включали в себя отдельные случаи инфекций, вызваны Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidioboius coronatus, Cryplococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifcra, Fonsccaca pedrosoi, Madurclla mycetomatis, Paccilomyces lilacinus, Penicillium spp., включая P. marneffci, Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp., включая Т. beigelii. Продемонстрирована активность вориконазола in vitro в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Выявлена также активность вориконазола in vitro в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение данного эффекта неизвестно. Фармакокинетика. Общая характеристика: фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью. Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC,). Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUQ в среднем в 2,5 раза. При приеме внутрь насыщающих доз вориконазола его концентрации в плазме крови приближаются к равновесным в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза в сутки в средних дозах, то происходит кумуляция вориконазола, а равновесные концентрации достигаются к шестому дню у большинства пациентов. Всасывание и распределение: вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96 %. При повторном приеме вориконазола с жирной пищей максимальная концентрация и AUC, снижаются на 34 % и 24 %, соответственно. Всасывание вориконазола не зависит oт рН желудочного сока. Средний объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4,6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 58 %. Вориконазол проникает через гематоэнцефалический барьер и определяется в спинномозговой жидкости. Метаболизм: вориконазол метаболизируется под действием изоферментов CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4. Важную роль в метаболизме вориконазола играет изофермент CYP2C19, проявляющий выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем, пониженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20 % представителей азиатского происхождения и у 3-5 % представителей европеоидной и негроидной рас. Выведение Вориконазол выводится в виде метаболитов после биотрансформации в печени; в неизмененном виде почками выводится менее 2% от введенной дозы препарата. После многократного приема вориконазола внутрь или внутривенного введения в моче обнаруживается около 83% и 80% дозы препарата, соответственно. Большая часть (> 94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и внутривенного введения. Период полувыведения зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг.

Читайте также:
Рапимед: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочное действие Вориконазол Сандоз таблетки 200мг

Данные о безопасности вориконазола у взрослых основаны на результатах исследования более чем 2000 человек (1603 пациента принимали вориконазол с лечебной целью в клинических исследованиях) и дополнительно 270 пациентов из клинических исследований, где вориконазол применялся для профилактики грибковых инфекций. Данная популяция была гетерогенной (пациенты со злокачественными новообразованиями крови, ВИЧ-инфицированные пациенты с кандидозом пищевода и рефрактерными грибковыми инфекциями, ациенты без нейтропении с кандидемией или спергиллезом, а также здоровые добровольцы). Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются нарушения со стороны органа зрения, отклонения от норм результатов функциональных проб печени, лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе и угнетение дыхания. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто ( 1/10), часто (от 1/100 до Для аптек Сервисы для аптек Партнерам Наши клиенты Реклама

Вориконазол: описание, инструкция, цена

Инвазивный аспергиллез; тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая Сandida krusei), устойчивые к флуконазолу; кандидоз пищевода, вызванный Сandida albicans, у больных с иммунодефицитом; тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp и Fusarium spp.; тяжелые грибковые инфекций при непереносимости или рефрактерности к др. ЛС; профилактика ‘прорывных’ грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (в т.ч. после пересадки костного мозга, на фоне рецидива лейкоза).

Гиперчувствительность, одновременное применение с субстратами CYP3A4 (в т.ч. терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом, хинидином, алкалоидами спорыньи – эрготамином, дигидроэрготамином), сиролимусом, рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (например фенобарбиталом).C осторожностью. Гиперчувствительность к др. производным азолов, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая ХПН (при парентеральном введении), аритмии, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Таблетки покрытые оболочкой, – внутрь, за 1 ч до или через 1 ч после еды. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий – в/в, со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1-2 ч (не вводить струйно). Лечение (в/в или внутрь) следует начинать насыщающей дозы (первые 24 ч), чтобы уже в первый день добиться концентрации в плазме, близкой к Css.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто – повышение показателей функции печени (АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТ, ЛДГ, билирубина), желтуха, хейлит, холелитиаз; редко – холецистит, холелитиаз, запор, дуоденит, увеличение печени, гингивит, глоссит, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, отек языка, перитонит; очень редко – псевдомембранозный колит, печеночная кома. Со стороны ССС: часто – снижение АД, тромбофлебит, флебит; редко – предсердная или желудочковая аритмия, брадикардия, тахикардия; очень редко – наджелудочковая тахикардия (в т.ч. трепетание желудочков), удлинение интервала Q-T, фибрилляция желудочков. Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, астения, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, тревога, тремор, ажитация, парестезии; редко – атаксия, отек головного мозга, гиперестезия, нистагм, обморок; очень редко – синдром Гийена-Барре, экстрапирамидный синдром. Со стороны органов чувств: очень часто – нарушение зрения (снижение или усиление зрительного восприятия, туман перед глазами, изменение цветовосприятия, фотофобия); редко – блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит, нарушение вкусового восприятия, диплопия; очень редко – глазодвигательные нарушения, кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва. Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: часто – тромбоцитопения, анемия (в т.ч. макро-, нормо- или микроцитарная, мегалобластная, апластическая), лейкопения, панцитопения; редко – лимфоаденопатия, агранулоцитоз, ДВС-синдром; очень редко – лимфангит. Со стороны дыхательной системы: часто – респираторный дистресс-синдром, отек легких, синусит. Со стороны мочеполовой системы: часто – периферические отеки, повышение креатинина, острая почечная недостаточность, гематурия; редко – повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия, нефрит; очень редко – некроз канальцев почек. Со стороны эндокринной системы: редко – недостаточность функции коры надпочечников; очень редко – гипер- или гипотиреоз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – боль в спине; редко – артрит. Со стороны лабораторных показателей: часто – гипокалиемия, гипогликемия; редко – гиперхолестеринемия, эозинофилия. Со стороны кожных покровов: очень часто – сыпь; часто – зуд, макулопапулезная сыпь, фоточувствительность, алопеция, эксфолиативный дерматит, отек лица, пурпура; редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экзема, псориаз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), крапивница; очень редко – ангионевротический отек, дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема. Местные реакции: часто – воспаление в месте введения.

Цена Вориконазол и наличие в аптеках города

Внимание. Ниже приведена информация о возможных ценах, дозировках и возможном наличии. В данный момент цены могут отличаться, чтобы узнать актуальные цены — воспользуйтесь поиском.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: