Золендроник-рус 4: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Золедроновая кислота : инструкция по применению

Что собой представляет препарат и для чего его применяют

Золедроновая кислота относится к группе веществ, называемых бисфосфонатами. Золедроновая кислота замедляет развитие изменений в кости и используется для:
– для предотвращения развития осложнений кости, например, переломов, у взрослых пациентов с метастазами в кости (распространение рака с первичного места на кости);
– для уменьшения количества кальция в крови у взрослых пациентов, у которых оно слишком высокое из-за наличия опухоли. Опухоли могут ускорить нормальные изменения в кости таким образом, что высвобождение кальция из кости увеличивается. Это состояние известно, как индуцированная опухолью гиперкальциемия (TIH).

Не принимайте препарат, если

• у Вас аллергия на ЗОЛЕДРОНОВУЮ КИСЛОТУ или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе Состав.
• Вы беременны.
• Вы планируете беременность, или не используете адекватные методы контрацепции.
• Вы кормите грудным молоком.
Если что-либо из выше перечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу перед началом лечения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ.
ЗОЛЕДРОНОВУЮ КИСЛОТУ не рекомендуется применять у детей (до 18 лет).

Особые указания и меры предосторожности

Сообщите лечащему врачу перед началом лечения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ:
– Если у Вас есть или были проблемы с почками.
– Если у Вас есть или были боли, отеки или онемение челюсти, ощущение тяжести в челюсти или пошатывания зубов. Ваш врач может рекомендовать Вам стоматологическое обследование перед началом лечения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ.
– Если Вы проходили стоматологическое лечение или Вам необходимо проведение стоматологической операции, сообщите Вашему стоматологу, что Вам необходимо лечение ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ и сообщите Вашему врачу о необходимости лечения зубов.
Во время лечения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ Вы должны поддерживать правильную гигиену полости рта (включая регулярную чистку зубов) и проходить обычные стоматологические осмотры.
Немедленно обратитесь к лечащему врачу и стоматологу, если у Вас возникли проблемы с ротовой полостью или зубами, такие как пошатывание зубов, боль или отеки, или незаживающие язвы или выделения в ротовой полости, поскольку они могут быть признаками состояния, которое называется «остеонекрозом челюсти».
Более высокий риск развития остеонекроза челюсти может быть у пациентов, которым требуется проведение химиотерапии и/или лучевой терапии, проведение стоматологической операции, у которых есть заболевание десен, которые принимают стероиды, курят, не получают обычную стоматологическую помощь, либо ранее принимали бисфосфонаты (используемые для лечения или профилактики костных заболеваний).
У пациентов, принимающих ЗОЛЕДРОНОВУЮ КИСЛОТУ снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия) иногда может приводить к мышечным судорогам, сухой коже, ощущению жжения. Неритмичное сердцебиение (сердечная аритмия), судороги, спазм и подергивание (тетания) были зарегистрированы как вторичные проявления тяжелой гипокальциемии. В некоторых случаях состояние гипокальциемии может угрожать жизни.
Если что-нибудь из выше перечисленного относится к Вам, немедленно сообщите Вашему врачу.
Если у Вас уже есть гипокальциемия, она должна быть вылечена до начала лечения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ. Вы должны дополнительно получать препараты кальция и витамин D.
Пациенты в возрасте 65 лет и старше
Лечение ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ может проводиться у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Нет данных о необходимости дополнительных мер предосторожности.
Дети и подростки
ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Другие препараты

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без назначения.
Есть некоторые лекарства, которые могут изменить действие ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ, или их эффект может быть изменен ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ. Сообщите своему врачу, если Вы принимаете какие-либо другие лекарства.
Особенно важно сообщить Вашему врачу, если Вы уже принимаете какие-либо из следующих лекарств:
– Аминогликозиды (лекарства, используемые для лечения тяжелой инфекции), кальцитонин (лекарственное средство для лечения постменопаузального остеопороза и гиперкальциемии), петлевые диуретики (лекарственные средства для лечения высокого артериального давления или отеков) или другие препараты, снижающие уровень кальция, поскольку их сочетание с бисфосфонатами может вызвать очень сильное снижение уровня кальция в крови.
– Талидомид (лекарство, используемое для лечения определенного типа рака крови с поражением кости) или любые другие лекарства, которые могут нанести вред Вашим почкам.
– Акласта (лекарство, которое также содержит золедроновую кислоту и используется для лечения остеопороза и других не раковых заболеваний костей) или любые другие бисфосфонаты, поскольку комбинированные эффекты этих лекарств, при совместном приеме с ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ, неизвестны.
– Антиангиогенные лекарства (используемые для лечения рака), поскольку их комбинация с ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ связана с повышенным риском развития остеонекроза челюсти.
Если это относится к Вам, обратитесь за советом к лечащему врачу.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Не принимайте ЗОЛЕДРОНОВУЮ КИСЛОТУ, если Вы беременны или кормите грудью.
Если думаете, что Вы беременны или планируете иметь ребенка, проконсультируйтесь с Вашим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

В связи с риском развития побочных реакций, таких как головокружение и сонливость, при применении препарата, во время лечения необходимо избегать управления автотранспортом и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.

Применение

– Назначение и контроль терапии ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ будет проводиться врачом, имеющим опыт применения бисфосфонатов внутривенно.
– Ваш врач порекомендует вам выпивать достаточное количество жидкости перед каждым курсом лечения, чтобы предотвратить обезвоживание.
– Тщательно следуйте всем остальным инструкциям, данным Вам Вашим врачом или медсестрой.
– При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Какое количество ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ необходимо принимать
– Обычная разовая доза составляет 4 мг.
– Если у Вас есть проблемы с почками, Ваш врач назначит Вам более низкую дозу в зависимости от тяжести заболевания почек.
Длительность применения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ
– Если Вы получаете лечение для профилактики осложнений костной системы из-за метастазов в костях, будет проводиться однократная инфузия ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ каждые три-четыре недели.
– Если Вы получаете лечение с целью снижения уровня кальция в крови, то назначается однократная инфузия ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ.
Введение ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ
– ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА вводится капельно (инфузия) в вену, на протяжении не менее 15 минут, в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.
Пациентам, у которых снижен уровень кальция в крови, также будет назначен ежедневный прием препаратов кальция и витамина D.
Если Вы получили больше препарата, чем назначено
Принимая во внимание, что введение препарата будет осуществляться квалифицированным медицинским персоналом, передозировка маловероятна. Однако, если Вы получили дозы выше рекомендованных, Ваш врач будет очень внимательно наблюдать за Вами. Это связано с тем, что у Вас может развиться нарушение баланса электролитов в сыворотке крови (например, аномальные уровни кальция, фосфора и магния) и/или изменения функции почек, включая тяжелую почечную недостаточность. Если уровень кальция слишком снижается, Вам может потребоваться дополнительный прием препаратов кальция.
Если у Вас есть любые дополнительные вопросы об использовании данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

Читайте также:
Карнитина хлорид: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам, ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Если после введения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ у Вас наблюдаются следующие серьезные нежелательные явления, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Часто (может проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
– Тяжелая почечная недостаточность (как правило, определяется врачом по определенным анализам крови).
– Снижение уровня кальция в крови.
Нечасто (может проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
– Боль во рту, зубах и/или челюсти, отеки или незаживающие язвы во рту или челюсти, выделения, онемение или ощущение тяжести в челюсти или ослабление зубов. Это может быть признаками повреждения костей в челюсти (остеонекроз). Немедленно сообщите врачу и стоматологу, если у Вас наблюдаются какие-либо из этих симптомов во время лечения ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ или после прекращения лечения.
– Нерегулярный сердечный ритм (фибрилляция предсердий) наблюдался у пациенток, получающих золедроновую кислоту для лечения остеопороза в постменопаузе. В настоящее время неясно, вызывает ли ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА нерегулярный сердечный ритм, но Вы должны сообщить об этом своему врачу, если у Вас возникнут такие симптомы после того, как Вы получили ЗОЛЕДРОНОВУЮ КИСЛОТУ.
– Тяжелая аллергическая реакция: одышка, отеки, в основном лица и горла.
Редко (может проявляться менее чем у 1 из 1 000 человек):
– Как следствие низкого значения уровня кальция: нерегулярный сердечный ритм (сердечная аритмия, вторичная по отношению к гипокальциемии).
– Расстройство функции почек под названием «синдром Фанкони» (обычно определяется врачом по определенным анализам мочи).
Очень редко (может проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
– Как следствие низких значений кальция: судороги, онемение и тетания (вторичные по отношению к гипокальциемии).
– Сообщите Вашему врачу, если у Вас наблюдается боль в ушах, выделения из уха и/или инфекции уха. Это может быть признаками повреждения внутриушных костей.
– Остеонекроз других костей, особенно тазобедренного сустава или бедренной кости. Немедленно сообщите врачу, если у Вас возникли такие симптомы, впервые выявленные или усиление болезненных ощущений, боли или одеревенение при лечении ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ или после прекращения лечения.
Также незамедлительно сообщите Вашему врачу, если у Вас наблюдается развитие любого из перечисленных нежелательных явлений:
Очень часто (может проявляться более чем у 1 из 10 человек):
– Низкий уровень фосфатов в крови.
Часто (может проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
– Головная боль и гриппоподобный синдром, включающий в себя лихорадку, усталость, слабость, сонливость, ломота в костях, суставная и/или мышечная боли. В большинстве случаев не требуется конкретное лечение, и симптомы исчезают через короткое время (пару часов или дней).
– Желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и рвота, а также потеря аппетита.
– Конъюнктивит.
– Низкий уровень эритроцитов в крови (анемия).
Нечасто (может проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
– Реакции гиперчувствительности.
– Низкое артериальное давление.
– Боль в груди.
– Кожные реакции (покраснение и отек) в месте инфузии, сыпь, зуд.
– Высокое артериальное давление, одышка, головокружение, беспокойство, нарушения сна, нарушения вкуса, дрожь, покалывание или онемение рук или ног, диарея, запор, боли в животе, сухость во рту.
– Низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов.
– Низкий уровень магния и калия в крови. Ваш врач будет держать эти значения под контролем и будет принимать необходимые меры.
– Увеличение веса.
– Повышенное потоотделение.
– Сонливость.
– Помутнение зрения, слезотечение, чувствительность глаз к свету.
– Внезапное чувство холода с обмороком, хромота или коллапс.
– Затруднение дыхания с хрипами или кашлем.
– Крапивница.
Редко (может проявляться менее чем у 1 из 1 000 человек):
– Медленное сердцебиение.
– Спутанность сознания.
– Нетипичный перелом бедренной кости, особенно у пациентов с длительным лечением остеопороза. Сообщите Вашему врачу, если Вы испытываете боль, слабость или дискомфорт в области бедра, тазобедренного сустава или паха, поскольку это может быть ранним признаком возможного перелома бедренной кости.
– Интерстициальная болезнь легких (воспаление ткани вокруг альвеол легких).
– Гриппоподобные симптомы, включая артриты и отеки суставов.
– Болезненное покраснение и/или отек глаз.
Очень редко (может проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
– Обморок из-за низкого артериального давления.
– Сильная боль в костях, суставах и/или мышцах.
Если у Вас усиливается любое из перечисленных нежелательных явлений, или у Вас появился нежелательный эффект, не указанный в данном листке-вкладыше, пожалуйста, сообщите об этом Вашему врачу.
Сообщение о нежелательных реакциях
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», сайт rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Читайте также:
Мирвазо: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Хранение препарата

Ваш врач или медсестра знают, как правильно хранить ЗОЛЕДРОНОВУЮ КИСЛОТУ.
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.
Храните препарат в оригинальной упаковке.
Срок годности: 2 года.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Золендроник-Рус 4 (Zolendronik-Rus-4)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковано:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Золендроник-Рус 4

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 фл.
золедроновой кислоты моногидрат4.26 мг,
что соответствует содержанию золедроновой кислоты4 мг

4 мг – флаконы темного стекла (5) – пачки картонные.
4 мг – флаконы темного стекла (1125) – коробки картонные.
4 мг – флаконы темного стекла (1200) – коробки картонные.
4 мг – флаконы 5 мл.

Фармакологическое действие

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани.

Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия. Продолжительный период действия определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани.

За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Фармакокинетика

После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая C max в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% – после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от C max до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение из системной циркуляции с T 1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T 1/2 , составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

С калом выводится менее 3%.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы невысокое (в среднем около 50%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Показания активных веществ препарата Золендроник-Рус 4

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
C79.5 Вторичное злокачественное новообразование костей и костного мозга
C90.0 Множественная миелома
E83.5 Нарушения обмена кальция
M80.0 Постменопаузный остеопороз с патологическим переломом
M80.1 Остеопороз с патологическим переломом после удаления яичников
M80.4 Лекарственный остеопороз с патологическим переломом
M80.5 Идиопатический остеопороз с патологическим переломом
M81.0 Постменопаузный остеопороз
M81.1 Остеопороз после удаления яичников
M81.4 Лекарственный остеопороз
M81.5 Идиопатический остеопороз
M81.8 Другие остеопорозы (старческий остеопроз)
M88 Болезнь Педжета (костей) [деформирующий остеит]
Читайте также:
Динокс: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят в/в капельно.

Доза и схема лечения зависят от показаний, терапевтической эффективности.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: нечасто – анемия.

Со стороны обмена веществ: нечасто – снижение аппетита; частота неизвестна – дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; нечасто – заторможенность, парестезии, сонливость, тремор, обморок, гипестезия, дисгевзия.

Нарушения психики: нечасто – бессонница, тревога.

Со стороны органа зрения: нечасто – конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; редко – увеит, эписклерит, ирит.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение АД, внезапное покраснение лица; частота неизвестна – выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска).

Со стороны дыхательной системы: нечасто – кашель, одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, гипергидроз, кожный зуд, эритема.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея; нечасто – диспепсия, боль в верхних отделах живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия, боль в костях, боль в спине и конечностях; нечасто – боль в области шеи, скованность в мышцах, отек в области суставов, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость; частота неизвестна – остеонекроз челюсти.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение концентрации креатинина крови, поллакиурия, протеинурия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – грипп, назофарингит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу.

Общие реакции и нарушения в месте введения: очень часто – лихорадка; часто – гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание; нечасто – периферические отеки, жажда, реакции острой фазы, некардиогенная боль в груди.

Золендроник-Рус 4

Золендроник-Рус 4

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Беременность; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам.

Как применять: дозировка и курс лечения

Препарат применяют внутривенно капельно инфузионно в течение 15 мин. Рекомендуемая доза составляет 4-8 мг. Частота введения зависит от показаний, применяемой схемы лечения, терапевтической эффективности.

Фармакологическое действие

Золендроник-Рус 4 – это ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко – панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – слабость, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор, тревога, расстройства сна; редко – спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; нечасто – затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, анорексия; нечасто – диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – диспноэ, кашель.

Дерматологические реакции: нечасто – зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боли в костях, миалгия, артралгия; нечасто – судороги мышц.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – брадикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек; нечасто – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Аллергические реакции: нечасто – реакции повышенной чувствительности; редко – ангионевротический отек.

Со стороны обмена веществ: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; нечасто – гипомагниемия, увеличение массы тела; редко – гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия.

Со стороны организма в целом: часто – жар, гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах; нечасто – астения, периферические отеки, боль в грудной клетке.

Особые указания

При повторном применении перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить риск и пользу проводимой терапии.

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Эффективность и безопасность применения в педиатрической практике не установлены.

Взаимодействие

При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.

При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышается риск ухудшения функции почек.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 до 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Читайте также:
Омега форте эвалар: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Срок годности

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Наличие препарата Золендроник-Рус 4 *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Золендроник-Рус 4

Посмотреть вопросы по препарату, а также задать свой вопрос специалисту Вы можете воспользовавшись бесплатной консультацией фармацевта, провизора.

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

ЗОЛЕНДРОНИК-РУС 4 0,004 ФЛАК ЛИОФИЛИЗАТ Д/Р-РА Д/ИНФ

Купить ЗОЛЕНДРОНИК-РУС 4 0,004 ФЛАК ЛИОФИЛИЗАТ Д/Р-РА Д/ИНФ цена

Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями. Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

Аналоги

.

.

.

.

.

.

.

Информация о товаре

Характеристики

Форма выпуска Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл (0,8 мг/мл) во флаконе. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Лекарственная форма

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты. Избирательное воздействие бисфосфонатов на кость обусловлено их высоким сродством к минерализованной кости, однако их точный молекулярный механизм действия до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота подавляет активность остеокластов, не оказывая нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости золедроновая кислота обладает различными противоопухолевыми свойствами, которые могут способствовать достижению общего эффекта при терапии метастатического процесса в костях. В доклинических исследованиях показано, что золедроновая кислота:

In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет анти- ангиогенную активность.

Подавление костной резорбции клинически сопровождается в том числе выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; анти-адгезивную и анти-инвазивную активность.

У больных раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию.

Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.

У больных с опухолевой гиперкальциемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками. Среднее время до нормализации концентрации кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87-88 % больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину концентрация кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.

Фармакокинетика

После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации (Сmах) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Сmах через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от Сmах, до повторной инфузии на 28 день.

Связь с белками плазмы – 56%. Не подвергается метаболизму. Отмечается низкое сродство золедроновой кислоты к форменным элементам крови.

Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы – быстрое выведение препарата из системного кровотока, с периодом полувыведения (T1/2) – 0,24 ч и 1,87 ч соответственно, и 3 фаза – длительная, с T1/2 – 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23- 55%. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий плазменный клиренс – 2,54-7,54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой “концентрация- время” (AUC).

Почечный клиренс положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%. У пациентов с тяжелой (КК ≤20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК 20-50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с КК ≥84 мл/мин.

Показания

Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями.

Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

Противопоказания

-Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

При решении вопроса о применении золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.

Осторожность следует соблюдать при назначении золедроновой кислоты пациентам с бронхиальной астмой, вызванной ацетилсалициловой кислотой (при применении других бисфосфонатов отмечались случаи бронхоспазма).

Читайте также:
Полидекса: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Способ применения и дозы

При концентрации скорректированного по альбумину сывороточного кальция> 12 мг/дл или 3 ммоль/л максимальная рекомендуемая доза составляет 4 мг. Перед инфузией Золендроник-Рус 4 необходимо проверить концентрацию креатинина в сыворотке крови. Повторное введение препарата в дозе 4 мг показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Са2+ в сыворотке крови 2,7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно Золендроник-Рус 4 вводится в дозе 8 мг в течение 15 мин. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией. Интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 суток, это необходимо для реализации полного клинического эффекта начальной дозы.

У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови

Доза препарата Золендроник-Рус 4 зависит от исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта. Рекомендуемые дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (значения клиренса креатинина 30-60 мл/мин) приведены ниже.

После начала терапии концентрацию креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарат Золендроник-Рус 4. Если функция почек ухудшается, очередное введение препарата следует отложить. Ухудшение функции почек определяется следующим образом:

• для пациентов с измененной исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови (>1,4 мг/дл): повышение концентрации креатинина на >1,0 мг/дл.

Терапию препаратом Золендроник-Рус 4 возобновляют в той же дозе, что и до прерывания лечения, тогда, когда концентрация креатинина вернется к исходному значению или будет отклоняться от него не более чем на 10 %.

Пациентам следует дополнительно к терапии золедроновой кислотой назначить кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D внутрь в дозе 400 ME в сутки.

Из лиофилизата 4 мг (содержимое 1 флакона) готовят в асептических условиях раствор для инфузий. Перед введением препарата разводят лиофилизат (содержимое 1 флакона или меньший объем, если требуется) 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.

Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре +2-8° С не более, чем 24 часа. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре +2-8 °С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 часа.

Раствор препарата Золендроник-Рус 4 не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами или с растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

Побочные действия

Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, обычно слабовыраженные. Критерии частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны органов кроветворения: часто – анемия, иногда – тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – головокружение, парестезии, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, тревога, нарушение сна; редко – спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; иногда – нечеткость зрения, очень редко – увеит, эписклерит.

Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, анорексия; иногда – диарея; запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны кожи и кожных придатков: иногда – зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли; иногда – мышечные судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – выраженное повышение артериального давления; редко – брадикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушения функции почек; иногда – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Прочие: часто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая озноб, недомогание, повышение температуры тела); иногда – астения, периферический отек, боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение концентрации креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда – гипомагниемия, редко – гинеркалиемия, гипокалиемия; гипернатриемия.

На фоне терапии золедроновой кислотой в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата:

При лечении пациентов бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой, иногда отмечались случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

В очень редких случаях на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска, развитие сонливости, бронхоконстрикции и фибрилляции предсердий.

Передозировка

Симптомы: При острой передозировке золедроновой кислоты (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая концентрацию кальция, фосфатов и магния в плазме крови.

Лечение: Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с золедроновой кислотой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, диуретики, антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.

По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота слабо связывается с белками плазмы и не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку одновременное назначение этих препаратов обуславливает более продолжительное снижение концентрации кальция в плазме крови.

Осторожность необходима при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при внутривенном введении бисфосфонатов, таких как золедроновая кислота, в комбинации с талидомидом.

Читайте также:
Ирбесартан: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Разведенный раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера).

Особые условия

Перед инфузией золедроновой кислоты следует убедиться в адекватной гидратации пациента. При необходимости рекомендуется введение 0,9 % раствора натрия хлорида до, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. После введения золедроновой кислоты необходим постоянный контроль концентрации кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных.

При решении вопроса о лечении золедроновой кислотой пациентов с костными метастазами следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2-3 месяца после начала лечения золедроновой кислотой.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относится дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты.

Повышение сывороточных концентраций креатинина также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении золедроновой кислоты в рекомендуемых дозах, хотя менее часто.

Поскольку имеются ограниченные клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории пациентов.

При решении вопроса о применении золедроновой кислоты у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.

Перед каждым введением золедроновой кислоты следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. В начале лечения препаратом больных с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек слабой и средней степени выраженности, рекомендуется применять золедроновую кислоту в пониженных дозах. У пациентов, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии золедроновой кислотой, можно продолжать терапию препаратом только после того, как концентрация креатинина сыворотки вернется к значениям, которые находятся в пределах 10% от исходной величины. Описаны случаи остеонекроза челюсти у онкологических больных на фоне лечения бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой. У многих пациентов имели место признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.

В клинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось у больных распространенным раком молочной железы и миеломной болезнью, а также при наличии стоматологических заболеваний (после удаления зуба, при заболеваниях пародонта, неудовлетворительной фиксации зубных протезов). Известными факторами риска развития остеонекроза челюсти является онкологическое заболевание, сопутствующее лечение (химиотерапия, лучевая терапия, лечение глюкокортикостероидами), сопутствующие заболевания (анемия, коагулопатия, инфекция, предшествующее заболевание полости рта). Перед назначением бисфосфонатов пациентам следует провести стоматологическое обследование и выполнить необходимые профилактические процедуры, а также рекомендовать строгое соблюдение гигиены полости рта. Во время лечения этих пациентов следует по возможности избегать стоматологических операций. Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск развития остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

В клинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и в некоторых случаях инвалидизирующей боли в костях, суставах и мышцах на фоне применения бисфосфонатов, к которым относится и золедроновая кислота. Указанные симптомы развивались в течение периода от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов симптомы проходили. У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или назначении другого бисфосфоната.

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике до настоящего времени не установлены.

Данные о влиянии золедроновой кислоты на способность к вождению транспортных средств отсутствуют. Однако следует помнить о возможном возникновении головокружения и спутанности сознания при терапии золедроновой кислотой.

Золендроник-Рус 4

Золендроник-Рус 4 лиофилизат для приготовления раствора дял инфузий фл.

Золендроник-Рус 4 – антиопухолевое фармсредство. По результатам медицинских исследований в организме человека возникает несколько десятков тысяч деструктивных клеточных организаций. Именно они считаются опасными, так как способны спровоцировать образование раковой опухоли. Контролирует ситуацию иммунный аппарат. Он постоянно определяет поврежденные клетки и устраняет их, предупреждая развитие серьезных заболеваний. Если же иммуномеханизм по какой-либо причине вовремя не срабатывает, аномальные клетки начинают быстро размножаться. Это приводит к проникновению образования в другие ткани, формированию метастазов.

Фармакологические свойства

Золендроник-Рус 4 принадлежит к группе замедлителей резорбции костной тканевой структуры. Характеризуется избирательными качествами. Воздействует на кость, которая опосредуется остеокластами. Медикамент приводит к замедлению остеобластической резорбции структуры кости. В итоге, происходит ухудшение роста аномальных клеток. Регистрируется противоангиогенная активность. У пациента понижается болевой порог. Золендроник-Рус 4 характеризуется цитотоксическими и проапоптическими свойствами. Входящая в структуру медпрепарата кислота, характеризуется противоопухолевым влиянием. Она воздействует на клеточные организации миеломы, раковые образования грудных желез. Медспециалисты установили, что медикамент способен замедлять пролиферацию клеточных образований эндотелия. Доза вещества у больных с гиперкальциемией, развивающейся на фоне рака, понижает число кальция в кровяной субстанции.

Кислотное соединение после внутривенного введения в организм удаляется почками. Материал не поддается метаболизму и устраняется из структур в первоначальном виде. С белками связывается в минимальной степени.

Состав и упаковка выпуска

Препарат содержит золендроновое кислотное соединение. Выпускается в форме порошка, который используют для приготовления раствора.

Читайте также:
Окуметил: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Показания к применению

Средство применяют при диагностировании онкологических заболеваний, когда обнаружены остеобластические, остеолитические и другие метастазы больших образований или остеолитические места, пораженные миеломой множественного характера. Используют в комплексной терапии. Показанием также считается гиперкальциемия, которая развивается на фоне рака.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

C79.5 Повторное злокачественное образование костей и костного мозга; C90.0 Миелома множественного характера; E83.5.0* Гиперкальциемия.

Побочные эффекты

Вещество Золендроника-Рус 4 может спровоцировать акцидентные признаки в виде анемии, панцитопении, тромбоцитопении, тревожности, слабости, гиперестезии, тошноты, анорексии, поноса, стоматита, запора, кашля, диспепсических расстройств, накожных высыпаний, зуда, гипергидроза. Действие средства также приводит к миалгии, спазмам мышц, артралгии, брадикардии, гематурии, недостаточной работе почек, отечности, повышенной сенситивности иммуномеханизма. Возможно развитие гипофосфатемии, гипомагниемии, астении. При возникновении подобных или других симптомов рекомендуется прекратить процедуру и обратиться к лечащему врачу.

Противопоказания

Раствор запрещено вводить при беременности, природном кормлении малыша. Противопоказания также касаются повышенной сенситивности к компоненту продукта.

Применение при беременности

Медикамент не выписывают пациенткам в положении, при лактоорбразовании.

Способ и особенности применения

Препарат вводят внутрь вены капельным путем на протяжении 15 минут. В основном применяют от 4 до 8 мг вещества. Кратность использования зависит от тяжести заболевания, схемы лечения. Перед каждым введением следует контролировать уровень креатинина в кровяной субстанции. Если работа почек ухудшилась, то стоит рассмотреть вопрос об отмене медикамента. Медспециалисты не рекомендуют вводить любую дозировку продукта при обнаружении тяжелых расстройств почек. Проводят подобную терапию только в редких случаях. Перед процедурой нужно удостовериться в том, что у больного нет обезвоживания организма. Для поддержания водного баланса прибегают к введению физиологического раствора. Однако, рекомендуется избегать гипергидратации. При лечении контролируют объем некоторых элементов в виде магния, фосфора и других составных крови. При понижении количества вышеуказанных веществ рекомендуется направить терапевтическое действие на поддержание организма и нормализацию всех его показателей. Возможна недостаточная работа почек. Она развивается на фоне долгосрочного использования Золендроника-Рус 4. Можно ли назначать средство детям, неизвестно. Исследования по этому вопросу не проводились. Как применять вещество при патологиях печени, пожилым лицам, установит доктор. Эксперты не рекомендуют введение Золендроника-Рус 4 при диагностированных тяжелых заболеваниях почечной организации. Это возможно в исключительных случаях, когда предполагают получить максимальную пользу. Все варианты должен анализировать доктор исключительно на основе результатов медицинского обследования, индивидуальных особенностей организма человека. Самолечение способно привести к тяжелым осложнениям. Риску подвергается пациент, у которого наблюдается патология почек. Эксперт должен взвесить все «за» и «против» перед тем, как назначить соответствующую дозировку медикамента. Даже его незначительное содержание в организме способно спровоцировать серьезные последствия. Перед введением вещества больной обязан пройти тщательное медицинское обследование. Процедуры проводят только опытные медспециалисты. При возникновении аллергических реакций или каких-либо других негативных симптомов средство отменяют.

Взаимодействие с другими лекарствами

Вещество Золендроника-Рус 4 вступает в реакцию с некоторыми медпрепаратами. При его сочетании с аминогликозидами происходит значительное понижение объема кальция в кровяной субстанции. Как считают врачи, это связано с аддитивным воздействием на кальций. Эти качества должен учитывать доктор при назначении материала. Особое внимание обращают на нефротические изделия. Такой состав терапии способен привести к дисфункции почек. Результативность процедур зависит от правильности диагностирования патологии и определения точности нормы медикамента.

Передозировка

Как реагирует организм на повышенное количество средства, неизвестно. Подобные прецеденты не зарегистрированы. Засвидетельствованы случаи использования Золендроника-Рус 4 в количестве 32 мг, которые вводились на протяжении 5 минут. Врачи настоятельно не рекомендует осуществлять длительную терапию. Систематическое внедрение вещества вызывает такие болезненные дисфункции, как гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокальциемия. При возникновении подобной симптоматики больной должен немедленно обратиться к врачу. Инструкция указывает на правила, которые помогут снять негативные реакции. Для этого необходимо ввести соединение глюконат кальция, сульфат магния или другие материалы. Внедряют лекарство внутрь вены. Таким образом, облегчение наступает очень быстро. Осуществляются все процедуры только под контролем специалистов, которые при необходимости окажут оптимальную медицинскую помощь.

Аналоги

У Золендроника-Рус 4 имеется ряд альтернативных фармизделий. В их список входят – Блазтера, Акласта, Зомета, Золерикс, Резорба и многие другие. Изменять схему терапии может только опытный эксперт. Только он на основе полученных данных медицинского обследования установит подходящий химпрепарат. В основном средство заменяется при возникновении аллергенных реакций или других неприятных симптомов. Особенно опасна самотерапия или несоблюдение правил, установленных доктором.

Условия продажи

Согласно инструкции по применению, порошок продается в аптеках только по рецептурному назначению медработника.

Условия хранения

Вещество сберегают в месте, к которому нет доступа несовершеннолетним лицам, солнечным лучам. Оно должно быть прохладным. Если средство было вскрыто, его разрешается содержать при температуре от 2 до 8°С на протяжении 24 часов. При обнаружении на упаковке дефектов или каких-либо других повреждений продукт немедленно утилизируют. Также не следует вводить вещество, если его внешний вид не соответствует описанию информационного вкладыша, приложенного к лекарству.

Золедроновая кислота

Золедроновая кислота

Структурная формула

Химическое название

Также вещество входит в состав препаратов в виде динатриевой или тринатриевой соли.

Химические свойства

Золедронат – вещество, которое оказывает избирательный эффект на процессы метаболизма костной ткани. Золедроновая кислота была зарегистрирована швейцарской компанией Novartis. Средство обладает способностью подавлять активность остеокластов и широко используется при лечении остеопороза. Также лекарства на основе данного соединения обладают прямым противоопухолевым свойством.

Вещество представляет собой мелкие белые кристаллы (порошок). Оно хорошо растворимо в 0,1 растворе гидроксида натрия, но плохо растворяется в воде и р-ре соляной кислоты. Средство практически нерастворимо в органических р-лях. Молекулярная масса соединения = 272,09 грамм на моль.

Читайте также:
Нормазе: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Также широкое распространение получил радиофармацевтический препарат 99mTc-золедроновая кислота, который используют при диагностике патологий костной ткани. С препаратом производят остеосцинтиграфию, выявляют литические метастазы и различные поражения скелета неонкогенной природы.

Фармакологическое действие

Лекарство ингибирует костную резорбцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия препарата еще до конца не выяснен, однако в ходе проведения клинических и лабораторных исследований удалось выявить ряд факторов, которые положительно влияют на костный метаболизм. Вне живого организма (in vitro) вещество угнетает активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Под действие лекарства происходит блокировка процессов резорбции хрящевой и костной ткани. Также снижает активность остеокластов и из костной ткани активно высвобождается кальций (чаще всего процесс индуцирован опухолевыми клетками).

При проведении клинических исследований препарата на пациентах с гиперкальциемией, вызванной злокачественными опухолями было доказано, что данное вещество уже после однократного введения значительно снижает уровень фосфора и кальция в крови. Процесс сопровождается повышением интенсивности выведения фосфора и кальция с мочой.

Доказано, что при наличии злокачественных опухолей в организме и костных метастазах основным механизмом развития гиперкальциемии является гиперактивация клеток-остеокластов. В результате чего повышается костная резорбция, в крови значительно повышается уровень кальция. Эти процессы индуцируют полиурию, нарушения в процессах пищеварения, дегидратацию, снижение скорости клубочковой фильтрации в почках (еще больше повышает уровень Ca). Поэтому нельзя пренебрегать подавлением костной резорбции при лечении пациентов, страдающих от гиперкальциемии, возникшей из-за развития злокачественных новообразований.

В ходе проведения двух идентичных, двойных, рандомизированных слепых исследований с участием 185 пациентов с гиперкальциемией было доказано, что внутривенное введение 4 мг Золедроновой кислоты в течение 5 минут опасно. Большая скорость проведения инфузии повышает вероятность возникновения почечной недостаточности и заболеваний печени. Однако при снижении скорости до 4 мг за 15 минут частота развития нежелательных реакций уменьшалась.

Спустя 10 дней после начала лечения золедронатом у 88% подопытных нормализовался уровень кальция в крови. Также было показано, что достаточно использовать дозировку 4 мг в день. Введение 8 мг не повышало эффективности лечения, однако приводило к развитию нефротоксических и гепатотоксических эффектов.

У пациентов, чей организм хорошо отреагировал на лечение, время до возникновения рецидива составляло 30 суток, продолжительность полного ответа организма – 32 дня.

При исследовании пациентов с обильными опухолями и костными метастазами (рак груди, множественная миелома, рак простаты, прочие солидные опухоли) лекарство вводили в дозировке 4 мг в день, в течение 9, 12 или 15 месяцев, в зависимости от вида опухоли. В среднем происходило снижение вероятности развития негативных событий ассоциированных с костной системой (переломы, болевой синдром) с 44 до 33%.

Не изучалась безопасность и эффективность использования данного вещества при лечении других видов гиперкальциемии.

Лекарство в терапевтических дозировках при проведении опытов на мышах и крысах не оказывало канцерогенного или мутагенного влияния на организм животных.

Прием препарата у животных вызвал снижение фертильности, увеличение числа предимплантационных потерь, ингибирование овуляции. Также лекарство оказывало негативное влияние на течение беременности, выживаемость потомства, развивались пороки развития скелета, значительно повысился показатель материнской смертности.

При проведении внутривенной инфузии максимальная концентрация лекарства в крови достигается уже к концу процедуры. Затем происходит трехфазное снижение концентрации Золедроновой кислоты в плазме крови. AUC вещества прямо-пропорциональна дозировке при диапазоне от 2 до 16 мг.

Лекарство плохо связывается с белками крови, не более, чем на 22%. Данное соединение не ингибирует систему цитохрома Р450, не метаболизируется. Менее 3% введенного вещества выводится из организма с калом, остальное – с мочой. Некоторое количество препарата связывается с костной тканью. Период полувыведения составляет около суток. Через 48 часов после внутривенной инфузии в крови можно обнаружить следовые количества средства.

При увеличении времени процедуры введения 4 мг препарата с 5 до 15 мг наблюдается снижение плазменной концентрации приблизительно на 34%, AUC при этом повышается на 10%.

Показания к применению

Препараты Золедроновой кислоты назначают:

  • в рамках проведения комплексной терапии при остеолитических, смешанных, остеобластических костных метастазах солидных опухолей;
  • пациентам с остеолитическими очагами при множественной миеломе;
  • пригиперкальциемии, ассоциированной с ростом злокачественных новообразований.

Противопоказания

Препарат нельзя использовать:

  • при аллергии на его компоненты, действующее вещество или другие бифосфонаты;
  • беременным и кормящим женщинам.

Необходимо соблюдать осторожность:

  • при серьезных нарушениях в работе почек (недостаточно исследований);
  • пациентам с печеночной недостаточностью;
  • при аспиринчувствительной астме.

Побочные действия

Побочные эффекты, возникающие следствие внутривенного введения вещества, чаще всего незначительны.

При гиперкальциемии, вызванной злокачественными новообразованиями, наблюдаются:

    ,озноб, артралгия,миалгия, болезненные ощущения в костях;
  • тошнота, дискомфорт в эпигастральной области, рвота;
  • покраснение, гиперемия и припухлость в месте инъекции;
  • гипокальциемия, зуд и сыпь на коже;
  • боли в груди, гипомагниемия, аллергический конъюнктивит;
  • повышение уровня креатинина в сыворотке крови, гипофосфатемия.

В большинстве случаев для устранения побочных реакций не требуется какого либо специфического лечения, симптомы проходят через 1-2 суток самостоятельно.

У пациентов с множественной миеломой и костными метастазами солидных опухолей наблюдались:

  • головокружение, парестезии, головные боли, гиперстезии, депрессия, бессонница, тревожность;
  • нейтропения, инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка;
  • анемия, кашель, тошнота и рвота, снижение аппетита;
  • боли в спине, костях и мышцах; , выпадение волос, повышение температуры тела, повышенная утомляемость;
  • слабость, озноб, отечность рук и ног, снижение веса;
  • прогрессирование опухоли, дегидратация, инфекции мочевыводящих путей;
  • повышение уровня креатинина в сыворотке крови,гипокальциемия, гипер- или гипомагниемия,гипофосфатемия;
  • почечная недостаточность.

Во время постмаркетинговых исследований было обнаружено, что применение Золедроновой кислоты может вызвать:

  • остеонекроз челюсти (при экстракции зуба или других стоматологических инвазивных процедурах);
  • сильные костно-мышечные боли, проводящие к потере трудоспособности;
  • увеит, эписклерит, ирит, орбитальный отек, склерит,конъюнктивит(иногда устранить заболевания помогали местные стероиды);
  • редко – ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок;
  • тремор, нарушение вкусовых ощущений, гиперестезии;
  • ухудшение зрения, сухость слизистых оболочек ротовой полости;
  • повышение судорожной активности, брадикардию, обмороки, снижение или повышение АД;
  • гиперкалиемию,гипернатриемию;
  • гематурию, протеинурию;
  • затяжной гриппоподобный синдром (более месяца);
  • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Золедроновая кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводят медленно, внутривенно, капельно. Продолжительность инфузии составляет не менее 15 минут.

Читайте также:
Парален экстра: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Частота введения раствора зависит от показаний, назначенной врачом схемы лечения и его эффективности. Как правило, используют от 4 до 8 мг действующего вещества за одну инфузию.

Для устранения гиперкальциемии при злокачественных опухолях назначают одну внутривенную инфузию 4 мг средства в течение 15 и более минут. Повторно использовать препарат можно строго по рекомендации врача, не менее, чем через одну неделю после первой инфузии.

Во время лечения необходимо обеспечить нормальную гидратацию, показано введение солевых растворов. Диурез должен оставаться на уровне 2 литра в сутки.

При множественной миеломе и костных метастазах солидных опухолей назначают по 4 мг препарата, внутривенно, медленно. Процедуру рекомендуется повторять каждые 3-4 недели. Курс лечения – до года, по показаниям.

Дополнительно пациентам необходимо принимать поливитамины, витамин D (400 МЕ в день) и кальций (0,5 грамма в сутки).

Передозировка

Случаев острой передозировки Золедроновой кислотой не зарегистрировано, даже при приеме 32 мг препарата в течение 5 минут.

При постоянном приеме больших доз могут проявиться: гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия. В качестве лечения внутривенно вводят глюконат кальция, сульфат магния и фосфат калия или натрия, устраняют неприятные симптомы.

Взаимодействие

Прием аминогликозидов и бисфосфонатов может привести к стойкому и длительному снижению уровня кальция в сыворотке крови.

С осторожностью следует сочетать препарат с нефротоксическими лекарствами, это повышает нагрузку на почки.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт.

Условия хранения

Раствор для инъекций хранят в прохладном месте, в оригинальной упаковке, вдали от детей.

После вскрытия лекарство можно держать при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия в течение суток.

Срок годности

Особые указания

Перед каждой новой инъекцией Золедроновой кислоты необходимо определять уровень сывороточного креатинина. Если у пациентов с метастазами в костях возникла почечная недостаточность, но препарат использовать нельзя.

Во время лечения необходимо производить мониторинг уровня фосфора, креатинина, кальция, магния, гематокрита и гемоглобина.

Перед началом лечения пациентов с гиперкальциемией, возникшей следствие злокачественной опухоли, необходимо произвести дегидратацию. С особой осторожностью применяют петлевые диуретики.

Детям

Существует недостаточное количество данных о безопасности и эффективности проведения терапии средством у детей. В связи с тем, что в процессе лечения происходит длительное депонирование в костной ткани, назначать данное вещество лицам, до 18 лет не рекомендуется. Проведение терапии возможно по рекомендации врача, если потенциальная польза превышает риск для ребенка.

Пожилым

При проведении клинических исследований не было выявлено каких-либо различий в эффективности и частоте проявления побочных эффектов у молодых лиц и пациентов, старше 65 лет. Однако, следует учитывать, что с возрастом ухудшается состояние почек, и во время лечения пожилых пациентов необходимо периодически производить мониторинг их работы.

При беременности и лактации

В связи с тем, что исследований безопасности использования препарата у беременных женщин не проводились, лечение Золедроновой кислотой во время беременности не осуществляется. Также, если на фоне проведения терапии женщина забеременела, то ее необходимо информировать о возможных пороках развития плода. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Золедроновая кислота: описание, инструкция, цена

Ингибитор костной резорбции, относится к новому классу высокоэффективных бифосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие бифосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах. In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их метастазирования. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию Ca2+ в сыворотке крови.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Cmax через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Cmax, до повторной инфузии на 28 день. Связь с белками плазмы – 56%. Не подвергается метаболизму. Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы – быстрое выведение препарата из системного кровотока, с T1/2 – 0.24 ч и 1.87 ч соответственно, и 3 фаза – длительная, с T1/2 – 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55%. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий плазменный клиренс – 2.54-7.54 л/ч. Он не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC. Почечный клиренс положительно коррелирует с КК и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%. У пациентов с тяжелой (КК 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72% соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с КК 84 мл/мин.

Читайте также:
Миропристон: инструкция по применению, отзывы, аналоги

Остеолитические, остеосклеротические и смешанные костные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе (в составе комбинированной терапии). Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бифосфонатам), беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не изучались).C осторожностью. Тяжелая почечная (концентрация креатинина в сыворотке крови не менее 400 мкмоль/л или 4.5 мг/дл) или печеночная недостаточность, ‘аспириновая’ бронхиальная астма.

В/в капельно, в течение 15 мин. При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза – 4 мг. Кратность введения – каждые 3-4 нед. При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью: при концентрации Ca2+ 1.2 мг/мл, или 3 ммоль/л по концентрации альбумина рекомендуемая доза – 4 мг. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента. Повторное введение препарата показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Ca2+ в сыворотке крови 2.7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно вводится в дозе 8 мг в течение 15 мин. Интервал между первым и повторным введением должен быть не менее 1 нед для оценки эффекта. Обычно достигнутый эффект снижения Ca2+ в крови сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг и в течение 40 дней после введения 8 мг. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью. При необходимости повторного введения следует определять концентрацию креатинина сыворотки крови перед каждой инфузией. Приготовление инъекционного раствора: раствор готовят в асептических условиях – 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций (8 мг – в 10 мл соответственно), осторожно встряхивают до полного растворения. Полученный раствор с необходимой дозой (4 или 8 мг) разводят в 50 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Не использовать растворы, содержащие Ca2+! Приготовленный раствор желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре +2-8 град.С не более 24 ч. Раствор, хранившийся в холодильнике, перед введением следует согреть до комнатной температуры.

Определение частоты: очень часто – 10% и более, часто – 1% и более, иногда – 0.1% и более, редко – 0.01% и более, крайне редко – менее 0.01%. Со стороны водно-электролитного обмена: очень часто – гипофосфатемия, часто – гипокальциемия; иногда – гипомагниемия; редко – нарушение обмена K+ (как гиперкалиемия, так и гипокалиемия), гипернатриемия. Со стороны органов кроветворения: иногда – тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко – панцитопения. Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, снижение аппетита; иногда – запоры или диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – слабость, парестезии, гипестезия, гиперестезия, тремор, тревожность, расстройства сна; редко – спутанное сознание. Со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений, конъюнктивит; редко – ‘затуманивание’ зрения. Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек (повышение сывороточной концентрации креатинина и мочевины); иногда – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия. Со стороны дыхательной системы: иногда – диспноэ, кашель. Со стороны кожных покровов: иногда – зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенное потоотделение. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – боли в костях, миалгия, артралгия; иногда – судороги мышц. Аллергические реакции: в редких случаях – кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек. Местные реакции: боль, раздражение, припухлость, образование инфильтрата в месте введения. Прочие: часто – жар, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боли в костях и/или мышцах); иногда – астения, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в грудной клетке; редко – брадикардия.Передозировка. Симптомы: усиление симптомов гипокальциемии. Лечение: введение кальция глюконата.

Перед инфузией следует оценить степень гидратации пациента, а также избегать гипергидратации из-за риска возникновения осложнений со стороны ССС. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией Ca2+, Mg2+, фосфора и креатинина в сыворотке крови. Следует иметь в виду, что при назначении др. бифосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к АСК, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы. Зарегистрированы случаи развития остеонекроза нижней челюсти при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями с применением бифосфонатов. Факторами риска являются злокачественные новообразования, химиотерапия, применение ГКС, недостаточная гигиена полости рта.

В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие Ca2+, в частности раствор Рингера. Фармацевтически несовместим (не следует смешивать в одном шприце) с др. ЛС. При одновременном применении с противоопухолевыми ЛС, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено. Бифосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию Ca2+ в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии.

Цена Золедроновая кислота и наличие в аптеках города

Внимание. Ниже приведена информация о возможных ценах, дозировках и возможном наличии. В данный момент цены могут отличаться, чтобы узнать актуальные цены — воспользуйтесь поиском.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: