Зоэли: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Зоэли

1 белая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: номегэстрола ацетат 2.50 мг, эстрадиола гемигидрат 1.55 мг (эквивалентно 1.50 мг эстрадиола).

Желтые таблетки не содержат действующих веществ.

Показания к применению:

Фармакокинетика:

Эстрадиол (Е2)
Всасывание
17бета-эстрадиол (Е2) подвергается выраженному метаболизму при “первом прохождении” после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 5%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность Е2.

Распределение
Распределение экзогенного и эндогенного Е2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.
Cmax Е2 в сыворотке составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средние сывороточные концентрации – 50 пг/мл. Эти концентрации Е2 соответствуют таковым в начальной и поздней фазах менструального цикла.

Метаболизм и выведение
Экзогенный Е2 активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного Е2 сходный. Е2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени, в основном в эстрон (Е1), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной циркуляции. Имеется динамическое равновесие между Е2, Е1 и E1-сульфатом (E1S) за счет активности различных ферментов, включая Е2-дегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление Е1 и Е2 происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.
Е2 быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной циркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, T1/2 Е2 варьирует в широких пределах и составляет 8.4±6.4 ч после в/в введения.

Номегэстрола ацетат
Всасывание
Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема Cmax в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность номегэстрола ацетата.
Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0.625-5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузного возраста).

Распределение
Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ.
ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя Css составляет 4 нг/мл. Cmax номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1.5 ч после приема препарата в равновесном состоянии.

Метаболизм
Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2 фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.
In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенного индуцирующего или ингибирующего действия на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с P-гликопротеином.

Выведение
T1/2 в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). T1/2 метаболитов не установлен.
Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник. Примерно 80% дозы выводится почками и через кишечник в течение 4 дней. Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетическое моделирование не выявило различий фармакокинетики номегэстрола ацетата у девушек в возрасте 12-17 лет после наступления менархе и у взрослых женщин.
Влияние заболеваний почек на фармакокинетику препарата Зоэли не изучалось.
Влияние заболеваний печени на фармакокинетику Зоэли не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.
Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.

Фармакодинамика:

Комбинированный гормональный контрацептивный препарат, содержащий эстроген 17бета-эстрадиол и прогестаген номегэстрола ацетат.
Эстрадиол (17бета-эстрадиол) – естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17бета-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов, Е2 не имеет этинильной группы в 17бета-положении. При применении препарата Зоэли средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла.
Номегэстрола ацетат – это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона и структурно сходный с ним. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает высокой антигонадотропной активностью, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.
Контрацептивный эффект препарата Зоэли обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важные из которых заключаются в подавлении овуляции и изменении секреции шеечной слизи. При приеме Зоэли номегэстрола ацетат в основном подавляет овуляцию, а Е2 усиливает эффекты прогестагена. После отмены Зоэли у большинства женщин овуляция быстро восстанавливается.
Во время приема концентрация фолиевой кислоты в сыворотке не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата Зоэли.
В клинических исследованиях было установлено, что индекс Перля для женщин в возрасте от 18 до 50 лет составил 0.66 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1.07), а для женщин в возрасте от 18 до 35 лет индекс Перля составил 0.75 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1.23).
В клинических исследованиях было установлено, что при приеме Зоэли переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину не изменялись, не выявлено клинически значимых эффектов на метаболизм липидов и гемостаз. Прием Зоэли увеличивал содержание белков переносчиков тироксин-связывающего глобулина и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), но в меньшей степени, чем комбинация левоноргестрела с этинилэстрадиолом. При приеме препарата Зоэли незначительно увеличивалось содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), значительно уменьшалось содержание андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. После 13 циклов приема препарата не наблюдалось патологических изменений при гистологическом исследовании эндометрия.

Противопоказания:

Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в т.ч. в анамнезе;
артериальные тромбозы (инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе;
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе;
выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов, такие как: сахарный диабет с сосудистыми симптомами, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия;
наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например, резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе;
тяжелые заболевания печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени;
опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе;
известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы);
вагинальные кровотечения неясной этиологии;
постменопауза;
установленная или предполагаемая беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Читайте также:
Никс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия:

Со стороны обмена веществ: часто:увеличение массы тела, нечасто: повышение аппетита, задержка жидкости, редко: снижение аппетита;
со стороны психики: часто:снижение либидо, депрессия, перепады настроения, редко: повышение либидо;
со стороны нервной системы: часто:мигрень, головная боль, редко: нарушение внимания;
со стороны органа зрения: редко:непереносимость контактных линз, сухость глаз;
со стороны сосудов: часто: приливы;
со стороны пищеварительной системы: часто:тошнота, нечастовздутие живота, увеличение активности печеночных ферментов, редко:сухость во рту;
со стороны кожи и подкожных тканей: часто:акне, нечасто: гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея, редко:хлоазма, гипертрихоз;
со стороны костно-мышечной системы: нечасто:ощущение тяжести;
со стороны половых органов и молочных желез: часто:нерегулярные кровотечения отмены, метроррагия, меноррагия, болезненность молочных желез, боль в области малого таза, нечасто: гипоменорея, нагрубание молочных желез, галакторея, спазм матки, предменструальный синдром, уплотнения в молочных железах, диспареуния, сухость вульвы и влагалища, редко:неприятный запах из влагалища, дискомфорт в области влагалища;
общие реакции: нечасто:раздражительность, отек, редко:чувство голода.

Способ приготовления или применения:

Препарат предназначен для приема внутрь.
Рекомендации по приему таблеток одинаковы для всех женщин.
Таблетки принимают ежедневно в одно и то же время дня независимо от приема пищи в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по 1 таб./сут в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней – желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо). Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения отмены. Кровотечение отмены обычно начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки.

Зоэли таблетки 84 шт ➤ инструкция по применению

1 таблетка содержит: Активное вещество: эстрадиола гемигидрат 1.55 мг, эстрадиола 1.5 мг, номегэстрола ацетат 2.5 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 14 мг, кросповидон – 2.4 мг, тальк – 0.7 мг, магния стеарат – 0.7 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.44 мг, лактозы моногидрат – 57.71 мг. Состав оболочки: опадрай II белый – 1.6 мг (поливиниловый спирт – 0.64 мг, титана диоксид – 0.4 мг, макрогол 3350 – 0.32 мг, тальк – 0.24 мг).

Фармакологический эффект

Комбинированный гормональный контрацептивный препарат, содержащий эстроген 17&#946 .-эстрадиол и прогестаген номегэстрола ацетат. Эстрадиол (17&#946 .-эстрадиол) – естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17&#946 .-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов, Е2 не имеет этинильной группы в 17&#945 .-положении. При применении препарата Зоэли . средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла. Номегэстрола ацетат – это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона и структурно сходный с ним. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает высокой антигонадотропной активностью, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. Контрацептивный эффект препарата Зоэли . обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важные из которых заключаются в подавлении овуляции и изменении секреции шеечной слизи. При приеме Зоэли . номегэстрола ацетат в основном подавляет овуляцию, а Е2 усиливает эффекты прогестагена. После отмены Зоэли . у большинства женщин овуляция быстро восстанавливается. Во время приема концентрация фолиевой кислоты в сыворотке не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата Зоэли .. В клинических исследованиях было установлено, что индекс Перля для женщин в возрасте от 18 до 50 лет составил 0.66 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1.07), а для женщин в возрасте от 18 до 35 лет индекс Перля составил 0.75 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1.23). В клинических исследованиях было установлено, что при приеме Зоэли . переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину не изменялись, не выявлено клинически значимых эффектов на метаболизм липидов и гемостаз. Прием Зоэли . увеличивал содержание белков переносчиков тироксин-связывающего глобулина и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ), но в меньшей степени, чем комбинация левоноргестрела с этинилэстрадиолом. При приеме препарата Зоэли . незначительно увеличивалось содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), значительно уменьшалось содержание андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. После 13 циклов приема препарата не наблюдалось патологических изменений при гистологическом исследовании эндометрия.

Показания

Противопоказания

Отсутствуют эпидемиологические данные о применении комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 17&#946 .-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли соответствуют противопоказаниям к применению контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения Зоэли следует немедленно прекратить прием препарата: — тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в т.ч. в анамнезе . — артериальные тромбозы (инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в т.ч. в анамнезе . — мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в т.ч. в анамнезе . — выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов, такие как: сахарный диабет с сосудистыми симптомами, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия . — наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например, резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт) . — панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в т.ч. в анамнезе . — тяжелые заболевания печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени . — опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе . — известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы) . — вагинальные кровотечения неясной этиологии . — постменопауза . — установленная или предполагаемая беременность . — период лактации (грудного вскармливания) . — дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция . — повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью При наличии любых из перечисленных ниже состояний/заболеваний следует оценить пользу от применения Зоэли и возможный риск для каждой женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием препарата Зоэли .. В случаях ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения Зоэли .: — сахарный диабет без поражения сосудов . — тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе . — системная красная волчанка . — болезнь Крона . — язвенный колит . — нарушения функции печени . — гипертриглицеридемия, в т.ч. в семейном анамнезе . — факторы риска ИБС (ожирение, курение в 35 лет и старше, артериальная гипертензия) . — длительная иммобилизация или обширная хирургическая операция . — наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или родителей в относительно молодом возрасте.

Читайте также:
Аммиак: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Зоэли при беременности противопоказано. В случае возникновения беременности при применении Зоэли следует прекратить прием препарата. В большинстве эпидемиологических исследований не было выявлено увеличения риска врожденных пороков у детей женщин, принимавших этинилэстрадиол-содержащие комбинированные пероральные контрацептивы до беременности. При случайном приеме в начале беременности комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, не было отмечено тератогенных эффектов. Ограниченный опыт применения Зоэли у беременных женщин свидетельствует об отсутствии нежелательного влияния препарата на состояние плода или новорожденного. Комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на лактацию, т.к. они вызывают изменение количества и состава грудного молока. Следовательно, применение комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется до полного прекращения грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут выводиться с грудным молоком, однако данных об их нежелательном влиянии на здоровье новорожденного нет.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для приема внутрь. Рекомендации по приему таблеток одинаковы для всех женщин. Таблетки принимают ежедневно в одно и то же время дня независимо от приема пищи в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по 1 таб./сут в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества, в течение первых 24 дней, а в течение последующих 4 дней – желтые таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо). Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения отмены. Кровотечение отмены обычно начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки. Начало приема препарата Зоэли . При отсутствии предшествующего применения гормональных контрацептивов Прием таблеток следует начать в 1-й день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2-5-го дня цикла, но тогда в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Переход с комбинированного гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря) Прием препарата Зоэли . рекомендуется начинать на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее, чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата Зоэли . желательно в день их удаления, но не позднее, чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь. Если женщина постоянно и правильно пользовалась предыдущим методом контрацепции, и нет сомнений в том, что она не беременна, то перейти на прием препарата Зоэли . можно также в любой в день. Ни в коем случае не следует превышать рекомендуемый безгормональный интервал предыдущего метода. Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы – ВМС) Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата Зоэли .. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день, прием препарата Зоэли . следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием Зоэли . начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества. После аборта, произведенного в I триместре беременности Женщина может начать прием препарата сразу же . в этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции. После родов или аборта во II триместре беременности Женщине следует начать прием препарата между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во II триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата Зоэли . необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации. В случае пропуска таблеток Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества. Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 ч, то контрацептивный эффект не снижается. Женщине следует принять таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время. Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 ч, то контрацептивный эффект может уменьшиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять два правила: — чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение, по крайней мере, 7 дней подряд . — чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности. Если пропущен прием одной белой таблетки, содержащей действующие вещества Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются. Если пропущен прием двух белых таблеток или более Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение отмены во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность. Дни 1-7 Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение первой недели непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности. Дни 8-17 Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Дни 18-24 Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Нельзя одновременно принимать более двух белых таблеток, содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т.е. женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение отмены обычно наступает во время приема желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки. Если пропущен прием желтых таблеток плацебо Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо. Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств В случае желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции. Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным. Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации по пропуску двух и более таблеток. Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительную белую таблетку или таблетки из другой упаковки. Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата Зоэли . по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться прорывные кровотечения или мажущие выделения. Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема таблеток плацебо (максимум 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения отмены и возникновения прорывных кровотечений или мажущих кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки.

Читайте также:
Келикс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Побочные действия

Переносимость препарата Зоэли хорошая, а профиль безопасности сходен с таковым других комбинированных пероральных контрацептивов. Побочные эффекты, которые возникали при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение АД, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма. Частота выявления рака молочной железы незначительно выше у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы. Рак молочной железы наблюдается редко у женщин до 40 лет и количество дополнительных случаев при приеме комбинированных пероральных контрацептивов мало по сравнению с общим риском рака молочной железы. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не установлена. У пациентов с нарушением функции почек или печени исследования препарата не проводились. У женщин с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма стероидных гормонов.

Особые указания

Переносимость препарата Зоэли хорошая, а профиль безопасности сходен с таковым других комбинированных пероральных контрацептивов. Побочные эффекты, которые возникали при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол: венозные и артериальные тромбоэмболии, повышение АД, гормонозависимые опухоли (например, опухоли печени, рак молочной железы), хлоазма. Частота выявления рака молочной железы незначительно выше у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы. Рак молочной железы наблюдается редко у женщин до 40 лет и количество дополнительных случаев при приеме комбинированных пероральных контрацептивов мало по сравнению с общим риском рака молочной железы. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не установлена. У пациентов с нарушением функции почек или печени исследования препарата не проводились. У женщин с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма стероидных гормонов.

ЗОЭЛИ 0,0025+0,0015 N28 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ

Купить ЗОЭЛИ 0,0025+0,0015 N28 ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ цена

Форма выпуска Таблетки покрытые пленочной оболочкой по 28 шт в уп. (24 белые таблетки, содержащие действующие вещества, и 4 желтые таблетки плацебо).

Лекарственная форма

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «nе» с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «р» с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.

Состав

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 14 мг, кросповидон – 2.4 мг, тальк – 0.7 мг, магния стеарат – 0.7 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.44 мг, лактозы моногидрат – 57.71 мг.

Состав оболочки: опадрай II белый – 1.6 мг (поливиниловый спирт – 0.64 мг, титана диоксид – 0.4 мг, макрогол 3350 – 0.32 мг, тальк – 0.24 мг).

Читайте также:
Клексан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 14 мг, кросповидон – 2.4 мг, тальк – 0.7 мг, магния стеарат – 0.7 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.44 мг, лактозы моногидрат – 61.76 мг.

Состав оболочки: опадрай II желтый – 2.4 мг (поливиниловый спирт – 0.96 мг, титана диоксид – 0.58 мг, макрогол 3350 – 0.48 мг, тальк – 0.36 мг, краситель железа оксид желтый – 0.016 мг, краситель железа оксид черный – 0.00024 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Номегэстрола ацетат- это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает антигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, опосредованной рецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.

В состав препарата Зоэли входит 17бета-эстрадиол – эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17бета-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), Е2 не имеет этинильной группы в 17альфа положении. При применении препарата Зоэли средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла (см. подраздел «Фармакокинетика»). Контрацептивный эффект препарата Зоэли обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение вязкости секрета шейки магки.

В двух рандомизированных открытых сравнительных исследованиях эффективности и безопасности более чем 3200 женщин в возрасте 18-50 лет принимали препарат Зоэли в течение 13 последовательных циклов и более чем 1000 женщин принимали комбинацию дроспиренон (Змг)/ эти н ил эстрадиол (30 мкг) по схеме приема 21/7. В группе, принимавшей препарат Зоэли, об увеличении массы тела сообщалось у 8.6% женщин (в группе сравнения – 5,7%), о нерегулярных кровотечениях «отмены» (преимущественно об отсутствии кровотечения «отмены») сообщалось у 10,5% женщин (в группе сравнения -0.5%), об акне – у 15,4% женщин (в группе сравнения – 7,9%) (см. раздел «Побочное действие»). Оценка развития акне при приеме препарата Зоэлиk показала, что у большинства женщин (73.1%) не наблюдалось изменений состояния по сравнению с

состоянием до начала лечения, у 16.8% женщин наблюдалось улучшение состояния и у 10,1% женщин было отмечено появление или ухудшение течения акне.

В клиническом исследовании препарата Зоэли , проведенном в Европейском Союзе, Азии и Австралии, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18-35 лет: неэффективность метода – 0,40 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,03); неэффективность метода и ошибка пациента – 0,38 (верхняя граница 95% доверительного интервала 0,97).

В клиническом исследовании препарата Зоэли , проведенном в Соединенных Штатах Америки, Канаде и Латинской Америке, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18-35 лет: неэффективность метода – 1,22 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,18); неэффективность метода и ошибка пациента – 1,16 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,08).

В рандомизированном открытом исследовании 32 женщины получали препарат Зоэли на протяжении 6 циклов. После прекращения приема препарата Зоэли овуляция восстанавливалась в среднем через 20,8 дней после последнего приема таблетки, при этом наиболее ранняя дата овуляции была зафиксирована на 16-й день.

Фолиевая кислота является важным витамином на ранних сроках беременности. Во время приема препарата Зоэли концентрация фолиевой кислоты в плазме крови не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата.

В рандомизированном открытом сравнительном исследовании продолжительностью 2 года при приеме препарата Зоэлик женщинами в возрасте 21-35 лет наблюдалось отсутствие клинически значимого эффекта препарата Зоэли на минеральную плотность костной ткани.

Было проведено рандомизированное открытое сравнительное многоцентровое исследование для оценки влияния препарата Зоэли на параметры свертывания крови, липидного профиля. метаболизма углеводов, на функциональное состояние надпочечников и щитовидной железы, а также на концентрацию андрогенов.

Шестьдесят женщин в возрасте 18-50 лет принимали препарат Зоэли в течение 6 последовательных циклов. В клинических исследованиях было установлено, что при приеме препарата Зоэли инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе не изменялись, а также не было выявлено клинически значимых эффектов на метаболизм липидов и гемостаз. Прием препарата Зоэли увеличивал концентрации белков-переносчиков тироксин-связывающего глобулина и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ). При приеме препарата Зоэли незначительно увеличивалась концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и значительно уменьшались концентрации андростендиона, дегидроэпиандростерона. общего и свободного тестостерона. В клиническом исследовании у группы женщин (п=32) после 13 циклов приема препарата Зоэли* не наблюдалось патологических изменений при гистологическом исследовании эндометрия.

Фармакокинетика

Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема максимальная концентрация в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность номегэстрола ацетата.

Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный объем распределения номегэстрола ацетата в равновесном состоянии составляет 1645 ± 576 л.

Номегэстрола ацетат метабол из и руется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP3A4 и CYP3A5; также возможно участие в метаболизме изоферментов CYP2C8 и CYP2C19. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму второй фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.

Период полувыведения (t1/2) в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). Период полувыведения метаболитов не установлен.

Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник. Примерно 80% дозы выводится почками и через кишечник в течение 4 дней. Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает выведение почками.

Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0.625-5 мг (оценивалась у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста).

ГСПГ не оказывает влияния на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя концентрация в равновесном состоянии составляет 4 нг/мл. Максимальная концентрация номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 ч после приема препарата.

In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенного индуцирующего или ингибирующего действия на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.

Читайте также:
Пиоглар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Эстрадиол подвергается выраженному метаболизму при «первом прохождении» через печень после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 1%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность эстрадиола.

Распределение экзогенного и эндогенного эстрадиола сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.

Экзогенный эстрадиол активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного эстрадиола сходный. Эстрадиол быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени (в основном в эстрон), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции. Имеется динамическое равновесие между эстрадиолом, эстроном и эстрон-сульфатом за счет активности различных ферментов. включая эстрадиолдегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и эстрадиола происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.

Эстрадиол быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной рециркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате период полувыведения эстрадиола, скорректированный с учетом исходного показателя, варьирует в широких пределах и составляет 3,6 ± 1.5 ч после внутривенного введения.

Максимальная концентрация эстрадиола в плазме крови составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средние концентрации в плазме крови – 50 пг/мл.

Данные концентрации эстрадиола соответствуют таковым в начальной и поздней фазах менструального цикла.

Фармакокинетика номегэстрола ацетата (первичная цель) после однократного приема внутрь препарата Зоэли была сопоставима у здоровых девочек-подростков после наступления менархе и у взрослых женщин. Концентрация эстрадиола (вторичная цель) у девочек-подростков в сравнении со взрослыми женщинами была сопоставимой в течение первых 24 ч и ниже, чем у взрослых женщин, через 24 ч. Клиническая значимость данного результата неизвестна.

Влияние заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.

Показания

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Отсутствуют эпидемиологические данные о применении КОК, содержащих 17^-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли соответствуют противопоказаниям к применению КГК, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний/заболеваний в период применения препарата Зоэли следует немедленно прекратить прием препарата.

•Артериальные тромбозы (инфаркт миокарда) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в том числе в анамнезе.

•Выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов (см. раздел «Особые указания»), такие как:

Зоэли

Зоэли

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний.

В случае возникновения любого из этих состояний/заболеваний в период применения препарата следует немедленно прекратить прием препарата:

– Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии, в том числе в анамнезе.

– Артериальные тромбозы (инфаркт миокарда) или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака, стенокардия), в том числе в анамнезе.

– Острые нарушения мозгового кровообращения, в том числе в анамнезе.

– Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в том числе в анамнезе.

– Выраженные или множественные факторы риска венозных или артериальных тромбозов, такие как:

-сахарный диабет с сосудистыми симптомами; неконтролируемая артериальная гипертензия;

-ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2);

-обширное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или серьезная травма;

-осложненные пороки сердца;

-курение в возрасте старше 35 лет.

– Наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например, резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина III, дефицит протеинов С и S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

– Панкреатит с тяжелой гипертриглицеридемией, в том числе в анамнезе.

– Тяжелые заболевания печени, в том числе в анамнезе, до нормализации показателей функции печени.

– Опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в том числе в анамнезе.

– Известные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочной железы).

– Установленная или предполагаемая беременность, период грудного вскармливания.

– Гиперчувствительность к любому действующему или вспомогательному веществу.

– Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

– Кровотечения из влагалища неясной этиологии.

Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата у девочек-подростков в возрасте до 18 лет.

При наличии любых из перечисленных ниже состояний заболеваний следует оценить пользу от применения препарата и возможные риски для каждой отдельной женщины. В случаях ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения препарата:

– Сахарный диабет без поражения сосудов.

– Тяжелая депрессия или наличие этого заболевания в анамнезе.

– Системная красная волчанка.

– Нарушения функции печени.

– Гипертриглицеридемия, в том числе в семейном анамнезе.

– Факторы риска ишемической болезни сердца (ожирение, артериальная гипертензия).

– Наличие в семейном анамнезе венозных тромбозов, артериальной эмболии у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте.

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат предназначен для приема внутрь.

Таблетки принимают ежедневно в одно и то же время дня независимо от приема пищи в порядке, указанном на упаковке, при необходимости запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по одной таблетке в день в течение 28 дней подряд. Прием следует начинать с белых таблеток, содержащих действующие вещества. Белые таблетки, содержащие действующие вещества, принимают в течение первых 24 дней. В течение последующих 4 дней принимают желтые таблетки, не содержащие действующих веществ (плацебо). Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, независимо от наличия или отсутствия кровотечения “отмены”. Кровотечение “отмены” обычно начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может не прекратиться к началу приема таблеток из следующей упаковки.

Как следует начинать прием препарата

В предыдущем цикле гормональные контрацептивы не применялись

Прием таблеток следует начать в первый день менструального цикла женщины (в первый день менструального кровотечения). В этом случае применение дополнительных контрацептивных средств не требуется. Можно начать прием таблеток и со 2-5-го дня цикла. В таком случае в течение первых 7 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Читайте также:
Киспар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Женщине желательно начать прием препарата на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо. Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или

трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата желательно в день их удаления, но не позднее чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.

Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы (ВМС))

Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день. В таком случае прием препарата следует начать в день их удаления. Если женщина получала инъекции, то прием препарата начинают в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.

После аборта в первом триместре

Женщина может начать прием препарата сразу же. В этом случае нет необходимости в дополнительном методе контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре

Женщине следует начать прием препарата между 21-м и 28-м днем после родов или аборта во втором триместре. При более позднем начале приема препарата рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если после родов или аборта уже были половые контакты, перед началом приема препарата необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Что делать в случае пропуска таблеток

Приведенные ниже рекомендации касаются только пропуска приема белых таблеток, содержащих действующие вещества.

Если женщина принимает очередную таблетку с опозданием менее 12 часов, то контрацептивный эффект не снижается. Следует принять таблетку как можно скорее. Последующие таблетки необходимо принимать в обычное время.

Если женщина принимает активную таблетку с опозданием более 12 часов, то контрацептивный эффект может снизиться. При пропуске приема таблеток целесообразно выполнять два правила:

– чтобы добиться адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, белые таблетки, содержащие действующие вещества, необходимо принимать в течение по крайней мере 7 дней подряд;

– чем больше пропущено белых таблеток, содержащих действующие вещества, и ближе время приема 4 желтых таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.

Рекомендации при пропуске приема таблеток

Если пропущен прием одной белой таблетки, содержащей действующие вещества Контрацептивный эффект не снижен. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. Дополнительные контрацептивные меры не требуются.

Если после пропуска приема двух или более белых таблеток, содержащих действующие вещества, отсутствовало кровотечение “отмены” во время приема желтых таблеток плацебо, то следует исключить беременность.

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение первой недели непрерывного приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней имел место половой акт, то следует учитывать возможность наступления беременности.

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Затем таблетки следует принимать как обычно. При этом в течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции.

Риск снижения контрацептивного эффекта повышается с приближением начала приема желтых таблеток плацебо. Однако изменение схемы приема таблеток позволяет избежать снижения контрацептивного действия. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если ей придется принять одновременно две таблетки. Нельзя одновременно принимать более двух белых таблеток, содержащих действующие вещества. В течение следующих 7 дней приема белых таблеток необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции, а следующую упаковку начать сразу же после окончания белых таблеток из предыдущей упаковки, т. е. женщине не следует принимать желтые таблетки плацебо. В этом случае кровотечение “отмены” обычно наступает во время приема желтых таблеток из следующей упаковки, однако во время приема белых таблеток могут наблюдаться “прорывные” кровотечения или “мажущие” выделения.

Если женщина не уверена в числе пропущенных таблеток или их цвете и, соответственно, не знает, какие рекомендации ей следует выполнять, то необходимо пользоваться барьерным методом контрацепции до того момента, как женщина примет в течение 7 последовательных дней белые таблетки.

Если пропущен прием желтых таблеток плацебо

Контрацептивный эффект не снижен. Женщина может не принимать желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного увеличения длительности фазы плацебо.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

В случае желудочно-кишечных расстройств (например, рвоты или диареи) всасывание препарата может быть неполным, поэтому следует прибегнуть к дополнительным мерам контрацепции. Если рвота возникает в течение 3-4 часов после приема таблетки, то ее прием следует считать пропущенным. Если пропущен прием одной белой таблетки, то контрацептивный эффект не снижен. Если на следующий день или дни вновь развивается рвота, то необходимо выполнять рекомендации по пропуску двух и более таблеток. Если женщина не хочет менять обычную схему приема таблеток, то она должна принять дополнительно белую таблетку или таблетки из другой упаковки.

Как сдвинуть или отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения

Чтобы отсрочить наступление менструальноподобного кровотечения, женщине следует продолжать прием белых таблеток из другой упаковки без приема желтых таблеток. Белые таблетки из второй упаковки можно продолжать принимать до тех пор, пока они не закончатся. После завершения приема желтых таблеток из второй упаковки необходимо возобновить прием препарата по обычной схеме. При удлиненной схеме приема могут наблюдаться ‘прорывные’ кровотечения или ‘мажущие’ выделения.

Для того чтобы сместить день начала менструальноподобного кровотечения на другой день, можно сократить фазу приема желтых таблеток плацебо (максимальная длительность приема желтых таблеток плацебо – 4 дня). Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения ‘отмены’ и возникновения ‘прорывных’ кровотечений или ‘мажущих’ кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (как и в случае отсроченного наступления менструальноподобного кровотечения).

Читайте также:
Лекролин: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Фармакологическое действие

Комбинированный гормональный контрацептивный препарат.

Номегэстрола ацетат – это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает высокой антигонадотропной активностью, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.

В состав препарата также входит 17бета-эстрадиол – естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому гормону.

Контрацептивный эффект обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важные из которых заключаются в подавлении овуляции и изменении секреции шеечной слизи.

Побочные действия

Безопасность применения оценивалась в ходе семи многоцентровых клинических исследований продолжительностью до двух лет. В данные исследования были включены 3490 женщин в возрасте 18-50 лет (суммарно 35028 циклов). Переносимость препарата хорошая, профиль безопасности сходен с таковым у других КОК.

Зоэли таблетки – инструкция по применению

Состав
Для таблеток, содержащих действующие вещества:
Действующие вещества:
номегэстрола ацетат 2,50 мг, эстрадиола гемигидрат 1,55 мг (эквивалентно 1,50 мг эстрадиола);
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 14,00 мг, кросповидон 2,40 мг, тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, кремния диоксид коллоидный 0,44 мг, лактозы моногидрат 57,71 мг;
Оболочка таблетки Опадрай II белый (1,6 мг) содержит: поливиниловый спирт 0,64 мг, титана диоксид 0,40 мг, макрогол-3350 0,32 мг, тальк 0,24 мг.
Для таблеток, не содержащих действующие вещества (плацебо):
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая 14,00 мг, кросповидон 2,40 мг, тальк 0,70 мг, магния стеарат 0,70 мг, кремния диоксид коллоидный 0,44 мг, лактозы моногидрат 61,76 мг;
Оболочка таблетки Опадрай II желтый (2,4 мг) содержит: поливиниловый спирт 0,96 мг, титана диоксид 0,58 мг, макрогол-3350 0,48 мг, тальк 0,36 мг, краситель железа оксид желтый 0,016 мг, краситель железа оксид черный 0,00024 мг.

Описание
Для таблеток, содержащих действующие вещества:
Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой “nе” с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.
Для таблеток, не содержащих действующие вещества (плацебо):
Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой “р” с двух сторон, цвет ядра на разрезе от белого до почти белого.

Фармакотерапевтическая группа
Контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген)

Код ATX: G03AA14

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика

Номегэстрола ацетат – это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона и структурно – сходный- с ним. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает высокой антигонадотропной активностью, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью.
В состав препарата Зоэли ® входит 17β-эстрадиол – естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), Е2 не имеет этинильной группы в 17α положении. При применении препарата Зоэли ® средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла.
Контрацептивный эффект препарата Зоэли ® обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важные из которых заключаются в подавлении овуляции и изменении секреции шеечной слизи. При приеме Зоэли ® номегэстрола ацетат в основном подавляет овуляцию, а Е2 усиливает эффекты прогестагена. После отмены Зоэли ® у большинства женщин овуляция быстро восстанавливается.
Во время приема концентрация фолиевой кислоты в сыворотке не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата Зоэли ® .
В клинических исследованиях было установлено, что индекс Перля для женщин в возрасте от 18 до 50 лет составил 0,66 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,07), а для женщин в возрасте от 18 до 35 лет индекс Перля составил 0,75 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,23).
В клинических исследованиях было установлено, что при приеме Зоэли ® переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину не изменялись, не выявлено клинически значимых эффектов на. метаболизм липидов и гемостаз. Прием Зоэли ® увеличивал содержание белков переносчиков тироксин-связывающего глобулина и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ), но в меньшей степени, чем комбинация левоноргестрела с этинилэстрадиолом. При приеме препарата Зоэли ® незначительно увеличивалось содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), значительно уменьшалось содержание андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. После 13 циклов приема препарата не наблюдалось патологических изменений при гистологическом исследовании эндометрия.

Фармакокинетика
Номегэстрола ацетат
Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема максимальная концентрация в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность номегэстрола ацетата.
Распределение
Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97-98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный объем распределения номегэстрола ацетата в равновесном состоянии составляет 1,645 ± 576 л.
Метаболизм
Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2 фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26л/ч.
Выведение
Период полувыведения (t1/2) в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). Период полувыведения метаболитов не установлен.
Номегэстрола ацетат выводится: почками и через кишечник. Примерно 80% дозы выводится почками и через кишечник в течение 4 дней. Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.
Линейность
Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625-5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузального возраста).
Равновесное состояние
ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя концентрация в равновесном состоянии составляет 4 нг/мл. Максимальная концентрация номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и. достигается через 1,5 ч после приема препарата в равновесном состоянии.
Взаимодействия
In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенного индуцирующего или ингибирующего действия на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.
Эстрадиол (Е2)
Всасывание
J7β-эcтpaдиoл (Е2) подвергается выраженному метаболизму при “первом прохождении” после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 5%. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность Е2.
Распределение
Распределение экзогенного и эндогенного Е2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1-2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.
Метаболизм
Экзогенный Е2 активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного Е2 сходный. Е2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени, в основном в эстрон (Е1), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной циркуляции. Имеется, динамическое равновесие между Е2, Е1 и El-сульфатом (E1S) за счет активности различных ферментов, включая Е2-дегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление Е1 и Е2 происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.
Выведение
Е2 быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной циркуляцииимеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, период полувыведения Е2 варьирует в широких пределах и составляет 8,4 ± 6,4 ч после внутривенного ведения.
Равновесное состояние
Максимальная концентрация Е2 в сыворотке составляет около 90 нг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средние сывороточные концентрации – 50 нг/мл. Эти концентрации Е2 соответствуют таковым в начальной и поздней фазах менструального цикла.
Особые группы пациентов
Дети
Фармакокинетическое моделирование не выявило различий фармакокинетики номегэстрола ацетата у девушек в возрасте 12-17 лет после наступления менархе и у взрослых женщин не выявили.
Нарушение функции почек
Влияние заболеваний почек на фармакоюшетику препарата Зоэли ® не изучалось.
Нарушение функции печени
Влияние заболеваний печени на фармакокинетику Зоэли ® не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.
Этнические группы
Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.

Читайте также:
Гинепристон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Показания к применению
Контрацепция

Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) не следует применять при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Отсутствуют эпидемиологические данные о применении КОК, содержащих 17β-эстрадиол, однако противопоказания к применению препарата Зоэли ® соответствуют противопоказаниям к применению контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В случае возникновения любого из этих состояний в период применения Зоэли ® следует немедленно прекратить прием препарата:

Зоэли

Зоэли таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг+1,5 мг 28 шт.

Товары из категории – Лекарства от гинекологических заболеваний

Orion Pharma [Орион Фарма]

Бифидумбактерин суппозитории для агинального или ректального введения 10 млн. КОЕ 10 шт.

Окситоцин раствор для внутримышечного и внутривенного введения 5 МЕ ампулы 1 мл 10 шт.

Московский эндокринный завод

Спасательный круг Гиалуроновая кислота гель д ля наружного применения 1% 150 мл

Нифурател-СЗ таблетки покрытые оболочкой 200 мг 20 шт.

Спираль Юнона Био Multi

Медицинское предприятие Симург

Антик крем для интимной гигиены дозированный №10

Ованелия суппозитории вагинальные 0,5 мг 15 шт.

Инструкция по применению

Описание препарата

Зоэли – гормоносодержащее контрацептивное средство, рассчитанное на курсовое использование. Медикамент принимают женщины для предохранения от наступления беременности. Контрацептивное средство производится в таблетированной форме. В комплекте идет инструкция по применению Зоэли.

Форма выпуска, состав и упаковка

  • эстрадиол;
  • прогестаген NOMAC;
  • МКЦ;
  • поликовидон;
  • тальк;
  • стеариновокислый магний;
  • полисорб;
  • молочный сахар.

Показания

Медикамент назначается женщинам для предотвращения риска возникновения нежелательной беременности. Это высокоэффективное противозачаточное средство.

Противопоказания

  • тромбозе;
  • эмболии;
  • поражении сердечной мышцы;
  • нарушениях циркуляции крови в мозге;
  • преходящем нарушении циркуляции крови мозга;
  • «грудной жабе»;
  • постоянных головных болях;
  • диабете;
  • тяжелой степени повышенного кровяного давления;
  • дислипидемии;
  • невосприимчивости организма к протеину C;
  • недостатке антитромбина группы 3;
  • недостатке протеина группы C и S;
  • повышенном уровне гомоцистеина в крови;
  • антифосфолипидной болезни;
  • воспалении поджелудочной с повышенным содержанием триглицеридов;
  • печеночной недостаточности в тяжелой форме;
  • новообразованиях в печени;
  • онкологических болезнях;
  • маточном кровотечении неопределенного генеза;
  • климаксе;
  • вынашивании ребенка;
  • вскармливании младенца грудным молоком;
  • недостатке лактазы;
  • гиполактазии;
  • мальабсорбции глюкозы – галактозы;
  • индивидуальной непереносимости компонентов.
  • легкой степенью сахарного диабета;
  • предрасположенностью к депрессивным расстройствам;
  • болезнью Либмана-Сакса;
  • гранулематозным энтеритом;
  • воспалительным заболеванием слизистой оболочки толстой кишки;
  • печеночной недостаточностью любой степени;
  • дислипидемией;
  • риском ишемии;
  • повышенным кровяным давлением.

Дозировка

Медикамент предназначен для внутреннего приема. Как принимать Зоэли, описано в действующей аннотации. Пилюли используют каждый день в определенное время. На каждый день предназначена одна таблетка. Принимать средство можно вне зависимости от употребления пищи. На блистере указана нумерация, которой нужно следовать при использовании средства. Принимать нужно, начиная с первой и по 28 без перерывов. В течение 24 дней принимаются 24 белые, оставшиеся 4 дня – желтые. Следующую упаковку необходимо начинать незамедлительно. Перерывы между курсами делать не нужно, даже в случае отсутствия менструаций. Как правило, менструация появляется на третьи сутки после окончания 24-дневного курса и может продолжаться от 3 до 7 дней.

Первый прием медикамента

Если до Зоэли оральные контрацептивные средства не принимались, начинать курс нужно в первый день менструации. Дополнительно использовать другие противозачаточные средства не нужно. Если начать применение с 3 по 5 день менструации, потребуется дополнительное предохранение первую неделю курса. Если до Зоэли женщина использовала другие противозачаточные средства, содержащие гормоны, необходимо начать курс после предыдущего средства. Перерывы делать не нужно. После наружных гормональных противозачаточных начинать принимать Зоэли нужно сразу после удаления. Нельзя превышать положенный перерыв между курсами. Начать курс можно в другой день, но женщина должна быть уверена в отсутствии беременности. Если женщина употребляла препараты, которые содержат только прогестаген, начать употребление она может независимо от окончания курса предыдущего средства. При ношении имплантатов или внутриматочной спирали нужно сначала удалить их, а потом начинать курс Зоэли. При инъекционной контрацепции начинать нужно в день следующего укола. В течение недели нужно дополнительно позаботиться о контрацепции.

Прием медикамента после абортивного вмешательства, сделанного в первые три месяца

Медикамент начинают принимать сразу после аборта без применения других противозачаточных средств. Применение медикамента после родов или абортивного вмешательства на поздних сроках Начинать принимать медикамент нужно через месяц после родоразрешения или аборта. Если первый контрацептив был начат позже, чем через месяц, нужно использовать сверхмеры защиты. Если до медикамента были половые акты, необходимо сначала исключить риск наступления беременности.

Применение медикамента при пропуске

При пропуске нужно восполнить пробел. Если прошло меньше 12 часов, уровень защиты не понижается. Затем нужно пить пилюли согласно графику в обозначенное время. Если после употребления прошло больше 12 часов, эффективность действия может понизиться. Необходимо употребить забытую пилюлю, даже когда пришло время употреблять последующую капсулу. Женщина выпивает сразу обе дозы. При пропуске одной пилюли белого цвета дополнительная защита не требуется. Если женщина не выпила несколько таблеток, необходимо исключить внутриутробное развитие плода, а затем продолжить принимать их. Нельзя пить сразу больше двух пилюль. При пропуске нескольких пилюль нужно использовать другие способы защиты в течение недели. При пропуске желтых пилюль восполнять пробел не нужно. Они не оказывают воздействия на противозачаточный эффект. Оставшиеся пилюли нужно утилизировать.

Читайте также:
Депантол: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Применение медикамента при расстройствах работы ЖКТ

При проблемах с пищеварением, например, рвотных позывах или поносе, лекарственное средство всасывается не в полном объеме. Женщине необходимо учитывать это и применять другие способы защиты. Если пищеварительные проблемы застали в течение трех часов после пилюли, она считается пропущенной. При пропуске одной штуки применять дополнительную защиту не нужно. Если рвота или диарея повторится на другие сутки, нужно в течение недели использовать другие методы защиты.

Пропуск месячных или преднамеренный сдвиг цикла

Если женщина хочет отложить месячные, ей нужно начать пить белые таблетки из новой пачки после 24-дневного цикла. Желтые таблетки пить не нужно. В конце удлиненного цикла необходимо пропить четыре желтых капсулы из второго курса. Затем продолжить пить препарат по стандартной схеме. Подряд прибегать к отсрочке месячных нельзя.

Побочные действия

  • метаболизм: увеличение веса, постоянное чувство голода, отсутствие аппетита отечность;
  • психоэмоциональное состояние: понижение сексуального влечения, гиперсексуальность, депрессионное состояние, беспричинная смена настроения;
  • нервная система: боли в голове, ухудшение концентрации внимания, ухудшение скорости психомоторных реакций;
  • зрение: «песок» в глазах, чувствительность к контактным линзам;
  • сосуды: гиперемия;
  • система пищеварения: метеоризм, повышение активности сывороточных ферментов, сухость во рту;
  • кожные покровы: угревая сыпь, повышенное потоотделение, облысение, зуд, шелушение, себорейный дерматит, ограниченная гиперпигментация, повышенная волосатость;
  • опорно-двигательный аппарат: тяжесть в теле;
  • мочеполовая система: прерывистые краткосрочные кровоизлияния из матки, обильные менструации, боли в молочных железах, болезненные ощущения в тазобедренной области, непродолжительные менструации, набухание молочных желез, появление молозива, непроизвольные сокращения матки, ПМС, боли во время полового акта, уплотнения в груди, сухость вагины, неприятный запах и ощущения во влагалище;
  • другие симптомы: повышенная нервная возбудимость, отечность.

Передозировка

При передозировке побочных реакций организма не выявлено. В редких случаях возможно появление рвотных позывов, небольших крововыделений из матки. При появлении побочных реакций необходимо провести местное симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

  • противоэпилептическое лекарство Фенитоин;
  • производные барбитуровой кислоты;
  • противоэпилептическое лекарственное средство Примидон;
  • противотуберкулезное средство Рифампицин;
  • противоэпилептическое лекарство Карбамазепин;
  • противоэпилептическое лекарственное средство Окскарбазепин;
  • противоэпилептическое средство Топирамат;
  • противоэпилептическое лекарство Фелбамат;
  • противогрибковое средство Гризеофульвин;
  • медикаменты, в состав которых входит зверобой;
  • ИП вируса иммунодефицита.

Особые указания

  • отечность конечностей;
  • резкая грудная боль;
  • чувство сжатия грудной клетки;
  • прерывистое учащенное дыхание;
  • кашель;
  • мигрени;
  • временная потеря зрения;
  • раздваивание предметов;
  • расстройства речевого аппарата;
  • вестибулярные нарушения;
  • коллапс;
  • онемение тела;
  • нарушение двигательной активности.

Беременность и лактация

Нельзя принимать медикамент в период вынашивания ребенка. Если в период использования женщина забеременела, ей необходимо незамедлительно прекратить применение пероральных контрацептивов. Если прекратить применение медикамента в первые недели беременности, риска для развития плода не будет. Компоненты, проникающие в грудное молоко, не оказывают негативного воздействия на здоровье и развитие ребенка. Однако медикамент может изменить состав и количество грудного молока, поэтому нужно прекратить применение в период грудного вскармливания и заменить на другой подходящий контрацептив.

Применение в детском возрасте

Отзывов о безопасности использования контрацептива в качестве средства предохранения от беременности нет.

При нарушениях функции печени

Медикамент запрещен к применению женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.

Условия и сроки хранения

Купить Зоэли в Москве можно в любом аптечном пункте по рецепту лечащего врача. Цена Зоэли начинается от 1200 рублей за упаковку. Действует покупка через интернет с доставкой. Медикамент следует хранить в изолированном от досягаемости детьми месте при температуре от 2 до 30 градусов. Срок хранения медикамента в запечатанном виде – 3 года с даты изготовления.

Зоэли, 28 шт., 2.5 мг+1.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки, содержащие действующие вещества: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «ne» с двух сторон.

Таблетки, не содержащие действующие вещества (плацебо): круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «р» с двух сторон.

Цвет ядра на разрезе: от белого до почти белого.

Фармакодинамика

Номегэстрола ацетат — это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат имеет выраженное сродство к человеческому рецептору прогестерона, обладает антигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, опосредованной рецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью и не обладает эстрогенной, андрогенной, глюкокортикоидной и минералокортикоидной активностью. В состав препарата Зоэли ® входит 17β-эстрадиол — естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу. В отличие от этинилэстрадиола, который входит в состав других КОК, Е2 не имеет этинильной группы в 17α-положении. При применении препарата Зоэли ® средние концентрации Е2 сопоставимы с таковыми в начальной фолликулярной фазе и поздней фазе желтого тела менструального цикла (см. «Фармакокинетика»). Контрацептивный эффект препарата Зоэли ® обусловлен комбинацией различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменение вязкости секрета шейки матки.

В двух рандомизированных открытых сравнительных исследованиях эффективности и безопасности более чем 3200 женщин в возрасте 18–50 лет принимали препарат Зоэли ® в течение 13 последовательных циклов и более чем 1000 женщин принимали комбинацию дроспиренон (3 мг)/этинилэстрадиол (30 мкг) по схеме приема 21/7. В группе, принимавшей препарат Зоэли ® , об увеличении массы тела сообщалось у 8,6% женщин (в группе сравнения — 5,7%), о нерегулярных кровотечениях отмены (преимущественно об отсутствии таковых) сообщалось у 10,5% женщин (в группе сравнения — 0,5%), об акне сообщалось у 15,4% женщин (в группе сравнения — 7,9%) (см. «Побочные действия»). Оценка развития акне при приеме препарата Зоэли ® показала, что у большинства женщин (73,1%) не наблюдалось изменение состояния по сравнению с состоянием до начала лечения, у 16,8% женщин наблюдалось улучшение состояния и у 10,1% женщин было отмечено появление или ухудшение течения акне. В клиническом исследовании препарата Зоэли ® , проведенном в странах ЕС, Азии и Австралии, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18–35 лет: неэффективность метода — 0,4 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,03); неэффективность метода и ошибка пациента — 0,38 (верхняя граница 95% доверительного интервала 0,97).

Читайте также:
Октанат: инструкция по применению, отзывы, аналоги

В клиническом исследовании препарата Зоэли ® , проведенном в США, Канаде и Латинской Америке, были рассчитаны следующие показатели индекса Перля для возрастной группы 18–35 лет: неэффективность метода — 1,22 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,18); неэффективность метода и ошибка пациента — 1,16 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,08).

В рандомизированном открытом исследовании 32 женщины получали препарат Зоэли ® на протяжении 6 циклов. После прекращения приема препарата Зоэли ® овуляция восстанавливалась в среднем через 20,8 дня после последнего приема таблетки, при этом наиболее ранняя дата овуляции была зафиксирована на 16-й день.

Фолиевая кислота является важным витамином на ранних сроках беременности. Во время приема препарата Зоэли ® концентрация фолиевой кислоты в плазме крови не изменяется и остается на базовом уровне в течение 6 последовательных месяцев приема препарата. В рандомизированном открытом сравнительном исследовании продолжительностью 2 года при приеме препарата Зоэли ® женщинами в возрасте 21–35 лет наблюдалось отсутствие клинически значимого эффекта препарата Зоэли ® на минеральную плотность костной ткани.

Было проведено рандомизированное открытое сравнительное многоцентровое исследование для оценки влияния препарата Зоэли ® на параметры свертывания крови, липидного профиля, метаболизма углеводов, на функциональное состояние надпочечников и щитовидной железы, а также на концентрацию андрогенов. 60 женщин в возрасте 18–50 лет принимали препарат Зоэли ® в течение 6 последовательных циклов. В клинических исследованиях было установлено, что при приеме препарата Зоэли ® инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе не изменялись, а также не были выявлены клинически значимые эффекты на метаболизм липидов и гемостаз. Прием препарата Зоэли ® увеличивал концентрации белков-переносчиков тироксинсвязывающего глобулина и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ). При приеме препарата Зоэли ® незначительно увеличивалась концентрация глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и значительно уменьшались концентрации андростендиона, дегидроэпиандростерона, общего и свободного тестостерона. В клиническом исследовании у группы женщин (n=32) после 13 циклов приема препарата Зоэли ® не наблюдались патологические изменения при гистологическом исследовании эндометрия.

Фармакокинетика

Номегэстрола ацетат

Всасывание. Номегэстрола ацетат быстро всасывается после приема внутрь. После однократного приема Cmax в плазме составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 ч. Абсолютная биодоступность после однократного приема составляет 63%. Пища не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность номегэстрола ацетата.

Распределение. Номегэстрола ацетат активно связывается с альбумином (97–98%), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Явный Vss номегэстрола ацетата составляет (1645±576) л.

Метаболизм. Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов под действием изоферментов цитохрома Р450 печени, в основном CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 и CYP3A5, также возможно участие в метаболизме изоферментов CYP2C8 и CYP2C19. Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные производные подвергаются выраженному метаболизму 2-й фазы с образованием глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Клиренс в равновесном состоянии составляет 26 л/ч.

Выведение. T1/2 в равновесном состоянии составляет 46 ч (от 28 до 83 ч). T1/2 метаболитов не установлен. Номегэстрола ацетат выводится почками и через кишечник (примерно 80% дозы выводится в течение 4 дней). Номегэстрола ацетат практически полностью выводится в течение 10 дней. Выведение через кишечник превышает экскрецию почками.

Линейность. Линейность фармакокинетики в зависимости от дозы отмечалась в диапазоне 0,625–5 мг (оценивали у женщин репродуктивного и постменопаузного возраста).

Равновесное состояние. ГСПГ не оказывает влияние на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Средняя Css составляет 4 нг/мл. Cmax номегэстрола ацетата в плазме составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 ч после приема препарата.

Взаимодействия. In vitro номегэстрола ацетат не оказывает существенное индуцирующее или ингибирующее действие на изоферменты цитохрома Р450 и не взаимодействует с гликопротеином Р.

Эстрадиол (Е2)

Всасывание. 17β-эстрадиол подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 1%. Прием пищи не оказывает клинически значимое влияние на биодоступность Е2.

Распределение. Распределение экзогенного и эндогенного Е2 сходное. Эстрогены активно распределяются по всему организму. Их концентрации обычно выше в органах-мишенях половых гормонов. В крови эстрадиол связывается с ГСПГ (37%) и альбумином (61%) и только 1–2% эстрадиола циркулирует в несвязанном виде.

Метаболизм. Экзогенный Е2 активно биотрансформируется после приема внутрь. Метаболизм экзогенного и эндогенного Е2 сходный. Е2 быстро превращается в несколько метаболитов в кишечнике и печени (в основном в эстрон), которые в последующем конъюгируются и подвергаются кишечно-печеночной циркуляции. Имеется динамическое равновесие между E2, эстроном и эстрон-сульфатом за счет активности различных ферментов, включая эстрадиолдегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и Е2 происходит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP1A2, CYP1A2 (вне печени), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.

Выведение. Е2 быстро выводится из крови. За счет метаболизма и кишечно-печеночной циркуляции имеется большой пул циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогенов. В результате, T1/2 Е2, скорректированный с учетом исходного показателя, варьирует в широких пределах и составляет (3,6±1,5) ч после в/в введения.

Равновесное состояние. Cmax Е2 в сыворотке составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после приема. Средняя сывороточная концентрация — 50 пг/мл. Эта концентрация Е2 соответствует таковой в начальной и поздней фазах менструального цикла.

Особые группы пациентов

Дети. Фармакокинетика номегэстрола ацетата (первичная цель) после однократного приема внутрь препарата Зоэли ® была сопоставима у здоровых девочек-подростков после наступления менархе и взрослых женщин. Концентрация Е2 (вторичная цель) у девочек-подростков в сравнении со взрослыми женщинами была сопоставимой в течение первых 24 ч и ниже, чем у взрослых женщин, через 24 ч. Клиническая значимость данного результата неизвестна.

Нарушение функции почек. Влияние заболеваний почек на фармакокинетику препарата Зоэли ® не изучалось.

Нарушение функции печени. Влияние заболеваний печени на фармакокинетику Зоэли ® не изучалось. Однако у пациентов с нарушением функции печени возможно ухудшение метаболизма половых гормонов.

Этнические группы. Фармакокинетика препарата у представителей этнических групп специально не изучалась.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: