Залтрап: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Инструкция по применению

БВИСА эндопротез синовиальной жидкости «Нолтрекс ™ »

по ТУ 9398-001-52820385-2015

Версия 2 от 10.03.2020

Варианты исполнения: НОЛТРЕКС 2,5; НОЛТРЕКС 3,0; НОЛТРЕКС 5,0

Состав:

  • 3-мерный полиакриламид, %: 4,0 ± 1,5;
  • вода очищенная, %: 96,0 ± 1,5;
  • ионы серебра, %: 0,0001 – 0,0025.

Описание

БВИСА Эндопротез синовиальной жидкости НОЛТРЕКС™ по ТУ 9398-001-52820385-2015 (Материал биополимер водосодержащий с ионами серебра стерильный «АРГИФОРМ»), (далее – Эндопротез или НОЛТРЕКС™).

Высоковязкий, высокомолекулярный, студенисто-образный полимер, цвет от прозрачного до светло-жёлтого, стерильный. НОЛТРЕКС™ – синтетический материал для эндопротезирования и коррекции вязкопластических свойств синовиальной жидкости сустава. Не содержит компонентов животного происхождения. Вследствие большой плотности геля допустимо присутствие небольшого количества пузырьков в объёме шприца.

Механизм действия и биодеградация

НОЛТРЕКС™ действует, восстанавливая вязкость синовиальной жидкости в суставах, поражённых остеоартрозом (остеоартритом). В результате этого купируется болевой синдром и улучшается подвижность сустава. Особенностью НОЛТРЕКС™ является более длительное действие в сравнении с фармацевтическими препаратами и материалами для вискосапплементации. НОЛТРЕКС™ подвергается очень медленной биодеградации в среднем в течение более 6 месяцев. Биодеградация НОЛТРЕКС™ происходит через внеклеточный лизис и медленную резорбцию макрофагами. Процесс биодеградации полиакриламида в полости сустава происходит быстрее, чем в мягких тканях. На скорость выведения из суставной полости влияет также индивидуальная реактивность пациента. Выводится преимущественно через почки и печень, не повреждая ткани. Метаболиты полиакриламида (с помощью радиоактивных меток) обнаруживаются в моче и желчи.

Показания к применению

Любая стадия остеоартроза (остеоартрита) суставов.

НОЛТРЕКС™ предназначен для применения только квалифицированным медицинским персоналом (в соответствии с законодательством), владеющим техникой внутрисуставной инъекции.

Информация для врачей

Вводить НОЛТРЕКС™ в полость сустава с использованием иглы размером 18G – 21G, совместимой с адаптером Luer-Lock™. При наличии избыточной жидкости в суставе следует добиться прекращения экссудации и вводить материал не ранее чем через 48-72 часа после ликвидации воспалительного процесса. Введение Эндопротеза в сустав без предварительной эвакуации избыточной жидкости и/или купирования воспаления нецелесообразно и может привести к нежелательным последствиям. При наличии пузырьков в геле перед введением эндопротеза шприц следует несколько раз сильно встряхнуть поршнем кверху, при этом пузырьки переместятся под поршень. В дальнейшем при введении Эндопротеза шприц более не встряхивать, густая консистенция геля обеспечит нахождение пузырьков рядом с поршнем, по завершении введения Эндопротеза пузырьки оставить в шприце и в сустав не вводить. Введение через иглу 21Gx1½ (по сравнению с иглой большего диаметра) уменьшает болезненность инъекции, но требует большего давления на поршень и увеличения времени введения. В связи с высокой плотностью НОЛТРЕКС™ при чрезмерном нажатии и скорости введения возможно выдавливание геля в обратную сторону цилиндра через поршень. Средняя рекомендуемая скорость введения 3-5 минут на инъекцию. В течение суток (или более – по показаниям) после процедуры нагрузки на заинтересованный сустав ограничиваются.

При манипуляции на коленном суставе НОЛТРЕКС™ рекомендуется вводить в верхний заворот предпочтительно с наружной стороны (пациент находится в положении лёжа). Неоднократное введение в коленный сустав в положении пациента сидя создает вероятность повредить иглой большого диаметра хрящевой покров суставных поверхностей и мениски. Для снижения рисков внутрисуставные интервенции рекомендуется проводить под ультразвуковым контролем, данная рекомендация в особенности касается манипуляций на тазобедренном суставе. Для уменьшения болевых ощущений непосредственно при инъекции рекомендуется предварительное обезболивание тканей местным анестетиком (см. раздел Совместимость) как непосредственно в зоне введения, так и внутри сустава. При введении Эндопротеза в полость сустава пациент может ощущать чувство наполнения, а при случайном введении в мягкие ткани – распирание. Введение в мягкие ткани, в том числе в синовиальные ткани или капсулу сустава, может привести к внутрисуставным или мягкотканным осложнениям, что относится к нежелательным последствиям, связанным с нарушением техники введения, и должно быть устранено путём эвакуации материала из мягких тканей и назначением симптоматического лечения при наличии показаний.

Рекомендуемые схемы введения

Методика и схема введения НОЛТРЕКС™ подбираются индивидуально по усмотрению врача в зависимости от стадии остеоартроза (остеоартрита), особенностей сустава, клинического состояния.

1.1. В коленный сустав НОЛТРЕКС™ вводится в общем количестве от 2,0 мл до 12,5 мл за курс. Курс от 1 до 5 инъекций. Допустимо вводить в коленный сустав до 5,0 мл единовременно (за одну процедуру).

1.2. В тазобедренный сустав Эндопротез вводится в общем количестве от 2,0 мл до 5,0 мл за курс. Курс от 1 до 2 инъекций.

1.3. В голеностопный и другие суставы, в зависимости от их размера, введение материала рассчитывается индивидуально. Рекомендуется не превышать 2,0 – 2,5 мл за одну процедуру.

2.1. При курсовой схеме рекомендуемый интервал между инъекциями одна неделя.

2.2. Во избежание переполнения сустава плотным медленно резорбируемым Эндопротезом при хорошем клиническом результате курс НОЛТРЕКС™ рекомендуется прекратить!

2.3. При хорошей переносимости возможно единовременное лечение нескольких суставов.

2.4. Курсы целесообразно повторять 1 раз в 6 – 24 мес. в зависимости от клинических проявлений.

2.5. Схема повторного курса инъекций может быть сокращена по показаниям.

Внимание! Индивидуально подобранный курс лечения и правильная техника введения – ключевая точка для эффективного результата.

Предупреждение

Врач должен соблюдать правила асептики и технику внутрисуставной инъекции!

Не вводить в лимфатические, железистые и другие мягкие ткани, а также при наличии венозного или лимфатического стаза в области целевого сустава. Действие Эндопротеза при аутоиммунных заболеваниях не исследовано.

Меры предосторожности

Процедура лечения аналогична другим внутрисуставным инъекциям и несёт минимальный риск осложнений (артралгия, воспаление, внутреннее кровотечение при травмировании сосудов и др.). Соблюдать обычные меры предосторожности: введение НОЛТРЕКС™ возможно только в условиях чистой перевязочной или операционной квалифицированным медицинским персоналом.

Читайте также:
Негрустин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Противопоказания

  • воспалительные состояния кожных покровов в области предполагаемого введения НОЛТРЕКС™;
  • острые инфекционные заболевания или инфекционные обострения хронических заболеваний;
  • выпот в суставе;
  • введение НОЛТРЕКС™ в инфицированный или воспалённый сустав, синовит;

состояние после артроскопических операций (применение возможно не ранее, чем через 1 неделю непосредственно после вмешательства, строго при отсутствии признаков воспаления);

  • диабет является относительным противопоказанием – принимая во внимание лёгкую уязвимость тканей при диабете, необходимо внимательнее относиться к использованию НОЛТРЕКС™ у этой категории пациентов;
  • беременность и лактация (см. ниже).

Побочные эффекты

Наиболее вероятны осложнения, связанные с перипроцедурной или временной постпроцедурной (не более 72 часов) болью или жжением. Они могут быть купированы с помощью нестероидных противовоспалительных анальгетиков.

Другие возможные побочные эффекты и осложнения связаны со способом введения путем внутрисуставной инъекции: (а) боль или отёк в месте инъекции, ощущение распирания, жжение, артралгия, выпот в суставе, синовит, асептический острый артрит; (б) инфекции (пиогенный артрит, прямое инфицирование сустава при инфекционных болезнях, остеомиелит, сепсис и т. д.); (в) подкожные нейропатии, медикаментозная эмболия сосудов. Некоторые из осложнений, связанных со способом введения, можно избежать, строгим соблюдением правил асептики и техники введения.

Поскольку НОЛТРЕКС™ не содержит материалов животного происхождения, вероятность аллергической реакции очень низка, но не исключена. Возможна индивидуальная непереносимость к компонентам Эндопротеза. Но ни в клинических исследованиях, ни во время пост-маркетингового наблюдения не сообщалось о каких-либо аллергических реакциях или случаях отторжения.

Пациенту рекомендуется проконсультироваться с врачом при непроходящей боли или чувстве жжения в суставе, покраснении, припухлости в месте инъекции, изменении области сустава, чувстве распирания или инородного тела в суставе или околосуставной области, признаках аллергической реакции.

О неблагоприятных реакциях следует сообщать представителю ООО «НЦ «БИОФОРМ».

Совместимость

Возможно одновременное применение НОЛТРЕКС™ с местными анестетиками (новокаин, лидокаин). Действие в комбинации с другими лекарственными средствами не исследовано. Взаимодействие с другими изделиями, предназначенными для восстановления вязкости синовиальной жидкости, при единовременном применении (за одну процедуру) не исследовано.

Внимание!

Эндопротез инертен, не радиоактивен.

Убедиться в настоящем местоположении Эндопротеза можно с помощью МРТ или УЗИ.

При необходимости НОЛТРЕКС™ может быть извлечен путем пункции и промывания полости сустава.

Извлекать НОЛТРЕКС™ из мягких тканей следует с помощью шприца с толстой иглой или путем инцизии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Испытания на животных показали сохранность репродуктивной функции вследствие применения НОЛТРЕКС™. Влияние материала на эмбриогенез и лактацию не исследовано. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных и кормящих женщин не проводились. Применение при беременности и лактации не рекомендовано.

Форма выпуска

НОЛТРЕКС™ поставляется стерильным, готовым к применению. Коммерческая упаковка НОЛТРЕКС™ включает в себя: одноразовый пластиковый шприц с наконечником «Luer-Lock™», наполненный материалом, закупоренный стоппером, упакованный в блистер, стерилизованный паром; инструкция по применению.

Объём НОЛТРЕКС™, содержащегося в шприце, указан на упаковке. Срок годности указан на упаковке. Номер партии указан на упаковке. Не допускается использование по истечению срока годности.

Не допускается повторное применение.

Условия хранения

Хранить при температуре от +1° до +30°С. Беречь от влаги. Не подвергать воздействию солнечного света, не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия транспортирования

НОЛТРЕКС™ в транспортной таре изготовителя должен быть устойчив к воздействию климатических факторов при транспортировании любым видом крытого транспорта по условиям хранения, но в интервале температур от +1° до +30°С. НОЛТРЕКС™ можно транспортировать при температуре от +1°С до +40 °С без существенного снижения эффективности при условии, что общий срок температурного режима выше 30 °С не превышает 28 дней в течение срока годности.

Стерильность

НОЛТРЕКС™ поставляется стерильным, готовым к применению. Стерилизовано паром. Стерильность гарантируется только при отсутствии повреждений. При поврежденной упаковке, не использовать. Не подлежит повторной стерилизации.

Порядок утилизации

Использованные, поврежденные изделия или их части подлежат уничтожению, как медицинские отходы класса Б (эпидемиологически опасные отходы) в соответствии с СанПиНом 2.1.7.2790-10.

Изделия с истекшим сроком годности подлежат уничтожению как медицинские отходы класса А (эпидемиологически безопасные отходы, приближенные по составу к бытовым) в соответствии с СанПиНом 2.1.7.2790-10.

Гарантии производителя

Изготовитель гарантирует сохранение свойств НОЛТРЕКС™ в течение указанного срока годности только при соблюдении правил хранения, транспортирования и настоящей инструкции по применению.

Производитель

По вопросам качества изделия НОЛТРЕКС™ обращаться по адресу производства:

Общество с ограниченной ответственностью «НАУЧНЫЙ ЦЕНТР «БИОФОРМ»

108811, г. Москва, Километр Киевского шоссе 22-й (п. Московский), домовлад. 4, стр. 2, этаж 5, блок Г.

Ссылки

Для получения дополнительной информации о НОЛТРЕКС™, а именно: Файл биологической безопасности, Файл клинических испытаний, Файл библиографии обращаться в ООО «НЦ «БИОФОРМ» в России или к Вашему региональному представителю.

Залтрап

Залтрап концентрат для приготовления раствора для инфузий 25 мг мл флакон 8 мл

Товары из категории – Препараты для лечения онкологических заболеваний

Иматиниб-Тева капсулы 100 мг 120 шт.

Sindan Pharma [Синдан-Фарма]

Оксалиплатин-Эбеве концентрат для приготовления раствора 5 мг мл 20 мл 1 шт

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Гемцитабин-Тева концентрат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг флакон 1 шт.

Алексан раствор для инъекций 50 мг мл флакон 20 мл

EBEWE Pharma [Эбеве Фарма]

Летзол таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг 30 шт.

Винорелбин концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг мл флакон 5 мл 1 шт.

Гидроксикарбамид капсулы 500 мг 100 шт.

Итулси капсулы 125 мг 21 шт.

Инструкция по применению

Описание препарата

Залтрап является ингибитором ангиогенеза. Является рекомбинантным слитым белком, действующим, как взаимно растворимое чувствительное нервное окончание для связывания сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) -A, VEGF-B и факторов роста 1 и 2 плаценты, что препятствует связыванию других нативных рецепторов. Ингибирование связывания нативного рецептора может привести к уменьшению неоваскуляризации и снижению проницаемости сосудов. У животных залтрап ингибировал интенсивность появления новых кровяных капилляров за счет ингибирования пролиферации эндотелиальных клеток. У животных замедлял интенсивность роста ксенотрансплантированных опухолей толстой кишки. Согласно инструкции по применению залтрап медпрепарат продается в аптеках в виде концентрированного вещества для внутривенных инъекций.

Побочные действия

Залтрап имеет ряд побочных эффектов. Проявления зависят от индивидуальных особенностей организма, а также от принимаемой дозировки или сочетания с другими лекарственными средствами. Описание следующих симптомов, является причиной для срочного обращения в медицинское учреждение: • нейтропения; • гипертония; • диарея; • лейкопения; • стоматит; • усталость; • тромбоэмболия; • тромбоз; • протеинурия; • легочная эмболия; • астения; • обезвоживание; • боль в животе; • кровотечение; • лаймарно-подошвенная эритродисезия; • тромбоцитопения; • анорексия; • резкая потеря веса; • повышенные печеночные ферменты при анализах; • головная боль; • мигрени; • стенокардия; • желудочно-кишечный фистул; • энтерококковая фистула; • вагинальный фистул; • одышка; • нефротический синдром; • дисфония; • лейкоэнцефалопатия; • гипертонический кризис; • эпистаксис; • внутричерепное кровотечение с ярко выраженной симптоматикой; • остеонекроз; • сердечная недостаточность; • геморрой; • образование антител; • гематурия; • кровохарканье; • ослабленное заживление ран; • гиперпигментация кожи; • ринорея; • фарингит. Залтрап следует прекратить, в качестве лекарственного средства, до последующих указаний лечащего специалиста. Побочные эффекты могут проявляться и в иных формах. Цена препарата залтрап, меняется исходя из места реализации и типа продукта. Стоимость с доставкой варьируется от 17 500 до 56 000 рублей.

Читайте также:
Сиалор: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Показания

Залтрап утвержден для метастатической формы колоректального рака в сочетании с химическим курсом лечения FOLFIRI в опухолях, устойчивых или прогрессирующих после применения оксалиплатин-схемы.

Противопоказания

Инструкция по применению залтрап информирует о больных, которым запрещено принимать препарат: • аномальные возникновения кровотечений или тяжелые случаи кровоизлияния; • повышенное кровяное давление, не контролируемое медикаментозным способом; • тяжелые случаи нарушения функциональности сердца; • хронические заболевания печени; • патологические процессы в печеночной функциональности; • не использовать для офтальмологического введения; • период беременности; • лактация; • дети, не достигшие 18-ти летнего возраста; • индивидуальная непереносимость афлиберцепта или других компонентов препарата. В Москве Залтрап реализуется только по рецепту лечащего врача.

Дозировка

Залтрап вводится внутривенно. Администрирование дозы проводится с учетом рекомендаций специалистов, которые уже использовали препарат. Стандартно применяют до 5-фторурацила, лейковорина и ингибитора топоизомеразы для проведения FOLFIRI химиотерапии. Визуально осмотрите парентеральные продукты на присутствие твердых элементов и обесцвечивание, перед использованием.

Разбавление и подготовка

Извлеките рассчитанную дозировку залтрапа из флакона и добавьте 0,9% натриевой соли соляной кислоты (аналог 5%-ная декстроза) до конечной концентрации 0,6-8 мг/мл. Применять поливинилхлоридные (ПВХ) инфузионные флаконы, содержащие бис (2-этилгексил) фталат (DHEP) или тару для введения полиолефинов. Не применяйте повторно емкость после первого прокола. Выбросьте неиспользованную часть во флаконе. Противопоказание: не смешивайте и не добавляйте другие лекарственные средства в одном и том же флаконе для инфузий. Разбавленный раствор может храниться от 2 до 8 градусов по Цельсию (от 36 до 46 градусов по Фаренгейту) до 24 часов или при контролируемой комнатной температуре (от 20 до 25 градусов Цельсия или от 68 до 77 градусов по Фаренгейту) до 7 часов. Удалите неиспользованную часть в емкость.

Инфузия

Применение концентрированного вещества залтрап в течение 60 минут с использованием 0,2-микронного полиэфирсульфонового вида фильтра. Не используйте нейлоновые или поливинилиденфторидные (PVDF) фильтры. Не смешивайте и не комбинируйте с другими препаратами в одной и той же линии противоопухлевых средств. Применение разрешено с использованием набора для инфузий, сделанного из одного из следующих материалов: ПВХ, содержащий DEHP, DEHP с ПВХ, триоктил-тримеллитат, полипропилен, полиэтиленовый поливинилхлорид или полиуретан. Купить залтрап можно в российских фармацевтических учреждениях. При этом необходимо иметь с собой выписанный рецепт врача. Согласно показаниям максимальная рекомендуемая дозировка залтрап для разных групп пациентов:

Взрослые и пожилые

Новорожденные, дети и подростки

Передозировка

Лабораторные испытания препарата залтрап показали, что при максимальной дозировке в 7мг/кг, при одноразовом принятии в 14 дней и 9 мг/кг в 21 день, не проявляются симптомы передозировки. Общее самочувствие пациентов принимавших такую дозировку, было сходное с больными принимавшими максимально рекомендуемую дозу. В случае передозировки обратиться в лечебное учреждение. Антидота против залтрап не существует. Лечение проводиться на основании поддерживающих терапий, с сопутствующими мониторингами сердечной недостаточности. При этом включают анализ крови на момент наличия печеночных ферментов. Лечебный курс проводить в стационарном режиме под наблюдением соответствующего специалиста. Период полувыведения текущего aflibercept составляет примерно 6 дней (диапазон от 3 до 8 дней) после дозировки 4 мг/кг раз в 14 дней. Свободная концентрация aflibercept, проявляет линейные фармакокинетические параметры в зоне дозировки от 2 до 9 мг/кг.

Лекарственное взаимодействие

Залтрап не испытывался клиническим путем на ряд взаимодействий с другими лекарственными препаратами. Но, при использовании клозапина медики не выяснили, увеличивает ли одновременное использование этих препаратов, риск возникновения нейтропении. Поскольку нет медицинского обоснования для предотвращения лечебного курса с использованием клозапина у пациентов, получающих залтрап, стоит рассмотреть вопрос об увеличении контроля нейтрофилов (ANC) и обращения к узкопрофильному специалисту. Сравнительные исследования показали, что концентрация активного вещества не снижалась и не оказывала других воздействий на уровень лекарственных препаратов в крови. Поэтому использование эрлотиниба, оксалиплатина, пеметрекседа, цисплатина, гемцитабина, фторурацила, доцетаксела, а также иринотекана, становиться возможным при одновременном приеме залтрапа. Фармакокинетика ни одного из препаратов не поддается влиянию комплексного медикаментозного курса лечения.

Беременность и лактация

Залтрап классифицируется, как категория беременности FDA C. Никакие адекватные исследования не существуют для беременных женщин. Препарат был эмбриотоксичным и тератогенным у кроликов при уровнях воздействия, которые были ниже рекомендованных уровней воздействия на человека. У кроликов дозы 3 мг/кг приводили к AUC, которая составляла 30% от воздействия человека. Увеличение доз приводило к более частым и тяжелым аномалиям плода. Побочные эффекты плода включали увеличение случаев потерь после имплантации и внешних (например, анасарка, пупочная грыжа, диафрагмальная грыжа и гастрошизис, расщелина неба, эктодактилия и атрезия), висцеральных (например, сердце, большие и артериальные сосудистые системы), скелетных (неполная оссификация, сверхштатные арки и ребра, слитие позвонков, стерни и ребра) пороков формирования плода. Используйте залтрап в период беременности, только если возможная выгода для матери оправдывает допустимую опасность для плода. По словам изготовителя, в период кормления грудью необходимо исключить прием из-за возможных серьезных побочных эффектов у грудничков из-за активного вещества aflibercept. Неизвестно, выводится ли aflibercept в материнское молоко. Рассмотрите преимущества грудного вскармливания с риском заражения детей грудного возраста и риском необработанного или недостаточно обработанного состояния. Если грудное вскармливание младенца дает неблагоприятный эффект, связанный с употреблением в пищу матерью препарата на основе aflibercept.

Читайте также:
Риофлора: инструкция по применению, отзывы, аналоги

При нарушениях функциональности почек

Конкретные указания или разъяснения по применению препарата при нарушениях функциональности почек отсутствуют. Никаких корректировок в лечебном курсе не проводится.

При нарушениях функции печени

Конкретные рекомендации по принятию дозировки при нарушениях функциональности печени отсутствуют. Aflibercept не изучался у больных с поражениями печенки (совместный уровень билирубина, более чем в 3 раза превышает верхний предел квоты и АСТ /АЛТ).

Применение в пожилом возрасте

Лечебный курс для пожилых людей может сопровождаться поносом, постоянными головокружениями, астенией, резкими изменениями в весе и обезвоживанием. При проведении лечения необходим постоянный контроль за пациентом, для исключения возникновения побочных реакций и своевременного лечения симптоматики.

Условия и сроки хранения

Хранение препарата залтрап производиться только в оригинальном блоке: • отменить и выкинуть продукт, если он содержит твердые частицы или обесцвечен; • отменить и не применять неиспользуемую часть. Не хранить для последующего использования; • защищать от света; • не замораживать готовый продукт.

Особые указания

При использовании zaltrap в качестве единого лечения необходимо внимательно следить за: • стоматологической работой, хирургией, ранениями. Есть зарегистрированные случаи о компрометированном заживлении ран, получавших zaltrap. Временная приостановка терапии, рекомендуется за 1 месяц до планируемой операции. После тяжелой операции не восстанавливать лечение в течение как минимум 4 недель и до полного заживления хирургической раны. Лекарство может быть инициировано или возобновлено после полного излечения хирургической раны после незначительной операции (например, размещение штифтов в центральной венозной системе, проведение биопсии, стоматологические работы, такие как удаление зубов). Прекратить терапию, если у пациентов развивается ослабленное заживление ран; • кровотечениями и внутричерепными кровотечениями. При стационарном лечение есть риск возникновения тяжелого кровотечения при использовании zaltrap, включая кровотечение GI, внутричерепное кровотечение и кровоизлияние в легкие с последующим кровохарканьем. Некоторые случаи были фатальными. Следует проводить тщательный контроль за пациентами при появлении признаков и симптомов кровотечения. Не использовать препарат у пациентов с тяжелым кровотечением и прекратить терапию, если у человека развивается сильное кровотечение; • перфорацией GI. Сообщалось о перфорации GI при использовании zaltrap. Некоторые случаи были фатальными. Мониторинг пациентов с признаками и симптомами перфорации GI предусматривает прекращение терапии; • энцефалопатией. Сообщалось об обратимом синдроме задней лейкоэнцефалопатии (RPLS), также известном, как синдром задней реверсивной энцефалопатии (PRES) у пациентов, получавших zaltrap. Прекратить препарат у пациентов, подозреваемых в развитии RPLS. Пациенты с головной болью, летаргией, судорогами, путаницей, слепотой и другими зрительными или неврологическими нарушениями должны оцениваться для RPLS с применением магнитно-резонансной томографии (МРТ). Также может присутствовать легкая и тяжелая гипертония. Симптомы обычно устраняются или улучшаются в течение нескольких дней после прекращения лечения. Однако у некоторых пациентов наблюдаются постоянные неврологические осложнения; • повышенным кровяным давлением. Есть информация о сильной гипертензии, включая гипертонический кризис, при использовании zaltrap. Контролировать артериальное давление каждые 2 недели или чаще, если клинически не указано иного. Лечить гипертензию антигипертензивной терапией. У пациентов с рецидивирующей или тяжелой гипертензией временно удерживать терапию до тех пор, пока не нормализуется артериальное давление, а затем постоянно уменьшать дозировку препарата. Прекратить терапию у пациентов, у которых развивается гипертензивный кризис или гипертоническая энцефалопатия. Более половины случаев гипертонии 3 или 4 степени имели место в течение первых 2 циклов терапии. Использовать zaltrap с осторожностью у пациентов с ранее существовавшей гипертензией; • протеинурией. Сообщалось о сильной протеинурии, включая нефротический синдром или тромбозную микроангиопатию (ТМА) с использованием препарата. Контролировать белок мочи анализом щупа мочи и соотношением креатинина белка в моче (UPCR). Получить 24-часовой сбор мочи для UPCR выше 1 или щуп для определения мочи 2+ или выше для белка. Для протеинурии в 2 грамма/24 часа временно удерживать терапию до тех пор, пока протеинурия не станет менее 2 г/24 часа. Если протеинурия рецидивирует, держать терапию до тех пор, пока протеинурия не станет меньше 2 г/24 часа, а затем навсегда уменьшите дозу zaltrap. Прекратите терапию у пациентов, у которых развивается нефротический синдром или ТМА; • инфекциями, нейтропенией. Клинические наблюдения сообщают о нейтропенных осложнениях, включая фебрильную нейтропению и нейтропеническую инфекцию/сепсис при использовании zaltrap. Необходимо контролировать полный анализ крови с дифференциалом в начале и перед каждым циклом терапии. Провести терапию FOLFIRI до тех пор, пока количество нейтрофилов больше или равно 1,5X109/L; • гериатрическим фактором (пациенты пожилого возраста). Более высокая частота токсичности (более 5%), включает диарею, головокружение, астению, потерю веса и обезвоживание с помощью терапии зив-афлиберцептом плюс 5-фторурацила, лейковорина и иринотекана (FOLFIRI) у гериатрических пациентов (более = 65 лет возраста) с метастатическим колоректальным раком по сравнению с более молодыми пациентами в рандомизированном исследовании. Хотя в пожилых пациентах не требуется корректировка дозы, в этой группе рекомендуется тщательный мониторинг диареи и обезвоживания.

Опыт применения препарата афлиберцепт (Залтрап) во второй линии терапии метастатического колоректального рака

Цель исследования – изучить эффективность и безопасность химиотерапии по схеме FOLFIRI с применением афлиберцепта во второй линии у 14 пациентов с распространенным раком ободочной и прямой кишки.
Материал и методы. Пациенты получали иринотекан 180 мг/м 2 , 90-минутная инфузия в первый день, лейковорин 400 мг/м 2 внутривенно в течение двух часов с последующим болюсом 5-ФУ 400 мг/м 2 внутривенно струйно и 46-часовой инфузией 5-ФУ 2400 мг/м 2 и таргетную терапию афлиберцептом 4 мг/кг каждые две недели до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
Результаты. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,5 месяца, общей выживаемости – 13,9 месяца. Гематологическая и негематологическая токсичность 4-й степени отмечалась в 7% случаев. Наиболее частыми осложнениями 3-й степени были негематологические осложнения.
Заключение. Комбинация иринотекана, фторурацила, лейковорина, афлиберцепта характеризуется высокой эффективностью, приемлемым профилем токсичности и потенциально ассоциируется с высокой общей выживаемостью пациентов с метастатическим колоректальным раком, прогрессирующим на фоне первой линии терапии.

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: метастатический колоректальный рак, вторая линия терапии, иринотекан, афлиберцепт, Залтрап
Читайте также:
Орниона: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Цель исследования – изучить эффективность и безопасность химиотерапии по схеме FOLFIRI с применением афлиберцепта во второй линии у 14 пациентов с распространенным раком ободочной и прямой кишки.
Материал и методы. Пациенты получали иринотекан 180 мг/м 2 , 90-минутная инфузия в первый день, лейковорин 400 мг/м 2 внутривенно в течение двух часов с последующим болюсом 5-ФУ 400 мг/м 2 внутривенно струйно и 46-часовой инфузией 5-ФУ 2400 мг/м 2 и таргетную терапию афлиберцептом 4 мг/кг каждые две недели до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности.
Результаты. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,5 месяца, общей выживаемости – 13,9 месяца. Гематологическая и негематологическая токсичность 4-й степени отмечалась в 7% случаев. Наиболее частыми осложнениями 3-й степени были негематологические осложнения.
Заключение. Комбинация иринотекана, фторурацила, лейковорина, афлиберцепта характеризуется высокой эффективностью, приемлемым профилем токсичности и потенциально ассоциируется с высокой общей выживаемостью пациентов с метастатическим колоректальным раком, прогрессирующим на фоне первой линии терапии.

Лечение пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) остается одним из приоритетных направлений современной онкологии. Актуальность проблемы обусловлена высокими показателями заболеваемости и смертности. В структуре онкологической заболеваемости российских пациентов обоего пола КРР занимает третье место. В России в 2016 г. абсолютное число впервые установленных диагнозов KРР, рака ректосигмоидного соединения и ануса составило 14 621 и 14 655 среди мужчин и женщин соответственно. Стандартизованный показатель смертности от указанных заболеваний – 5,93 на 100 тыс. человек (8,4 и 4,55 на 100 тыс. мужчин и женщин соответственно) [1].

В Иркутской области в 2017 г. зарегистрирован 1061 новый случай КРР. У 45% пациентов заболевание выявлено на III–IV стадии. Всего на конец года на учете состояло 5716 больных, около 50% из них находились под наблюдением свыше пяти лет. Показатели смертности от рака ободочной и прямой кишки составили 8,7 и 9,5% соответственно, превысив общероссийские (8,4 и 8,5% соответственно) [2, 3].

За последние десятилетия в тактике лечения мКРР произошли существенные изменения. Значительный прогресс во многом обусловлен широким применением в повседневной клинической практике таргетных препаратов и высокоэффективных химиотерапевтических режимов, а также четким планированием последовательности назначения разных режимов и выбора оптимальной комбинации химиотерапии и таргетного препарата на каждом этапе лечения. Оксалиплатинсодержащий режим в первой линии и переход на схему FOLFIRI во второй представляется оптимальным вариантом выбора последовательной терапии для большинства пациентов с нерезектабельными метастазами (особенно с учетом возможности повторного назначения оксалиплатина в поздних линиях у ряда больных). Добавление наиболее эффективного таргетного препарата к комбинации FOLFIRI во второй линии терапии мКРР – чрезвычайно актуальная задача [4].

С развитием молекулярно-генетического направления расширились возможности применения таргетной терапии злокачественных опухолей толстой кишки [5]. С учетом центральной роли семейства VEGF (vascular endothelial growth factor – фактор роста эндотелия сосудов) в ангиогенезе, а также повышенной экспрессии VEGF во многих типах опухолей данное семейство факторов роста служит важной терапевтической мишенью. В настоящее время для лечения мКРР доступны такие анти-VEGF-препараты, как моноклональное антитело бевацизумаб, которое связывает VEGF-А, а также моноклональные антитела цетуксимаб и панитумумаб, опосредованно ингибирующие ангиогенез за счет направленного взаимодействия с рецептором эпителиального фактора роста (VEGFR). Между тем ответ пациентов на анти-VEGF-терапию недостаточен, клиническая польза непродолжительна. Нередко после начального ответа рост опухоли и прогрессирование заболевания возобновляются, что свидетельствует о способности опухолевых клеток функционально ускользать от терапевтического ингибирования ангиогенеза [6].

Развитие резистентности некоторых типов опухолей к долгосрочной антиангиогенной терапии по­служило предпосылкой к разработке нового антиангиогенного препарата афлиберцепта. Афлиберцепт – растворимый рекомбинантный гибридный белок является ловушкой для многочисленных ангиогенных факторов, блокирует проангиогенную сеть за счет связывания не только VEGF-А, но также VEGF-В и PlGF (placental growth factor – плацентарный фактор роста) [7, 8].

В 2011 г. были опубликованы результаты рандомизированного исследования эффективности афлиберцепта во второй линии у лиц с мКРР в комбинации со схемой FOLFIRI у пациентов с прогрессированием болезни на фоне оксалиплатинсодержащей химиотерапии (VELOUR). Показано, что добавление к схеме лечения антиангиогенного препарата улучшает показатели продолжительности жизни (относительный риск (ОР) 0,817; p = 0,0032), выживаемости без прогрессирования (ВБП) (ОР 0,758; p = 0,00007) и частоту объективного ответа (19,8 против 11,1%; p = 0,0001) [9]. Важно, что улучшение показателей общей выживаемости и ВБП не было достоверно взаимосвязано со статусом ECOG, локализацией метастазов и предшествующим применением бевацизумаба в первой линии лечения: преимущество комбинации с афлиберцептом отмечалось во всех подгруппах пациентов [10].

Общая частота нежелательных явлений была практически одинаковой в группах афлиберцепта и контроля – 99,2 и 97,2% соответственно, однако побочные эффекты 3–4-й степени в экспериментальной группе регистрировались чаще, чем в контрольной, – 83,5 и 62,5% соответственно. Так, 3–4-я степень геморрагий зафиксирована в 3,0 и 1,7% случаев соответственно, артериальных тромбоэмболий – в 1,8 и 0,5%, венозных тромбоэмболий – в 7,9 и 6,3% случаев. Кроме того, чаще регистрировались диарея (19,3 против 7,8%), стоматит (13,7 против 5,0%) и нейтропения (36,7 против 29,5%). Как и ожидалось, с применением афлиберцепта ассоциировалось такое класс-специфичное нежелательное явление, как гипертензия (19,1 против 1,5%). Но в большинстве случаев степень гипертензии была не выше третьей. Только у одного пациента, получавшего афлиберцепт, развилась гипертензия 4-й степени [10]. Необходимо отметить, что данное нежелательное явление наблюдалось во время первого-второго курса лечения. Затем его частота прогрессивно снижалась, достигая к пятому-шестому курсу 3–5%.

Читайте также:
Силден: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Таким образом, афлиберцепт стал первым таргетным препаратом, который при использовании во второй линии терапии в комбинации с режимом FOLFIRI достоверно увеличил не только частоту объективного ответа и ВБП, но и общую выживаемость в широкой популяции больных мКРР [4].

В 2014 г. на основании результатов проведенных исследований афлиберцепт был зарегистрирован в России. В клинической практике Иркутского областного онкологического диспансера он используется с 2015 г. Материал и методы

Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 14 пациентов с мКРР, получавших терапию афлиберцептом (Залтрапом) в отделении противоопухолевой лекарственной химиотерапии № 1 Областного онкологического диспансера г. Иркутска. У всех больных зарегистрирован диссеминированный КРР с мутациями в генах RAS (молекулярно-генетический анализ образцов опухоли выполнялся в генетической лаборатории Иркутского областного онкологического диспансера). Лечение проводилось с ноября 2015 г. по июль 2018 г. Решение о назначении препарата принимала врачебная комиссия.

Основные критерии выбора пациентов для назначения терапии:

  • наличие распространенного КРР, подтвержденного результатами гистологического исследования;
  • прогрессирование заболевания после химиотерапии первой линии с применением оксалиплатина;
  • возраст старше 18 лет;
  • состояние по шкале ECOG 0–2;
  • отсутствие клинически значимых отклонений в функциях органов и систем, подтвержденных данными лабораторных анализов, физикальных методов исследования;
  • наличие компенсированной (в том числе медикаментозно) сопутствующей патологии.

Больные получали иринотекан 180 мг/м 2 , 90-минутная инфузия в первый день, лейковорин 400 мг/м 2 внутривенно в течение двух часов с последующим болюсом 5-ФУ 400 мг/м 2 внутривенно струйно и 46-часовой инфузией 5-ФУ 2400 мг/м 2 и таргетную терапию афлиберцептом 4 мг/кг каждые две недели. Лечение проводилось на фоне профилактической противорвотной и десенсибилизирующей терапии, премедикации атропином, инфузионной поддержки.

Эффективность лечения оценивали на основании данных компьютерной томографии по критериям RECIST каждые пять-шесть циклов. При объективном прогрессировании заболевания лечение завершалось. В отсутствие данных о прогрессировании лечение продолжалось до развития непереносимой токсичности.

Анализ токсичности во время лечения и до четвертой недели после финального курса выполнен по критериям CТC АЕ v.4. При возникновении побочных реакций второй степени и выше проводилась модификация режима введения препарата исходя из рекомендаций производителя. При коррекции режим введения препарата оставался на уровне максимально переносимого.

Статистический анализ

Выживаемость без прогрессирования – период от начала лечения до прогрессирования или смерти по любой причине. Продолжительность жизни, или общая выживаемость, – период от начала лечения до смерти по любой причине. Живые пациенты цензурировались по дате последнего визита. Выживаемость рассчитывалась методом Каплана – Майера.

Ретроспективно проанализирована эффективность лечения 14 пациентов (девять (64%) женщин и пять (36%) мужчин) в возрасте от 37 до 79 лет. Характеристики больных представлены в табл. 1. Во всех случаях при гистологическом исследовании выявлена аденокарцинома. Мутации в гене KRAS отсутствовали у десяти (70%) пациентов. Общее состояние 78% больных расценивалось как удовлетворительное – ECOG 0–1.

Пациенты получили от двух до 24 курсов терапии. Один больной в возрасте 72 лет прекратил лечение после двух циклов вследствие ухудшения общего состояния, связанного с прогрессированием основного заболевания. Надо отметить, что к началу второй линии терапии состояние данного пациента соответствовало 2 баллам по шкале ECOG.

Одна пациентка умерла после третьего курса терапии из-за выраженных водно-электролитных нарушений, развившихся вследствие гастроэнтеротоксичности 4-й степени, нейтропении 4-й степени, несвоевременного обращения за медицинской помощью. Иных случаев токсичности 4-й степени не зарегистрировано. Токсичность 3-й степени наблюдалась в 7–14% случаев. У одной пациентки имели место тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии, артериальная гипертензия 3-й степени после шести циклов лечения на фоне стабилизации основного заболевания, подтвержденная данными мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ)), что потребовало отмены лечения. Пациентка умерла спустя четыре месяца после окончания терапии вследствие прогрессирования основного заболевания.

Остальные случаи токсичности 3-й степени корректировались пропуском одного введения афлиберцепта. Чаще отмечалась токсичность 1–2-й степени, которая корректировалась назначением продленной сопроводительной симптоматической терапии (табл. 2).

Объективный ответ на терапию, по данным МСКТ, в соответствии с критериями RECIST v. 1.1, получен у 12 пациентов. Согласно результатам контрольного обследования, после первых шести циклов частичная регрессия достигнута у пяти (35%) больных, еще у семи (50%) – стабилизация. Как показали данные контрольного обследования, после следующих шести циклов терапии частичная регрессия сохранялась у пяти (35%) пациентов. Стабилизация отмечалась у пяти (35%) больных. У двух (14%) пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания без клинической симптоматики, лечение отменено. Прогрессирование заболевания клинически с последующей объективной оценкой результатов МСКТ зафиксировано у трех больных после 15 циклов лечения. После 18 циклов стабилизация процесса сохранялась у шести (42%) пациентов. После 22 циклов лечения подтвержденное клинически и лабораторно прогрессирование заболевания имело место у четырех пациентов. Согласно результатам контрольного обследования, после 24 введений у двух пациентов отмечалась стабилизация процесса (с сохранением частичной регрессии по отношению к первоначальной оценке). Введение препаратов на протяжении всего периода лечения сопровождалось токсичностью 1–2-й степени. Дозы не корректировались. После 12 месяцев лечения пациенты приняли решение о его завершении. Через месяц после окончания терапии у пациентов сохранялась стабилизация процесса.

Читайте также:
Медаксон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Медиана ВБП и медиана общей выживаемости составили 7,5 и 13,9 месяца соответственно.

Проведен ретроспективный анализ лечения афлиберцептом 14 больных мКРР. Все пациенты в первой линии получали оксалиплатинсодержащие режимы в комбинации с таргетной терапией или без таковой.

Внедрение в клиническую практику препаратов группы ингибиторов VEGF при проведении второй линии химиотерапии позволило значительно улучшить результаты лечения пациентов с мКРР.

Собственный опыт применения подтверждает эффективность афлиберцепта во второй линии терапии по схеме FOLFIRI у пациентов с мКРР, ранее получавших оксалиплатинсодержащие режимы. Согласно нашим данным, медиана ВБП и медиана общей выживаемости составили 7,5 и 13,9 месяца соответственно, что согласуется с данными международных клинических исследований.

В рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании III фазы VELOUR оценивали эффективность и безопасность афлиберцепта в комбинации с FOLFIRI во второй линии терапии пациентов с мКРР. В исследовании участвовали 1226 больных, ранее получавших химиотерапию с оксалиплатином. 30,4% пациентов в первой линии был назначен бевацизумаб. Первые результаты исследования были опубликованы при медиане наблюдения 22,28 месяца. Общий ответ в группе афлиберцепта составил 19,8%, в группе плацебо – 11,1% (р = 0,0001). Медиана ВБП также оказалась достоверно выше в группе FOLFIRI и афлиберцепта – 6,9 против 4,67 месяца (ОР 0,758; р = 0,00007). Медиана общей выживаемости составила 13,5 и 12,1 месяца соответственно [11]. Последующее наблюдение продемонстрировало достоверное преимущество афлиберцепта перед плацебо при оценке общей выживаемости. К 18 месяцам этот показатель достиг 38,5% в группе афлиберцепта и 30,9% в группе плацебо, к 24 месяцам – 28,0 и 18,7%, к 30 месяцам – 22,3 и 12,0% соответственно. Таким образом, 30-месячная выживаемость в группе FOLFIRI и афлиберцепта в два раза превысила таковую в группе FOLFIRI и плацебо.

При выборе и проведении второй линии терапии мКРР следует учитывать, что заболевание на этой стадии неизлечимо. Именно поэтому основными задачами терапии являются увеличение продолжительности и улучшение качества жизни больных (облегчение симптомов заболевания, профилактика и лечение осложнений), сбалансированность терапевтического эффекта (в том числе выживаемости) и качества жизни.

Положительный клинический эффект комбинации афлиберцепта и FOLFIRI сопровождается увеличением числа нежелательных явлений, обусловленных как химиотерапией, так и ингибированием VEGF. Ряд нежелательных явлений, характерных для FOLFIRI (диарея, стоматит, инфекции, нейтропения и связанные с ней осложнения), при добавлении афлиберцепта усиливается. Токсичность, обусловленная ингибированием VEGF (например, артериальная гипертензия, кровотечение из слизистых и протеинурия), также чаще наблюдалась в группе афлиберцепта. Перфорация желудочно-кишечного тракта, геморрагические осложнения и артериальная тромбоэмболия были редкими, но два последних нежелательных явления чаще имели место в группе афлиберцепта. Токсичность 3–4-й степени на фоне применения как афлиберцепта, так и химиотерапии отмечалась относительно редко, не носила кумулятивного характера и была обратимой [12].

Полученные нами данные о переносимости комбинации афлиберцепта и схемы FOLFIRI согласуются с данными международного исследования III фазы и свидетельствуют о хорошем профиле безопасности препаратов при своевременном выявлении и профилактике нежелательных явлений.

Афлиберцепт, введенный в стандартную схему лечения, достоверно увеличивает выживаемость пациентов с оксалиплатинсодержащей химиотерапией в анамнезе, получающих режим FOLFIRI по поводу мКРР. Результаты клинических исследований и практический опыт применения препарата показывают его эффективную противоопухолевую активность и приемлемый профиль безопасности и переносимости. Адекватная профилактика, раннее выявление и максимальная терапия нежелательных реакций улучшают переносимость противоопухолевой терапии, позволяют соблюдать интенсивность дозовых режимов препаратов, а следовательно, максимально продлевать жизнь пациентов при сохранении ее качества.

Инструкция по применению ЗАЛТРАП ® (ZALTRAP)

Код ATX: Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые препараты (L01) > Другие противоопухолевые препараты (L01X) > Прочие противоопухолевые препараты (L01XX) > Aflibercept (L01XX44)

Форма выпуска, состав и упаковка

конц. д/пригот. р-ра д/инф. 25 мг/1 мл: фл. 4 мл 1 или 3 шт., 8 мл 1 шт.
Рег. №: 10219/14 от 25.03.2014 – Аннулированное

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной бесцветной или светло-желтой жидкости.

1 мл
афлиберцепт 25 мг

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата моногидрат (E339), натрия гидрофосфата гептагидрат (E339), лимонной кислоты моногидрат (E330), натрия цитрата дигидрат (E331), натрия хлорид гранулированный, 36% раствор хлористоводородной кислоты (E507) или натрия гидроксид (E524), сахароза, полисорбат 20 (E433), вода д/и.

4 мл – флаконы бесцветного стекла (тип I) (1) – пачки картонные.
4 мл – флаконы бесцветного стекла (тип I) (3) – пачки картонные.
8 мл – флаконы бесцветного стекла (тип I) (1) – пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ЗАЛТРАП ® создано в 2016 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 17.02.2016 г.

Фармакологическое действие

Эндотелиальные факторы роста сосудов А и В (VEGF-A, VEGF-B) и плацентарный фактор роста (P1GF) относятся к VEGF-семейству ангиогенных факторов, которые могут действовать как сильные митогенные, хемотаксические и влияющие на сосудистую проницаемость факторы для эндотелиальных клеток. Действие VEGF-A осуществляется через две рецепторные тирозинкиназы – VEGFR-1 и VEGFR-2, находящиеся на поверхности эндотелиальных клеток. P1GFи VEGF-Bсвязываются только с рецепторной тирозинкиназой VEGFR-1, которая, кроме нахождения на поверхности эндотелиальных клеток, присутствует еще и на поверхности лейкоцитов. Чрезмерная активация этих рецепторов VEGF-A может приводить к патологической неоваскуляризации и повышению проницаемости сосудов. P1GF также имеет отношение к развитию патологической неоваскуляризации и инфильтрации опухоли клетками воспаления.

В научной литературе афлиберцепт еще называют “ловушкой” для VEGF, это рекомбинантный гибридный белок, состоящий из VEGF-связывающих частей внеклеточных доменов рецепторов VEGF1 и VEGF2, соединенных с доменом Fc (фрагмента способного к кристаллизации) иммуноглобулина G1 (IgG1) человека. Афлиберцепт действует как растворимый “рецептор-ловушка2, который связывается с VEGF-А с большей аффинностью, чем нативные рецепторы VEGF-А, кроме этого он также связывается с родственными лигандами (P1GF и VEGF-В). Действуя в качестве “ловушки” для лигандов, афлиберцепт предотвращает связывание эндогенных лигандов с соответствующими им рецепторами, и благодаря этому блокирует передачу сигналов через эти рецепторы.

Читайте также:
Прилиджи: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Афлиберцепт блокирует активацию рецепторов VEGF и пролиферацию эндотелиальных клеток, тем самым подавляя образование новых сосудов, снабжающих опухоли кислородом и питательными веществами.

Афлиберцепт связывается с VEGF-А человека (равновесная константа диссоциации (Кд) – 0.5 пмоль для VEGFA 165 и 0.36 пмоль для VEGF-A 121 ), с P1GF человека (Кд 39 пмоль для P1GF-2) и с VEGF-В человека (Кд 1.93 пмоль) с образованием стабильного инертного комплекса, не обладающего биологической активностью, поддающейся определению. Применение афлиберцепта у мышей с ксенотрансплантированными или аллотрансплантированными опухолями ингибировало рост различных типов аденокарцином.

Эффективность и безопасность афлиберцепта оценивали в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее получавших основанную на оксалиплатине химиотерапию с/или без предшествующего применения бевацизумаба. В общей сложности было рандомизировано 1226 пациентов (1:1) для получения или препарата Залтрап ® (n=612) в виде одночасовой в/в инфузии в дозе 4 мг/кг, или плацебо (n=614) в первый день цикла в комбинации с фторурацилом (ФУ) плюс иринотекан [химиотерапевтическая схема FOLFIRI: в первый день цикла одновременная внутривенная инфузия через Y-образный катетер иринотекана в дозе 180 мг/м 2 в течение 90 мин и фолиновой кислоты (лево- и правовращающий рацематы) в дозе 400 мг/м 2 в течение 2 ч, с последующим в/в медленным (болюсным) введением ФУ в дозе 400 мг/м 2 , с последующей непрерывной в/в инфузией ФУ в дозе 2400 мг/м в течение 46 ч

Циклы химиотерапии в обеих группах исследования повторялись каждые 2 недели. Пациенты получали лечение до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Главной конечной точкой оценки эффективности была общая выживаемость.

Применение лечения было стратифицировано по шкале оценки общего состояния онкологического пациента ECOG(Восточной объединенной группы онкологов) (0 против 1 против 2) и предыдущим применением бевацизумаба («да» или «нет»).

Демографические данные пациентов в обеих группах были сходными (возраст, расовая принадлежность, баллы по шкале оценки общего состояния онкологического пациента ECOG, а также предшествующему применению бевацизумаба). Средний возраст 1226 пациентов, рандомизированных в данном исследовании, составлял 61 год, 58.6% пациентов были мужского пола, и у 97.8% пациентов перед началом исследования общее состояние оценивалось, как соответствующее 0 или 1 баллу по шкале ECOG. Из 1226 рандомизированных пациентов 89.4% получавших химиотерапевтическую схему плацебо/FOLFIRI, и 90.2% пациентов, получавших, химиотерапевтическую схему Залтрап ® /FOLFIRI, предварительно проходили курс комбинированной химиотерапии на основе оксалиплатина по поводу метастатического/местнораспространенного колоректального рака. Примерно 10% пациентов (10.4% и 9.8% пациентов, принимавших химиотерапевтическую схему плацебо/FOLFIRI и Залтрап ® /FOLFIRI, соответственно) предварительно получали основанную на оксалиплатине адъювантную химиотерапию. У 373 пациентов (30.4%) основанные на оксалиплатине химиотерапевтические схемы применялись в комбинации с бевацизумабом. Суммарные результаты по эффективности химиотерапевтической схемы Залтрап ® /FOLFIRI в сравнении с химиотерапевтической схемой плацебо/FOLFIRI представлены на рис.1 и в табл.1.

Рисунок 1 – Общая выживаемость (месяцы). Кривые выживаемости по методу Каплана- Майера – ITT группа пациентов

Таблица 1. Главные показатели эффективности – ITT группа пациентов

Плацебо/FOLFIRI (N=614) Залтрап ® /FOLFIRI (N=612)
Общая выживаемость
Количество смертельных исходов, n (%) 460 (74,9 %) 403 (65,8 %)
Медиана общей выживаемости (95% доверительный интервал (ДИ)) (мес) 12,06(11,07-13,08) 13,50 (12,52 – 14,95)
Стратифицированное соотношение рисков (95% ДИ) 0,817(0,714 – 0,935)
Значение р, стратифицированное с помощью логрангового критерия 0,0032
Выживаемость без прогрессирования заболевания
Число событий прогрессирования заболевания, n (%) 454 (73,9%) 393 (64,2%)
Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (95% ДИ) 4,67 (4,21 – 5,36) 6,90 (6,51 – 7,20)
Стратифицированное соотношение рисков (95% ДИ) 0,758 (0,661 – 0,869)
Значение р, стратифицированное по логранговому критерию 0,00007
Общая частота объективного ответа (полный ответ и частичный ответ) (95% ДИ) (%) c 11,1 (8,5 -13,8) 19,8 (16,4-23,2)
Значение р, стратифицированное с помощью теста Кохрана-Мантеля- Хенцеля 0,0001

было стратифицировано по шкале оценки общего состояния онкологического пациента ECOG (0 против 1 против 2) и наличию предшествующей терапии бевацизумабом (да или нет).

выживаемость без прогрессирования заболевания (на основе оценки состояния опухоли Независимым Наблюдательным Комитетом (IRC)): Установлен порог значимости 0,0001.

с частота общих объективных ответов (на основе оценки Независимого Наблюдательного Комитета IRC).

Были проведены анализы общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания по стратификационным факторам. Единообразный терапевтический эффект

на общую выживаемость в пользу пациентов, получавших химиотерапевтическую схему

Залтрап®/FOLFIRI, как у пациентов получавших предыдущее лечение бевацизумабом, так

и не получавших предшествующее лечение бевацизумабом. Результаты в зависимости от

предшествующего применения или неприменения бевацизумаба, показаны в табл. 2

ТАБЛЕТКИ ОТ ПАНИЧЕСКИХ АТАК

Тем, кто хотя бы один раз испытал паническую атаку на себе, часто даже страшно думать о ее повторении. И очень хочется иметь при себе надежное средство, которое защитит от ее развития или хотя бы сгладит симптомы.

Существует несколько способов борьбы с паническими атаками. Все их можно разделить на три вида:

  1. Лекарства;
  2. Психологические (психотерапевтические) приемы и методики;
  3. Прочие, как правило, используемые в специализированных клиниках методики (физиотерапия, БОС-терапия, лечебная физкультура, рефлексотерапия).

Ниже подробно опишем первую группу – лекарства от панических атак.

Как и любое лекарство, препараты от панических атак должны назначаться доктором клиники, который перед их назначением уточняет состояние пациента, определяет все показания и противопоказания!

Все лекарственные средства, помогающие при панических атаках делятся на две группы:

  1. Средства быстрой помощи (“скорая помощь”). Используются однократно. Позволяют предотвратить или снять приступ паники.
  2. Лекарства для постоянного приема (профилактические). Прием этих таблеток позволяет предотвратить развитие панической атаки.
Читайте также:
Пептамен: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Средства быстрой помощи при панической атаке

Бензодиазепиновые транквилизаторы

Самые эффективные и быстродействующие лекарства при панических атаках это группа бензодиазепиновых транквилизаторов. К ним относятся:

  • алпразолам (ксанакс),
  • клоназепам,
  • диазепам (реланиум),
  • бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам).

Это сильнодействующие средства и поэтому в свободной продаже их нет. Приобрести их можно по специальным рецептам, которые могут выписывать только сертифицированные врачи в лицензированных клиниках.

клоназепам от панических атак

Действие бензодиазепиновых транквилизаторов обеспечивает быстрое снятие тревоги, вегетативных проявлений (учащенный пульс и дыхание, потливость, дрожь, ознобы и волны жара, головокружения и др.), нормализацию сна и аппетита.

Так как в основе любой панической атаки находится тревога и чрезмерная активизация структур мозга, отвечающих за защитный тревожный рефлекс, то, независимо от причин, механизма развития и проявления паники транквилизаторы всегда оказывают быстрый эффект. Либо предотвратят развитие панического приступа, либо (если он уже начался) купируют его.

диазепам от панических атак

Бензодиазепиновые транквилизаторы применяются однократно – в качестве скорой помощи, либо короткими курсами (обычно не более недели). При длительном приеме формируется зависимость, одним из проявлений которой будет “рост толерантности” – необходимость увеличивать дозу для достижения эффекта.

Указанные препараты часто применяются в таблетированной форме. Как правило прием одной таблетки транквилизатора обеспечивает развитие лечебного эффекта через 20-40 минут.

Некоторые из этих препаратов (диазепам, бромдигидрохлорфенилбензодиазепин) существуют в виде раствора, что позволяет применять их в виде инъекций внутримышечно или внутривенно, в этом случае эффект наступает очень быстро – от нескольких секунд до нескольких минут.

феназепам от панических атак

Плюсы бензодиазепиновых транквилизаторов: выраженный противотревожный эффект, быстрое наступление действия, хорошо переносится.

Минусы: трудно приобрести (нужно назначение доктора, специальной формы рецепт), частый побочный эффект – сонливость и заторможенность, при регулярном приеме могут вызывать физическую и психическую зависимость.

Небензодиазепиновые транквилизаторы

Следующая группа – небензодиазепиновые транквилизаторы. От первой группы их отличает другая химическая структура. Самые распространенные представители:

  • гидроксизин (атаракс),
  • мебикар,
  • этифоксин,
  • мепробамат.

По силе действия они уступают препаратам предыдущей группы. Но и имеют свои преимущества: хорошо переносятся, не вызывают сонливости, не развивается зависимость, проще приобрести в аптеках (не нужны специальные рецепты).

алпрозарам при панической атаке

Наиболее распространенное средство этой группы – таблетки АТАРАКС. Их можно применять однократно для предотвращения или снятия приступа паники. Также его применяют для длительного приема, что может обеспечивать профилактику повторения панической атаки.

Таким образом, транквилизаторы – наиболее распространенная и популярная группа таблеток от панических атак. Подмечено, что многие люди, уже давно избавившиеся от панических атак, но помнящих эти неприятные тревожные состояния, стараются иметь при себе таблетку транквилизатора “так, на всякий случай”.

Нейролептики

Нейролептики с седативным действием. Это следующая группа препаратов, обладающая успокоительным действием и позволяющая снять приступ панической атаки. Наиболее рапространенные таблетированные средства:

  • Тиоридазин (сонапакс);
  • Перициазин (неулептил);
  • Хлорпротиксен (труксал);
  • Кветиапин (сероквель);
  • Алимемазин (тералиджен);
  • Сульпирид (эглонил).

канон при панической атаке

Общее успокоительное действие этих средств позволяет при постоянном приеме предотвращать развитие панических приступов, а при однократном – снимать приступ панической атаки.

Недостаток этой группы лекарств – кроме тревоги могут угнетаться и другие эмоциональные реакции (радость, удивление, восторг, удовольствие, любопытство, тоска и др.)

Антидепрессанты с седативным действием

Несмотря на то, что антидепрессанты являются самыми назначаемыми таблетками в комплексном лечении панических атак, их можно использовать и в качестве “скорой помощи” – однократно с целью оборвать приступ паники. Для такой цели наиболее часто используют:

  • Амитриптилин;
  • Кломипрамин (анафранил);
  • Миансерин (леривон)

В отличие от нейролептиков и транквилизаторов, эффект у антидепрессантов развивается не так быстро, но носит более продолжительный характер.

Прочие препараты для быстрого снятия приступа

  • аминофенилмасляная кислота (фенибут),
  • глицин,
  • этиловый спирт (алкоголь),
  • валокордин или корвалол (и их аналоги),
  • бетта-адреноблокаторы (анаприлин, атенолол),
  • альфа-адреноблокаторы (клинидин) и др.

Лекарства для постоянного приема от панических атак

Постоянный прием фармакотерапии позволяет стабилизировать биохимические и физиологические процессы в нервной системе, отвечающие за развитие приступов паники.

сульпирид при приступах паники

В основном, такие лекарства воздействуют на специфические рецепторы в головном мозге и восстанавливают нормальную активность нейромедиаторов: дофамин, серотонин, норадреналин, адреналин, ацетилхолин и другие.

Антидепрессанты

Преимущественно воздействуют на серотониновые рецепторы нервной системы. Применяются курсами по несколько месяцев (от трех до более года). Наиболее “популярные” и распространенные антидепрессанты для предотвращения панических атак:

  • Эсциталопрам (ципралекс, элицея);
  • Пароксетин (паксил);
  • Амитриптилин;
  • Сертралин (золофт);
  • Флувоксамин (феварин).

кветиапин от панической атаки

Нейролептики

Воздействуют преимущественно на дофаминовые рецепторы мозга. Назначаются в случаях когда панические атаки являются проявлением эндогенного заболевания. Как и антидепрессанты принимаются длительно от нескольких месяцев до нескольких лет.

алпразолам от панических атак

Вопреки распространенному среди болеющих тревожными расстройствами лиц мнению не вызывают зависимости. Самые часто применяемые при длительном лечении панических атак нейролептики:

  • Тиоридазин (сонапакс);
  • Сульпирид (эглонил);
  • Кветиапин (сероквель);
  • Рисперидон (рисполепт);
  • Флупентиксол (флуанксол).

Нормотимические препараты

Их механизм действия это нормализация соотношения процессов возбуждения и торможения в головном мозге. Наиболее эффективны при панических атаках на фоне энцефалопатии, последствий черепно-мозговых травм, инсультов, гипоксии.

Самые распространенные представители нормотимиков:

Подводя итог, можно отметить, что среди выше перечисленных лекарств есть несколько препаратов с универсальным действием: они подходят как и для однократного приема для быстрого снятия приступа панической атаки, так и для длительного приема. Это антидепрессант амитриптилин и нейролептики кветиапин, тиоридазин и сульпирид.

Данный материал является ознакомительным. Ни в коем случае нельзя самостоятельно применять описанные выше лекарства от панических атак. Любой прием препарата должен быть только по назначению доктора! Не занимайтесь самолечением!

«Папазол»: от чего, инструкция по применению, отзывы, в какой аптеке купить

«Папазол»: от чего, инструкция по применению, отзывы, в какой аптеке купить

Для быстрого снижения давления и устранения спазмов желудка, желчевыводящих путей и других органов можно использовать таблетки «Папазол». Это эффективное и самое доступное средство, которое можно купить в аптеке всего за 20 рублей.

Читайте также:
Релаксон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

«Папазол»: описание и характеристики

Средство выпускают в форме таблеток, в состав которых входит 2 действующих вещества: папаверин в форме гидрохлорида и бендазол (масса каждого по 0,3 г в таблетке). Также в составе присутствуют вспомогательные компоненты – крахмал, тальк и стеариновая кислота.

Упаковка – пластиковая банка или картонная коробка, в каждой содержится от 10 до 60 шт. Средство можно купить в любой аптеке без предоставления рецепта. Хранить следует в темном месте при комнатной температуры (не более 30 градусов) в пределах общего срока годности, составляющего 5 лет со дня производства.

Средство относится к спазмолитикам, активные компоненты расширяют кровеносные сосуды, благодаря чему удается стабилизировать (снизить) артериальное давление. Так, папаверин уменьшает физическое сопротивление внутренней поверхности сосудов, нейтрализует действие фермента фосфодиэстераза. Концентрация внутриклеточного кальция снижается, что приводит к накоплению АМФ.

Это способствует вазодилататорному эффекту, т.е. расширению сосудов, увеличению их в объеме. Также папаверин приводит к устранению спазмов в желчевыводящих путях, мочеточниках, органах ЭКТ, что приводит к ослаблению или полному снятию боли.

Бендазол оказывает влияние на специфические рецепторы гладкой мускулатуры, выстилающий стенки кровеносных сосудов. Он также устраняет спазмы, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению концентрации кальция в клетках.

Бендазол воздействует на спинной мозг, стимулируя его работу. Если принимать препарат на протяжении длительного периода, будет заметен и иммуномодулирующий эффект – укрепление иммунитета, синтез антител, уничтожение инфекционных агентов.

Таким образом, «Папазол» оказывает комплексное воздействие на организм:

снижение давления (вазодилататорный эффект);

слабое седативное воздействие (если принимать в больших дозах).

От чего «Папазол»: показания

Таблетки следует употреблять по согласованию с врачом. Обычно их назначают для лечения таких патологий:

периодическое повышение давления (лабильная артериальная гипертензия);

спазмы желудка, кишечника, других органов ЖКТ;

спазмы крупных сосудов (в том числе артерий);

спазмы сосудов головного мозга;

лечение остаточных последствий перенесенного полиомиелита.

Противопоказания и побочные эффекты

В ряде случае прием препарата ограничивают или полностью исключают:

дети в течение первого года жизни;

хронические болезни почек;

значительное ухудшение перистальтики кишечника;

угнетение дыхательной системы;

отдельные патологии представительной железы;

индивидуальная непереносимость, проявление аллергических реакций.

Во время беременности и в период грудного вскармливания препарат принимают с осторожностью и только по согласованию с врачом. Клинические исследования о влиянии «Папазола» на развитие плода и ребенка проведены в недостаточном количестве, поэтому однозначных данных нет. При этом судя по отзывам многих женщин прием средства во время беременности безопасен.

Если пациент ранее получал черепно-мозговую травму, ему также следует принимать средство только после разрешения врача. Побочные эффекты наблюдаются редко, но не исключены. В некоторых случаях пациенты жалуются на боли в области сердца, запоры, тошноту, повышенная потливость. Также возможны зуд, покраснения и другие аллергические реакции.

Инструкция по применению «Папазол»

Таблетки принимают внутрь по 1-2 шт. от 2 до 3 раз в день. Таким образом, разрешенная суточная дозировка составляет от 2 до 6 шт. В случае передозировки возможны описанные выше побочные эффекты. В таких ситуациях прием препарата следует прекратить; лечение симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

При совместном приеме «Папазола» с другими лекарственными средствами возможны такие эффекты:

ослабление действия адсорбентов, обволакивающих и вяжущих лекарств;

усиление действия «Папазола» в сочетании со спазмолитическими средствами, препаратами диуретической группы, антидепрессантами трициклической группы, а также с седативными лекарствами;

ослабление лекарств антихолинэстеразной группы, «Леводопы», «Прозерина»;

усиление токсического влияния на печени при совместном приеме с препаратом «Нитрофурантоин».

Где купить «Папазол»: цена, аналоги, отзывы

Купить таблетке можно в аптеке по очень доступной цене 15-20 рублей за упаковку 10 шт. К аналогам лекарства относятся:

Судя по отзывам средство достаточно эффективно – его рекомендуют более 88% покупателей. Среди достоинств отмечают быстрый и устойчивый результат, доступную цену, отсутствие побочных действий. Некоторым пациентам «Папазол» не помог. Также покупатели пишут о том, что препарат эффективен для снижения только не очень высокого давления – в тяжелых случаях требуются более мощные лекарства.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Залтрап 25 мг/мл 4 мл №1 флакон

Метастатический колоректальный рак (взрослые пациенты), резистентный к оксалиплатинсодержащей химиотерапии или прогрессирующий после ее применения (препарат Залтрап® в комбинации с режимом, включающим иринотекан, фторурацил, кальция фолинат FOLFIRI).

Противопоказания

  • гиперчувствительность к афлиберцепту или любому из вспомогательных веществ препарата Залтрап®;

артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозной коррекции;

хроническая сердечная недостаточность III–IV класса (по классификации NYHA);

тяжелая степень печеночной недостаточности (отсутствие данных по применению);

офтальмологическое применение или введение в стекловидное тело (в связи с гиперосмотическими свойствами препарата Залтрап®);

период грудного вскармливания;

детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Залтрап® во время беременности и у женщин, у которых возможно наступление беременности, не рекомендуется.

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать наступления беременности во время лечения препаратом Залтрап®, и они должны быть проинформированы о возможности неблагоприятного воздействия препарата Залтрап® на плод.

Побочное действие

    Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции (всех степеней тяжести), включая инфекции мочевыводящих путей, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, пневмония, инфекции в месте введения катетера, зубные инфекции; часто — нейтропенические инфекции/сепсис (всех степеней тяжести,в т.ч. ≥3-й степени тяжести).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения (всех степеней тяжести, в т.ч. ≥3-й степени тяжести), нейтропения (всех степеней тяжести, в т.ч. ≥3-й степени тяжести), тромбоцитопения (всех степеней тяжести); часто — фебрильная нейтропения (всех степеней тяжести, в т.ч. ≥3-й степени тяжести), тромбоцитопения (≥3-й степени тяжести).

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности (всех степеней тяжести); нечасто — реакции гиперчувствительности (≥3-й степени тяжести).

Нарушения обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита (всех степеней тяжести); часто — дегидратация (всех степеней тяжести и ≥3-й степени тяжести), снижение аппетита (≥3-й степени тяжести).

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (всех степеней тяжести); часто — головная боль (≥3-й степени тяжести); нечасто — СОЗЛ.

Со стороны сосудов: очень часто — повышение АД (всех степеней тяжести) (у 54% пациентов, у которых наблюдалось повышение АД (≥3-й степени тяжести), повышение АД развивалось в течение двух первых циклов лечения), кровотечения/кровоизлияния (всех степеней тяжести), причем наиболее частым видом кровотечений были малые носовые кровотечения (1–2-й степени тяжести); часто — артериальные тромбоэмболические осложнения (АТЭО) (такие как острые нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторные цереброваскулярные ишемические атаки, стенокардия, внутрисердечный тромб, инфаркт миокарда, артериальная тромбоэмболия и ишемический колит) (всех степеней тяжести), венозные тромбоэмболические осложнения (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) всех степеней тяжести, кровотечения (≥3-й степени тяжести, иногда с летальным исходом), включая желудочно-кишечные кровотечения, гематурию, кровотечения после медицинских процедур; частота неизвестна — у пациентов, получавших препарат Залтрап®, сообщалось о развитии тяжелых внутричерепных кровоизлияний и легочных кровотечений/кровохарканья, в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка (всех степеней тяжести), носовое кровотечение (всех степеней тяжести), дисфония (всех степеней тяжести); часто — боль в области ротоглотки (всех степеней тяжести), ринорея (наблюдалась ринорея только 1–2-й степени тяжести); нечасто — одышка (≥3-й степени тяжести), носовое кровотечение (≥3-й степени тяжести), дисфония (≥3-й степени тяжести), боль в области ротоглотки (≥3-й степени тяжести).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея (всех степеней тяжести в т.ч. ≥3-й степени тяжести), стоматит (всех степеней тяжести, в т.ч. ≥3-й степени тяжести), абдоминальные боли (всех степеней тяжести), боли в верхнем отделе живота (всех степеней тяжести); часто — абдоминальные боли ≥3-й степени тяжести, боли в верхнем отделе живота (≥3-й степени тяжести), геморрой (всех степеней тяжести), кровотечение из прямой кишки (всех степеней тяжести), боли в прямой кишке (всех степеней тяжести), зубная боль (всех степеней тяжести), афтозный стоматит (всех степеней тяжести), образование свищей (анальный, тонкокишечно-мочепузырный, наружный тонкокишечный (тонкокишечно-кожный), толстокишечно-влагалищный, межкишечный) (всех степеней тяжести); нечасто — образование желудочно-кишечных свищей (≥3-й степени тяжести), перфорации стенок ЖКТ (всех степеней тяжести в т.ч. ≥3-й степени тяжести), включая фатальные перфорации стенок ЖКТ, кровотечение из прямой кишки (≥3-й степени тяжести), афтозный стоматит (≥3-й степени тяжести), боли в прямой кишке (≥3-й степени тяжести).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (всех степеней тяжести); часто — гиперпигментация кожи (всех степеней тяжести), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (≥3-й степени тяжести).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — протеинурия (по объединенным клиническим и лабораторным данным) (всех степеней тяжести), увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови (всех степеней тяжести); часто — протеинурия (≥3-й степени тяжести); нечасто — нефротический синдром. Одному пациенту с протеинурией и повышением АД из 611 пациентов, получавших лечение по химиотерапевтической схеме Залтрап®/FOLFIRI, был поставлен диагноз тромботической микроангиопатии.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто — астенические состояния (всех степеней тяжести), чувство усталости (всех степеней тяжести, в т.ч. ≥3-й степени тяжести); часто — астенические состояния (≥3-й степени тяжести); нечасто — нарушение заживления ран (расхождение краев раны, несостоятельность анастомозов) (всех степеней тяжести, в т.ч. ≥3-й степени тяжести).

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности ACT, АЛТ (всех степеней тяжести), снижение массы тела (всех степеней тяжести); часто — повышение активности ACT, АЛТ (≥3-й степени тяжести), снижение массы тела (≥3-й степени тяжести).

Взаимодействие

Официальные исследования по лекарственному взаимодействию с препаратом Залтрап® не проводились.

В сравнительных исследованиях концентрации свободного и связанного афлиберцепта в комбинации с другими препаратами были сходными с концентрациями афлиберцепта при монотерапии, что указывает на то, что данные комбинации (оксалиплатин, цисплатин, фторурацил, иринотекан, доцетаксел, пеметрексед, гемцитабин и эрлотиниб) не влияют на фармакокинетику афлиберцепта.

В свою очередь, афлиберцепт не влиял на фармакокинетику иринотекана, фторурацила, оксалиплатина, цисплатина, доцетаксела, пеметрекседа, гемцитабина и эрлотиниба.

Дозировка

Залтрап вводят внутривенно в виде инфузии в течение 1 ч с последующим применением химиотерапевтического режима FOLFIRI.

Рекомендованная доза препарата Залтрап в сочетании с химиотерапевтическим режимом FOLFIRI составляет 4 мг/кг массы тела.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Компанией производителем Залтрап 25 мг/мл 4 мл №1 флакон является – Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия

Информацию об акциях и скидках на Залтрап 25 мг/мл 4 мл №1 флакон уточняйте на нашем сайте или у менеджеров по телефону

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: