Йонделис: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Инструкция по применению Йонделис порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 1мг

Состав Йонделис порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 1мг

Состав: активное вещество: трабектедин 1 мг.; вспомогательные вещества: сукроза (сахароза), калия фосфат однозамещенный, фосфорная кислота ОД N, калия гидроксид 0,1 М (для коррекции pH)

Группа

Производители

Показания к применению Йонделис порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 1мг

Рак яичников, рецидивирующий после терапии на основе производных платины (Йонделис® применяется в составе комбинированной терапии с пегилированным липосомальным доксорубицином). Распространенные саркомы мягких тканей у больных, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению; эффективность показана в основном у больных липосаркомой и лейомиосаркомой.

Способ применения и дозировка Йонделис порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 1мг

Йонделис® вводится в виде 24-часовой внутривенной инфузии. Препарат рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Всем больным следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазоном 20 мг внутривенно за 30 минут до каждой инфузии Йонделиса®, с целью профилактики рвоты, а также с возможным гепатопротекторным действием. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотаые средства. Для терапии рецидивирующего рака яичников Йонделис® назначают в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (например, с препаратом Келикс) каждые 3 недели. Йонделис® вводят в дозе 1.1 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии после введения пегилированного липосомального доксорубицина в дозе 30 мг/м2 в виде 60-минутной в/в инфузии. Йондеяис® можно вводить только при следующих лабораторных показателях: абсолютном содержании нейтрофилов (АСН) > 1500/мкл; количестве тромбоцитов >100 000/ мкл; уровне гемоглобина > 9 г/дл; уровне билирубина, не превышающем верхнюю границу нормы; активности щелочной фосфатазы, не превышающей более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы (при повышении уровня щелочной фосфатазы, возможно связанного с поражением костной системы, необходимо определить уровень печеночных изоферментов 5-нуклеотидазы или гамма-глутамилтранспептидазы); активности аланин-аминотрансферазы (АЛТ) и аспартат-аминотрансферазы (ACT), не превышающих более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы; содержании альбумина > 25 г/л; клиренсе креатинина > 30 мл/мин; при комбинированной терапии: при концентрации сывороточного креатинина 60 мл/мин; активности креатин-фосфокиназа (КФК) не превышающей более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы. Повторные инфузии Йонделиса® также можно проводить только при соблюдении вышеперечисленных критериев. В противном случае инфузию откладывают на срок до 3 недель до достижения соответствия лабораторных показателей крови вышеперечисленным критериям, при этом препарат вводят в той же дозе, в случае отсутствия других негематологических нежелательных явлений 3-4 степени. Если токсичность сохраняется более 3 недель, то следует рассмотреть возможность отмены лечения. Коррекция дозы в ходе лечения. В течение первых двух 3-недельных циклов уровни щелочной фосфатазы, билирубина, КФК и аминотрансфераз (АЛТ и ACT) следует контролировать еженедельно, а в последующих циклах по крайней мере 1 раз между инфузиями. Дозу препарата при следующей инфузии снижают до 1,2 мг/кв.м при появлении в любое время между инфузиями хотя бы одного из следующих явлений: нейтропения 5000 л, что согласуется с экстенсивным распределением в периферических тканях. Трабектедин в значительной степени связывается с белками плазмы крови; при концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соответственно 2.23% и 2.72%. При введении 1 раз в 3 недели кумуляции препарата в плазме крови не выявлено. Метаболизм. Трабектедин активно метаболизируется. При клинически значимых концентрациях происходит окисление, происходящее в основном изоферментом CYP3А4, однако нельзя исключить и участия других ферментов системы цитохрома в метаболизм трабектедина. Существенного глюкуронирования трабектедина не наблюдалось. Выведение. После введения меченого радиоактивностью трабектедина среднее количество радиоактивности в кале (24 дня) и в моче (10 дней) составило соответственно 58% (17%) и 5.8% (1.73%) от введенной дозы. В неизмененном виде с мочой и калом выводится Для аптек Сервисы для аптек Партнерам Наши клиенты Реклама

Йонделис

Йонделис лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 мг флакон 1 шт.

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Противоопухолевое средство Йонделис изготавливается в виде лиофилизата для приготовления суспензий. Действующее вещество – тристетрагидроизохинолиновый алкалоид натурального генезиса – трабектедин. Дозировка – 1 мг. Образующийся порошок имеет белый или почти белый оттенок. Наполнители представлены: декстрозой, однозамещенным гидроксидом калия и слабой ортофосфорной кислоты. Содержится вещество в стеклянных ампулах, которые расфасовываются в пачки из картона. Цена Йонделис – 37500 рублей.

Фармакологическое действие

  • саркому;
  • канцер грудного органа;
  • немелкоклеточную онкологию легочной структуры;
  • опухоли кожи и яичников.

Показания

Йонделис назначается при злокачественном новообразовании яичников, возобновляющегося после лечения химпрепаратами на основе метаболитов платины. Используется в режиме комплексного лечения с келиксом. Показан при распространенных саркомах мышечных волокон у лиц, невосприимчивых к противоопухолевым антибиотикам и цитостатикам. Результативность процедур подтверждена у пациентов со злокачественным новообразованием мышечной или жировой ткани. Купить Йонделис возможно только по рецепту врача в аптеке или интернет-магазине.

Читайте также:
Бифистим: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

  • интенсивном и тяжелом инфицировании;
  • беременности;
  • лактообразовании;
  • гиперсенсибилизации к составляющим лекарство материалам.

Дозировка

  • нейтрофилы – абсолютный уровень – 1500/мкл;
  • форменные частицы – 100 тысяч/мкл;
  • клетки, переносящие кислород – 9 г/дл;
  • плотность желчного пигмента – не превышает верхнюю норму;
  • активность щелочной фосфотазы (не обусловленной нарушением костной структуры), не превышает больше, чем в 2,5 раза верхний предел (если влияние ЩФ повышено и связано с нарушением костной системы, то устанавливается функционал изоферментов 5-нуклеотидазы гепатобилиарной структуры);
  • активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансфераз не должна превышать больше, чем в 2,5 раза верхний предел заданной нормы;
  • количество протеина – 25 г/л;
  • скорость клубочковой фильтрации – 30 мл/мин.

Титрование дозировки в ходе терапии

  • падения уровня нейтрофилов до значения меньше 500/мкл и сохраняющегося более 5 суток с сопутствующими инфекциями или лихорадкой;
  • снижения количества тромбоцитов – до 25 тысяч/мкл;
  • роста плотности желчного пигмента выше предельного значения;
  • высокой стимуляции щелочной фосфотазы, не связанной с расстройствами в костной структуре;
  • роста стимуляции аминтрасфераз больше, чем в 2,5 раза верхнего предела и не восстановившейся к окончанию 3-й недели цикла.
  • активизации аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансфераз – более, чем в 5 раз выше ВГН, что вызывает снижение дозировки ПЛД до 25 мг/м2;
  • возникновения акцидентных явлений в виде тошноты с рвотой, астении.

Советы по приготовлению смеси

Для проведения внутривенной процедуры порошок нужно растворить, соблюдая правила антисептики и обращения с цитотоксическими веществами. В емкость с 1 мг действующего компонента добавляется 20 мл дистиллированной и стерильной воды. Полученная суспензия должна иметь высокую прозрачность. Оттенок – без цвета или желто-коричневый. Видимые твердые включения должны отсутствовать. Перед введением полученная смесь дополнительно растворяется 0,9%-й смесью хлорида натрия или 5%-й смесью глюкозы. Другие химпрепараты использовать для растворения противоопухолевого средства не допускается. Внутривенное введение проводится через венозный катетер. Для этого требуемое количество материала отбирается из емкости шприцем и вносится в инфузионный мешок, который содержит от 0,5 л 0,9%-го состава хлорида натрия или 5%-й смеси глюкозы. Если отсутствует возможность введения средства в центральное венозное русло, то процедуру выполняют через периферическую вену. Необходимая порция смеси вносится в инфузионный мешок объемом 1л с 0,9%-м NaCl или 5%-й глюкозой. После инфузии ПЛД и перед внесением Йонделис все медоборудование тщательно промывается 5%-й смесью глюкозы. ПЛД не разрешается соединять с 0,9%-м NaCl. Все материалы, предназначенные для парентерального введения, проверяются с целью обнаружения посторонних твердых предметов и изменения оттенка. После того, как суспензия приготовлена, ее можно хранить не более, чем 30 ч. при t° не выше +25°С. За процессом растворения должно сразу же следовать разведение. Суммарное время с момента начала растворения до завершения терапевтической процедуры составляет не более 30 ч. Медикамент хорошо сочетается с материалами для внутривенных введений, состоящих из поливинилхлорида, полиэтилена для мешков и трубочек, а также – из титана внутрисосудистых приспособлений.

Побочные действия

  • панцитомический синдром;
  • нейтропеническую лихорадку с осложнением в форме сепсиса;
  • нарушение работы печени;
  • почечную дисфункцию;
  • мультиорганные нарушения;
  • разрушение клеток мышечной ткани.
  • органов желудочно-кишечного тракта – тошнота с рвотой, непрохождение каловых масс через кишечник или понос, поражение питуитарной поверхности полости рта, болевые ощущения в брюшной полости, диспепсические явления, боли в верхнем отделе системы пищеварения;
  • органов кровообразования – снижение числа нейтрофилов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов в крови, часто фиксируется фебрильная нейтропения;
  • центральной нервной организации – цефалгия, полиневропатия, нарушение вкусового восприятия, расстройство вестибулярного аппарата, сна, чувствительности;
  • сердца и сосудов – падение артериального давления, приливы;
  • органов дыхания – затрудненное дыхание, форсированный выдох;
  • дерматологии – выпадение волосяного покрова (замечено у 3% больных после монолечения);
  • опорно-двигательного аппарата – боли в мышцах, суставах, пояснице;
  • реакций метаболизма – отсутствие аппетита, дегидратация, снижение числа калия в крови;
  • печени и желчевыводящих путей – рост количества билирубина, активизация печеночных трансминаз.

Передозировка

Сведения о непреднамеренном введении смеси в количествах, значительно превышающих рекомендуемые нормы, минимальны. Ожидаются следующие признаки отравления – подавление деятельности костного мозга, интоксикация гепатобилиарной системы и пищеварительного тракта. Терапия заключается в устранении возникающих симптомов и поддержке работоспособности жизненно важных органов. Специфического противоядия не существует. Пациент должен находиться под наблюдением медицинского персонала. При ухудшении состояния больному оказывается необходимая помощь.

Лекарственное взаимодействие

Основное действующее вещество Йонделиса расщепляется под действием изофермента CYP3A4. Поэтому введение потенциальных блокаторов данного материала одновременно с противоопухолевым средством не допустимо. К таким ингибиторам относятся противогрибковые, ротовирусные, полусинтетические антибиотики-макролиды, противорвотные медикаменты. Если существует острая необходимость сочетания таких химпродуктов, то проводится тщательный контроль над уровнем токсичности. Изучение популяционной фармакокинетики показало, что плотность активного ингредиента возрастает на 20% при параллельном введении с дексаметазоном. Использование стимуляторов изофермента CYP3A4, например, противотуберкулезных, противоэпилептических веществ, а также настоек зверобоя продырявленного, еще больше повышает клиренс активного компонента. Доклиническое изучение влияния средства показало, что оно относится к производным Р-гликопротеина(P-gp). Совместное введение его с иммунодепрессантами, антиангинальными и антиаритмическими средствам из группы ингибиторов медленных кальциевых каналов вызывает колебания в распределении и экстракции Йонделиса. Терапевтическое влияние данного взаимодействия для возникновения условий интоксикации по отношению к центральной нервной организации не определено. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при параллельном введении противоопухолевой смеси и блокаторов Р-гликопротеина. Действующий ингредиент не стимулирует и не блокирует главные ферменты структуры цитохрома Р450. Экспериментальными проверками установлена сопоставимость фармакокинетических параметров плазмы после использования ПЛД в дозировке 30 мг/м2 и Йонделиса в дозе 1,1 мг/м2, по сравнению с монолечением доксорубицином. Не допустимо параллельное употребление противоопухолевого средства с активными блокаторами изоферментов CYP3A4. В случае отсутствия такой возможности проводится регулярное наблюдение за уровнем токсичности с последующим снижением дозы трабектедина. При сочетании его с противоэпилептиками наблюдается снижение всасываемости последних с обострением судорожных явлений. Поэтому подобная комбинация нецелесообразна. Введение живых ослабленных вакцин, чаще всего против желтой лихорадки, во время прохождения курса терапии следует отсрочить. Также противопоказано в этот период употребление алкогольных напитков, поскольку усиливается степень поражения гепатобилиарной структуры.

Читайте также:
Менсе: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Особые указания

Использование химсредства разрешается только в стационарных условиях под контролем медицинского персонала, имеющего опыт работы в онкологии. Поскольку при дисфункции печени и желчевыводящих путей уровень системного влияния действующего компонента возрастает, то повышается опасность его отравляющего воздействия на органы. Больше всего это относится к больным со значительными поражениями печени, например, при продолжительном и активном гепатите. В этом случае проводится постоянный мониторинг за фармакокинетическими показателями, а в случае необходимости корректируется дозировка. При росте уровня билирубина в крови следующая инъекция вещества отменяется. При монолечении Йонделисом или комплексном введении противоопухолевых материалов отмечается обратимая активизация аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. Людям с отклонениями в работе ферментативного механизма в сторону повышения его активности в межциклический период понадобится титрование порции лекарства. Перед началом и в процессе процедур постоянно производится определение способности почек удерживать креатинин. Если показатель менее 30 мл/мин, то проведение монолечения данным химпродуктом не рекомендуется. Перед прохождением курса еженедельно на протяжении первых двух циклов, один раз каждого последующего цикла берется развернутый анализ крови с исследованием уровня лейкоцитарной и тромбоцитарной формулы. Не рекомендуется назначение средства при наличии нейтропении с числом нейтрофилов меньше, чем 1500/мкл, или тромбоцитопенией с количеством тромбоцитов до 100 000/мкл. При развитии тяжелой формы нейтропении (≤500/мкл) на протяжении 5 суток с сопутствующими лихорадкой или инфицированием проводится коррекция порции в сторону понижения. При комплексном лечении отмечено учащение симптоматики лейкопении 3-4 стадии. Нижний уровень границы количества нейтрофилов зарегистрирован в среднем через 15 суток после начала курса с постепенным восстановлением в течение семи дней. Всем больным проводятся процедуры подготовки с введением глюкокортикостероидных химпрепаратов. Если в процессе лечения появились симптомы рвоты, то назначаются противорвотные вещества. Активный компонент фармпродукта противопоказан людям с активностью креатинфосфокиназы большей верхней граничной нормы более чем в 2,5 раза. Отмечается высокий уровень креатинфофокиназы в ходе монолечения и комбинации средств при диагностировании миелотоксичности, тяжелых форм почечной и печеночной дисфункции, мускульной слабости. Поэтому рекомендуется постоянно наблюдать за состоянием пациента. Тяжелое осложнение в виде некроза мягких тканей отмечается редко. Но при появлении его признаков необходимо провести поддерживающее лечение в виде увеличения нагрузки жидкостью, защелачивания урины и проведение внепочечного очищения крови. Одновременно отменяются процедуры с введением Йонделиса до полного исчезновения рабдомиолиза. Требуется проявлять осторожность при параллельном введении с веществами, которые могут спровоцировать развитие опасных заболеваний. Инфузии должны осуществляться только с использованием венозного центрального катетера, поскольку при попадании средства в периферические вены есть опасность появления осложнений в области инъекции. Известны прецеденты с попаданием лекарства на ткани с их последующим некрозом. Для устранения последствий проводилось оперативное вмешательство. Оригинального противоядия в случае попадания суспензии на ткань не существует. Наблюдались признаки иммунного ответа в виде гиперсенситивности, вплоть до летального исхода, независимо от монотерапии или комплексного введения медикаментозных веществ. Йонделис лифофилизат 1 мг способен оказывать генотоксическое влияние. При обращении с ним, как и с другими противоопухолевыми материалами, необходимо соблюдать меры предосторожности. Это же касается методов утилизации цитостатических компонентов, которые контактировали с эмульсией. Неиспользованные вещества уничтожаются в соответствии с нормами обращения лекарственных цитостатиков. При непреднамеренном попадании химпродукта на поверхность кожи, питуитарных оболочек, в глаза, необходимо немедленно обработать пораженные участки и органы большим количеством жидкости.

Действие Йонделис на возможность управления машинами и сложными механизмами

В результате введения химпрепарата возникают акцидентные явления, которые могут угрожать жизни человека, если он самостоятельно управляет техникой различного назначения. Возникающая слабость не позволит сконцентрироваться в достаточной мере, чтобы безопасно реагировать на сложные ситуации на дороге или на производстве. Поэтому врачи рекомендуют на время прохождения процедур воздержаться от самостоятельного вождения.

Читайте также:
Сотагексал: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Беременность и лактация

Йонделис обладает серьезным токсическим влиянием на развитие плода, а также условия кормления новорожденного. Поэтому на этапе вынашивания ребенка или кормления его грудной лактозой использование материала запрещается. Основной действующий компонент может вызвать тератогенные осложнения, связанные с появлением врожденных уродств.

Применение в детском возрасте

Степень негативного воздействия химматериала на детский организм не изучена. Поэтому его употребление детям и подросткам не допускается. Аналоги Йонделис – Велбин, Синдаксел, Иринотекан, Винельбин.

При нарушениях функции почек

Достоверных сведений по тестированию больных с дисфункцией мочевыделительной структуры по способности удержания креатинина ниже 30 мл/мин при монолечении, и менее 60 мл/мин – комплексном воздействии, не существует. Доктора не рекомендуют вводить цитостатический химпрепарат данной категории пациентов. При недостаточной деятельности почечной структуры в слабой или умеренной степени характер влияния не имеет ярко выраженных отрицательных последствий.

При нарушениях функции печени

У больных людей с повреждением функционала гепатобилиарной структуры возрастает вероятность интоксикации. Детальные исследования по Йонделис в таких случаях не проводились. Конкретных рекомендаций медперсоналу по введению смеси данной категории лиц не выработано. Поэтому врачам необходимо постоянно наблюдать за состоянием больных с возможной коррекцией дозировок в сторону снижения. Если лабораторные анализы показали повышенное количество билирубина в крови, цитостатик должен быть отменен.

Применение в пожилом возрасте

У онкологических пациентов старшей возрастной группы с разными типами канцера не замечено серьезных отклонений в показателях фармакокинетики, а также отличий в уровне безопасности и результативности процедур. Популяционное изучение фармакокинетических параметров указывает на отсутствие влияния возрастного фактора на объем распределения и клиренс вещества. Исходя из известной информации, необходимость в коррекции дозировок Йонделис пожилым больным отсутствует.

Условия и сроки хранения

Химпрепарат необходимо сберегать при соблюдении температурного режима в диапазоне 2-8°С. Срок хранения – 3 года. После приготовления суспензию можно хранить не дольше 30 ч. при t° не выше 25°С. После использования медикамента упаковочные материалы сразу утилизируются. Изготавливается средство в Германии.

Отзывы

«Йонделис показал большую эффективность как противоопухолевый агент при терапии диссеминированного рака мышечных волокон. Он стал первым средством, показавшим рост общего и безрецидивного выживания, в сравнении с принятой химиотерапией. Вещество одобрено Европейской комиссией после экспериментов 2-й стадии с присвоением статуса орафанного медикамента». Врач Петр Сергеевич, Екатеринбург. «Средство используется для подавления липо- и лейомиосарком в качестве 2-го этапа химиотерапии. Он стал материалом выбора при предшествующей терапии перед радикальной операцией, а также при соблюдении адьювантного режима с введением антрациклинов». Медработник Иван Сидоренко, Санкт-Петербург.

Йонделис

Распространенная саркома мягких тканей (при отсутствии чувствительности к антрациклинам и ифосфамиду или противопоказании к их применению). Эффективность показана преимущественно при липосаркоме и лейомиосаркоме.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Гиперчувствительность, активная инфекция (тяжелая или неконтролируемая), ХПН (КК менее 30 мл/мин), беременность, период лактации, активность КФК более 2.5 раза от верхней границы нормы (ВГН), гипербилирубинемия, одновременный прием с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, этанолом, одновременная вакцинация для профилактики желтой лихорадки.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в в течение 24 ч через центральный венозный катетер. Начальная доза – 1.5 мг/кв.м площади поверхности тела каждые 3 нед.

Вводят только при абсолютном числе нейтрофилов – 1500/мкл и более, тромбоцитов – 100 тыс./мкл и более, Hb -90 г/л и более, билирубине в плазме крови не должен превышать ВГН, ЩФ – не более 2.5 раз выше ВГН (при повышении активности ЩФ, возможно связанном с поражением костной системы, необходимо определить активность ферментов – 5-нуклеотидазы или ГГТ), АЛТ и АСТ не более 2.5 раз выше ВГН, альбумине – более 25 г/л.

Повторные инфузии можно проводить только при соблюдении вышеперечисленных критериев, либо инфузию откладывают (вплоть до 3 нед) до достижения соответствующих лабораторных показателей. Препарат вводят в той же дозе (при отсутствии др. негематологических нежелательных явлений 3-4 ст).

При сохранении токсичности более 3 нед следует рассмотреть возможность отмены лечения.

В течение первых двух 3-недельных циклов лечения билирубин, активность ЩФ, КФК, АЛТ и ACT следует контролировать еженедельно, при последующих циклах – 1 раз между инфузиями.

Дозу препарата при следующей инфузии снижают до 1.2 мг/кв.м при появлении хотя бы одного из следующих явлений: нейтропении менее 500/мкл (сохраняющейся более 5 дней или сопровождающейся лихорадкой или инфекцией), тромбоцитопении менее 25 тыс./мкл, повышении концентрации билирубина выше ВГН и/или активности ЩФ более 2.5 раз выше ВГН, повышении активности ACT или АЛТ более 2.5 раз выше ВГН, при не нормализовавшихся к 21 дню цикла побочных явлениях 3-4 ст. тяжести (тошнота, рвота, слабость).

Читайте также:
Дона: инструкция по применению, отзывы, аналоги

После снижения дозы из-за токсичности, повторное ее повышение в последующих циклах не рекомендуется.

При появлении токсических реакций в последующих циклах доза может быть далее снижена до 1 мг/кв.м.

При появлении очередной необходимости снижения дозы, следует рассмотреть возможность отмены лечения.

При печеночной недостаточности возможна коррекция дозы с целью уменьшения риска гепатотоксичности.

Для профилактики рвоты проводят премедикацию ГКС (дексаметазон 20 мг в/в за 30 мин перед каждой инфузией), при необходимости могут применяться дополнительно противорвотные ЛС.

Фармакологическое действие

Представляет собой тристетрагидроизохинолиновый алкалоид природного (морского) происхождения, впервые выделенный из Карибского оболочника (Ecteinascidia turbinate).

Подавляет транскрипцию генов. Связывается с малой бороздкой ДНК, в результате чего спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки. Это запускает каскад процессов, влияющих на факторы транскрипции, ДНК-связывающие белки и механизмы репарации ДНК, что приводит к нарушению клеточного цикла.

Оказывает антипролиферативное действие в культурах клеток опухолей человека и в экспериментальных опухолях, включая саркому, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак яичника, меланому.

Побочные действия

Частота: очень часто – более 1/10; часто – более 1/100 и менее 1/10; нечасто – более 1/1000 и менее 1/100; редко – более 1/10000 и менее 1/1000; очень редко – менее 1/10000, включая единичные сообщения.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто – повышение активности КФК, гиперкреатининемия, гиперальбуминемия; часто – снижение массы тела.

Со стороны органов кроветворения: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; часто – фебрильная нейтропения.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – периферическая сенсорная нейропатия, дизгевзия, головокружение, парестезия, бессонница.

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, запор, гипербилирубинемия, повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТ; часто – диарея, стоматит, боль в животе, диспепсия.

Со стороны кожных покровов: часто – алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – миалгия, артралгия, боль в спине.

Со стороны обмена веществ: очень часто – анорексия; часто – дегидратация, снижение аппетита, гипокалиемия.

Со стороны ССС: часто – снижение АД, .

Прочие: очень часто – усталость, астения; часто – лихорадка, отек, в т.ч. периферический, реакции в месте инъекции, инфекции.

Постмаркетинговый опыт: некроз окружающих тканей при экстравазации.

Особые указания

Лечение проводят под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.

При печеночной недостаточности повышается риск гепатотоксичности, поэтому за пациентами с клинически значимым поражением печени (активным хроническим гепатитом) требуется наблюдение и при необходимости коррекция дозы. Максимальная активность ACT и АЛТ достигается через 5 дней. Токсичность снижается до приемлемой или исчезает к 14-15 дню, только в менее 2% циклов для ее нормализации требуется более 25 дней. С увеличением количества инфузий наблюдается тенденция к снижению активности ACT и АЛТ.

Гипербилирубинемия 1-2 ст. отмечается у 23% больных, 3 ст. – у 1%. Максимальная концентрация билирубина достигалась через 7 дней после начала повышения концентрации билирубина, через неделю показатели билирубина нормализуются.

Смертность больных вследствие поражения печени не превышала 1%.

При гипербилирубинемии очередную инфузию трабектедина следует отменить.

Больным с повышенной активностью ACT, АЛТ или ЩФ между циклами введения может потребоваться снижение дозы.

Перед началом и в ходе лечения следует контролировать КК.

До начала лечения, еженедельно в течение первых 2 циклов и затем 1 раз в течение каждого цикла следует проводить полный анализ крови, включая тромбоциты и лейкоцитарную формулу.

При развитии лихорадки следует незамедлительно начать активную поддерживающую терапию.

Иногда может развиваться рабдомиолиз, особенно при наличии миелотоксичности, тяжелой печеночной и/или почечной недостаточности.

В случае развития рабдомиолиза следует незамедлительно начать поддерживающую терапию (нагрузка жидкостью, защелачивание мочи, диализ). Введение трабектедина прекращают до полного купирования рабдомиолиза.

При появлении любой из форм токсичности следует контролировать состояние больного.

Рекомендуется проводить инфузию только через центральный венозный катетер. При введении трабектедина в периферические вены могут развиться потенциально тяжелые реакции в месте инъекции.

Применение трабектедина во время беременности может вызывать врожденные дефекты у плода.

Женщины детородного возраста и мужчины должны пользоваться эффективными методами контрацепции в период лечения и в течение 3 (женщины) и 5 (мужчины) мес после окончания лечения.

При наступлении беременности женщины должны немедленно известить об этом лечащего врача.

Трабектедин может оказывать генотоксическое действие. Перед началом лечения следует проконсультировать пациента о целесообразности консервации спермы из-за возможности развития необратимой импотенции.

В виду высокой токсичности при приготовлении раствора необходимо пользоваться защитными средствами, включая маску, перчатки и очки.

Читайте также:
Лантус: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Беременные женщины не должны работать с данным ЛС.

При случайном попадании препарата на кожу, слизистые оболочки или в глаза следует немедленно промыть их большим количеством воды.

В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Трабектедин метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов этого фермента (кетоконазол, флуконазол, ритонавир, кларитромицин) может ослаблять метаболизм и повышать концентрацию трабектедина в крови. При необходимости применения таких комбинаций следует учитывать риск развития токсичности.

Применение индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного) может снижать системное действие трабектедина.

Трабектедин является субстратом P-гликопротеина, поэтому одновременное применение ингибиторов P-гликопротеина (циклоспорин, верапамил), может изменять распределение и/или выведение ЛС.

Наличие препарата Йонделис *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Йонделис

вспомогательные вещества: сукроза (сахароза), калия фосфат однозамещенный, фосфорная кислота 0,1 N, калия гидроксид 0,1 М (для коррекции pH).

Показания к применению:

Рак яичников, рецидивирующий после терапии на основе производных платины. Йонделис® применяется в комбинации с пегилированным липосомапьным доксорубицином (далее по тексту – комбинированная терапия).

Распространенные саркомы мягких тканей у больных, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению. Эффективность показана в основном у больных липосаркомой и лейомиосаркомой.

Фармакокинетика:

Системная экспозиция трабектедина после внутривенной инфузии с постоянной скоростью пропорциональна введенной дозе вплоть до дозы 1,8 мг/м2 включительно. Фармакокинетика трабектедина соответствует многокамерной модели распределения с периодом полувыведения 175 часов. При введении 1 раз в 3 недели накопления препарата в плазме крови не выявлено.

Трабектедин имеет большой объем распределения (>5000 л), что согласуется с экстенсивным распределением по периферическим тканям.

Трабектедин в значительной степени связывается с кислыми альфа-1 гликопротеидами и альбуминами плазмы крови; при общих концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соответственно 2,23% и 2,72%.

In vitro доклинические исследования показали, что что трабектедин является субстратом многочисленных эффлюксных переносчиков, включая P-gp, MRP2 и потенциально MRP3 и MRP4, но не BCRP. Доклинические модели свидетельствуют о том, что P-gp, MRP2 и MRP3, принимающие участие в печеночном эффлюксе метаболитов трабектедина, имеют важную и отчасти избыточную защитную функцию в отношении токсического поражения печени трабектедином.

Трабектедин активно метаболизируется. При клинически значимых концентрациях происходит окисление, осуществляемое изоферментом CYP3A, однако нельзя исключить и вклада других изоферментов системы цитохрома в метаболизм трабектедина.

Существенного глюкуронирования трабектедина не наблюдалось.

Особые категории больных

Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс трабектедина в плазме крови не зависит от массы тела (36-148 кг), площади поверхности тела (0,9-2,8 м2), возраста (19-83 года) и пола больных.

Дети и подростки (18 лет и моложе)

Фармакокинетика трабектедина изучалась у 30 детей в возрасте от 2 до 18 лет с резистентными солидными опухолями, включая саркому. Значения фармакокинетических параметров не отличались от таковых у взрослых при использовании одинаковой дозы в пересчете на площадь поверхности тела. Однако окончательные выводы не могут быть сделаны из-за недостаточности данных. Точных данных по эффективности не получено, и препарат не рекомендован для лечения опухолей у детей.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Результаты фармакокинетических анализов показывают, что выведение и объем распределения трабектедина не зависят от возраста. Таким образом, перерасчет начальной дозы трабектедина исходя из потенциальных возрастных изменений в его фармакокинетике не рекомендован (см. раздел “Способ применения и дозы”).

Нарушение функций почек

Функция почек, определяемая по клиренсу креатинина, в диапазоне, имевшемся у участников клинических исследований (? 30,3 мл/мин), существенно не влияла на фармакокинетику трабектедина.

Для больных с клиренсом креатинина менее 30,3 мл/мин данных нет. Низкое содержание радиоактивного 14С-трабектедина в моче после однократного введения (

Нарушение функций печени

Введение препарата Йонделис® в виде единичной инфузии длительностью 3 ч пациентам с дисфункцией печени (показатели общего билирубина в 1,5-3 раз выше нормы, АЛТ и ACT – в 8 раз) показало, что нарушение работы печени ведет к усилению воздействия трабектедина.

Популяционный фармакокинетический анализ ограниченного числа пациентов не выявил расовых различий в фармакокинетике трабектедина. Клиническое исследование I фазы у ограниченного числа пациентов показало, что концентрация трабектедина в плазме крови у пациентов японского происхождения при применении в дозе 1,2 мг/м2 была схожа с таковой у пациентов западного происхождения при применении в дозе 1,5 мг/м2. после окончания лечения.

Фармакодинамика:

Трабектедин связывается с малой бороздкой ДНК, в результате чего спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки. Это запускает каскад процессов, влияющих на факторы транскрипции ДНК, белки, связывающиеся с ДНК, и механизмы репарации ДНК, что, в конечном итоге, приводит к нарушению клеточного цикла.

Читайте также:
Гепатрин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

In vitro и in vivo трабектедин оказывает антипролиферативное действие на целый ряд культур опухолевых клеток, среди них саркома, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак яичников и меланома.

В исследованиях in vitro и in vivo на ксенотрансплантатных моделях трабектедин показал аддитивный или синергический эффект при совместном применении с доксорубицином.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
активная серьезная или неконтролируемая инфекция;
беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:
При нарушениях функции печени и/или почек, при повышении уровня креатинфосфокиназы, при угнетении функции костного мозга.

Побочные действия:

В фазе 2 и 3 клинических испытаний у пациентов с саркомой мягких тканей, получавших монотерапию препаратом Йонделис® в рекомендованной дозе, побочные эффекты 3 и 4 степени были отмечены для 57% пациентов, где 14% были оценены как серьезные.

Наиболее распространенными реакциями (более 20%) разной степени выраженности были анемия, повышение ACT (аспартатаминотрансфераза)/АЛТ (аланинаминотрансфераза), лейкопения, нейтропения, тошнота, чувство усталости, повышение концентрации сывороточной щелочной фосфатазы, сывороточного альбумина, тромбоцитопения, рвота, повышение концентрации сывороточного креатинина, запор, снижение аппетита, повышение концентрации сывороточной КФК, диарея, одышка, головная боль, лихорадка и ладонноподошвенный синдром.

Побочные явления со смертельным исходом были отмечены у 2,3% пациентов при использовании препарата в монотерапии и у 0,9% пациентов при использовании в комбинированной терапии и были результатом сочетания нескольких нежелательных действий: миелосупрессии, фебрильной нейтропении (в т.ч. с сепсисом), дисфункции печени, почечной или полиорганной недостаточности и рабдомиолиза.

Способ приготовления или применения:

Для терапии распространенных сарком мягких тканей рекомендуемая начальная доза составляет 1,5 мг/м2 площади поверхности тела в виде 24-часовой внутривенной инфузии с интервалом в 3 недели.

Для терапии рецидивирующего рака яичников Йонделис® назначается в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином (например, препаратом Келикс®) каждые 3 недели. Йонделис® вводится в дозе 1,1 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии после введения пегилированного липосомального доксорубицина в дозе 30 мг/м2 в виде 60-минутной внутривенной инфузии.

Всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, например, дексаметазоном 20 мг внутривенно за 30 минут до каждой инфузии препарата Йонделис®, с целью профилактики тошноты и рвоты, а также возможным гепатопротекторным действием. При необходимости могут применяться дополнительные противорвотные средства. Препарат рекомендуется вводить через центральный венозный катетер.

Йонделис® можно вводить только при следующих лабораторных показателях:

– абсолютном содержании нейтрофилов (АСН) более 1500/мкл

– содержании тромбоцитов более 100 000/ мкл

– уровне гемоглобина более 9 г/дл;

– концентрации билирубина, не превышающей верхнюю границу нормы;

– активности щелочной фосфатазы (несвязанной с поражением костной системы), не превышающей более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы (при повышении активности щелочной фосфатазы, возможно, связанной с поражением костной системы, необходимо определить активность печеночных изоферментов 5-нуклеотидазы или гамма-глутамилтранспептидазы) (ГГТ);

– активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), не превышающих более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы;

– содержании альбумина более 25 г/л;

– клиренсе креатинина более 30 мл/мин;

При комбинированной терапии:

– при концентрации сывороточного креатинина менее 1,5 мг/дл (менее 132,6 мкмоль/л) или клиренсе креатинина более 60 мл/мин;

– активности креатинфосфокиназы (КФК) не превышающей более чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы;

Повторные инфузии препарата Йонделис® также проводят только при соблюдении вышеперечисленных критериев. В противном случае инфузию откладывают на срок до 3 недель для достижения соответствия лабораторных показателей крови вышеперечисленным критериям, при этом препарат вводят в той же дозе при отсутствии других негематологических нежелательных явлений 3-4 степени согласно классификации Национального института рака США.

Если токсичность сохраняется более 3 недель, то следует рассмотреть возможность отмены лечения.

Коррекция дозы в ходе лечения

В течение первых двух 3-недельных циклов активности щелочной фосфатазы, КФК, аминотрансфераз (АЛТ и ACT) и концентрацию билирубина следует контролировать еженедельно, а в последующих циклах – по крайней мере, 1 раз между инфузиями.

Дозу препарата при следующей инфузии снижают до 1,2 мг/м2 в монотерапии и до 0,9 мг/м2 в комбинированной терапии при появлении в любое время между инфузиями хотя бы одного из следующих явлений:

– повышение концентрации билирубина выше верхней границы нормы;

– повышение активности щелочной фосфатазы (несвязанной с поражением костной системы), более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы;

– повышение активности аминотрансфераз (ACT или АЛТ) более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, не нормализовавшееся к 21 дню цикла;

При комбинированной терапии:

– повышение активности ACT или АЛТ более чем в 5 раз выше верхней границы нормы, не нормализовавшееся к 21 дню цикла. Дозировка пегилированного липосомального доксорубицина также должна быть снижена до 25 мг/м2;

– любое нежелательное явление 3 или 4 степени тяжести (например, тошнота, рвота, слабость).

Читайте также:
Винцентка: инструкция по применению, отзывы, аналоги

После снижения дозы из-за токсичности ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.

Если какая-либо из токсических реакций вновь появляется в последующих циклах, а лечение дает благоприятный клинический эффект, то доза может быть далее снижена до 1 мг/м2 при монотерапии препаратом Йонделис® или до 0,75 мг/м2 при применении Йонделис® в комбинированной терапии.

Если дозу нужно снизить еще, то следует рассмотреть возможность отмены лечения.

Колониестимулирующие факторы могут быть введены для коррекции гематологической токсичности в последующих циклах.

Особые категории больных

В клинических исследованиях дозы 1,5 мг/м2 в виде 24 ч инфузии каждые 3 недели, с участием 42 детей с саркомой (саркома (помимо рабдомиосаркомы) мягких тканей, саркома Юинга и рабдомиосаркома), профиль безопасности совпадал с пролученным для взрослых. Однако точных данных по эффективности не получено, и препарат не рекомендован для лечения саркомы у детей.

Основываясь на исследованиях монотерапии сарком различных типов, не было выявлено различий в профиле безопасности или эффективности в группе пациентов до 65 лет по сравнению с группой

Больные с нарушением функций печени

Воздействие трабектедина возрастает для пациентов с печеночной недостаточностью. Пациенты с повышенным исходным уровнем сывороточного билирубина не должны принимать Йонделис®. Функциональное состояние печени должно отслеживаться в ходе лечения препаратом Йонделис®, при необходимости должна проводиться корректировка дозы.

Больные с нарушением функций почек

Рекомендации по приготовлению раствора

Для проведения инфузии Йонделис® растворяют и разбавляют с использованием соответствующих методов асептики и соблюдением правил обращения с цитотоксичными препаратами. Во флакон с 1 мг трабектедина добавляют 20 мл стерильной воды для инъекций и встряхивают до полного растворения, получая раствор с концентрацией 0,05 мг/мл. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или коричневато-желтым, без видимых частиц.

Перед инфузией полученный раствор разбавляют.

Для разбавления раствора используют 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы.

Необходимый объем раствора рассчитывают по формуле:

Объем (мл) = Площадь поверхности тела (м2) х индивидуальная доза (мг/м2)/ 0,05 мг/мл

Йонделис® нельзя смешивать или разбавлять другими препаратами.

Для инфузии через центральный венозный катетер нужное количество раствора, содержащего необходимую дозу препарата, отбирают из флакона шприцем и вносят в инфузионный мешок/флакон, содержащий не менее 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

При отсутствии возможности инфузии в центральную вену и необходимости введения в периферическую вену нужное количество раствора вводят в инфузионный мешок/флакон, содержащий не менее 1000 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

После введения инфузионного раствора пегилированного липосомального доксорубицина и перед введением препарата Йонделис® система для внутривенного введения должна быть тщательно промыта 5% водным раствором глюкозы. Пегилированный липосомальный доксорубицин нельзя смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида.

Для инфузионного введения длительностью более 4 ч, система внутривенного введения должна быть оснащена полиэфирсульфоновым фильтром с диаметром пор 0.2 мкм для снижения риска воздействия внешних патогенов, которые могут попасть в раствор в ходе приготовления.

Перед введением парентеральные растворы визуально проверяют на предмет отсутствия частиц и изменение цвета. После растворения и разбавления раствор химически и физически стабилен в течение 30 часов при 25 °С. После растворения раствор должен быть разведен немедленно. Общее время от растворения до окончания введения пациенту не должно превышать 30 часов.

Препараты для снижения сахара в крови

Препаратов для снижения уровня сахара в крови очень много, от дешевых таблеток до современных инсулинов в специальных устройствах. Иногда хочется разобраться в назначениях врача. Вдруг есть препарат лучше?

Сдайте все необходимые анализы со скидкой от 10% до 25% по промокоду “МОЕЗДОРОВЬЕ”. Посетите один из множества удобно расположенных медофисов KDL https://bit.ly/3gIM9wP или бесплатно вызовите медсестру для забора биоматериала с помощью инновационной лабораторной службы LifeTime https://bit.ly/3yd9Pj2

Сахарный диабет

Сахароснижающие препараты никто не принимает просто так. Это важнейший пункт в лечении сахарного диабета, заболевания, которое связано с гипергликемией. У здорового человека уровень сахара в крови достаточно постоянен и не должен выходить за определенные границы независимо от периодов приема пищи или голода. Считается что он может колебаться от 2,5 ммоль/л до 8 ммоль/л.

Раньше, когда лечения сахарного диабета не было, через несколько лет болезни могла развиться кетоацидотическая кома и человек умирал. Сегодня таких случаев все меньше, препараты помогают не повышаться уровню сахара до критических для жизни значений. Перед врачами и пациентами стоит новая задача – отсрочить развитие осложнений и максимально продлить жизнь.

Гипергликемия приводит к развитию атеросклероза, поражению сосудов и нервов, ишемической болезни сердца, нарушению чувствительности конечностей. Может развиться слепота, гангрена, хроническая почечная недостаточность, инфаркт, инсульт. Все эти изменения копятся изо дня в день по причине высокого уровня сахара в крови.

Читайте также:
Спитомин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При сахарном диабете 1 типа постепенно гибнут клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин, поэтому лечение одно – регулярное введение инсулина.

При сахарном диабете 2 типа могут использоваться как препараты, так и различные формы инсулина. Обычно введение инсулина на постоянной основе происходит, когда использованы все возможности комбинаций препаратов, а эффекта нет. Именно на постоянной основе, потому что инсулин может вводиться временно для снятия токсического эффекта от гипергликемии.

Обычно_введение_инсулина_на_постоянной_основе_происходит

Только при сахарном диабете 2 типа могут использоваться лекарственные препараты, а не инсулин.

Теперь подробнее о препаратах, кроме инсулина.

Препараты

Цель приема препаратов — удержание уровня глюкозы в определенном коридоре значений. При этом слишком низкий сахар может быть также «вредным», как и высокий. Порог цифровых значений определяет эндокринолог. После начала лечения может быть долгий путь подбора оптимальной терапии, так как результаты оцениваются не на следующий день по показаниям глюкометра, а только через 3 месяца по анализу на гликированный гемоглобин.

Средства, влияющие на инсулинорезистентность

Эта группа увеличивает чувствительность клеток организма к инсулину, клетки организма (мышечные, жировые и др.) начинают активнее захватывать глюкозу из крови.

Бигуаниды. Самым известным препаратом является Метформин (Глюкофаж) и его форма пролонгированного действия (Глюкофаж Лонг) . Метформин остается препаратом выбора, несмотря на то, что история его применения насчитывает более 60 лет. Обычно его назначают первым, если нет противопоказаний.

Недостатки:

  • длительный прием метформина, может привести к В12-дефицитной анемии, поэтому нужен периодический контроль В12 в крови;
  • возможен дискомфорт в желудочно-кишечном тракте.

К преимуществам можно отнести:

  • малый риск гипогликемии;
  • отсутствие влияния на вес;
  • положительный эффект на липидный профиль;
  • доступная цена;
  • снижение риска диабета при низкой толерантности к глюкозе.

Глитазоны (Тиазолидиндионы). Используются с 1996 года. Пиоглитазон наиболее широко применяющееся действующее вещество из этой группы.

Недостатки:

  • отеки конечностей;
  • прибавка массы тела;
  • снижают минеральную плотность костей и увеличивают риск переломов, больше у женщин;
  • медленное начало действия;
  • большая стоимость.

Преимущества:

  • снижение риска проблем с крупными сосудами;
  • низкий риск критического падения уровня сахара;
  • нормализация биохимических показателей крови по жирам;
  • потенциальный защитный эффект к клеткам поджелудочной железы;
  • снижение риска перехода низкой толерантности к глюкозе в сахарный диабет.

Средства, усиливающие выделение инсулина

Производные сульфонилмочевины (ПСМ):

  • Хлорпропамид, Толбутамид («старые» препараты, практически не используются); , Диабетон MB , Амарил (более современные).

Эта группа стимулирует выход инсулина из поджелудочной железы. С одной стороны происходит быстрое снижение уровня глюкозы в крови, с другой — есть риск развития гипогликемии. Доступная цена, возможное положительное влияние на мелкие сосуды делают препарат часто назначаемым, но из отрицательных эффектов можно отметить быстрое привыкание, что может свести на нет эффект от его приема, а также возможное увеличение массы тела.

Средства с инкретиновой активностью

Эти вещества помогают восстановить достаточный синтез инсулина поджелудочной железой в ответ на прием пищи.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4):

У этих лекарств достаточно высокая цена, а также предполагается влияние на развитие панкреатита, но эти данные еще не подтверждены. Из положительных действий:

  • не влияют на вес;
  • имеют низкий риск гипогликемии;
  • обладают потенциальным защитным эффектом на В-клетки поджелудочной железы.

Удобны готовые комбинированные препараты с метформином:

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1):

  • Баета, Баета Лонг; , Саксенда ;
  • Ликсумия; .

Данные препараты имеют инъекционную форму введения и выпускаются в форме шприц-ручек, но это не инсулин. Лекарство вводится в подкожно-жировую клетчатку на животе, бедре или плече один раз в день, желательно в одно и то же время. Лечение требует определенных навыков использования, условий; нужны расходные материалы (иглы). После использования шприц-ручки иглы нужно снимать и выбрасывать, не все соблюдают эти правила, что может приводить к инфицированию в местах введения, поломке устройства. Еще одна из возможных неприятностей — это падение шприц-ручки и ее выход из строя. По сравнению с таблетированными формами эти препараты имеют внушительный список положительных действий:

  • низкий риск избыточного падения уровня глюкозы;
  • снижают вес, артериальное давление;
  • зафиксировано снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний;
  • возможный защитный эффект в отношении клеток поджелудочной железы.

К недостаткам можно отнести:

  • дискомфорт в пищеварительном тракте;
  • возможное формирование антител;
  • не доказанный риск панкреатита;
  • высокая цена.

Средства, блокирующие всасывание глюкозы в кишечнике

Ингибиторы альфа-глюкозидазы. Препарат, представленный на рынке, — Акарбоза. Она блокирует всасывание углеводов из пищеварительного тракта. Несмотря на плюсы в виде:

  • низкой вероятности гипогликемии;
  • уменьшения риска перехода низкой толерантности к глюкозе в сахарный диабет;
  • отсутствия набора веса от препарата.

Его эффективность достаточно низкая , режим приема неудобный – 3 раза в сутки.

Средства, ингибирующие реабсорбцию глюкозы в почках

Глифлозины (Ингибиторы НГЛТ-2):

Прием этих препаратов вызывает глюкозурию, то есть выведение глюкозы с мочой, что помогает снизить гипергликемию при сахарном диабете. Кроме этого, теряя с мочой глюкозу, происходит и потеря калорий, так препараты помогают снизить вес. Также их прием имеет низкий риск развития гипогликемии, снижает смертность, уменьшает частоту госпитализаций при хронической сердечной недостаточности. Действие препаратов не зависит от наличия инсулина в крови.

Читайте также:
Спарфло: инструкция по применению, отзывы, аналоги

уменьшает_частоту_госпитализаций_при_хронической_сердечной_недостаточности

Глифлозины уменьшают частоту госпитализаций при хронической сердечной недостаточности.

Но есть и риски развития:

  • инфекции мочеполовых путей;
  • недостатка объема циркулирующей крови;
  • кетоацидоза.

Цена также достаточно высокая.

Сложный выбор

Определить самый лучший препарат невозможно, все они лишь кирпичики в комплексном подходе. Успех в лечении сахарного диабета во многом зависит от пациента. Для того чтобы получить эффект от приема препаратов не только врач должен подобрать правильную схему и комбинировать препараты, учесть риски со стороны почек, сердца, сопутствующие заболевания. От человека требуется изменить образ жизни, привычки питания, заняться физкультурой, проводить ежедневно мониторинг уровня глюкозы, вести дневник, соблюдать диету. Только вместе можно добиться стабильных цифр глюкозы в крови.

Саксенда – новый препарат для похудения. Действие, показания, дозировка

Саксенда – новый препарат для похудения. Действие, показания, дозировка

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

  • Запись опубликована: 06.08.2020
  • Время чтения: 1 mins read

Саксенда – торговое название лекарства для похудения. Активным веществом в Saxenda является лираглутид, который также используется при лечении диабета типа 2. Саксенда снижает аппетит, что в сочетании с диетой с ограничением калорий и регулярными физическими упражнениями способствует устойчивой потере веса.

Первоначально лираглутид использовался только для лечения диабета 2 типа для снижения уровня сахара в крови (Victoza), а недавно был одобрен в качестве адъюванта при лечении ожирения (Saxenda).

Саксенда – одно из трех рецептурных препаратов, доступных на Европейском рынке, предназначенных для снижения веса. Он отличается от Мисимбы и Ксеникала механизмом действия. В случае Саксенды в основном речь идет о снижении аппетита и способе введения – инъекции в подкожную клетчатку.

Саксенда выпускается в одноразовых шприц-ручках, похожих на те, в которых выпускается инсулин. Полуавтоматический инжектор позволяет точно устанавливать дозу лекарства и удобно его вводить.

Саксенда

Саксенда

Саксенда, как и Мисимба и Ксеникал, отпускается только по рецепту.

Кто может использовать Саксенду?

Показанием к лечению саксендой является ИМТ ≥30 кг/м2. Также разрешается начинать терапию с более низким ИМТ – в пределах 27-30 кг/м2, если лишние килограммы сопровождаются заболеваниями, связанными с диетой, а именно:

  • предиабетом;
  • сахарным диабетом 2 типа;
  • артериальной гипертензией;
  • дислипидемией;
  • обструктивным апноэ во сне.

Саксенда разрешена к применению у взрослых. Снижение веса происходит за счет сочетания приема препарата с соответствующей диетой и физическими нагрузками. В связи с тем, что у пациента понижен аппетит, ему легче соблюдать рекомендации здорового питания.

Как работает Саксенда?

Действующее вещество в саксенде – лираглутид, аналог гормона инкретина человека. Термин «аналог» означает, что соединение отличается от гормона, вырабатываемого в организме естественным образом, только несколькими отдельными атомами. Согласованность лираглутида с человеческим гормоном GLP-1 составляет 97%.

Лираглутид – первое лекарство для похудания с таким механизмом действия, то есть имитирующее действие естественных гормонов инкретина. Но точный механизм работы Саксенды до конца не изучен. Известно, что лираглутид поглощается областями мозга, контролирующими аппетит.

  • замедляет опорожнение желудка, тем самым снижая скорость поступления глюкозы (энергии) из пищи в кровь;
  • усиливает чувство сытости и насыщения;
  • уменьшает чувство голода.

Лираглутид также используется для лечения диабета 2 типа (Виктоза). Его эффективность в стабилизации уровня сахара в крови основана на:

  • увеличении секреции инсулина;
  • снижение секреции глюкагона – гормона, противоположного инсулину.

В результате лечения саксендой в основном снижается висцеральный, а не подкожный жир, что полезно для здоровья. Висцеральная ткань гормонально активна, ее избыток приводит к развитию инсулинорезистентности и диабета 2 типа.

Саксенда – дозировка и способ применения

Препарат вводится в подкожные ткани так же, как и инсулин. Продается в специальных одноразовых ручках с тонкой короткой иглой. Препарат следует вводить в подкожную клетчатку (не внутримышечно), и для этого достаточно иглы длиной 6-8 мм. Его можно вводить в живот, бедра и предплечье. Будьте осторожны, чтобы не вводить его в одно и то же место.

Терапия обычно начинается с дозы 0,6 мг/сут, а затем увеличивается на 0,6 мг/сут с интервалами не менее семи дней, пока максимальная рекомендуемая доза не составит 3 мг/сут. Постепенное увеличение дозы препарата сводит к минимуму риск побочных эффектов терапии, особенно заболеваний пищеварительной системы.

График повышения дозы:

  • Первая неделя – 0,6 мг / сут.
  • Вторая неделя – 1,2 мг / сут.
  • Третья неделя – 1,8 мг / сут.
  • Четвертая неделя – 2,4 мг / сут.
  • Поддерживающая доза – 3 мг / сут.

Препарат вводят 1 раз в сутки в любое время, но по возможности. Если доза пропущена, ее можно ввести в течение 12 часов после запланированного времени приема. И наоборот, если до следующей дозы осталось менее 12 часов, пропустите пропущенную дозу и введите следующую дозу в обычное время.

Когда прекратить лечение Саксендой?

Саксенда может давать побочные эффекты. Наиболее распространенными, которые могут возникать у более чем 1 из 10 человек, что очень часто, являются т ошнота (плохое самочувствие), рвота, диарея и запор.

Читайте также:
Спарфло: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Тошнота

Тошнота

Общие побочные эффекты: гипогликемия, головокружение, дисгевзия, бессонница, сухость во рту, отрыжка и метеоризм. Редко у пациентов наблюдаются обезвоживание, тахикардия, крапивница, недомогание.

Сохранение вышеупомянутых симптомов более 2 недель указывает на плохую переносимость препарата и должно быть основанием для прекращения терапии. Второй причиной прекращения лечения является отсутствие ожидаемых результатов терапии – если через 3 месяца применения дозы 3 мг/сут не наблюдалось снижения исходной массы тела не менее чем на 5%, лечение следует прекратить.

Эффективность препарата Саксенда

Saxenda был одобрен как препарат для снижения веса на основании результатов пяти исследований с участием более 5800 пациентов с ожирением или избыточным весом. Исследования длились до 56 недель, некоторые пациенты получали лираглутид, а некоторые – плацебо. Терапия была дополнена диетой и физическими упражнениями. Назначение пациентам суточной дозы саксенды 3 мг привело к снижению веса на 7,5% по сравнению с уменьшением на 2,3% в группе плацебо. У женщин потеря веса была более выраженной, чем у мужчин.

Описание препарата ЙОНДЕЛИС ® (YONDELIS ® )

Противопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Код ATX: Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые препараты (L01) > Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты естественного происхождения (L01C) > Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты естественного происхождения (L01CX) > Trabectedin (L01CX01)

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка белого или почти белого цвета.

1 фл.
трабектедин 1 мг

Вспомогательные вещества: сукроза (сахароза), калия фосфат однозамещенный, фосфорная кислота 0.1N, калия гидроксид 0.1М (для коррекции рН).

428.2 мг – флаконы из стекла типа I вместимостью 25 мл (1) – пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата ЙОНДЕЛИС ® . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 21.10.2009 г.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Представляет собой тристетрагидроизохинолиновый алкалоид природного (морского) происхождения, впервые выделенный из Карибского оболочника Ecteinascidia turbinate. Обладает сложным механизмом действия, направленным на транскрипцию. Он подавляет транскрипцию генов и взаимодействует с системой репарации нуклеотидов, связанной с транскрипцией.

Трабектедин связывается с малой бороздкой ДНК, в результате чего спираль ДНК изгибается в сторону большой бороздки. Это запускает каскад процессов, влияющих на факторы транскрипции ДНК, белки, связывающиеся с ДНК, и механизмы репарации ДНК, что, в конечном итоге, приводит к нарушению клеточного цикла. Трабектедин оказывает антипролиферативное действие in vitro и in vivo в ряде культур клеток опухолей человека и в экспериментальных опухолях, включая саркому, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, рак яичника и меланому.

Фармакокинетика

Уровень системного воздействия трабектедина после введения путем 24-часовой внутривенной инфузий с постоянной скоростью пропорционален введенной дозе вплоть до дозы 1.8 мг/м 2 включительно. Фармакокинетика трабектедина соответствует многокамерной модели распределения с T 1/2 в терминальной фазе выведения 180 ч. При введении 1 раз в 3 недели накопления активного вещества в плазме крови не выявлено.

Трабектедин имеет большой V d (> 5000 л), что согласуется с широким распределением по периферическим тканям.

Трабектедин в значительной степени связывается с белками плазмы крови; при концентрациях в плазме крови 10 и 100 нг/мл свободная фракция составляет соответственно 2.23% и 2.72%.

Трабектедин активно метаболизируется. При клинически значимых концентрациях метаболизируется путем окисления при участии в основном изофермента CYP3А4, однако нельзя исключить роль других ферментов этой системы в метаболизме трабектедина.

Популяционный анализ фармакокинетики показал, что клиренс трабектедина в плазме крови не зависит от возраста (19-83 года) и пола больных. Влияние расы и этнического происхождения на этот показатель не изучалось.

Предполагается, что нарушения функции почек оказывают небольшое влияние на выведение трабектедина и его метаболитов.

У пациентов с нарушением функции печени возможно снижение клиренса трабектедина с соответствующим повышением концентрации препарата в плазме крови.

Показания к применению

Лечение распространенной саркомы мягких тканей у пациентов, нечувствительных к антрациклинам и ифосфамиду, либо с противопоказаниями к их применению. Эффективность показана в основном в отношении липосаркомы и лейомиосаркомы.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: